إنترلوكين 10

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الإنترلوكين 10 ( IL-10 )، المعروف أيضًا باسم عامل تثبيط تخليق السيتوكين البشري ( CSIF )، هو سيتوكين مضاد للالتهابات . في البشر، يُشفّر الإنترلوكين 10 بواسطة جين IL10 . [ 5 ] يُرسل IL-10 إشاراته عبر مُركّب مُستقبل يتكون من بروتينين من مُستقبل IL-10-1 وبروتينين من مُستقبل IL-10-2 . [ 6 ] بالتالي، يتكون المُستقبل الوظيفي من أربعة جزيئات من مُستقبل IL-10. يُحفّز ارتباط IL-10 إشارات STAT3 عبر فسفرة الذيول السيتوبلازمية لمُستقبل IL-10-1 ومُستقبل IL-10-2 بواسطة JAK1 و TYK2 على التوالي. [ 6 ]

بنية الجينات والبروتينات

بروتين IL-10 هو ثنائي متجانس ؛ كل وحدة فرعية منه تتكون من 178 حمض أميني . [ 7 ]

يُصنف الإنترلوكين-10 ضمن السيتوكينات من الفئة الثانية، وهي مجموعة من السيتوكينات تشمل الإنترلوكين-19 ، والإنترلوكين-20 ، والإنترلوكين-22 ، والإنترلوكين-24 (Mda-7)، والإنترلوكين-26 ، والإنترفيرونات من النوع الأول ( IFN-alpha ، وIFN-beta، وIFN-epsilon، وIFN-kappa، وIFN-omega)، والنوع الثاني (IFN-gamma)، والنوع الثالث (IFN-lambda، [ 8 ] بما في ذلك IL-28A ، و IL-28B ، و IL-29 ، و IFNL4 ). [ 9 ]

التعبير والتخليق

في البشر، يُشفّر إنترلوكين-10 (IL-10) بواسطة جين IL10 الموجود على الكروموسوم 1 ، والذي يتألف من خمسة إكسونات [ 5 ] . يُنتَج هذا الجين بشكل أساسي من قِبَل الخلايا الوحيدة ، وبدرجة أقل من قِبَل الخلايا اللمفاوية ، وتحديدًا الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني ( TH2 )، والخلايا البدينة ، والخلايا التائية التنظيمية CD4 + CD25 + Foxp3 + ، وفي مجموعة فرعية معينة من الخلايا التائية والبائية المُنشَّطة . يمكن للخلايا الوحيدة إنتاج IL-10 عند تنشيط مستقبل PD-1 فيها [ 10 ] . كما يتم تنظيم إنتاج IL-10 بواسطة مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج (GPCRs) ، مثل مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية [ 11 ] ومستقبلات الكانابينويد من النوع 2 [ 12 ] . يكون التعبير عن IL-10 ضئيلاً في الأنسجة غير المُحفَّزة، ويبدو أنه يتطلب تحفيزًا بواسطة البكتيريا المتعايشة أو الممرضة. [ 13 ] يخضع التعبير عن IL-10 لتنظيم دقيق على مستوى النسخ وما بعد النسخ. ويُلاحظ إعادة تشكيل واسعة النطاق لموقع IL-10 في الخلايا الوحيدة عند تحفيز مسارات مستقبلات TLR أو Fc . [ 14 ] يتضمن تحفيز IL-10 إشارات ERK1 / 2 و p38 وNF-κB، وتنشيط النسخ عبر ارتباط عوامل النسخ NF-κB و AP-1 بالمحفز . [ 14 ] قد يتعزز نسخ IL-10 بشكل أكبر عن طريق ارتباط STAT3 بمُحسِّن بعيد داخل موقع IL-10 ، والذي يتداخل مع تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs3024505 المرتبط بأمراض المناعة الذاتية . [ 15 ] قد يُنظِّم IL-10 تعبيره ذاتيًا عبر حلقة تغذية راجعة سلبية تتضمن التحفيز الذاتي لمستقبل IL-10 وتثبيط مسار إشارات p38. [ 16 ] بالإضافة إلى ذلك، يتم تنظيم التعبير عن IL-10 على نطاق واسع على مستوى ما بعد النسخ، والذي قد يشمل التحكم في استقرار mRNA عبر العناصر الغنية بـ AU [ 17 ] وبواسطة microRNAs مثل let-7 [ 18 ] أو miR-106 .19 ]

وظيفة

يُعدّ الإنترلوكين-10 (IL-10) سيتوكينًا ذا تأثيرات متعددة ومتشعبة في تنظيم المناعة والالتهاب. فهو يُثبّط التعبير عن سيتوكينات Th1 ، ومستضدات MHC من الفئة الثانية ، والجزيئات المحفزة المساعدة على سطح البلاعم . كما يُعزز بقاء الخلايا البائية وتكاثرها وإنتاج الأجسام المضادة. ويستطيع IL-10 تثبيط نشاط NF-κB ، ويشارك في تنظيم مسار إشارات JAK-STAT .

