الجهاز المناعي

📅 آخر تحديث: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 19 صور
الموسوعة الحرة

انظر التعليق التوضيحي
صورة مجهر مسح إلكتروني لعدلة واحدة (باللون الأصفر/اليمين)، تبتلع بكتيريا الجمرة الخبيثة (باللون البرتقالي/اليسار) - مقياس الشريط هو 5 ميكرومتر (لون زائف)

الجهاز المناعي هو شبكة من الأنظمة البيولوجية التي تحمي الكائن الحي من الأمراض . فهو يكتشف ويستجيب لمجموعة واسعة من مسببات الأمراض ، من الفيروسات إلى البكتيريا ، وكذلك الخلايا السرطانية ، والديدان الطفيلية ، وكذلك الأشياء مثل شظايا الخشب، ويميزها عن الأنسجة السليمة للكائن الحي . لدى العديد من الأنواع نظامان فرعيان رئيسيان للجهاز المناعي. يوفر الجهاز المناعي الفطري استجابة مسبقة التكوين لمجموعات واسعة من المواقف والمحفزات. يوفر الجهاز المناعي التكيفي استجابة مخصصة لكل منبه من خلال تعلم التعرف على الجزيئات التي واجهها سابقًا. يستخدم كلاهما الجزيئات والخلايا لأداء وظائفهما.

تمتلك جميع الكائنات الحية تقريبًا نوعًا ما من أجهزة المناعة. تمتلك البكتيريا جهازًا مناعيًا بدائيًا في شكل إنزيمات تحمي من العدوى الفيروسية . تطورت آليات المناعة الأساسية الأخرى في النباتات والحيوانات القديمة وظلت في ذريتها الحديثة. تشمل هذه الآليات البلعمة ، والببتيدات المضادة للميكروبات المسماة ديفينسين ، ونظام المكمل . تمتلك الفقاريات الفكية ، بما في ذلك البشر، آليات دفاع أكثر تطورًا، بما في ذلك القدرة على التكيف للتعرف على مسببات الأمراض بكفاءة أكبر. تخلق المناعة التكيفية (أو المكتسبة) ذاكرة مناعية تؤدي إلى استجابة محسنة للمواجهات اللاحقة مع نفس مسببات الأمراض. تشكل عملية المناعة المكتسبة هذه أساس التطعيم .

يمكن أن يؤدي خلل في الجهاز المناعي إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والأمراض الالتهابية والسرطان . يحدث نقص المناعة عندما يكون الجهاز المناعي أقل نشاطًا من الطبيعي، مما يؤدي إلى حدوث عدوى متكررة تهدد الحياة. في البشر، يمكن أن يكون نقص المناعة نتيجة لمرض وراثي مثل نقص المناعة المشترك الشديد ، أو حالات مكتسبة مثل فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، أو استخدام الأدوية المثبطة للمناعة . تنشأ المناعة الذاتية من جهاز مناعي مفرط النشاط يهاجم الأنسجة الطبيعية كما لو كانت كائنات غريبة. تشمل أمراض المناعة الذاتية الشائعة التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض السكري من النوع 1 ، والذئبة الحمامية الجهازية . يغطي علم المناعة دراسة جميع جوانب الجهاز المناعي.

الدفاع الطبقي

يحمي الجهاز المناعي مضيفه من العدوى بدفاعات متعددة الطبقات ذات خصوصية متزايدة. تمنع الحواجز المادية مسببات الأمراض مثل البكتيريا والفيروسات من دخول الكائن الحي. [1] إذا اخترق مسبب الأمراض هذه الحواجز، يوفر الجهاز المناعي الفطري استجابة فورية، ولكن غير محددة. توجد أنظمة المناعة الفطرية في جميع الحيوانات . [2] إذا نجحت مسببات الأمراض في التهرب من الاستجابة الفطرية، فإن الفقاريات تمتلك طبقة ثانية من الحماية، وهي الجهاز المناعي التكيفي ، والذي يتم تنشيطه من خلال الاستجابة الفطرية. [3] هنا، يكيّف الجهاز المناعي استجابته أثناء العدوى لتحسين التعرف على مسببات الأمراض. ثم يتم الاحتفاظ بهذه الاستجابة المحسنة بعد القضاء على مسببات الأمراض، في شكل ذاكرة مناعية ، وتسمح للجهاز المناعي التكيفي بشن هجمات أسرع وأقوى في كل مرة يتم فيها مواجهة هذا الممرض. [4] [5]

مكونات الجهاز المناعي
الجهاز المناعي الفطري الجهاز المناعي التكيفي
الرد غير محدد الاستجابة النوعية للمسببات المرضية والمستضدات
يؤدي التعرض إلى استجابة قصوى فورية فترة التأخر بين التعرض والاستجابة القصوى
المكونات الخلوية والخلطية​ المكونات الخلوية والخلطية​
لا يوجد ذاكرة مناعية التعرض يؤدي إلى الذاكرة المناعية
توجد في جميع أشكال الحياة تقريبًا توجد فقط في الفقاريات الفكية

تعتمد المناعة الفطرية والمكتسبة على قدرة الجهاز المناعي على التمييز بين الجزيئات الذاتية وغير الذاتية . في علم المناعة، الجزيئات الذاتية هي مكونات جسم الكائن الحي التي يمكن تمييزها عن المواد الغريبة بواسطة الجهاز المناعي. [6] وعلى العكس من ذلك، فإن الجزيئات غير الذاتية هي تلك التي يتم التعرف عليها كجزيئات غريبة. تسمى فئة واحدة من الجزيئات غير الذاتية المستضدات (سميت في الأصل لكونها مولدات أجسام مضادة ) ويتم تعريفها على أنها مواد ترتبط بمستقبلات مناعية محددة وتثير استجابة مناعية. [7]

حواجز السطح

تحمي العديد من الحواجز الكائنات الحية من العدوى، بما في ذلك الحواجز الميكانيكية والكيميائية والبيولوجية. البشرة الشمعية لمعظم الأوراق، والهيكل الخارجي للحشرات، وأصداف وأغشية البيض المودع خارجيًا، والجلد هي أمثلة على الحواجز الميكانيكية التي تشكل خط الدفاع الأول ضد العدوى. [8] لا يمكن عزل الكائنات الحية تمامًا عن بيئاتها، لذلك تعمل الأنظمة على حماية فتحات الجسم مثل الرئتين والأمعاء والجهاز البولي التناسلي . في الرئتين، يطرد السعال والعطس مسببات الأمراض وغيرها من المهيجات ميكانيكيًا من الجهاز التنفسي . كما يطرد تدفق الدموع والبول مسببات الأمراض ميكانيكيًا، بينما يعمل المخاط الذي يفرزه الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي على حبس الكائنات الحية الدقيقة وتشابكها . [9]

كما تحمي الحواجز الكيميائية من العدوى. يفرز الجلد والجهاز التنفسي ببتيدات مضادة للميكروبات مثل بيتا ديفينسين . [10] كما تعمل الإنزيمات مثل الليزوزيم والفوسفوليباز A2 في اللعاب والدموع وحليب الثدي أيضًا على مكافحة البكتيريا . [11] [12] تعمل الإفرازات المهبلية كحاجز كيميائي بعد البلوغ ، عندما تصبح حمضية قليلاً ، بينما يحتوي السائل المنوي على ديفينسينات والزنك لقتل مسببات الأمراض. [13] [14] في المعدة ، يعمل حمض المعدة كدفاع كيميائي ضد مسببات الأمراض المبتلعة. [15]

داخل الجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي، تعمل البكتيريا المتعايشة كحواجز بيولوجية من خلال التنافس مع البكتيريا المسببة للأمراض على الغذاء والمساحة، وفي بعض الحالات، تغيير الظروف في بيئتها، مثل درجة الحموضة أو الحديد المتاح. ونتيجة لذلك، تقل احتمالية وصول مسببات الأمراض إلى أعداد كافية للتسبب في المرض. [16]

الجهاز المناعي الفطري

إن الكائنات الحية الدقيقة أو السموم التي تدخل بنجاح إلى الكائن الحي تواجه خلايا وآليات الجهاز المناعي الفطري. وعادة ما يتم تحفيز الاستجابة الفطرية عندما يتم التعرف على الميكروبات من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط ، والتي تتعرف على المكونات المحفوظة بين مجموعات واسعة من الكائنات الحية الدقيقة، [17] أو عندما ترسل الخلايا التالفة أو المصابة أو المجهدة إشارات إنذار، يتم التعرف على العديد منها من خلال نفس المستقبلات مثل تلك التي تتعرف على مسببات الأمراض. [18] إن الدفاعات المناعية الفطرية غير محددة، مما يعني أن هذه الأنظمة تستجيب لمسببات الأمراض بطريقة عامة. [19] لا يمنح هذا النظام مناعة طويلة الأمد ضد مسببات الأمراض. الجهاز المناعي الفطري هو النظام السائد للدفاع المضيف في معظم الكائنات الحية، [2] والوحيد في النباتات. [20]

الاستشعار المناعي

تستخدم الخلايا في الجهاز المناعي الفطري مستقبلات التعرف على الأنماط للتعرف على الهياكل الجزيئية التي تنتجها مسببات الأمراض. [21] وهي بروتينات يتم التعبير عنها بشكل أساسي بواسطة خلايا الجهاز المناعي الفطري ، مثل الخلايا الشجيرية والبلعميات والوحيدات والعدلات والخلايا الظهارية، [19] [22] لتحديد فئتين من الجزيئات: الأنماط الجزيئية المرتبطة بالممرض (PAMPs)، والتي ترتبط بمسببات الأمراض الميكروبية ، والأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف (DAMPs)، والتي ترتبط بمكونات خلايا المضيف التي يتم إطلاقها أثناء تلف الخلايا أو موت الخلايا. [23]

يتم التعرف على PAMPs خارج الخلية أو داخل الحويصلات بواسطة بروتينات عبر غشائية تُعرف باسم مستقبلات شبيهة بالتول (TLRs). [24] تشترك مستقبلات TLRs في نمط هيكلي نموذجي، وهو التكرارات الغنية بالليوسين (LRRs) ، والتي تمنحها شكلًا منحنيًا. [25] تم اكتشاف مستقبلات شبيهة بالتول لأول مرة في ذبابة الفاكهة وتحفز تخليق وإفراز السيتوكينات وتنشيط برامج دفاع المضيف الأخرى الضرورية لكل من الاستجابات المناعية الفطرية أو التكيفية. تم وصف عشرة مستقبلات شبيهة بالتول في البشر. [26]

تحتوي الخلايا في الجهاز المناعي الفطري على مستقبلات التعرف على الأنماط، والتي تكتشف العدوى أو تلف الخلايا، داخل الخلايا. هناك ثلاث فئات رئيسية من هذه المستقبلات "السيتوزولية" وهي مستقبلات شبيهة بـ NOD ، ومستقبلات شبيهة بـ RIG (جين قابل للتحريض بحمض الريتينويك) ، ومستشعرات الحمض النووي السيتوزولية. [27]

الخلايا المناعية الفطرية

انظر التعليق التوضيحي
صورة مجهر مسح إلكتروني للدم البشري الطبيعي الجاري . يمكن رؤية خلايا الدم الحمراء ، والعديد من خلايا الدم البيضاء ذات العقد ، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية ، والوحيدات ، والعدلات ، والعديد من الصفائح الدموية الصغيرة على شكل أقراص .

