مستقبلات السيتوكين من النوع الثاني

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني ، والمعروفة أيضًا باسم مستقبلات السيتوكينات من الفئة الثانية، هي بروتينات غشائية تُعبَّر عنها على سطح بعض الخلايا. ترتبط هذه المستقبلات بالسيتوكينات من الفئة الثانية وتستجيب لها ، والتي تشمل جميع أنواع الإنترفيرونات [ 1 ] وأفراد عائلة الإنترلوكين-10 [ 2 ] [ 3 ]. تتميز هذه المستقبلات بغياب النمط WSXWS الذي يميزها عن مستقبلات السيتوكينات من النوع الأول . [ 4 ]

وفي سياق الأسماك والحيوانات الأبعد عن البشر، تُسمى هذه العائلة أيضًا عائلة مستقبلات السيتوكين B ( CRFB ). [ 5 ]

بناء

تتشابه مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني بشكل أساسي من خلال تشابه تسلسل أجزائها خارج الخلوية ، والتي تتكون من نطاقات متكررة شبيهة بالغلوبولين المناعي (FN3). وقد تم تحديد بنية النطاقات خارج الخلوية لمستقبلات الإنترفيرون من النوع الأول والثاني والثالث. [ 6 ] وتُعد مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني مستقبلات مرتبطة بكيناز التيروسين. ويرتبط النطاق داخل الخلوي لمستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني عادةً بكيناز تيروسين ينتمي إلى عائلة كيناز جانوس (JAK). ويؤدي ارتباط المستقبل عادةً إلى تنشيط مسار إشارات JAK/STAT الكلاسيكي . [ 7 ]

على غرار مستقبلات السيتوكينات الأخرى، فإن العديد من مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني عبارة عن ثنائيات غير متجانسة أو متعددات ذات مكون ذي ألفة عالية وآخر ذي ألفة منخفضة. المكون ذو الألفة العالية خاص بسيتوكين معين، وكما هو الحال في مستقبلات السيتوكينات الأخرى، غالبًا ما يكون السلسلة ألفا . أما المكون ذو الألفة المنخفضة فيظل ضروريًا لتكوين مركب وظيفي: ففي بعض الأمثلة مثل إنترفيرون III، يرتبط الليجاند أولًا بالسلسلة ألفا ، ثم يقوم الجزيئان معًا بتجنيد سلسلة بيتا "مشتركة" . [ 8 ]

تتكون مستقبلات CRFB النموذجية من سلسلة ألفا وسلسلة بيتا. تحتوي كل سلسلة على نطاقين (باستثناء IFNAR1) من نطاقات ربط الليجاند خارج الخلية من نوع الفيبرونيكتين III (FN3) في الطرف الأميني (يُطلق على كل زوج منها منطقة تماثل السيتوكين، CHR)، ثم تمتد داخل الخلية. على عكس مستقبلات CR من الفئة الأولى، ترتبط جميع السلاسل (حتى سلسلة ألفا) بكيناز للمشاركة في الإشارات الخلوية. ترتبط السلسلة الأقصر (أقل من 100 حمض أميني داخل الخلية، وعادةً ما تكون ألفا ) عادةً إما بـ JAK2 أو TYK2، بينما تتفاعل السلسلة الأطول عادةً مع JAK1. يتم التفاعل مع JAK1 بواسطة وحدة محفوظة PxxLxF (المربع 1). يوجد مربع مجاور (المربع 2) يرتبط بـ JAK1 بشكل ضعيف بمفرده، ولكنه يُحسّن الارتباط بين المربع 1 وJAK1 في المختبر . يوجد في الطرف الكربوكسيلي لصندوقي الكيناز، وخاصة على السلسلة "الطويلة"، منطقة غير منتظمة ترتبط بـ STAT. [ 9 ] ويعتمد ارتباط TYK2 بشكل كبير على الصندوق 2. [ 8 ]