تم اكتشاف الإنترلوكين-10 (IL-10) عام 1991، [ 20 ] وقد أشارت التقارير الأولية إلى قدرته على تثبيط إفراز السيتوكينات، وعرض المستضدات، وتنشيط الخلايا التائية المساعدة (CD4+). [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] وأظهرت دراسات لاحقة أن IL-10 يثبط بشكل أساسي تحفيز السيتوكينات الالتهابية TNFα، [ 25 ] و IL-1β، [ 25 ] و IL-12، [ 26 ] وIFNγ، [ 27 ] بواسطة الليبوبوليسكاريد (LPS) والمنتجات البكتيرية، وذلك من خلال تنشيط مستقبلات تول (TLR) في الخلايا النخاعية .

تأثيره على الأورام

بمرور الوقت، اتضحت صورة أكثر دقة لوظيفة الإنترلوكين-10 (IL-10)، إذ أظهرت الدراسات أن علاج الفئران المصابة بالأورام يثبط انتشارها. [ 28 ] وقد أسفرت دراسات إضافية أجرتها مختبرات متعددة عن بيانات تدعم قدرة IL-10 على تحفيز المناعة في سياق علم المناعة السرطانية. يؤدي التعبير عن IL-10 من خطوط الخلايا السرطانية المحولة [ 29 ] [ 30 ] في الفئران المعدلة وراثيًا لإنتاج IL-10 [ 31 ] أو إعطاء جرعات من IL-10 إلى السيطرة على نمو الورم الأولي وتقليل انتشاره. [ 32 ] [ 33 ] وفي الآونة الأخيرة، تبين أن IL-10 الفأري المؤتلف المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG-rMuIL-10) يحفز إنتاج الإنترفيرون غاما (IFNγ) والمناعة المضادة للأورام المعتمدة على الخلايا التائية CD8+. [ 34 ] [ 35 ] وبشكل أكثر تحديدًا، فقد ثبت أن الإنترلوكين-10 البشري المؤتلف المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG-rHuIL-10) يعزز إفراز الخلايا التائية CD8+ للجزيئات السامة للخلايا غرانزيم ب وبيرفورين، ويقوي إفراز الإنترفيرون غاما المعتمد على مستقبلات الخلايا التائية. [ 36 ]

دورها في المرض

أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن الخلايا البدينة تنتج أيضًا إنترلوكين-10 ، مما يعاكس التأثير الالتهابي الذي تحدثه هذه الخلايا في موقع رد الفعل التحسسي . [ 37 ]

يستطيع الإنترلوكين-10 تثبيط تخليق السيتوكينات المحفزة للالتهاب، مثل الإنترفيرون غاما ، والإنترلوكين-2 ، والإنترلوكين-3 ، وعامل نخر الورم ألفا ، وعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات، التي تنتجها خلايا مثل البلاعم والخلايا التائية المساعدة من النوع الأول. كما يُظهر قدرةً فائقةً على كبح قدرة الخلايا العارضة للمستضدات على عرض المستضدات؛ ومع ذلك، فهو يحفز أيضًا بعض الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني والخلايا البدينة، ويحفز نضوج الخلايا البائية وإنتاج الأجسام المضادة.

يُثبّط الإنترلوكين-10 (IL-10) الشكل المُحفّز من إنزيم سيكلوأكسيجيناز، سيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2). وقد ثبت أن نقص IL-10 يُسبب تنشيط COX، وما يتبعه من تنشيط لمستقبلات الثرومبوكسان، مما يؤدي إلى خلل في وظائف بطانة الأوعية الدموية والقلب لدى الفئران. وتُصاب الفئران الضعيفة المُفتقرة للإنترلوكين-10 بخلل في وظائف القلب والأوعية الدموية مع تقدم العمر. [ 38 ]

يرتبط الإنترلوكين-10 بالمايوكينات ، إذ يؤدي التمرين إلى زيادة مستويات الإنترلوكين-1ra والإنترلوكين-10 ومستقبل عامل نخر الورم الذائب في الدورة الدموية، مما يشير إلى أن التمارين البدنية تعزز بيئة من السيتوكينات المضادة للالتهابات. [ 39 ] [ 40 ]

لوحظ انخفاض مستويات الإنترلوكين-10 (IL-10) لدى الأفراد المصابين بالتصلب المتعدد مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 41 ] نتيجةً لانخفاض مستويات IL-10، لا يتم تنظيم مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNFα) بفعالية، حيث ينظم IL-10 الإنزيم المحول لـ TNF-α. [ 42 ] ونتيجةً لذلك، ترتفع مستويات TNFα مما يؤدي إلى الالتهاب. [ 43 ] يحفز TNFα نفسه إزالة الميالين من الخلايا الدبقية قليلة التغصن عبر مستقبل TNF-1، بينما يرتبط الالتهاب المزمن بإزالة الميالين من الخلايا العصبية. [ 43 ]

في خطوط خلايا الورم الميلانيني ، يقوم IL-10 بتعديل التعبير السطحي لروابط NKG2D . [ 44 ]

بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ بروتين صندوق الرأس الشوكي 3 ( Foxp3 ) عامل نسخ، وهو علامة جزيئية أساسية للخلايا التائية التنظيمية ( Treg ). قد يكون لتعدد أشكال Foxp3 (rs3761548) دور في تطور السرطان، مثل سرطان المعدة، من خلال التأثير على وظيفة الخلايا التائية التنظيمية وإفراز السيتوكينات المعدلة للمناعة، مثل IL-10 و IL-35 و TGF-β . [ 45 ]