تتصرف بعض الكريات البيضاء (خلايا الدم البيضاء) مثل الكائنات الحية وحيدة الخلية المستقلة وهي الذراع الثاني للجهاز المناعي الفطري. تشمل الكريات البيضاء الفطرية الخلايا البلعمية "المحترفة" ( البلعميات ، والعدلات ، والخلايا الشجيرية ). تحدد هذه الخلايا مسببات الأمراض وتقضي عليها، إما عن طريق مهاجمة مسببات الأمراض الأكبر حجمًا من خلال التلامس أو عن طريق ابتلاع الكائنات الحية الدقيقة ثم قتلها. تشمل الخلايا الأخرى المشاركة في الاستجابة الفطرية الخلايا الليمفاوية الفطرية ، والخلايا البدينة ، والخلايا الحمضية ، والخلايا القاعدية ، والخلايا القاتلة الطبيعية . [28]

البلعمة هي سمة مهمة من سمات المناعة الفطرية الخلوية التي تقوم بها خلايا تسمى الخلايا البلعمية التي تلتهم مسببات الأمراض أو الجسيمات. تقوم الخلايا البلعمية عمومًا بدوريات في الجسم بحثًا عن مسببات الأمراض، ولكن يمكن استدعاؤها إلى مواقع محددة بواسطة السيتوكينات. [29] بمجرد أن تلتهم الخلايا البلعمية مسببات الأمراض، فإنها تصبح محاصرة في حويصلة داخل الخلايا تسمى الجسيم البلعمي ، والتي تندمج لاحقًا مع حويصلة أخرى تسمى الليزوزوم لتشكيل الجسيم البلعمي الليزوزومي . يتم قتل مسببات الأمراض من خلال نشاط الإنزيمات الهضمية أو بعد انفجار تنفسي يطلق الجذور الحرة في الجسيم البلعمي الليزوزومي. [30] [31] تطورت البلعمة كوسيلة للحصول على العناصر الغذائية ، ولكن تم توسيع هذا الدور في الخلايا البلعمية ليشمل التهام مسببات الأمراض كآلية دفاع. [32] ربما تمثل البلعمة أقدم أشكال دفاع المضيف، حيث تم التعرف على الخلايا البلعمية في كل من الحيوانات الفقارية واللافقارية. [33]

العدلات والبلعميات هي الخلايا البلعمية التي تسافر في جميع أنحاء الجسم بحثًا عن مسببات الأمراض الغازية. [34] توجد العدلات عادةً في مجرى الدم وهي النوع الأكثر وفرة من الخلايا البلعمية، حيث تمثل 50% إلى 60% من إجمالي كريات الدم البيضاء المتداولة. [35] أثناء المرحلة الحادة من الالتهاب ، تهاجر العدلات نحو موقع الالتهاب في عملية تسمى التاكسي الكيميائي وعادةً ما تكون أول الخلايا التي تصل إلى مكان العدوى. الخلايا البلعمية هي خلايا متعددة الاستخدامات توجد داخل الأنسجة وتنتج مجموعة من المواد الكيميائية بما في ذلك الإنزيمات وبروتينات المكمل والسيتوكينات. يمكنها أيضًا أن تعمل كمنظفات تخلص الجسم من الخلايا البالية والحطام الآخر وكخلايا مقدمة للمستضد (APCs) تنشط الجهاز المناعي التكيفي. [36]

الخلايا الشجيرية هي الخلايا البلعمية في الأنسجة التي تلامس البيئة الخارجية؛ لذلك، فهي تقع بشكل أساسي في الجلد والأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. [37] وقد سميت بهذا الاسم بسبب تشابهها مع التشعبات العصبية ، حيث أن كل منهما له العديد من النتوءات الشبيهة بالعمود الفقري. تعمل الخلايا الشجيرية كحلقة وصل بين الأنسجة الجسدية والجهاز المناعي الفطري والتكيفي، حيث تقدم المستضدات إلى الخلايا التائية ، أحد أنواع الخلايا الرئيسية في الجهاز المناعي التكيفي. [37]

الخلايا الحبيبية هي كريات الدم البيضاء التي تحتوي على حبيبات في سيتوبلازمها. في هذه الفئة توجد الخلايا المتعادلة، والخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية. توجد الخلايا البدينة في الأنسجة الضامة والأغشية المخاطية وتنظم الاستجابة الالتهابية. [38] غالبًا ما ترتبط بالحساسية والحساسية المفرطة . [35] ترتبط الخلايا القاعدية والخلايا الحمضية بالعدلات. تفرز وسطاء كيميائيين يشاركون في الدفاع ضد الطفيليات ويلعبون دورًا في ردود الفعل التحسسية، مثل الربو . [39]

الخلايا الليمفاوية الفطرية (ILCs) هي مجموعة من الخلايا المناعية الفطرية المشتقة من سلف ليمفاوي مشترك وتنتمي إلى سلالة الخلايا الليمفاوية . يتم تعريف هذه الخلايا من خلال غياب مستقبلات الخلايا البائية أو الخلايا التائية الخاصة بالمستضد (TCR) بسبب نقص جين تنشيط إعادة التركيب . لا تعبر الخلايا الليمفاوية الفطرية عن علامات الخلايا النخاعية أو الشجيرية. [40]

الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية) هي خلايا ليمفاوية ومكون من مكونات الجهاز المناعي الفطري الذي لا يهاجم الميكروبات الغازية بشكل مباشر. [41] بدلاً من ذلك، تقوم الخلايا القاتلة الطبيعية بتدمير الخلايا المضيفة المصابة، مثل الخلايا السرطانية أو الخلايا المصابة بالفيروس، وتتعرف على هذه الخلايا من خلال حالة تُعرف باسم "الذات المفقودة". يصف هذا المصطلح الخلايا ذات المستويات المنخفضة من علامة سطح الخلية تسمى MHC I ( مجمع التوافق النسيجي الرئيسي ) - وهي حالة يمكن أن تنشأ في حالات العدوى الفيروسية للخلايا المضيفة. [42] لا تتعرف الخلايا القاتلة الطبيعية على الخلايا الطبيعية وتهاجمها لأنها تعبر عن مستضدات MHC الذاتية السليمة. يتم التعرف على مستضدات MHC هذه بواسطة مستقبلات الجلوبيولين المناعي للخلايا القاتلة، والتي تضع الفرامل بشكل أساسي على الخلايا القاتلة الطبيعية. [43]

اشتعال

الالتهاب هو أحد الاستجابات الأولى للجهاز المناعي للعدوى. [44] أعراض الالتهاب هي الاحمرار والتورم والحرارة والألم، والتي تحدث بسبب زيادة تدفق الدم إلى الأنسجة. يتم إنتاج الالتهاب بواسطة الإيكوسانويدات والسيتوكينات ، والتي يتم إطلاقها بواسطة الخلايا المصابة أو المصابة. تشمل الإيكوسانويدات البروستاجلاندين التي تسبب الحمى وتوسع الأوعية الدموية المرتبطة بالالتهاب والليوكوترينات التي تجذب خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء) معينة . [ 45 ] [46] تشمل السيتوكينات الشائعة الإنترلوكينات المسؤولة عن الاتصال بين خلايا الدم البيضاء؛ الكيموكينات التي تعزز التاكسي الكيميائي ؛ والإنترفيرونات التي لها تأثيرات مضادة للفيروسات ، مثل إيقاف تخليق البروتين في الخلية المضيفة. [47] قد يتم أيضًا إطلاق عوامل النمو والعوامل السامة للخلايا. تعمل هذه السيتوكينات والمواد الكيميائية الأخرى على تجنيد الخلايا المناعية إلى موقع العدوى وتعزيز التئام أي نسيج تالف بعد إزالة مسببات الأمراض. [48] ​​مستقبلات التعرف على الأنماط تسمى الأجسام الالتهابية هي مجمعات متعددة البروتينات (تتكون من NLR، وبروتين المحول ASC، وجزيء المؤثر بروكاسباس-1) تتشكل استجابة لـ PAMPs وDAMPs السيتوبلازمية، والتي تتمثل وظيفتها في توليد أشكال نشطة من السيتوكينات الالتهابية IL-1β وIL-18. [49]

الدفاعات الخلطية

النظام المكمل هو سلسلة كيميائية حيوية تهاجم أسطح الخلايا الغريبة. يحتوي على أكثر من 20 بروتينًا مختلفًا ويسمى لقدرته على "تكميل" قتل مسببات الأمراض بواسطة الأجسام المضادة . المكمل هو المكون الخلطي الرئيسي للاستجابة المناعية الفطرية. [50] [51] تمتلك العديد من الأنواع أنظمة مكملة، بما في ذلك غير الثدييات مثل النباتات والأسماك وبعض اللافقاريات . [52] في البشر، يتم تنشيط هذه الاستجابة عن طريق ارتباط المكمل بالأجسام المضادة التي ارتبطت بهذه الميكروبات أو ارتباط بروتينات المكمل بالكربوهيدرات على أسطح الميكروبات . تؤدي إشارة التعرف هذه إلى استجابة قتل سريعة. [53] سرعة الاستجابة هي نتيجة لتضخيم الإشارة التي تحدث بعد التنشيط البروتيني المتسلسل لجزيئات المكمل، والتي هي أيضًا بروتياز. بعد أن ترتبط بروتينات المكمل بالميكروب في البداية، فإنها تنشط نشاطها البروتيني، والذي بدوره ينشط بروتيازات مكملة أخرى، وهكذا. يؤدي هذا إلى إنتاج سلسلة تحفيزية تعمل على تضخيم الإشارة الأولية من خلال ردود الفعل الإيجابية المتحكم فيها . [54] تؤدي هذه السلسلة إلى إنتاج الببتيدات التي تجذب الخلايا المناعية، وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، وتغلف سطح العامل الممرض، مما يجعله قابلاً للتدمير. يمكن أن يؤدي ترسب المكمل هذا أيضًا إلى قتل الخلايا بشكل مباشر عن طريق تعطيل غشاء البلازما الخاص بها من خلال تكوين مجمع هجوم الغشاء . [50]

الجهاز المناعي التكيفي

رسم بياني يوضح عمليات التنشيط وتدمير الخلايا والهضم وإنتاج الأجسام المضادة والتكاثر وذاكرة الاستجابة
نظرة عامة على العمليات المشاركة في الاستجابة المناعية الأولية

تطور الجهاز المناعي التكيفي في الفقاريات المبكرة ويسمح باستجابة مناعية أقوى بالإضافة إلى الذاكرة المناعية ، حيث يتم "تذكر" كل مسبب للأمراض بواسطة مستضد مميز. [55] الاستجابة المناعية التكيفية خاصة بالمستضد وتتطلب التعرف على مستضدات "غير ذاتية" محددة أثناء عملية تسمى تقديم المستضد . تسمح خصوصية المستضد بتوليد استجابات مصممة خصيصًا لمسببات الأمراض المحددة أو الخلايا المصابة بمسببات الأمراض. يتم الحفاظ على القدرة على تركيب هذه الاستجابات المصممة خصيصًا في الجسم بواسطة "خلايا الذاكرة". إذا أصاب مسبب الأمراض الجسم أكثر من مرة، يتم استخدام خلايا الذاكرة المحددة هذه للقضاء عليه بسرعة. [56]

