كيندال سميث

كيندال أ. سميث عالم طبي أمريكي اشتهر بأبحاثه حول الإنترلوكينات ، وهي جزيئات تنظيمية للجهاز المناعي، والتي أدت إلى العديد من العلاجات الحديثة للاضطرابات المناعية، ورفض الأعضاء المزروعة، والأمراض المعدية، والسرطان. ^{[ 1 ] [ 2 ]} سميث أستاذ فخري في الطب في  كلية طب وايل كورنيل . ^{[ 3 ]}

وُلد كيندال آرثر سميث في أكرون بولاية أوهايو ، حيث نشأ كطفل ثانٍ لروبرت ليمان سميث وخوانيتا مورفي سميث. التحق بمدرسة فيرلون الابتدائية، ثم مدرسة سيمون بيركنز الإعدادية، ثم مدرسة بوختيل الثانوية في أكرون، وتخرج منها عام 1960.

تخرج سميث من جامعة دينيسون في جرانفيل، أوهايو، بدرجة بكالوريوس في علم الأحياء (1964). ^{[ 4 ]} وتخرج بمرتبة الشرف الأولى من كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو عام 1968، ثم تدرب في الطب الباطني في مستشفى ييل-نيو هيفن (1968-1970). بعد ذلك، تدرب سميث في المعهد الوطني للسرطان ، وكلية دارتموث الطبية ، ومعهد علم السرطان وعلم المناعة الوراثية في فيلجويف، فرنسا (1970-1974).

انضم سميث إلى هيئة التدريس في كلية دارتموث الطبية (هانوفر، نيو هامبشاير) كأستاذ مساعد في الطب، تخصص أمراض الدم والأورام، عام 1974، وترقى إلى أستاذ مشارك (1978) ثم أستاذ (1982). ركز سميث في الكلية أبحاثه على الجهاز المناعي . وبحلول سبعينيات القرن العشرين، بات من الواضح أن خلايا الدم البيضاء مسؤولة عن الاستجابات المناعية، إلا أن كيفية بدء هذه الاستجابات وتنظيمها لم تكن مفهومة بعد. وقد وصف سميث لأول مرة السيتوكين الخاص بالخلايا التائية ، وهو الإنترلوكين-2 (IL-2)، الذي تم تحديده جزيئيًا. ^{[ 5 ]} كان لاكتشافاته أثر بالغ على أبحاث علم المناعة ، ومهدت الطريق لاكتشاف العديد من الوسائط الخلطية للمناعة الخلوية . ^{[ 6 ]} وفي بحث رائد، قاد سميث فريقًا استخدم أساليب دقيقة لإثراء البروتين لتنقية عامل نمو الخلايا التائية (TCGF) (IL-2) إلى درجة عالية من النقاء، وإنتاج عامل نمو الخلايا التائية النشط بيولوجيًا والموسوم إشعاعيًا حيويًا . أتاح إدخال TCGF/IL-2 الموسوم إشعاعيًا دراسة تفاعله مع الخلايا التائية، مما أدى إلى اكتشاف محوري: تم تسهيل التأثيرات البيولوجية لـ TCGF بواسطة مستقبل سيتوكين عالي الألفة يتم التعبير عنه بشكل انتقائي على الخلايا التائية المنشطة من خلال مستقبل مستضد الخلية التائية، مما يؤكد الخصوصية المناعية لتأثيرات IL-2. ^{[ 6 ]}

في عام ١٩٩٣، انتقل سميث إلى كلية طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك لإجراء أبحاث سريرية حول الإيدز . هناك، شغل منصب رئيس قسم المناعة، بالإضافة إلى منصب الرئيس المشارك لبرنامج المناعة في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية، وهو برنامج مشترك بين جامعة كورنيل ومعهد سلون كيترينج . كما شغل منصب مدير برنامج الدكتوراه في الطب/الفلسفة المشترك بين المؤسسات، وهو جهد مشترك بين جامعة كورنيل ومعهد سلون كيترينج وجامعة روكفلر . بعد أن وسّع نطاق أبحاثه ليشمل الجانب السريري، بحلول عام ١٩٩٩، أثبت سميث أن الجرعات الفسيولوجية المنخفضة من الإنترلوكينات يمكن أن تحفز الاستجابات المناعية دون آثار جانبية سامة. ^{[ ٧ ] [ ٨ ]}