تشير دراسة حديثة أجريت على الفئران إلى أن الإنترلوكين-10 ينظم CD36، وهو عامل رئيسي في عملية البلعمة، مما يعزز إزالة الورم الدموي بعد النزيف الدماغي. [ 46 ] ويؤدي نقص الإنترلوكين-10 إلى تفاقم إصابات الدماغ الرضية لدى ذكور الفئران دون الإناث. [ 47 ]

الاستخدام السريري أو التجارب

أشارت دراسات تعطيل الجينات في الفئران إلى وظيفة هذا السيتوكين كمنظم مناعي أساسي في الأمعاء. [ 48 ] وبالفعل، يستجيب مرضى داء كرون بشكل إيجابي للعلاج بالبكتيريا المنتجة للإنترلوكين-10 المؤتلف، مما يدل على أهمية الإنترلوكين-10 في مواجهة فرط نشاط الاستجابة المناعية في جسم الإنسان. [ 49 ]

استنادًا إلى هذه البيانات، عُولج آلاف المرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية المختلفة بالإنترلوكين-10 البشري المؤتلف (rHuIL-10) في تجارب سريرية. وخلافًا للتوقعات، لم يُحدث علاج rHuIL-10 تأثيرًا ملحوظًا على المرض لدى مرضى داء كرون [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] أو التهاب المفاصل الروماتويدي [ 53 ] . أظهر علاج rHuIL-10 في البداية بيانات سريرية واعدة في علاج الصدفية [ 54 ] ، ولكنه لم يحقق دلالة سريرية في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثانية [ 55 ] . وتشير دراسات أخرى لتأثيرات rHuIL-10 على البشر إلى أنه بدلًا من تثبيط الالتهاب، فإن rHuIL-10 قادر على إحداث تأثيرات محفزة للالتهاب [ 56 ] [ 57 ] .

الأشكال المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول

بالإضافة إلى هذه البيانات، تُجرى حاليًا تجربة سريرية من المرحلة الأولى في علم المناعة السرطانية لتقييم القدرة العلاجية للإنترلوكين-10 البشري المؤتلف المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG-rHuIL-10، AM0010). [ 58 ] وتماشيًا مع بيانات علم المناعة السرطانية قبل السريرية، أفاد الباحثون بفعالية كبيرة مضادة للأورام. [ 58 ] وعلى عكس التأثيرات المثبطة للمناعة المُبلغ عنها للإنترلوكين-10 المُنتَج في المختبر وفي الجسم الحي ، [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] فإن علاج مرضى السرطان باستخدام PEG-rHuIL-10 يُحفز إنتاج السيتوكينات المُحفزة للمناعة، مثل إنترفيرون غاما (IFNγ)، وإنترلوكين-18 (IL-18)، وإنترلوكين-7 (IL-7)، وعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF)، وإنترلوكين-4 (IL-4)، وذلك بتعديل الجرعة. [ 58 ] علاوة على ذلك، أظهر المرضى المعالجون زيادة مضاعفة في خلايا CD8+ T المحيطية التي تُظهر علامات التنشيط، مثل بروتين الموت المبرمج 1 (PD1)+، وجين تنشيط الخلايا اللمفاوية 3 (LAG3)+، وزيادة في ربيطة فاس (FasL)، وانخفاضًا في مستوى TGFβ في المصل. [ 58 ] تتوافق هذه النتائج مع التقارير المنشورة في علم المناعة السرطانية قبل السريرية باستخدام PEG-rMuIL-10 [ 34 ] [ 35 ] ومع النتائج السابقة لعلاج البشر باستخدام rHuIL-10. [ 56 ] [ 57 ] تشير هذه البيانات إلى أنه في حين أن IL-10 يمكن أن يُمارس تأثيرات مثبطة للمناعة في سياق الخلايا النخاعية المحفزة بمنتجات بكتيرية، فإن علاج البشر بـ rHuIL-10/PEG-rHuIL-10 هو في الغالب مُحفز للمناعة. اعتبارًا من عام 2018يخضع AM0010 (المعروف أيضًا باسم pegilodecakin ) للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية. [ 59 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن الإنترلوكين-10 يتفاعل مع الوحدة الفرعية ألفا لمستقبل الإنترلوكين-10 . [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

يتطلب مُركّب مستقبلات الإنترلوكين-10 أيضًا سلسلة IL10R2 لبدء الإشارة. يوجد هذا المزيج من الربيطة والمستقبل في الطيور والضفادع، ومن المرجح وجوده أيضًا في الأسماك العظمية.