التعرف على المستضد

خلايا الجهاز المناعي التكيفي هي أنواع خاصة من الكريات البيضاء، تسمى الخلايا الليمفاوية. الخلايا البائية والخلايا التائية هي الأنواع الرئيسية من الخلايا الليمفاوية وتشتق من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم . [57] تشارك الخلايا البائية في الاستجابة المناعية الخلطية ، بينما تشارك الخلايا التائية في الاستجابة المناعية الخلوية . لا تتعرف الخلايا التائية القاتلة إلا على المستضدات المقترنة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى ، بينما تتعرف الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية التنظيمية فقط على المستضدات المقترنة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية . تعكس هاتان الآليتان لتقديم المستضد الأدوار المختلفة لنوعي الخلايا التائية. النوع الفرعي الثالث الثانوي هو الخلايا التائية γδ التي تتعرف على المستضدات السليمة غير المرتبطة بمستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير. [58] تتعرض الخلايا التائية ذات الإيجابية المزدوجة لمجموعة كبيرة ومتنوعة من المستضدات الذاتية في الغدة الزعترية ، حيث يكون اليود ضروريًا لتطور الغدة الزعترية ونشاطها. [59] على النقيض من ذلك، فإن مستقبل مستضد الخلية البائية هو جزيء جسم مضاد على سطح الخلية البائية ويتعرف على المستضد الأصلي (غير المعالج) دون الحاجة إلى معالجة المستضد . قد تكون هذه المستضدات عبارة عن جزيئات كبيرة موجودة على أسطح مسببات الأمراض، ولكن يمكن أيضًا أن تكون مستضدات صغيرة (مثل البنسلين) مرتبطة بجزيء الناقل. [60] يعبر كل سلالة من الخلايا البائية عن جسم مضاد مختلف، وبالتالي فإن المجموعة الكاملة لمستقبلات مستضد الخلية البائية تمثل جميع الأجسام المضادة التي يمكن للجسم تصنيعها. [57] عندما تصادف الخلايا البائية أو التائية المستضدات ذات الصلة بها، فإنها تتكاثر ويتم إنتاج العديد من "النسخ" من الخلايا التي تستهدف نفس المستضد. وهذا ما يسمى بالاختيار الاستنساخي . [61]

تقديم المستضد إلى الخلايا الليمفاوية التائية

تحمل كل من الخلايا البائية والخلايا التائية جزيئات مستقبلة تتعرف على أهداف محددة. تتعرف الخلايا التائية على هدف "غير ذاتي"، مثل العامل الممرض، فقط بعد معالجة المستضدات (أجزاء صغيرة من العامل الممرض) وتقديمها بالاشتراك مع مستقبل "ذاتي" يسمى جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). [62]

المناعة الخلوية

هناك نوعان رئيسيان من الخلايا التائية: الخلايا التائية القاتلة والخلايا التائية المساعدة . بالإضافة إلى ذلك، هناك الخلايا التائية التنظيمية التي تلعب دورًا في تعديل الاستجابة المناعية. [63]

الخلايا التائية القاتلة

الخلايا التائية القاتلة هي مجموعة فرعية من الخلايا التائية التي تقتل الخلايا المصابة بالفيروسات (ومسببات الأمراض الأخرى)، أو التالفة أو غير الوظيفية. [64] كما هو الحال مع الخلايا البائية، يتعرف كل نوع من الخلايا التائية على مستضد مختلف. يتم تنشيط الخلايا التائية القاتلة عندما يرتبط مستقبل الخلايا التائية بهذا المستضد المحدد في مجمع مع مستقبل MHC Class I لخلية أخرى. يتم التعرف على مجمع MHC:المستضد هذا بمساعدة مستقبل مشارك على الخلية التائية، يسمى CD8 . تنتقل الخلية التائية بعد ذلك في جميع أنحاء الجسم بحثًا عن الخلايا حيث تحمل مستقبلات MHC Class I هذا المستضد. عندما تلامس الخلية التائية المنشطة مثل هذه الخلايا، فإنها تطلق سمومًا خلوية ، مثل البيرفورين ، والتي تشكل مسامًا في الغشاء البلازمي للخلية المستهدفة ، مما يسمح للأيونات والماء والسموم بالدخول. يؤدي دخول سم آخر يسمى الجرانوليسين (بروتياز) إلى حث الخلية المستهدفة على الخضوع للاستماتة . [65] إن قتل الخلايا التائية للخلايا المضيفة له أهمية خاصة في منع تكاثر الفيروسات. إن تنشيط الخلايا التائية يتم التحكم فيه بشكل صارم ويتطلب عمومًا إشارة تنشيط MHC/مستضد قوية جدًا، أو إشارات تنشيط إضافية تقدمها الخلايا التائية "المساعدة" (انظر أدناه). [65]

الخلايا التائية المساعدة

تنشيط الخلايا البلعمية أو الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية المساعدة

تنظم الخلايا التائية المساعدة كل من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية وتساعد في تحديد الاستجابات المناعية التي يقوم بها الجسم تجاه مسببات الأمراض المعينة. [66] [67] ليس لهذه الخلايا أي نشاط سام للخلايا ولا تقتل الخلايا المصابة أو تزيل مسببات الأمراض بشكل مباشر. بل إنها تتحكم بدلاً من ذلك في الاستجابة المناعية عن طريق توجيه الخلايا الأخرى لأداء هذه المهام. [68]

تعبر الخلايا التائية المساعدة عن مستقبلات الخلايا التائية التي تتعرف على المستضد المرتبط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. كما يتم التعرف على مجمع معقد التوافق النسيجي الكبير: المستضد بواسطة المستقبل المشارك CD4 للخلية المساعدة ، والذي يجند الجزيئات الموجودة داخل الخلية التائية (مثل Lck ) المسؤولة عن تنشيط الخلية التائية. تمتلك الخلايا التائية المساعدة ارتباطًا أضعف بمجمع معقد التوافق النسيجي الكبير: المستضد مقارنة بالخلايا التائية القاتلة، مما يعني أن العديد من المستقبلات (حوالي 200-300) على الخلية التائية المساعدة يجب أن ترتبط بمستضد معقد التوافق النسيجي الكبير: لتنشيط الخلية المساعدة، بينما يمكن تنشيط الخلايا التائية القاتلة من خلال إشراك جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير: المستضد واحد. يتطلب تنشيط الخلايا التائية المساعدة أيضًا مدة أطول من الارتباط بالخلية المقدمة للمستضد. [69] يؤدي تنشيط الخلية التائية المساعدة الساكنة إلى إطلاق السيتوكينات التي تؤثر على نشاط العديد من أنواع الخلايا. تعمل إشارات السيتوكين التي تنتجها الخلايا التائية المساعدة على تعزيز الوظيفة القاتلة للميكروبات للخلايا البلعمية ونشاط الخلايا التائية القاتلة. [70] بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تنشيط الخلايا التائية المساعدة إلى زيادة تنظيم الجزيئات المعبر عنها على سطح الخلايا التائية، مثل ربيطة CD40 (وتسمى أيضًا CD154 )، والتي توفر إشارات تحفيزية إضافية مطلوبة عادةً لتنشيط الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة. [71]

خلايا جاما دلتا تي

تمتلك خلايا T جاما دلتا (خلايا T γδ) مستقبلات خلايا T بديلة (TCR) على عكس خلايا T CD4 + و CD8 + (αβ) وتشترك في خصائص خلايا T المساعدة وخلايا T السامة وخلايا NK. الظروف التي تنتج استجابات من خلايا T γδ ليست مفهومة تمامًا. مثل مجموعات الخلايا التائية "غير التقليدية" الأخرى التي تحمل مستقبلات خلايا T ثابتة، مثل خلايا T القاتلة الطبيعية المقيدة بـ CD1d ، تقع خلايا T γδ على الحدود بين المناعة الفطرية والتكيفية. [72] من ناحية، تعد خلايا T γδ أحد مكونات المناعة التكيفية لأنها تعيد ترتيب جينات TCR لإنتاج تنوع المستقبلات ويمكنها أيضًا تطوير نمط ظاهري للذاكرة. من ناحية أخرى، تعد المجموعات الفرعية المختلفة أيضًا جزءًا من الجهاز المناعي الفطري، حيث يمكن استخدام مستقبلات TCR أو NK المقيدة كمستقبلات للتعرف على الأنماط . على سبيل المثال، تستجيب أعداد كبيرة من الخلايا التائية البشرية Vγ9/Vδ2 في غضون ساعات للجزيئات الشائعة التي تنتجها الميكروبات، وتستجيب الخلايا التائية المقيدة للغاية Vδ1+ في الظهارة للخلايا الظهارية المجهدة. [58]

الاستجابة المناعية الخلطية

رسم تخطيطي يوضح الجسم المضاد على شكل حرف Y. المنطقة المتغيرة، بما في ذلك موقع ربط المستضد، هي الجزء العلوي من السلسلتين الخفيفتين العلويتين. والباقي هو المنطقة الثابتة.
يتكون الجسم المضاد من سلسلتين ثقيلتين وسلسلتين خفيفتين. تسمح المنطقة المتغيرة الفريدة للجسم المضاد بالتعرف على المستضد المطابق له. [73]

تحدد الخلية البائية مسببات الأمراض عندما ترتبط الأجسام المضادة الموجودة على سطحها بمستضد غريب معين. [74] يتم امتصاص هذا المركب من المستضد/الجسم المضاد بواسطة الخلية البائية ومعالجته عن طريق التحلل البروتيني إلى ببتيدات . ثم تعرض الخلية البائية هذه الببتيدات المستضدية على جزيئات MHC من الفئة الثانية على سطحها. يجذب هذا المزيج من MHC والمستضد خلية T مساعدة مطابقة، والتي تطلق اللمفوكينات وتنشط الخلية البائية. [75] عندما تبدأ الخلية البائية المنشطة في الانقسام ، تفرز ذريتها ( خلايا البلازما ) ملايين النسخ من الجسم المضاد الذي يتعرف على هذا المستضد. تنتشر هذه الأجسام المضادة في بلازما الدم واللمف ، وترتبط بمسببات الأمراض التي تعبر عن المستضد وتميزها للتدمير عن طريق تنشيط المكمل أو للامتصاص والتدمير بواسطة الخلايا البلعمية . يمكن للأجسام المضادة أيضًا تحييد التحديات بشكل مباشر، عن طريق الارتباط بالسموم البكتيرية أو عن طريق التدخل في المستقبلات التي تستخدمها الفيروسات والبكتيريا لإصابة الخلايا. [76]