توجد العديد من الاختلافات في هذا الموضوع بين مستقبلات النوع الثاني، بما في ذلك سلسلة بيتا عالية الألفة ، وبعض السلاسل غير المشتركة، والنسبة المضاعفة حيث يكون المركب عبارة عن رباعي غير متجانس يتم تجميعه عند ارتباط سيتوكين ثنائي غير متجانس (أفراد عائلة IFN II وIL-10). [ 8 ]

الأنواع

تشمل مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني تلك التي ترتبط بالإنترفيرونات وتلك التي ترتبط بأفراد عائلة الإنترلوكين-10 ( الإنترلوكين-10 ، والإنترلوكين-20 ، والإنترلوكين-22 ، والإنترلوكين-28 ). [ 3 ] [ 2 ] يختلف التعبير عن أنواع محددة من المستقبلات اختلافًا كبيرًا بين أنواع الأنسجة، حيث تُعبر بعض المستقبلات بشكل واسع في جميع أنحاء الجسم، بينما تُعبر مستقبلات أخرى في أنسجة محددة فقط. [ 4 ]

بعض تركيبات مستقبلات السيتوكين من النوع الثاني البشري [ 10 ] [ 8 ]
الاسم المختصرالسيتوكيناتتقارب عالٍتقارب ضعيفكيناز (عالي، منخفض)إحصائيةSOCSملحوظات
إنترفيرون إي آرIFN-αβεκωIFNAR2IFNAR1JAK1، TYK2Stat1 ، Stat2 → IRF9SOCS1يحتوي IFNAR1 على اثنين من الكروموسومات CHR.
مستقبلات الإنترفيرون IIإنترفيرون غاماIFNGR1IFNGR2JAK1، JAK2Stat1SOCS1تضاعف.
مستقبلات الإنترفيرون الثالث IL-28إنترفيرون لامداIFNLR1IL10RBTYK2، JAK1Stat1 ، Stat2 → IRF9SOCS1
مستقبل إنترلوكين-10IL-10IL10RAIL10RBTYK2، JAK1Stat3 ، Stat1، Stat5؟تضاعف.
IL-20R، IIIL-19/20/24IL20RB [ 8 ]IL20RATYK2، JAK1Stat3 ، Stat5؟β هو ذو ألفة عالية.
IL-20R، أناIL-20/24IL22RIL20RBTYK2، JAK1Stat3 ، Stat5؟
IL-22RIL-22IL22RIL10RBTYK2، JAK1Stat3 ، Stat1، Stat5؟قد يقوم بتجنيد IL-22BP (مضاد).
IL-26RIL-26IL20RAIL10RBTYK2، JAK1Stat3 ، Stat1؟من المرجح أن يكون قد تضاعف.

مستقبلات الإنترفيرون

مستقبل الإنترفيرون جزيء موجود على سطح الخلايا ويتفاعل مع الإنترفيرونات خارج الخلوية. ترتبط مستقبلات السيتوكينات من الفئة الثانية بالإنترفيرونات من النوع الأول والثاني والثالث. يلعب الإنترفيرون من النوع الأول أدوارًا مهمة في كلٍ من الاستجابات المناعية التكيفية والفطرية، ويمنع تكاثر مسببات الأمراض، وله نشاط مضاد للفيروسات. يساعد الإنترفيرون من النوع الثاني في تعديل استجابة الجهاز المناعي لمسببات الأمراض، كما يستجيب هذا النوع أيضًا لمسببات الأمراض. يحفز الإنترفيرون من النوع الثالث استجابة مشابهة للإنترفيرون من النوع الأول، ولكن يقتصر وجوده على الخلايا الظهارية . [ 1 ] [ 4 ] يُشفَّر المستقبل بواسطة عدد من الجينات المختلفة، نظرًا لتنوع أنواع الإنترفيرونات. يلعب تنظيم مستويات مستقبلات سطح الخلية دورًا مهمًا في تنظيم إشارات الإنترفيرون والحد منها.