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000136634 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000016529 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 إسكديل ج، كوب د، تيش هـ، غالاغر ج (1997). "تحديد موقع جين IL10 البشري ومزيد من توصيف التسلسل المجاور 5'". علم المناعة الوراثية . 46 (2): 120-128 . doi : 10.1007/s002510050250 . PMID 9162098. S2CID 30126106 .  
  6. 1 2 موسر دي إم، تشانغ إكس (ديسمبر 2008). "إنترلوكين-10: منظورات جديدة حول سيتوكين قديم" . مراجعات المناعة . 226 (1): 205-218 . Bibcode : 2008ImRv..226..205M . doi : 10.1111/ j.1600-065X.2008.00706.x . PMC 2724982. PMID 19161426 .  
  7. ↑ زدانوف أ، شالك-هيهي س، غوستشينا أ، تسانغ م، ويذربي ج، فلوداور أ (يونيو 1995). "البنية البلورية للإنترلوكين-10 تكشف عن ثنائي وظيفي ذي تشابه طوبولوجي غير متوقع مع إنترفيرون غاما" . ستراكشر . 3 (6): 591-601 . doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . PMID 8590020 . 
  8. ↑ لازير إتش إم، نايس تي جيه، دايموند إم إس (يوليو 2015). "إنترفيرون-λ: وظائف مناعية على أسطح الحواجز وما وراءها" . المناعة . 43 ( 1): 15-28 . doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . PMC 4527169. PMID 26200010 .  
  9. ↑ بيستكا إس، كراوس سي دي، ساركار دي، والتر إم آر، شي واي، فيشر بي بي (2004). "إنترلوكين-10 والسيتوكينات والمستقبلات ذات الصلة". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 22 (1): 929-979 . doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . PMID 15032600 . 
  10. ↑ سعيد إي. أ.، دوبوي إف. ب.، تراوتمان ل.، تشانغ ي.، شي ي.، الفار م.، وآخرون . (أبريل 2010). "إنتاج الإنترلوكين-10 بواسطة الخلايا الوحيدة المحفز بواسطة بروتين الموت المبرمج-1 يُضعف تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيتشر الطبية . 16 (4): 452-459 . doi : 10.1038/nm.2106 . PMC 4229134. PMID 20208540 .   
  11. ↑ أغاتش د، إسترادا ل د، مابلز ر، هوبر ل ف، فارار ج د (نوفمبر 2018). "يتحكم مستقبل بيتا 2 الأدرينالي في الالتهاب عن طريق تحفيز الإفراز السريع للإنترلوكين-10" . الدماغ والسلوك والمناعة . 74 : 176-185 . doi : 10.1016/j.bbi.2018.09.004 . PMC 6289674. PMID 30195028 .  
  12. ↑ ساروز واي، خو دي تي، جلاس إم، جراهام إي إس، جريمسي إن إل (ديسمبر 2019). "مستقبل الكانابينويد 2 (CB2 ) يُرسل إشارات عبر G-alpha-s ويحفز إفراز السيتوكينات IL-6 وIL-10 في خلايا الدم البيضاء البشرية الأولية" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 2 (6): 414-428 . doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . PMC 7088898. PMID 32259074 .  
  13. ↑ لي إكس، ماي جيه، فيرتو إيه، ين واي، غونغ آر، شا إكس، وآخرون (مارس 2012). "إنترلوكين-35 هو سيتوكين مضاد للالتهاب جديد ومستجيب - نظام جديد لتصنيف السيتوكينات المضادة للالتهاب" . PLOS ONE . 7 (3) e33628. Bibcode : 2012PLoSO...733628L . doi : 10.1371/ journal.pone.0033628 . PMC 3306427. PMID 22438968 .   
  14. 1 2 سارايفا م، أوغارا أ (مارس 2010). "تنظيم إنتاج الإنترلوكين-10 بواسطة الخلايا المناعية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 10 ( 3): 170-181 . doi : 10.1038/nri2711 . hdl : 1822/29592 . PMID 20154735. S2CID 6150977 .  
  15. ↑ أوفاروفا أ.ن، زيريميان إ.أ، أوستيوغوفا أ.س، موراشكو م.م، بوغومولوفا إ.أ، ديمين د.إ، وآخرون . (سبتمبر 2024). "يؤدي تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة rs3024505 المرتبط بأمراض المناعة الذاتية إلى تعطيل ارتباط STAT3 في الخلايا البائية، مما يؤدي إلى خلل في تنظيم IL10" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (18) 10196. doi : 10.3390/ijms251810196 . PMC 11432243. PMID 39337678 .   
  16. ↑ هامر م، ماجيس ج، ديتريش هـ، شميتز ف، ستريبيل ف، موراي ب ج، وآخرون . (أكتوبر 2005). "التحكم في التعبير عن فوسفاتاز-1 ثنائي التخصص في البلاعم المنشطة بواسطة إنترلوكين-10" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 35 (10): 2991-3001 . doi : 10.1002/eji.200526192 . PMID 16184516 .  