لا يتعرض الأطفال حديثو الولادة لأي تعرض مسبق للميكروبات وهم معرضون بشكل خاص للإصابة بالعدوى. توفر الأم عدة طبقات من الحماية السلبية. أثناء الحمل، يتم نقل نوع معين من الأجسام المضادة، يسمى IgG ، من الأم إلى الطفل مباشرة من خلال المشيمة ، لذلك يكون لدى الأطفال الرضع مستويات عالية من الأجسام المضادة حتى عند الولادة، بنفس نطاق خصوصيات المستضد مثل أمهاتهم. [77] يحتوي حليب الثدي أو اللبأ أيضًا على أجسام مضادة تنتقل إلى أمعاء الرضيع وتحمي من الالتهابات البكتيرية حتى يتمكن المولود من تصنيع أجسام مضادة خاصة به. [78] هذه مناعة سلبية لأن الجنين لا يصنع في الواقع أي خلايا ذاكرة أو أجسام مضادة - بل يستعيرها فقط. هذه المناعة السلبية عادة ما تكون قصيرة المدى، وتستمر من بضعة أيام إلى عدة أشهر. في الطب، يمكن أيضًا نقل المناعة السلبية الوقائية بشكل مصطنع من فرد إلى آخر. [79]

الذاكرة المناعية

عندما يتم تنشيط الخلايا البائية والخلايا التائية وتبدأ في التكاثر، فإن بعض ذريتهم تصبح خلايا ذاكرة طويلة العمر. طوال عمر الحيوان، تتذكر خلايا الذاكرة هذه كل مسبب مرض معين واجهه ويمكنها شن استجابة قوية إذا تم اكتشاف المسبب المرضي مرة أخرى. تتعرف الخلايا التائية على مسببات الأمراض من خلال إشارات عدوى صغيرة تعتمد على البروتين، تسمى المستضدات، والتي ترتبط مباشرة بمستقبلات سطح الخلايا التائية. [80] تستخدم الخلايا البائية البروتين، الغلوبولين المناعي، للتعرف على مسببات الأمراض من خلال مستضداتها. [81] هذا "تكيفي" لأنه يحدث أثناء حياة الفرد كتكيف مع الإصابة بهذا المسبب المرضي ويجهز الجهاز المناعي للتحديات المستقبلية. يمكن أن تكون الذاكرة المناعية في شكل ذاكرة قصيرة المدى سلبية أو ذاكرة طويلة المدى نشطة. [82]

التنظيم الفسيولوجي

تتضمن الاستجابة الأولية الأجسام المضادة والخلايا التائية المؤثرة. وتستمر المناعة الوقائية الناتجة عن ذلك لأسابيع. وغالبًا ما تستمر الذاكرة المناعية لسنوات.
يبدأ المسار الزمني للاستجابة المناعية باللقاء الأولي مع مسببات الأمراض (أو التطعيم الأولي) ويؤدي إلى تكوين وصيانة الذاكرة المناعية النشطة.

يشارك الجهاز المناعي في العديد من جوانب التنظيم الفسيولوجي في الجسم. يتفاعل الجهاز المناعي بشكل وثيق مع أنظمة أخرى، مثل الغدد الصماء [83] [84] والجهاز العصبي [85] [86] [87] . يلعب الجهاز المناعي أيضًا دورًا حاسمًا في تكوين الأجنة (تطور الجنين)، وكذلك في إصلاح الأنسجة وتجديدها . [88]

الهرمونات

يمكن للهرمونات أن تعمل كمنظمات للمناعة ، فتعمل على تغيير حساسية الجهاز المناعي. على سبيل المثال، تُعرف الهرمونات الجنسية الأنثوية بأنها منبهات مناعية معروفة لكل من الاستجابات المناعية التكيفية [89] والفطرية. [90] بعض الأمراض المناعية الذاتية مثل الذئبة الحمامية تصيب النساء بشكل تفضيلي، وغالبًا ما يتزامن ظهورها مع سن البلوغ . على النقيض من ذلك، يبدو أن الهرمونات الجنسية الذكرية مثل التستوستيرون مثبطة للمناعة . [91] يبدو أن الهرمونات الأخرى تنظم الجهاز المناعي أيضًا، وأبرزها هرمون البرولاكتين وهرمون النمو وفيتامين د . [92] [93]

فيتامين د

على الرغم من أن الدراسات الخلوية تشير إلى أن فيتامين د لديه مستقبلات ووظائف محتملة في الجهاز المناعي، فلا يوجد دليل سريري يثبت أن نقص فيتامين د يزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة أو أن مكملات فيتامين د تقلل من خطر الإصابة بأمراض المناعة. [94] ذكر تقرير صادر عن معهد الطب بالولايات المتحدة عام 2011 أن "النتائج المتعلقة بـ ... وظائف المناعة والاضطرابات المناعية الذاتية والالتهابات ... لا يمكن ربطها بشكل موثوق بتناول الكالسيوم أو فيتامين د وكانت متضاربة في كثير من الأحيان". [95] : 5 

النوم والراحة

يتأثر الجهاز المناعي بالنوم والراحة، والحرمان من النوم ضار بوظيفة المناعة. [96] يبدو أن حلقات التغذية الراجعة المعقدة التي تنطوي على السيتوكينات ، مثل الإنترلوكين-1 وعامل نخر الورم-α المنتج استجابة للعدوى، تلعب أيضًا دورًا في تنظيم نوم حركة العين غير السريعة ( REM ). [97] وبالتالي فإن الاستجابة المناعية للعدوى قد تؤدي إلى تغييرات في دورة النوم، بما في ذلك زيادة في نوم الموجة البطيئة نسبة إلى نوم حركة العين السريعة. [98]

في الأشخاص الذين يعانون من الحرمان من النوم، قد يكون للتحصينات النشطة تأثير أقل وقد تؤدي إلى انخفاض إنتاج الأجسام المضادة، واستجابة مناعية أقل، مما قد يُلاحظ في الفرد الذي حصل على قسط جيد من الراحة. [99] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تتأثر البروتينات مثل NFIL3 ، والتي ثبت أنها متشابكة بشكل وثيق مع كل من تمايز الخلايا التائية والإيقاعات اليومية ، من خلال اضطراب الضوء الطبيعي ودورات الظلام من خلال حالات الحرمان من النوم. يمكن أن تؤدي هذه الاضطرابات إلى زيادة في الحالات المزمنة مثل أمراض القلب والألم المزمن والربو. [100]

بالإضافة إلى العواقب السلبية للحرمان من النوم، فقد ثبت أن النوم والنظام اليومي المتشابك لهما تأثيرات تنظيمية قوية على الوظائف المناعية التي تؤثر على كل من المناعة الفطرية والتكيفية. أولاً، خلال مرحلة النوم الموجي البطيء المبكرة، يؤدي الانخفاض المفاجئ في مستويات الدم من الكورتيزول والأدرينالين والنورادرينالين إلى زيادة مستويات هرمونات اللبتين وهرمون نمو الغدة النخامية والبرولاكتين في الدم . تحفز هذه الإشارات حالة مؤيدة للالتهابات من خلال إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات إنترلوكين -1 وإنترلوكين -12 و TNF-alpha و IFN-gamma . ثم تحفز هذه السيتوكينات الوظائف المناعية مثل تنشيط الخلايا المناعية وانتشارها وتمايزها . خلال هذا الوقت من الاستجابة المناعية التكيفية التي تتطور ببطء، هناك ذروة في الخلايا غير المتمايزة أو الأقل تمايزًا، مثل الخلايا التائية الساذجة والذاكرة المركزية. بالإضافة إلى هذه التأثيرات، فإن بيئة الهرمونات المنتجة في هذا الوقت (اللبتين، وهرمون النمو النخامي، والبرولاكتين) تدعم التفاعلات بين الخلايا المقدمة للمستضد والخلايا التائية، وتحول توازن السيتوكين Th1 / Th2 نحو توازن يدعم Th1 ، وزيادة في تكاثر الخلايا التائية بشكل عام ، وهجرة الخلايا التائية الساذجة إلى العقد الليمفاوية. ويُعتقد أيضًا أن هذا يدعم تكوين ذاكرة مناعية طويلة الأمد من خلال بدء الاستجابات المناعية Th1. [101]

خلال فترات الاستيقاظ، تصل الخلايا المؤثرة المتمايزة، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية السامة والخلايا الليمفاوية التائية السامة، إلى ذروتها لإثارة استجابة فعالة ضد أي مسببات أمراض دخيلة. كما تصل الجزيئات المضادة للالتهابات، مثل الكورتيزول والكاتيكولامينات ، إلى ذروتها خلال أوقات النشاط أثناء الاستيقاظ. من شأن الالتهاب أن يسبب ضعفًا إدراكيًا وجسديًا خطيرًا إذا حدث أثناء أوقات الاستيقاظ، وقد يحدث الالتهاب أثناء أوقات النوم بسبب وجود الميلاتونين . يسبب الالتهاب قدرًا كبيرًا من الإجهاد التأكسدي ويمكن أن يعمل وجود الميلاتونين أثناء أوقات النوم على مواجهة إنتاج الجذور الحرة بنشاط خلال هذا الوقت. [101] [102]

تمارين بدنية

إن ممارسة الرياضة البدنية لها تأثير إيجابي على الجهاز المناعي، واعتمادًا على تكرار وشدة التمارين، يتم تخفيف التأثيرات المسببة للأمراض التي تسببها البكتيريا والفيروسات. [103] مباشرة بعد ممارسة التمارين الرياضية الشديدة، يحدث تثبيط مناعي مؤقت، حيث ينخفض ​​عدد الخلايا الليمفاوية المتداولة وينخفض ​​إنتاج الأجسام المضادة. قد يؤدي هذا إلى ظهور فرصة للإصابة وإعادة تنشيط عدوى الفيروسات الكامنة، [104] ولكن الأدلة غير قاطعة. [105] [106]

التغيرات على المستوى الخلوي

أربع خلايا متعادلة في فيلم دم مصبوغ بصبغة جيمسا

أثناء ممارسة الرياضة، تزداد أعداد خلايا الدم البيضاء المنتشرة من جميع الأنواع. ويحدث هذا بسبب قوة الاحتكاك التي يفرضها الدم المتدفق على سطح الخلايا البطانية والكاتيكولامينات التي تؤثر على مستقبلات بيتا الأدرينالية (βARs). [104] ويزداد عدد الخلايا المتعادلة في الدم ويظل مرتفعًا لمدة تصل إلى ست ساعات وتوجد أشكال غير ناضجة . وعلى الرغم من أن الزيادة في الخلايا المتعادلة (" العدلات ") تشبه الزيادة التي تحدث أثناء العدوى البكتيرية، إلا أن عدد الخلايا يعود إلى طبيعته بعد ممارسة الرياضة بحوالي 24 ساعة. [104]

ينخفض ​​عدد الخلايا الليمفاوية المتداولة ( الخلايا القاتلة الطبيعية بشكل أساسي ) أثناء التمرين المكثف ولكنه يعود إلى طبيعته بعد 4 إلى 6 ساعات. وعلى الرغم من أن ما يصل إلى 2% من الخلايا تموت ، إلا أن معظمها تهاجر من الدم إلى الأنسجة، وخاصة الأمعاء والرئتين، حيث من المرجح أن تتواجد مسببات الأمراض . [104]