مستقبلات الإنترلوكين

مراجع

  1. 1 2 كري ك، بابنيس أ.و، بيشلمير أ (أكتوبر 2020). " مناهج قائمة على الأنظمة لتحديد المشهد المناعي الفطري المضاد للفيروسات" . الفيروسات . 12 (10): 1196. doi : 10.3390/v12101196 . PMC 7589202. PMID 33096788 .  
  2. 1 2 Xu W, Presnell SR, Parrish-Novak J, Kindsvogel W, Jaspers S, Chen Z, et al. (أغسطس 2001). "مستقبل السيتوكين القابل للذوبان من الفئة الثانية، IL-22RA2، هو مضاد طبيعي لـ IL-22" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (17): 9511-6 . Bibcode : 2001PNAS...98.9511X . doi : 10.1073/pnas.171303198 . PMC 55483. PMID 11481447 .   
  3. 1 2 دوموتييه إل، ليجون دي، هور إس، فيكنشر إتش، رينولد جيه سي (مارس 2003). "استنساخ مستقبل سيتوكين جديد من النوع الثاني يُفعّل مُحَوِّل الإشارة ومنشط النسخ (STAT)1 وSTAT2 وSTAT3" . المجلة البيوكيميائية . 370 (الجزء 2): 391-396 . doi : 10.1042/BJ20021935 . PMC 1223207. PMID 12521379 .  
  4. 1 2 3 ستانيفير إم إل، بيرفولاراكي ك، بولان إس (مارس 2019). "التنظيم التفاضلي لإشارات الإنترفيرون من النوع الأول والنوع الثالث" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (6): 1445. doi : 10.3390/ijms20061445 . PMC 6471306. PMID 30901970 .  
  5. ↑ دينغ، يو هانغ؛ لي، بو؛ تشين، شان نان؛ رين، لي؛ تشانغ، باي دونغ؛ ليو، لان هاو؛ ليو، شاو جون؛ ني، ب. (أغسطس 2023). "التوصيف الجزيئي لتسعة عشر عضوًا من عائلة مستقبلات السيتوكين B (CRFB)، CRFB1، CRFB2، CRFB4-17، مع ثلاثة CRFB9 واثنين من CRFB14 في سمكة من فصيلة الكارب، وهي سمكة ميغالوبراما أمبليسيفالا ذات الخطم الكليل". علم المناعة التنموي والمقارن . 145 104725. doi : 10.1016/j.dci.2023.104725 . PMID 37146740 . 
  6. ↑ والتر إم آر (2020). " دور البنية في بيولوجيا إشارات الإنترفيرون" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 11 606489. doi : 10.3389/fimmu.2020.606489 . PMC 7689341. PMID 33281831 .  
  7. ↑ فوكس إل إي، لوك إم سي، لينشو دي جيه (21 ديسمبر 2020). " السياق هو المفتاح: تحديد الوظائف الفريدة للإنترفيرون ألفا والإنترفيرون بيتا في الأمراض" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 606874. doi : 10.3389/fimmu.2020.606874 . PMC 7779635. PMID 33408718 .  
  8. 1 2 3 4 5 موريس، ر؛ كيرشو، ن. ج؛ بابون، ج. ج. (ديسمبر 2018). " التفاصيل الجزيئية لإشارات السيتوكين عبر مسار JAK/STAT" . علم البروتين . 27 (12): 1984-2009 . doi : 10.1002/pro.3519 . PMC 6237706. PMID 30267440 .  
  9. ↑ فيراو، ر؛ والويبر، هـ ج؛ هو، هـ؛ تام، س؛ فرانك، ي؛ كوين، ج؛ لوباردوس، ب ج (7 يونيو 2016). "الأساس البنيوي لتعرف JAK1 على مستقبلات السيتوكين من الفئة الثانية" . ستراكشر (لندن، إنجلترا : 1993) . 24 (6): 897-905 . doi : 10.1016/j.str.2016.03.023 . PMC 4899269. PMID 27133025 .   
  10. ↑ أويانغ، وينجون؛ أوغارا، آن (16 أبريل 2019). "السيتوكينات من عائلة IL-10، IL-10 وIL-22: من العلوم الأساسية إلى التطبيق السريري" . المناعة . 50 ( 4): 871-891 . doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.020 . ISSN 1074-7613 . PMID 30995504. S2CID 122350808 .