  17. ↑ باول إم جيه، طومسون إس إيه، تون واي، والدمان إتش، تون إم (يوليو 2000). "التنظيم ما بعد النسخي لتعبير جين IL-10 من خلال تسلسلات في المنطقة غير المترجمة 3'" . مجلة علم المناعة . 165 (1): 292-296 . doi : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . PMID 10861064 . 
  18. ↑ شولت إل إن، يولاليو إيه، مولينكوف إتش جيه، راينهارت آر، فوغل جيه (مايو 2011). "تحليل استجابة الحمض النووي الريبوزي الميكروي المضيف للسالمونيلا يكشف عن تحكم عائلة let-7 في السيتوكينات الرئيسية" . مجلة EMBO . 30 (10): 1977-1989 . doi : 10.1038/emboj.2011.94 . PMC 3098495. PMID 21468030 .  
  19. ↑ شارما أ، كومار م، أيتش ج، هاريهاران م، براماشاري س ك، أغراوال أ، وآخرون . (أبريل 2009). "التنظيم ما بعد النسخي لتعبير الإنترلوكين-10 بواسطة hsa-miR-106a" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (14): 5761-5766 . Bibcode : 2009PNAS..106.5761S . doi : 10.1073 / pnas.0808743106 . PMC 2659714. PMID 19307576 .   
  20. ↑ مور، ك. و.، دي وال ماليفيت، ر.، كوفمان، ر. ل.، أوغارا، أ. (1 يناير 2001). "إنترلوكين-10 ومستقبل إنترلوكين-10". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 19 (1): 683-765 . doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . PMID 11244051 . 
  21. ↑ دي وال ماليفيت ر، أبرامز ج، بينيت ب، فيغدور سي جي، دي فريس جي إي (نوفمبر 1991). "إنترلوكين 10 (IL-10) يثبط تخليق السيتوكينات بواسطة الخلايا الوحيدة البشرية: دور تنظيمي ذاتي لـ IL-10 الذي تنتجه الخلايا الوحيدة" . مجلة الطب التجريبي . 174 (5): 1209-1220 . doi : 10.1084 / jem.174.5.1209 . PMC 2119001. PMID 1940799 .  
  22. 1 2 دي وال ماليفيت ر، هانين ج، سبيتس هـ، رونكارولو إم جي، تي فيلدي أ، فيغدور سي، وآخرون (أكتوبر 1991). "يُقلل الإنترلوكين 10 (IL-10) والإنترلوكين 10 الفيروسي بشكلٍ كبير من تكاثر الخلايا التائية البشرية النوعية للمستضد عن طريق تقليل قدرة الخلايا الوحيدة على عرض المستضد من خلال تنظيم التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية" . مجلة الطب التجريبي . 174 (4): 915-924 . doi : 10.1084/jem.174.4.915 . PMC 2118975. PMID 1655948 .   
  23. أكديس ، سي. أ.، جوس، أ.، أكديس، م.، فيث، أ.، بلاسر، ك. (سبتمبر 2000). "أساس جزيئي لتثبيط الخلايا التائية بواسطة إنترلوكين-10: مستقبل إنترلوكين-10 المرتبط بـ CD28 يثبط فسفرة التيروزين لـ CD28 وارتباط فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز" . مجلة FASEB . 14 (12): 1666-1668 . doi : 10.1096/fj.99-0874fje . PMID 10973911. S2CID 40794643 .  
  24. 1 2 جوس أ، أكديس م، فيث أ، بلاسر ك، أكديس سي أ (يونيو 2000). "يؤثر الإنترلوكين-10 مباشرةً على الخلايا التائية عن طريق تغيير مسار التحفيز المشترك لـ CD28 على وجه التحديد" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 30 (6): 1683-1690 . doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6 < 1683::AID-IMMU1683 > 3.0.CO ; 2-A . PMID 10898505 . 
  25. 1 2 3 أوب إم آر، سميث إي إم، هيوز تي كيه (يوليو 1995). "يعمل الإنترلوكين-10 (عامل تثبيط تخليق السيتوكين) في الجهاز العصبي المركزي للفئران لتقليل النوم". مجلة علم المناعة العصبية . 60 ( 1-2 ): 165-168 . doi : 10.1016/0165-5728(95)00066- b . PMID 7642744. S2CID 3786577 .  
  26. 1 2 أستي-أميزاجا إم، ما إكس، سارتوري إيه، ترينشيري جي (يونيو 1998). "الآليات الجزيئية لتحريض IL-12 وتثبيته بواسطة IL-10". مجلة علم المناعة . 160 (12): 5936–5944 . دوى : 10.4049/جيمونول.160.12.5936 . بميد 9637507 . S2CID 15960096 .  
  27. ↑ فارما، ت. ك.، توليفير-كينسكي، ت. إ.، لين، س. ي.، كوتروفليس، أ. ب.، نيكولز، ج. إ.، شيروود، إ. ر. (سبتمبر 2001). " الآليات الخلوية التي تُسبب تثبيط إفراز إنترفيرون غاما في الفئران المُتحملة للذيفان الداخلي" . العدوى والمناعة . 69 (9): 5249-5263 . doi : 10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001 . PMC 98633. PMID 11500393 .  