بعض الخلايا الوحيدة تترك الدورة الدموية وتهاجر إلى العضلات حيث تتمايز وتتحول إلى خلايا بلعمية . [104] تتمايز هذه الخلايا إلى نوعين: الخلايا البلعمية التكاثرية، وهي المسؤولة عن زيادة عدد الخلايا الجذعية والخلايا البلعمية الترميمية، والتي تشارك في نضوجها إلى خلايا عضلية. [107]

الإصلاح والتجديد

يلعب الجهاز المناعي، وخاصة المكون الفطري، دورًا حاسمًا في إصلاح الأنسجة بعد الإصابة . تشمل الجهات الفاعلة الرئيسية الخلايا البلعمية والعدلات ، ولكن الجهات الخلوية الأخرى، بما في ذلك الخلايا التائية γδ والخلايا الليمفاوية الفطرية (ILCs) والخلايا التائية التنظيمية (Tregs)، مهمة أيضًا. تعد مرونة الخلايا المناعية والتوازن بين الإشارات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات جوانب حاسمة لإصلاح الأنسجة بكفاءة. تشارك المكونات والمسارات المناعية في التجديد أيضًا، على سبيل المثال في البرمائيات مثل تجديد أطراف أكسولوتل . وفقًا لفرضية واحدة، قد تكون الكائنات الحية التي يمكنها التجدد ( على سبيل المثال ، أكسولوتل ) أقل كفاءة مناعية من الكائنات الحية التي لا يمكنها التجدد. [108]

اضطرابات المناعة البشرية

تحدث حالات فشل دفاع المضيف وتنقسم إلى ثلاث فئات عريضة: نقص المناعة، [109] المناعة الذاتية، [110] وفرط الحساسية. [111]

نقص المناعة

تحدث حالات نقص المناعة عندما يكون أحد أو أكثر من مكونات الجهاز المناعي غير نشط. تقل قدرة الجهاز المناعي على الاستجابة لمسببات الأمراض لدى كل من الشباب وكبار السن ، حيث تبدأ الاستجابات المناعية في الانخفاض عند حوالي سن الخمسين بسبب الشيخوخة المناعية . [112] [113] في البلدان المتقدمة ، تعد السمنة وإدمان الكحول وتعاطي المخدرات من الأسباب الشائعة لضعف وظيفة المناعة، في حين أن سوء التغذية هو السبب الأكثر شيوعًا لنقص المناعة في البلدان النامية . [113] ترتبط الأنظمة الغذائية التي تفتقر إلى البروتين الكافي بضعف المناعة الخلوية ونشاط المكمل ووظيفة الخلايا البلعمية وتركيزات الأجسام المضادة IgA وإنتاج السيتوكين. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي فقدان الغدة الزعترية في سن مبكرة من خلال طفرة جينية أو إزالة جراحية إلى نقص مناعي شديد وقابلية عالية للإصابة بالعدوى. [114] يمكن أيضًا أن تكون حالات نقص المناعة موروثة أو " مكتسبة ". [115] نقص المناعة الشديد المشترك هو اضطراب وراثي نادر يتميز باضطراب نمو الخلايا التائية والخلايا البائية الوظيفية بسبب العديد من الطفرات الجينية. [116] مرض الحبيبات المزمن ، حيث تقل قدرة الخلايا البلعمية على تدمير مسببات الأمراض، هو مثال على نقص المناعة الوراثي أو الخلقي . يسبب الإيدز وبعض أنواع السرطان نقص المناعة المكتسب. [117] [118]

المناعة الذاتية

انظر التعليق التوضيحي
مفاصل اليد متورمة ومشوهة بسبب التهاب المفاصل الروماتويدي ، وهو اضطراب مناعي ذاتي

تشكل الاستجابات المناعية المفرطة النشاط الطرف الآخر من الخلل المناعي، وخاصة أمراض المناعة الذاتية . هنا، يفشل الجهاز المناعي في التمييز بشكل صحيح بين الذات وغير الذات، ويهاجم جزءًا من الجسم. في ظل الظروف العادية، تتفاعل العديد من الخلايا التائية والأجسام المضادة مع الببتيدات "الذاتية". [119] إحدى وظائف الخلايا المتخصصة (الموجودة في الغدة الزعترية ونخاع العظم) هي تقديم مستضدات ذاتية يتم إنتاجها في جميع أنحاء الجسم إلى الخلايا الليمفاوية الصغيرة والقضاء على تلك الخلايا التي تتعرف على مستضدات ذاتية ، مما يمنع المناعة الذاتية. [74] تشمل أمراض المناعة الذاتية الشائعة التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، [120] والتهاب المفاصل الروماتويدي ، [121] ومرض السكري من النوع 1 ، [122] والذئبة الحمامية الجهازية . [123]

فرط الحساسية

فرط الحساسية هو استجابة مناعية تضر بأنسجة الجسم نفسه. وهي مقسمة إلى أربع فئات (النوع الأول - الرابع) بناءً على الآليات المعنية والمسار الزمني لتفاعل فرط الحساسية. فرط الحساسية من النوع الأول هو تفاعل فوري أو تحسسي ، وغالبًا ما يرتبط بالحساسية. يمكن أن تتراوح الأعراض من عدم الراحة الخفيف إلى الموت. فرط الحساسية من النوع الأول يتوسطه IgE ، والذي يحفز إزالة حبيبات الخلايا البدينة والخلايا القاعدية عند ارتباطها بالمستضد. [124] يحدث فرط الحساسية من النوع الثاني عندما ترتبط الأجسام المضادة بالمستضدات الموجودة على خلايا الفرد، مما يجعلها قابلة للتدمير. يُطلق على هذا أيضًا فرط الحساسية المعتمد على الأجسام المضادة (أو السامة للخلايا)، ويتوسطه أجسام مضادة IgG و IgM . [124] تؤدي المجمعات المناعية (تجمعات المستضدات وبروتينات المكمل والأجسام المضادة IgG وIgM) المترسبة في أنسجة مختلفة إلى تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثالث. [124] عادةً ما يستغرق تطور فرط الحساسية من النوع الرابع (المعروف أيضًا باسم فرط الحساسية الخلوية أو المتأخر ) ما بين يومين إلى ثلاثة أيام. تشارك تفاعلات النوع الرابع في العديد من الأمراض المناعية الذاتية والأمراض المعدية، ولكنها قد تشمل أيضًا التهاب الجلد التماسي . يتم التوسط في هذه التفاعلات بواسطة الخلايا التائية والوحيدات والبلعميات . [124]

التهاب مجهول السبب

يعد الالتهاب أحد الاستجابات الأولى للجهاز المناعي للعدوى، [44] ولكنه قد يظهر بدون سبب معروف.

يتم إنتاج الالتهاب بواسطة الإيكوسانويدات والسيتوكينات ، والتي يتم إطلاقها بواسطة الخلايا المصابة أو المصابة. تشمل الإيكوسانويدات البروستاجلاندين الذي يسبب الحمى وتوسع الأوعية الدموية المرتبطة بالالتهاب، والليوكوترينات التي تجذب خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء). [45] [46] تشمل السيتوكينات الشائعة الإنترلوكينات المسؤولة عن الاتصال بين خلايا الدم البيضاء؛ والكيموكينات التي تعزز التاكسي الكيميائي ؛ والإنترفيرونات التي لها تأثيرات مضادة للفيروسات، مثل إيقاف تخليق البروتين في الخلية المضيفة. [47] قد يتم أيضًا إطلاق عوامل النمو والعوامل السامة للخلايا. تعمل هذه السيتوكينات والمواد الكيميائية الأخرى على تجنيد الخلايا المناعية إلى موقع العدوى وتعزيز التئام أي نسيج تالف بعد إزالة مسببات الأمراض. [48]

الأمراض النادرة

يعد داء ورم الأوعية اللمفاوية (LAM) والورم اللمفي من الأمراض النادرة التي تسلط الضوء على تحديات فريدة في الجهاز المناعي. [125] [126] داء ورم الأوعية اللمفاوية هو مرض رئوي تقدمي يصيب في المقام الأول النساء في سن الإنجاب، ويتميز بنمو غير طبيعي للخلايا الشبيهة بالعضلات الملساء في الرئتين، مما يؤدي إلى تكوين الكيسات، واسترواح الصدر، وتدهور الجهاز التنفسي. [127] يتضمن التشخيص عادةً دراسات التصوير مثل فحوصات التصوير المقطعي المحوسب عالية الدقة، ويركز العلاج على إدارة الأعراض بعلاجات مثل السيروليموس، والتي أظهرت نتائج واعدة في إبطاء تقدم المرض. [128] على النقيض من ذلك، فإن الورم اللمفي هو تشوه خلقي في الجهاز اللمفاوي ينتج عنه أكياس حميدة مملوءة بالسوائل، وغالبًا ما تظهر في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. [129] في حين أن هذه الآفات عادة ما تكون غير مهددة للحياة، إلا أن الأورام اللمفاوية الكبيرة أو المعقدة يمكن أن تتداخل مع الوظائف الحيوية، مما يستلزم إزالتها جراحيًا أو العلاج بالتصلب. [130] [131] تؤكد كلتا الحالتين على أهمية البحث المستهدف والرعاية التي تركز على المريض للاضطرابات النادرة المرتبطة بالمناعة. [132] [133] [134]

التلاعب في الطب

الصيغة الهيكلية الهيكلية للديكساميثازون، C22H29FO5
الصيغة الهيكلية للدواء المثبط للمناعة ديكساميثازون

يمكن التلاعب بالاستجابة المناعية لقمع الاستجابات غير المرغوب فيها الناتجة عن المناعة الذاتية والحساسية ورفض الزرع ، وتحفيز الاستجابات الوقائية ضد مسببات الأمراض التي تفلت إلى حد كبير من الجهاز المناعي (انظر التحصين) أو السرطان. [135]

تثبيط المناعة

تُستخدم الأدوية المثبطة للمناعة للسيطرة على الاضطرابات المناعية الذاتية أو الالتهابات عند حدوث تلف مفرط في الأنسجة، ولمنع الرفض بعد زراعة الأعضاء . [136] [137]

غالبًا ما تُستخدم الأدوية المضادة للالتهابات للتحكم في آثار الالتهاب. الجلوكوكورتيكويدات هي الأقوى من بين هذه الأدوية ويمكن أن يكون لها العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، مثل السمنة المركزية ، وارتفاع سكر الدم ، وهشاشة العظام . [138] يتم التحكم في استخدامها بشكل صارم. غالبًا ما تُستخدم جرعات أقل من الأدوية المضادة للالتهابات جنبًا إلى جنب مع الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة مثل الميثوتريكسات أو الآزاثيوبرين .