في عام ٢٠٢٣، نشر سميث كتاب "ثورة الإنترلوكين"، وهو عبارة عن مذكرات تلخص مسيرته المهنية وأبحاثه . وصفت مجلة كيركوس ريفيوز الكتاب بأنه "نظرة آسرة على حياة في عالم العلوم، مليئة بلحظات الإلهام والصراعات المعقدة على السلطة". وأشارت المجلة إلى أن عرض سميث شامل ودقيق، إذ يتتبع التطور الزمني لعمله من الفرضيات الأساسية إلى فهم دقيق للآليات الجزيئية. وقد أُشيد بأسلوب الكتابة لتوازنه، فهو متطور بما يكفي للعلماء وفي الوقت نفسه واضح ومباشر للقراء غير المتخصصين، كما أُثني على وصفه للعمل المخبري لتفاصيله الدقيقة وأسلوبه السلس. ^{[ ٩ ]}

• إنترلوكين 2. دار النشر الأكاديمية، 1988. رقم ISBN 9780126514209.
• النظرية الكمية للمناعة: الأساس الجزيئي للمناعة الذاتية وسرطان الدم . دار النشر العالمية العلمية المحدودة، ٢٠١٠. رقم ISBN 9789814271752.
• المناعة الجزيئية: تسلسل زمني لستين عامًا من الاكتشاف . دار النشر العالمية العلمية المحدودة، ٢٠١٩. رقم ISBN 9789813231702.
• ثورة الإنترلوكين . دار تروي بوكميكرز للنشر. 2023. رقم ISBN 9781614687986.

• 1965 - جائزة نو سيجما نو للطالب المتميز في السنة الأولى من كلية الطب
• 1966 - جائزة تشونسي ليك
• 1967 -  جمعية ألفا أوميغا ألفا الشرفية
• 1968 - جمعية لانديكر - جمعية بحثية طلابية فخرية، الرئيس
• 1968 - جائزة روبرت نيلسون واتمان للإنجاز المتميز في البحث والطب
• 1968 - دكتوراه في الطب بامتياز مع مرتبة الشرف الأولى
• 1979 - انتُخب زميلاً في الكلية الأمريكية للأطباء
• 1981 - انتُخب عضواً في الجمعية الأمريكية للبحوث السريرية
• 1989 - جائزة مؤسسة فريدريش ساس
• 1993 - جائزة تقدير خريجي جامعة دينيسون
• 2009 - جائزة إنجازات الخريجين، كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو

• الاستزراع طويل الأمد للخلايا التائية السامة للخلايا النوعية للمستضد. مجلة نيتشر ، 268: 154-156، 1977.
• عامل نمو الخلايا التائية: معايير الإنتاج واختبار كمي دقيق للنشاط. مجلة علم المناعة ، 120: 2027-32، 1978.
• العلاقة الوظيفية للإنترلوكينات. مجلة الطب التجريبي 151: 1551-56، 1980.
• التوصيف البيوكيميائي لجزيء IL2. علم المناعة الجزيئية . 18:1087-94، 1981.
• مستقبلات عامل نمو الخلايا التائية: التحديد الكمي والنوعية والأهمية البيولوجية. مجلة الطب التجريبي 154: 1455-74، 1981.
• إنتاج وتوصيف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للإنترلوكين 2: الاستراتيجيات والتكتيكات. مجلة علم المناعة 131: 1808-1815. 1983.
• نظام الخلايا التائية للإنترلوكين: نموذج جديد لنمو الخلايا. مجلة ساينس . 224: 1312-1316، 1984.
• مستقبل الإنترلوكين 2: العواقب الوظيفية لبنيته الجزيئية الثنائية. مجلة الطب التجريبي 166: 1055-69. 1987.
• تمايز التعبير الجيني للخلايا اللمفاوية التائية: توليد ذاكرة الخلايا التائية في المختبر. مجلة الطب التجريبي 173: 25-36. 1991.
• عزل الجينات المبكرة الفورية المحفزة بواسطة الإنترلوكين 2. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 90:2719-23. 1993.
• العلاج العقلاني بالإنترلوكين 2 للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: جرعات منخفضة يومية تعزز وظيفة المناعة دون سمية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 93:10405-10، 1996.
• الاستخدام العلاجي للإنترلوكين-2 لتعزيز استجابات الخلايا التائية المضادة للفيروسات في الجسم الحي. مجلة نيتشر الطبية. 9:1-8، 2003.
• العلاج المركب PD1 مع IL2 يُعدّل استنزاف الخلايا التائية CD8+. مجلة نيتشر . 610:173-81، 2022.