  28. ↑ Zheng LM, Ojcius DM, Garaud F, Roth C, Maxwell E, Li Z, et al. (أغسطس 1996). "إنترلوكين-10 يثبط انتشار الورم عبر آلية تعتمد على الخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة الطب التجريبي . 184 (2): 579-584 . doi : 10.1084 / jem.184.2.579 . PMC 2192723. PMID 8760811 .   
  29. ↑ صن إتش، جاكسون إم جيه، كوندو إن، فولتون إيه إم (فبراير 1999). "نقل جين الإنترلوكين-10 يُنشّط إنترفيرون-غاما والجينات المُحفّزة بواسطة إنترفيرون-غاما Gbp-1/Mag-1 وMig-1 في أورام الثدي" . المجلة الدولية للسرطان . 80 (4): 624-629 . doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19990209)80:4 < 624::aid-ijc23 > 3.0.co ; 2-9 . PMID 9935167 . 
  30. ↑ صن هـ، غوتيريز ب، جاكسون إم جيه، كوندو ن، فولتون إيه إم (1 أبريل 2000). "الدور الأساسي لأكسيد النيتريك والإنترفيرون غاما في العلاج المناعي للأورام باستخدام الإنترلوكين-10". مجلة العلاج المناعي . 23 (2): 208-214 . doi : 10.1097/00002371-200003000-00005 . PMID 10746547. S2CID 39224241 .  
  31. ↑ Groux H, Cottrez F, Rouleau M, Mauze S, Antonenko S, Hurst S, et al. (فبراير 1999). "نموذج معدل وراثيًا لتحليل الدور المناعي التنظيمي للإنترلوكين-10 الذي تفرزه الخلايا العارضة للمستضد" . مجلة علم المناعة . 162 (3): 1723-1729 . doi : 10.4049 / jimmunol.162.3.1723 . PMID 9973435. S2CID 36990295 .   
  32. ↑ فوجي إس، شيميزو ك، شيميزو تي، لوتز إم تي (أكتوبر 2001). "يعزز الإنترلوكين-10 الحفاظ على وظيفة الخلايا التائية CD8+ المضادة للأورام في موضعها" . مجلة الدم . 98 (7): 2143-2151 . doi : 10.1182/blood.v98.7.2143 . PMID 11568001 . 
  33. ↑ بيرمان آر إم، سوزوكي تي، تاهارا إتش، روبنز بي دي، نارولا إس كيه، لوتز إم تي (يوليو 1996). "يحفز الإعطاء الجهازي للإنترلوكين-10 الخلوي استجابة مناعية فعالة ومحددة وطويلة الأمد ضد الأورام المستقرة في الفئران". مجلة علم المناعة . 157 (1): 231-238 . doi : 10.4049/jimmunol.157.1.231 . PMID 8683120. S2CID 25596108 .  
  34. 1 2 إيميريش ج، موم ج ب، تشان آي إتش، لافيس د، ترونغ إتش، ماكلاناهان ت، وآخرون . (يوليو 2012). "يقوم الإنترلوكين-10 بتنشيط وتوسيع الخلايا التائية CD8+ المقيمة في الورم بشكل مباشر دون تسلل جديد من الأعضاء اللمفاوية الثانوية" . أبحاث السرطان . 72 (14): 3570-3581 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0721 . PMID 22581824 .  
  35. 1 2 موم جيه بي، إميريش جيه، تشانغ إكس، تشان آي، وو إل، ماوز إس، وآخرون . (ديسمبر 2011). "يحفز الإنترلوكين-10 مراقبة مناعية للأورام تعتمد على الإنترفيرون غاما" . خلية السرطان . 20 (6): 781-796 . doi : 10.1016/j.ccr.2011.11.003 . PMID 22172723 .  
  36. ^ تشان آي إتش، وو في، بيلارديلو إم، مار إي، أوفت إم، فان فلاسيلير بي، وآخرون . (ديسمبر 2015). "تعزيز IFN-γ وتحريض البروتينات السامة للخلايا بواسطة Pegylated IL-10 في خلايا CD8 T البشرية". مجلة أبحاث الانترفيرون والسيتوكين . 35 (12): 948-955 . دوى : 10.1089/jir.2014.0221 . بميد 26309093 .  
  37. ↑ غريمبالديستون، إم. أ.، ناكاي، إس.، كاليسنيكوف، ج.، تساي، إم.، غالي، إس. ج. (أكتوبر 2007). "إنترلوكين 10 المشتق من الخلايا البدينة يحد من أمراض الجلد في التهاب الجلد التماسي والتعرض المزمن للأشعة فوق البنفسجية ب". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 8 (10): 1095-1104 . doi : 10.1038/ni1503 . PMID 17767162. S2CID 10972672 .  
  38. ↑ سيكا جي، ميلر كيه إل، ستيبان جيه، باندي دي، جونغ إس إم، فريزر سي دي، وآخرون . (فبراير 2013). "فئران ضعيفة معدلة وراثيًا تفتقر إلى إنترلوكين 10 تُصاب بخلل في وظائف القلب والأوعية الدموية مع تقدم العمر" . علم الشيخوخة التجريبي . 48 (2): 128-135 . doi : 10.1016/j.exger.2012.11.001 . PMC 3744178. PMID 23159957 .   
  39. ↑ أوستروفسكي ك، شيرلينغ ب، بيدرسن ب ك (ديسمبر 2000). "النشاط البدني وإنترلوكين-6 في بلازما الدم لدى البشر - تأثير شدة التمرين". المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء التطبيقي . 83 (6): 512-515 . doi : 10.1007/s004210000312 . PMID 11192058. S2CID 44759539 .  
  40. ↑ أوستروفسكي ك، رود ت، أسب س، شيرلينغ ب، بيدرسن ب ك (فبراير 1999). "توازن السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهاب أثناء التمارين الشاقة لدى البشر" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 515 (الجزء 1): 287-291 . doi : 10.1111/j.1469-7793.1999.287ad.x . PMC 2269132. PMID 9925898 .  