تعمل الأدوية السامة للخلايا على تثبيط الاستجابة المناعية عن طريق قتل الخلايا المنقسمة مثل الخلايا التائية المنشطة. ويتم هذا القتل بشكل عشوائي ويتأثر به الخلايا الأخرى المنقسمة باستمرار وأعضائها، مما يسبب آثارًا جانبية سامة. [137] تمنع الأدوية المثبطة للمناعة مثل السيكلوسبورين الخلايا التائية من الاستجابة للإشارات بشكل صحيح عن طريق تثبيط مسارات نقل الإشارة . [139]

تحفيز المناعة

إن الادعاءات التي يقدمها المسوقون لمنتجات مختلفة ومقدمو الرعاية الصحية البديلة ، مثل المعالجين بتقويم العمود الفقري والمعالجين بالمثل والمعالجين بالوخز بالإبر، بأنها قادرة على تحفيز أو "تعزيز" الجهاز المناعي، تفتقر عمومًا إلى تفسير ذي معنى ودليل على الفعالية. [140]

تلقيح

طفل يتلقى قطرات من لقاح شلل الأطفال في فمه
تطعيم شلل الأطفال في مصر

يتم اكتساب الذاكرة النشطة طويلة المدى بعد الإصابة عن طريق تنشيط الخلايا البائية والتائية. يمكن أيضًا توليد المناعة النشطة بشكل مصطنع، من خلال التطعيم . يتمثل المبدأ وراء التطعيم (يُسمى أيضًا التحصين ) في إدخال مستضد من مسببات الأمراض لتحفيز الجهاز المناعي وتطوير مناعة محددة ضد هذا الممرض المعين دون التسبب في مرض مرتبط بهذا الكائن الحي. [141] هذا التحريض المتعمد للاستجابة المناعية ناجح لأنه يستغل الخصوصية الطبيعية للجهاز المناعي، بالإضافة إلى قابليته للتحريض. مع بقاء الأمراض المعدية أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في البشر، يمثل التطعيم أكثر التلاعبات فعالية في الجهاز المناعي الذي طورته البشرية. [57] [142]

تعتمد العديد من اللقاحات على مكونات لاخلوية من الكائنات الحية الدقيقة، بما في ذلك مكونات السموم غير الضارة . [141] ونظرًا لأن العديد من المستضدات المشتقة من اللقاحات اللاخلوية لا تحفز الاستجابة التكيفية بقوة، فإن معظم اللقاحات البكتيرية مزودة بمواد مساعدة إضافية تعمل على تنشيط الخلايا المقدمة للمستضد في الجهاز المناعي الفطري وتعظيم المناعة . [143]

مناعة الورم

دور مهم آخر للجهاز المناعي هو التعرف على الأورام والقضاء عليها . وهذا ما يسمى بالمراقبة المناعية . تعبر الخلايا المحولة للأورام عن مستضدات لا توجد في الخلايا الطبيعية. بالنسبة للجهاز المناعي، تبدو هذه المستضدات غريبة، ويؤدي وجودها إلى مهاجمة الخلايا المناعية للخلايا الورمية المحولة. المستضدات التي تعبر عنها الأورام لها عدة مصادر؛ [144] بعضها مشتق من فيروسات مسببة للسرطان مثل فيروس الورم الحليمي البشري ، الذي يسبب سرطان عنق الرحم ، [145] والفرج والمهبل والقضيب والشرج والفم والحلق ، [146] بينما البعض الآخر هو بروتينات الكائن الحي نفسها التي تحدث بمستويات منخفضة في الخلايا الطبيعية ولكنها تصل إلى مستويات عالية في الخلايا السرطانية. أحد الأمثلة هو إنزيم يسمى التيروزيناز ، والذي عند التعبير عنه بمستويات عالية، يحول خلايا الجلد معينة (على سبيل المثال، الخلايا الصبغية ) إلى أورام تسمى الأورام الميلانينية . [147] [148] المصدر الثالث المحتمل لمستضدات الورم هو البروتينات المهمة عادة لتنظيم نمو الخلايا وبقائها، والتي تتحور عادة إلى جزيئات مسببة للسرطان تسمى الأورام . [144] [149] [150]

انظر التعليق التوضيحي
تمكنت الخلايا البلعمية من التعرف على خلية سرطانية (الكتلة الشائكة الكبيرة). وعند اندماجها مع الخلية السرطانية، تقوم الخلايا البلعمية (الخلايا البيضاء الأصغر حجمًا) بحقن السموم التي تقتل الخلية السرطانية. يعد العلاج المناعي لعلاج السرطان مجالًا نشطًا للبحث الطبي. [151]

الاستجابة الرئيسية للجهاز المناعي للأورام هي تدمير الخلايا غير الطبيعية باستخدام الخلايا التائية القاتلة، وفي بعض الأحيان بمساعدة الخلايا التائية المساعدة. [148] [152] يتم تقديم مستضدات الورم على جزيئات MHC من الفئة الأولى بطريقة مماثلة للمستضدات الفيروسية. وهذا يسمح للخلايا التائية القاتلة بالتعرف على الخلية السرطانية على أنها غير طبيعية. [153] تقتل الخلايا القاتلة الطبيعية أيضًا الخلايا السرطانية بطريقة مماثلة، خاصةً إذا كانت الخلايا السرطانية تحتوي على عدد أقل من جزيئات MHC من الفئة الأولى على سطحها مقارنة بالطبيعي؛ وهذه ظاهرة شائعة مع الأورام. [154] في بعض الأحيان يتم إنشاء أجسام مضادة ضد الخلايا السرطانية مما يسمح بتدميرها بواسطة نظام المكمل . [149]

تتجنب بعض الأورام الجهاز المناعي وتتحول إلى سرطانات. [155] [156] غالبًا ما تحتوي الخلايا السرطانية على عدد أقل من جزيئات MHC من الفئة الأولى على سطحها، وبالتالي تتجنب اكتشافها بواسطة الخلايا التائية القاتلة. [153] [155] تطلق بعض الخلايا السرطانية أيضًا منتجات تمنع الاستجابة المناعية؛ على سبيل المثال عن طريق إفراز السيتوكين TGF-β ، الذي يثبط نشاط الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية . [155] [157] بالإضافة إلى ذلك، قد يتطور التسامح المناعي ضد مستضدات الورم، وبالتالي لم يعد الجهاز المناعي يهاجم الخلايا السرطانية. [155] [156]

من المفارقات أن الخلايا البلعمية يمكن أن تعزز نمو الورم [158] عندما ترسل الخلايا السرطانية السيتوكينات التي تجذب الخلايا البلعمية، والتي تولد بعد ذلك السيتوكينات وعوامل النمو مثل عامل نخر الورم ألفا الذي يغذي نمو الورم أو يعزز مرونة الخلايا الجذعية. [155] بالإضافة إلى ذلك، فإن مزيجًا من نقص الأكسجين في الورم والسيتوكين الذي تنتجه الخلايا البلعمية يحفز الخلايا السرطانية على تقليل إنتاج بروتين يمنع النقائل وبالتالي يساعد في انتشار الخلايا السرطانية. [155] يتم تجنيد الخلايا البلعمية المضادة للورم M1 في المراحل المبكرة لنمو الورم ولكنها تتمايز تدريجيًا إلى M2 مع تأثير مؤيد للورم، وهو مفتاح مثبط للمناعة. يقلل نقص الأكسجين من إنتاج السيتوكين للاستجابة المضادة للورم وتكتسب الخلايا البلعمية تدريجيًا وظائف M2 المؤيدة للورم والتي يقودها بيئة الورم، بما في ذلك IL-4 و IL-10. [159] يغطي العلاج المناعي للسرطان الطرق الطبية لتحفيز الجهاز المناعي لمهاجمة أورام السرطان. [160]

التنبؤ بالمناعة

يمكن لبعض الأدوية أن تسبب استجابة مناعية محايدة، مما يعني أن الجهاز المناعي ينتج أجسامًا مضادة محايدة تعاكس عمل الأدوية، خاصةً إذا تم إعطاء الأدوية بشكل متكرر أو بجرعات أكبر. هذا يحد من فعالية الأدوية القائمة على الببتيدات والبروتينات الأكبر (والتي عادة ما تكون أكبر من 6000 دالتون ). [161] في بعض الحالات، لا يكون الدواء نفسه مناعيًا، ولكن يمكن إعطاؤه مع مركب مناعي، كما هو الحال أحيانًا مع تاكسول . تم تطوير طرق حسابية للتنبؤ بمناعة الببتيدات والبروتينات، والتي تعد مفيدة بشكل خاص في تصميم الأجسام المضادة العلاجية، وتقييم الضراوة المحتملة للطفرات في جزيئات الغلاف الفيروسي، والتحقق من صحة علاجات الأدوية المقترحة القائمة على الببتيد. اعتمدت التقنيات المبكرة بشكل أساسي على ملاحظة أن الأحماض الأمينية المحبة للماء ممثلة بشكل زائد في مناطق النمط الظاهري مقارنة بالأحماض الأمينية الكارهة للماء ؛ [162] ومع ذلك، تعتمد التطورات الأحدث على تقنيات التعلم الآلي باستخدام قواعد بيانات من النمط الظاهري المعروف، عادةً على بروتينات فيروسية مدروسة جيدًا، كمجموعة تدريب . [163] تم إنشاء قاعدة بيانات يمكن الوصول إليها علنًا لفهرسة النمط الظاهري من مسببات الأمراض المعروفة التي يمكن التعرف عليها بواسطة الخلايا البائية. [164] يُشار إلى المجال الناشئ للدراسات القائمة على المعلوماتية الحيوية للمناعة باسم المعلوماتية المناعية . [165] علم البروتينات المناعية هو دراسة مجموعات كبيرة من البروتينات ( البروتينات ) المشاركة في الاستجابة المناعية. [166]

التطور والآليات الأخرى

تطور الجهاز المناعي

من المرجح أن يكون نظام المناعة التكيفي متعدد المكونات قد نشأ مع الفقاريات الأولى ، حيث لا تنتج اللافقاريات الخلايا الليمفاوية أو الاستجابة الخلطية القائمة على الأجسام المضادة. [167] تطورت الأنظمة المناعية في ثنائيات الفم كما هو موضح في مخطط التفرع. [167]

ثنائيات الفم
  المناعة الفطرية  

ومع ذلك، تستخدم العديد من الأنواع آليات تبدو وكأنها مقدمة لهذه الجوانب من مناعة الفقاريات. تظهر الأنظمة المناعية حتى في أبسط أشكال الحياة من الناحية البنيوية، حيث تستخدم البكتيريا آلية دفاع فريدة تسمى نظام تعديل التقييد لحماية نفسها من مسببات الأمراض الفيروسية، والتي تسمى العاثيات . [168] تمتلك بدائيات النوى ( البكتيريا والعتائق ) أيضًا مناعة مكتسبة، من خلال نظام يستخدم تسلسلات كريسبر للاحتفاظ بأجزاء من جينومات العاثيات التي كانت على اتصال بها في الماضي، مما يسمح لها بمنع تكاثر الفيروسات من خلال شكل من أشكال التداخل مع الحمض النووي الريبي . [169] [170] تمتلك بدائيات النوى أيضًا آليات دفاع أخرى. [171] [172] توجد أيضًا عناصر هجومية من الأنظمة المناعية في حقيقيات النوى وحيدة الخلية ، لكن الدراسات حول أدوارها في الدفاع قليلة. [173]

مستقبلات التعرف على الأنماط هي بروتينات تستخدمها جميع الكائنات الحية تقريبًا لتحديد الجزيئات المرتبطة بمسببات الأمراض. الببتيدات المضادة للميكروبات التي تسمى ديفينسين هي مكون محفوظ تطوريًا للاستجابة المناعية الفطرية الموجودة في جميع الحيوانات والنباتات، وتمثل الشكل الرئيسي للمناعة الجهازية اللافقارية. [167] يستخدم معظم أشكال الحياة اللافقارية أيضًا نظام المكمل والخلايا البلعمية. يتم الحفاظ على الريبونيوكلياز ومسار تداخل الحمض النووي الريبي في جميع حقيقيات النوى ، ويُعتقد أنها تلعب دورًا في الاستجابة المناعية للفيروسات. [174]

على عكس الحيوانات، تفتقر النباتات إلى الخلايا البلعمية، لكن العديد من الاستجابات المناعية للنباتات تنطوي على إشارات كيميائية جهازية يتم إرسالها عبر النبات. [175] تستجيب الخلايا النباتية الفردية للجزيئات المرتبطة بمسببات الأمراض المعروفة باسم الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض أو PAMPs. [176] عندما يصاب جزء من النبات، ينتج النبات استجابة موضعية مفرطة الحساسية ، حيث تخضع الخلايا في موقع العدوى لموت الخلايا المبرمج السريع لمنع انتشار المرض إلى أجزاء أخرى من النبات. المقاومة المكتسبة الجهازية هي نوع من الاستجابة الدفاعية التي تستخدمها النباتات والتي تجعل النبات بأكمله مقاومًا لعامل معدي معين. [175] آليات إسكات الحمض النووي الريبي مهمة بشكل خاص في هذه الاستجابة الجهازية لأنها يمكن أن تمنع تكاثر الفيروس . [177]

نظام المناعة التكيفي البديل

تطور الجهاز المناعي التكيفي حدث في أحد أسلاف الفقاريات الفكية . العديد من الجزيئات الكلاسيكية للجهاز المناعي التكيفي (على سبيل المثال، الغلوبولينات المناعية ومستقبلات الخلايا التائية ) موجودة فقط في الفقاريات الفكية. تم اكتشاف جزيء مميز مشتق من الخلايا الليمفاوية في الفقاريات البدائية عديمة الفك ، مثل سمك اللامبري وسمك الهاجفيش . تمتلك هذه الحيوانات مجموعة كبيرة من الجزيئات تسمى مستقبلات الخلايا الليمفاوية المتغيرة (VLRs) والتي، مثل مستقبلات المستضدات في الفقاريات الفكية، يتم إنتاجها من عدد صغير فقط (واحد أو اثنان) من الجينات . يُعتقد أن هذه الجزيئات ترتبط بالمستضدات المسببة للأمراض بطريقة مماثلة للأجسام المضادة ، وبنفس درجة الخصوصية. [178]

التلاعب بالمسببات المرضية

يعتمد نجاح أي مسبب مرض على قدرته على التهرب من الاستجابات المناعية للمضيف. لذلك، طورت مسببات الأمراض عدة طرق تسمح لها بإصابة المضيف بنجاح، مع التهرب من الكشف أو التدمير بواسطة الجهاز المناعي. [179] غالبًا ما تتغلب البكتيريا على الحواجز المادية عن طريق إفراز الإنزيمات التي تهضم الحاجز، على سبيل المثال، باستخدام نظام إفراز من النوع الثاني . [180] بدلاً من ذلك، باستخدام نظام إفراز من النوع الثالث ، قد يقومون بإدخال أنبوب مجوف في خلية المضيف، مما يوفر طريقًا مباشرًا للبروتينات للانتقال من الممرض إلى المضيف. غالبًا ما تستخدم هذه البروتينات لإغلاق دفاعات المضيف. [181]

استراتيجية التهرب التي تستخدمها العديد من مسببات الأمراض لتجنب الجهاز المناعي الفطري هي الاختباء داخل خلايا مضيفها (وتسمى أيضًا التسبب في الأمراض داخل الخلايا ). هنا، يقضي مسبب الأمراض معظم دورة حياته داخل خلايا المضيف، حيث يكون محميًا من الاتصال المباشر بالخلايا المناعية والأجسام المضادة والمكملات. تشمل بعض أمثلة مسببات الأمراض داخل الخلايا الفيروسات وبكتيريا التسمم الغذائي السالمونيلا والطفيليات حقيقية النواة التي تسبب الملاريا ( بلازموديوم ) وداء الليشمانيا ( ليشمانيا ) . تعيش بكتيريا أخرى، مثل المتفطرة السلية ، داخل كبسولة واقية تمنع التحلل بواسطة المكمل. [182] تفرز العديد من مسببات الأمراض مركبات تقلل أو تسيء توجيه الاستجابة المناعية للمضيف. [179] تشكل بعض البكتيريا أغشية حيوية لحماية نفسها من خلايا وبروتينات الجهاز المناعي. توجد مثل هذه الأغشية الحيوية في العديد من حالات العدوى الناجحة، مثل عدوى الزائفة الزنجارية المزمنة وبكتيريا بوركهولديريا سينوسباسيا المميزة للتليف الكيسي . [183] ​​تنتج البكتيريا الأخرى بروتينات سطحية ترتبط بالأجسام المضادة، مما يجعلها غير فعالة؛ وتشمل الأمثلة العقدية (البروتين G)، والمكورات العنقودية الذهبية (البروتين A)، والببتوستربتوكوكس ماغنوس (البروتين L). [184]

إن الآليات المستخدمة للتهرب من الجهاز المناعي التكيفي أكثر تعقيدًا. إن أبسط نهج هو تغيير النمط غير الأساسي ( الأحماض الأمينية و/أو السكريات) بسرعة على سطح العامل الممرض، مع إبقاء النمط الأساسي مخفيًا. وهذا ما يسمى بالتباين المستضدي . ومن الأمثلة على ذلك فيروس نقص المناعة البشرية، الذي يتحور بسرعة، وبالتالي فإن البروتينات الموجودة على غلافه الفيروسي والتي تعد ضرورية للدخول إلى خلية هدفه المضيفة تتغير باستمرار. وقد تفسر هذه التغييرات المتكررة في المستضدات فشل اللقاحات الموجهة إلى هذا الفيروس. [185] يستخدم الطفيلي Trypanosoma brucei استراتيجية مماثلة، حيث يقوم باستمرار بتبديل نوع واحد من بروتين السطح بنوع آخر، مما يسمح له بالبقاء خطوة واحدة قبل استجابة الأجسام المضادة. [186] يعد إخفاء المستضدات بجزيئات المضيف استراتيجية شائعة أخرى لتجنب الكشف بواسطة الجهاز المناعي. في فيروس نقص المناعة البشرية، يتكون الغلاف الذي يغطي الفيريون من الغشاء الخارجي للخلية المضيفة؛ تجعل هذه الفيروسات "المخفية ذاتيًا" من الصعب على الجهاز المناعي التعرف عليها باعتبارها هياكل "غير ذاتية". [187]

تاريخ علم المناعة

صورة لرجل كبير السن ونحيف وله لحية ويرتدي نظارة ويرتدي بدلة وربطة عنق
حصل بول إيرليتش (1854-1915) على جائزة نوبل في عام 1908 لمساهماته في علم المناعة. [188]

علم المناعة هو علم يدرس بنية ووظيفة الجهاز المناعي. ينشأ من الطب والدراسات المبكرة حول أسباب المناعة ضد المرض. كان أقدم مرجع معروف للمناعة أثناء طاعون أثينا في عام 430 قبل الميلاد. لاحظ ثوسيديدس أن الأشخاص الذين تعافوا من نوبة سابقة من المرض يمكنهم رعاية المرضى دون الإصابة بالمرض مرة ثانية. [189] في القرن الثامن عشر، أجرى بيير لويس مورو دي موبيرتويس تجارب على سم العقرب ولاحظ أن بعض الكلاب والفئران كانت محصنة ضد هذا السم. [190] في القرن العاشر، كتب الطبيب الفارسي الرازي (المعروف أيضًا باسم رازي) أول نظرية مسجلة للمناعة المكتسبة، [191] [192] مشيرًا إلى أن نوبة الجدري تحمي الناجين منها من الإصابات المستقبلية. على الرغم من أنه فسر المناعة من حيث "الرطوبة الزائدة" التي يتم طردها من الدم - وبالتالي منع حدوث المرض مرة أخرى - إلا أن هذه النظرية أوضحت العديد من الملاحظات حول الجدري المعروفة خلال هذا الوقت. [193]

استغل لويس باستور هذه الملاحظات وغيرها من الملاحظات المتعلقة بالمناعة المكتسبة في وقت لاحق في تطويره للتطعيم ونظريته الجرثومية المقترحة للأمراض . [194] كانت نظرية باستور في معارضة مباشرة للنظريات المعاصرة للأمراض، مثل نظرية الميازما . لم يتم تأكيد الكائنات الحية الدقيقة كسبب للأمراض المعدية حتى أدلة روبرت كوخ عام 1891 ، والتي حصل عليها على جائزة نوبل عام 1905. [195] تم تأكيد الفيروسات كمسببات أمراض بشرية في عام 1901 ، مع اكتشاف فيروس الحمى الصفراء بواسطة والتر ريد . [196]

حقق علم المناعة تقدمًا كبيرًا نحو نهاية القرن التاسع عشر، من خلال التطورات السريعة في دراسة المناعة الخلطية والمناعة الخلوية . [197] كان عمل بول إيرليش مهمًا بشكل خاص ، حيث اقترح نظرية السلسلة الجانبية لشرح خصوصية تفاعل المستضد والأجسام المضادة ؛ وقد تم الاعتراف بمساهماته في فهم المناعة الخلطية من خلال منحه جائزة نوبل مشتركة في عام 1908، جنبًا إلى جنب مع مؤسس علم المناعة الخلوية، إيلي ميتشنيكوف . [188] في عام 1974، طور نيلز كاج جيرن نظرية الشبكة المناعية ؛ وقد تقاسم جائزة نوبل في عام 1984 مع جورج جيه ​​إف كولر وسيزار ميلشتاين عن النظريات المتعلقة بالجهاز المناعي. [198] [199]