  41. ↑ أوزينسي ف، كوفنهوفن م، هوانغ ي م، شياو ب، كيفيساك ب، فريدريكسون س، وآخرون . (مايو 1999). "التصلب المتعدد: مستويات الخلايا أحادية النواة في الدم المفرزة للإنترلوكين-10 منخفضة لدى المرضى غير المعالجين، ولكنها ترتفع أثناء العلاج بالإنترفيرون بيتا-1ب" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 49 (5): 554-561 . doi : 10.1046/j.1365-3083.1999.00546.x . PMID 10320650 .  
  42. ^ برينان إف إم، جرين بي، أمجادي بي، روبرتشو إتش جيه، ألفاريز إجليسياس إم، تاكاتا إم (أبريل 2008). "ينظم Interleukin-10 الإنزيم المحول TNF-alpha (TACE / ADAM-17) الذي يتضمن آلية مستقلة تعتمد على TIMP-3" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 38 (4): 1106–1117 . دوى : 10.1002/eji.200737821 . بميد 18383040 . 
  43. ١ ٢ ناكاهارا ج، مايدا م، أيسو س، سوزوكي ن (فبراير ٢٠١٢). "المفاهيم الحالية في التصلب المتعدد: المناعة الذاتية مقابل اعتلال الخلايا الدبقية قليلة التغصن". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . ٤٢ (١): ٢٦-٣٤ . doi : 10.1007/s12016-011-8287-6 . PMID 22189514. S2CID 21058811 .  
  44. ↑ سيرانو AE، ميناريس-كاستيلو E، جاريدو-تابيا إم، ريبيرو سي إتش، هيرنانديز سي جيه، مندوزا-نارانجو أ، وآخرون . (مارس 2011). "إنترلوكين 10 يقلل من تعبير MICA على سطح خلايا سرطان الجلد". علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 89 (3): 447-457 . دوى : 10.1038/icb.2010.100 . اتش دي ال : 10533/132162 . بميد 20714339 . S2CID 205150174 .   
  45. ↑ عز الدين ر، سومي م ح، تاغيخاني م، معضَب س ي، مسنادي شيرازي ك، شيرمحمدي م، وآخرون . (فبراير 2021). " ارتباط تعدد الأشكال الجينية Foxp3 rs3761548 بتركيز السيتوكينات لدى مرضى سرطان غدي معدي". سيتوكين . 138 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351 . PMID 33127257. S2CID 226218796 .   
  46. ↑ لي كيو، لان إكس، هان إكس، دورهام إف، وان جيه، ويلاند إيه، وآخرون . (مايو 2021). "يُسرّع الإنترلوكين-10 المُشتق من الخلايا الدبقية الصغيرة إزالة الورم الدموي بعد النزف الدماغي عن طريق تنظيم CD36" . الدماغ ، السلوك، والمناعة . 94 : 437-457 . doi : 10.1016/j.bbi.2021.02.001 . PMC 8058329. PMID 33588074 .   
  47. ↑ غو ي، دونغ ي، وان ج، رين ه، كوهلر ر.س، وانغ ج (سبتمبر 2022). "نقص الإنترلوكين-10 يُفاقم إصابات الدماغ الرضية لدى ذكور الفئران دون الإناث". علم الأعصاب التجريبي . 355 114125. doi : 10.1016/j.expneurol.2022.114125 . PMID 35644427. S2CID 249070122 .  
  48. ↑ "Entrez Gene: IL10 interleukin 10" .
  49. ↑ برات إتش، روتييه بي، هومز دو، هيغيبارت إن، ريماوت إي، ريمون جي بي، وآخرون . (يونيو 2006). "تجربة المرحلة الأولى مع البكتيريا المعدلة وراثيا التي تعبر عن الإنترلوكين -10 في مرض كرون". أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 4 (6): 754-759 . دوى : 10.1016/j.cgh.2006.03.028 . بميد 16716759 .  
  50. ↑ فيدوراك آر إن، جانجل إيه، إلسون سي أو، روتجيرتس بي، شرايبر إس، وايلد جي، وآخرون . (ديسمبر 2000). "الإنترلوكين 10 البشري المؤتلف في علاج المرضى المصابين بداء كرون النشط من خفيف إلى متوسط. مجموعة دراسة الإنترلوكين 10 التعاونية لأمراض الأمعاء الالتهابية". علم الجهاز الهضمي . 119 (6): 1473-1482 . doi : 10.1053/gast.2000.20229 . PMID 11113068 .  
  51. ↑ شريبر إس، فيدوراك آر إن، نيلسن أو إتش، وايلد جي، ويليامز سي إن، نيكولاس إس، وآخرون . (ديسمبر 2000). "سلامة وفعالية الإنترلوكين 10 البشري المؤتلف في داء كرون النشط المزمن. مجموعة دراسة داء كرون التعاونية للإنترلوكين 10". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 119 (6): 1461-1472 . doi : 10.1053/gast.2000.20196 . PMID 11113067 .  
  52. ↑ فان ديفنتر إس جيه، إلسون سي أو، فيدوراك آر إن (أغسطس 1997). "جرعات متعددة من إنترلوكين 10 عن طريق الوريد في داء كرون المقاوم للستيرويدات. مجموعة دراسة داء كرون" . علم الجهاز الهضمي . 113 (2): 383-389 . doi : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247454 . PMID 9247454 . 
  53. ↑ فان رون جيه، وينغاردن إس، لافيبير إف بي، دامين سي، فان دي وينكل جيه، بيجلزما جيه دبليو (أبريل 2003). "يعزز علاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بالإنترلوكين 10 التعبير عن مستقبلات Fc gamma على الخلايا الوحيدة والاستجابة لتحفيز المعقدات المناعية". مجلة الروماتيزم . 30 (4): 648-651 . PMID 12672180 . 
  54. ↑ أسد الله ك، دوكه دبليو دي، إيبيلينغ إم، فريدريش إم، بيلبي جي، أودرينغ إتش، وآخرون . (فبراير 1999). "علاج الصدفية بالإنترلوكين 10: النتائج السريرية لتجربة المرحلة الثانية". أرشيف الأمراض الجلدية . 135 (2): 187-192 . doi : 10.1001/archderm.135.2.187 . PMID 10052405 .  
  55. ↑ كيمبال إيه بي، وكاوامورا تي، وتيجورا كيه، وبوس سي، وهانكوكس إيه آر، وفوجل جيه سي، وآخرون . (أكتوبر 2002). "التقييم السريري والمناعي لمرضى الصدفية في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل باستخدام إنترلوكين 10 البشري المؤتلف" . مجلة أرشيف الأمراض الجلدية . 138 (10): 1341-1346 . doi : 10.1001/archderm.138.10.1341 . PMID 12374540 .  
  56. 1 2 لاو إف إن، باجكرت دي، هاك سي إي، كوريموتو إم، فان ديفينتر إس جيه، فان دير بول تي (سبتمبر 2000). "التأثيرات الالتهابية لـ IL-10 أثناء تسمم الدم الداخلي البشري" . مجلة علم المناعة . 165 (5): 2783-2789 . دوى : 10.4049/جيمونول.165.5.2783 . بميد 10946310 . 
  57. 1 2 تيلغ هـ، فان مونتفرانس س، فان دين إندي أ، كاسر أ، فان ديفنتر إس جيه، شرايبر إس، وآخرون . (فبراير 2002). "علاج داء كرون باستخدام الإنترلوكين 10 البشري المؤتلف يحفز السيتوكين الالتهابي إنترفيرون غاما" . مجلة Gut . 50 (2): 191-195 . doi : 10.1136 / gut.50.2.191 . PMC 1773093. PMID 11788558 .   
  58. 1 2 3 4 إنفانتي جيه آر، ناينغ إيه، بابادوبولوس كيه بي، أوتيو كيه إيه، أوت بي إيه، وونغ دي جيه، وآخرون . (2015-05-20). "دراسة أولية على البشر لتحديد الجرعة المثلى للإنترلوكين-10 البشري المؤتلف المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (AM0010) في الأورام الصلبة المتقدمة" . ملخصات مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري . 33 (15_ملحق): 3017. مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-10 . 
  59. ↑ تدعم البيانات الأولية المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعقار بيجيلوديكاكين كعلاج محتمل لسرطان البنكرياس المتقدم
  60. ↑ هو إيه إس، ليو واي، خان تي إيه، هسو دي إتش، بازان جيه إف، مور كيه دبليو (ديسمبر 1993). "مستقبل للإنترلوكين 10 مرتبط بمستقبلات الإنترفيرون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (23): 11267-11271 . Bibcode : 1993PNAS...9011267H . doi : 10.1073 / pnas.90.23.11267 . PMC 47963. PMID 8248239 .  
  61. ↑ جوزيفسون ك، لوغسدون ن.ج، والتر م.ر (يوليو 2001). "البنية البلورية لمركب IL-10/IL-10R1 تكشف عن موقع ارتباط مستقبل مشترك" . المناعة . 15 (1): 35-46 . doi : 10.1016/S1074-7613(01)00169-8 . PMID 11485736 . 
  62. ↑ تان جيه سي، براون إس، رونغ إتش، دي جياكومو آر، دولفين إي، بالدوين إس، وآخرون . (مايو 1995). "توصيف النطاق خارج الخلوي المؤتلف لمستقبل الإنترلوكين-10 البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (21): 12906-12911 . doi : 10.1074/jbc.270.21.12906 . PMID 7759550 .  
  63. ↑ جوزيفسون ك، ماكفرسون د.ت، والتر م.ر (ديسمبر 2001). "تنقية، بلورة، ودراسة حيود الأشعة السينية الأولية لمركب بين إنترلوكين-10 ومستقبل إنترلوكين-10R1 القابل للذوبان". أكتا كريستالوغرافيكا. القسم د، علم البلورات البيولوجية . 57 (الجزء 12): 1908-1911 . Bibcode : 2001AcCrD..57.1908J . doi : 10.1107/S0907444901016249 . PMID 11717514 . 
  64. ↑ هوفر دي إم، شالك-هيهي سي، تشو سي سي، مينون إس، فلوداور إيه، زدانوف إيه (مايو 1999). "تنقية معقدات مستقبلات الإنترلوكين-10 وأهمية إزالة الغليكوزيل في بلورتها" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 262 (1): 134-141 . doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00363.x . PMID 10231374 . 

للمزيد من القراءة