انظر أيضا

مراجع

الاستشهادات

  1. ^ Sompayrac 2019، ص 1.
  2. ^ ab Litman GW, Cannon JP, Dishaw LJ (نوفمبر 2005). "إعادة بناء علم الوراثة المناعي: وجهات نظر جديدة". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 5 (11): 866–79. doi :10.1038/nri1712. PMC  3683834. PMID  16261174 .
  3. ^ Sompayrac 2019، ص 4.
  4. ^ Restifo NP, Gattinoni L (أكتوبر 2013). "علاقة النسب بين الخلايا التائية المؤثرة والذاكرة". الرأي الحالي في علم المناعة . 25 (5): 556–63. doi :10.1016/j.coi.2013.09.003. PMC 3858177. PMID  24148236 . 
  5. ^ كوروساكي ت، كوميتاني ك، إيسي دبليو (مارس 2015). "خلايا الذاكرة البائية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 15 (3): 149-59. doi :10.1038/nri3802. PMID  25677494. S2CID  20825732.
  6. ^ Sompayrac 2019، ص 11.
  7. ^ سومبايراك 2019، ص 146.
  8. ^ ألبرتس وآخرون. 2002، القسم "مسببات الأمراض تعبر الحواجز الوقائية لاستعمار المضيف".
  9. ^ Boyton RJ, Openshaw PJ (2002). "الدفاعات الرئوية ضد العدوى التنفسية الحادة". النشرة الطبية البريطانية . 61 (1): 1-12. doi : 10.1093/bmb/61.1.1 . PMID  11997295.
  10. ^ Agerberth B, Gudmundsson GH (2006). "Host antimicrobial defense peptides in human disease". Antimicrobial Peptides and Human Disease . Current Topics in Microbiology and Immunology. المجلد 306. ص 67-90. doi :10.1007/3-540-29916-5_3. ISBN 978-3-540-29915-8. PMID  16909918.
  11. ^ Moreau JM, Girgis DO, Hume EB, Dajcs JJ, Austin MS, O'Callaghan RJ (سبتمبر 2001). "فوسفوليباز A(2) في دموع الأرانب: دفاع المضيف ضد المكورات العنقودية الذهبية". طب العيون الاستقصائي والعلوم البصرية . 42 (10): 2347–54. PMID  11527949.
  12. ^ Hankiewicz J, Swierczek E (ديسمبر 1974). "الليزوزيم في سوائل جسم الإنسان". Clinica Chimica Acta؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 57 (3): 205–09. doi :10.1016/0009-8981(74)90398-2. PMID  4434640.
  13. ^ Fair WR, Couch J, Wehner N (فبراير 1976). "عامل مضاد للبكتيريا في البروستاتا. الهوية والأهمية". طب المسالك البولية . 7 (2): 169–77. doi :10.1016/0090-4295(76)90305-8. PMID  54972.
  14. ^ Yenugu S, Hamil KG, Birse CE, Ruben SM, French FS, Hall SH (يونيو 2003). "الخصائص المضادة للبكتيريا لبروتينات وببتيدات ربط الحيوانات المنوية لعائلة البربخ البشري 2 (HE2)؛ حساسية الملح والاعتماد البنيوي وتفاعلها مع الأغشية الخارجية والسيتوبلازمية لبكتيريا الإشريكية القولونية". المجلة الكيميائية الحيوية . 372 (الجزء 2): 473-83. doi :10.1042/BJ20030225. PMC 1223422. PMID  12628001 . 
  15. ^ Smith JL (2003). "دور حمض المعدة في الوقاية من الأمراض المنقولة بالغذاء وكيف تتغلب البكتيريا على الظروف الحمضية". J Food Prot . 66 (7): 1292–1303. doi : 10.4315/0362-028X-66.7.1292 . PMID  12870767.
  16. ^ Gorbach SL (فبراير 1990). "بكتيريا حمض اللاكتيك وصحة الإنسان". حوليات الطب . 22 (1): 37-41. doi :10.3109/07853899009147239. PMID  2109988.
  17. ^ Medzhitov R (أكتوبر 2007). "التعرف على الكائنات الحية الدقيقة وتنشيط الاستجابة المناعية". Nature . 449 (7164): 819–26. Bibcode :2007Natur.449..819M. doi : 10.1038/nature06246 . PMID  17943118. S2CID  4392839.
  18. ^ ماتزينجر ب (أبريل 2002). "نموذج الخطر: إحساس متجدد بالذات" (PDF) . مجلة العلوم . 296 (5566): 301–05. رمز Bibcode :2002Sci...296..301M. doi :10.1126/science.1071059. PMID  11951032. S2CID  13615808.
  19. ^ ab Alberts et al. 2002، الفصل: "المناعة الفطرية".
  20. ^ إيريتي 2019، ص. الحادي عشر.
  21. ^ كومار هـ، كاواي ت، أكيرا س (فبراير 2011). "التعرف على مسببات الأمراض بواسطة الجهاز المناعي الفطري". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 30 (1): 16–34. doi :10.3109/08830185.2010.529976. PMID  21235323. S2CID  42000671.
  22. ^ Schroder K, Tschopp J (مارس 2010). "The inflammasomes". Cell . 140 (6): 821–32. doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . PMID  20303873. S2CID  16916572.
  23. ^ Sompayrac 2019، ص 20.
  24. ^ Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, Du X, Hoebe K (2006). "التحليل الجيني لمقاومة المضيف: إشارات مستقبلات Toll-like والمناعة بشكل عام". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 24 : 353–89. doi :10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552. PMID  16551253. S2CID  20991617.
  25. ^ Botos I, Segal DM, Davies DR (أبريل 2011). "البيولوجيا البنيوية لمستقبلات Toll-like". Structure . 19 (4): 447–59. doi :10.1016/j.str.2011.02.004. PMC 3075535. PMID 21481769  . 
  26. ^ Vijay K (يونيو 2018). "مستقبلات Toll-like في المناعة والأمراض الالتهابية : الماضي والحاضر والمستقبل". Int Immunopharmacol . 59 : 391–412. doi :10.1016/j.intimp.2018.03.002. PMC 7106078. PMID  29730580. 
  27. ^ Thompson MR, Kaminski JJ, Kurt-Jones EA, Fitzgerald KA (يونيو 2011). "مستقبلات التعرف على الأنماط والاستجابة المناعية الفطرية للعدوى الفيروسية". الفيروسات . 3 (6): 920-40. doi : 10.3390 /v3060920 . PMC 3186011. PMID  21994762. 
  28. ^ Sompayrac 2019، ص 1-4.
  29. ^ ألبرتس وآخرون. 2002، القسم "الخلايا البلعمية تبحث عن مسببات الأمراض وتبتلعها وتدمرها".
  30. ^ Ryter A (1985). "العلاقة بين البنية الدقيقة والوظائف المحددة للخلايا البلعمية". علم المناعة المقارن وعلم الأحياء الدقيقة والأمراض المعدية . 8 (2): 119-33. doi :10.1016/0147-9571(85)90039-6. PMID  3910340.
  31. ^ Langermans JA، Hazenbos WL، van Furth R (سبتمبر 1994). "الوظائف المضادة للميكروبات للخلايا البلعمية أحادية النواة". مجلة الأساليب المناعية . 174 (1-2): 185-94. doi :10.1016/0022-1759(94)90021-3. PMID  8083520.
  32. ^ May RC, Machesky LM (مارس 2001). "البلعمة والهيكل الخلوي للأكتين". مجلة علوم الخلية . 114 (الجزء 6): 1061–77. doi :10.1242/jcs.114.6.1061. PMID  11228151. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2020. تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2009 .
  33. ^ Salzet M, Tasiemski A, Cooper E (2006). "Innate immunity in lophotrochozoans: the annelids" (PDF) . Current Pharmaceutical Design . 12 (24): 3043–50. doi :10.2174/138161206777947551. PMID  16918433. S2CID  28520695. مؤرشف من الأصل (PDF) في 31 مارس 2020.
  34. ^ Zen K, Parkos CA (أكتوبر 2003). "تفاعلات الكريات البيضاء والظهارية". الرأي الحالي في علم الأحياء الخلوي . 15 (5): 557–64. doi :10.1016/S0955-0674(03)00103-0. PMID  14519390.
  35. ^ أب Stvrtinová، Jakubovský & Hulín 1995، الفصل: الالتهاب والحمى.
  36. ^ Rua R, McGavern DB (سبتمبر 2015). "توضيح ديناميكيات ووظائف الخلايا الوحيدة/البلعمية من خلال التصوير الحيوي". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 98 (3): 319-32. doi :10.1189/jlb.4RI0115-006RR. PMC 4763596. PMID 26162402  . 
  37. ^ ab Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). "عرض المستضد وتحفيز الخلايا التائية بواسطة الخلايا الشجيرية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 20 (1): 621–67. doi :10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828. PMID  11861614.
  38. ^ كريشناسوامي، أجيتاوي وتشي 2006، ص 13-34.
  39. ^ كاريواسام إتش إتش، روبنسون دي إس (أبريل 2006). "الخلايا الحمضية: الخلية وأسلحتها، والسيتوكينات، ومواقعها". ندوات في طب الجهاز التنفسي والعناية الحرجة . 27 (2): 117-27. doi :10.1055/s-2006-939514. PMID  16612762. S2CID  260317790.
  40. ^ Spits H, Cupedo T (2012). "الخلايا الليمفاوية الفطرية: رؤى ناشئة في التطور والعلاقات بين السلالات والوظيفة". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 30 : 647–75. doi :10.1146/annurev-immunol-020711-075053. PMID  22224763.
  41. ^ Gabrielli S، Ortolani C، Del Zotto G، Luchetti F، Canonico B، Buccella F، Artico M، Papa S، Zamai L (2016). “ذكريات الخلايا القاتلة الطبيعية: الحديث المتبادل الداخلي المناعي الفطري”. مجلة أبحاث المناعة . 2016 : 1376595. دوى : 10.1155/2016/1376595 . بمك 5204097 . بميد  28078307. 
  42. ^ بيرتوك وتشاو 2005، ص 17.
  43. ^ راجالينجام 2012، الفصل: نظرة عامة على نظام مستقبلات الغلوبولين المناعي الشبيهة بالخلايا القاتلة.
  44. ^ ab Kawai T, Akira S (فبراير 2006). "التعرف المناعي الفطري على العدوى الفيروسية". علم المناعة الطبيعي . 7 (2): 131–37. doi : 10.1038/ni1303 . PMID  16424890. S2CID  9567407.
  45. ^ ab Miller SB (أغسطس 2006). "البروستاجلاندين في الصحة والمرض: نظرة عامة". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 36 (1): 37–49. doi :10.1016/j.semarthrit.2006.03.005. PMID  16887467.
  46. ^ ab Ogawa Y, Calhoun WJ (أكتوبر 2006). "دور الليكوترينات في التهاب مجرى الهواء". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 118 (4): 789-98، الاختبار 799-800. doi : 10.1016/j.jaci.2006.08.009 . PMID  17030228.
  47. ^ ab Le Y, Zhou Y, Iribarren P, Wang J (أبريل 2004). "الكيموكينات ومستقبلات الكيموكين: أدوارها المتعددة في التوازن الداخلي والمرض" (PDF) . علم المناعة الخلوي والجزيئي . 1 (2): 95-104. PMID  16212895.
  48. ^ ab Martin P, Leibovich SJ (نوفمبر 2005). "الخلايا الالتهابية أثناء إصلاح الجروح: الجيد والسيئ والقبيح". Trends in Cell Biology . 15 (11): 599–607. doi :10.1016/j.tcb.2005.09.002. PMID  16202600.
  49. ^ Platnich JM, Muruve DA (فبراير 2019). "المستقبلات الشبيهة بـ NOD والجسيمات الالتهابية: مراجعة لمسارات الإشارة التقليدية وغير التقليدية الخاصة بها". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 670 : 4–14. doi :10.1016/j.abb.2019.02.008. PMID  30772258. S2CID  73464235.
  50. ^ ab Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). "دور نظام المكمل في المناعة الفطرية". Immunologic Research . 33 (2): 103–12. doi :10.1385/IR:33:2:103. PMID  16234578. S2CID  46096567.
  51. ^ Degn SE, Thiel S (أغسطس 2013). "التعرف على الأنماط الخلطية ونظام المكمل". مجلة المناعة الإسكندنافية . 78 (2): 181-93. doi : 10.1111/sji.12070 . PMID  23672641.
  52. ^ بيرتوك وتشاو 2005، ص 112-113.
  53. ^ Liszewski MK, Farries TC, Lublin DM, Rooney IA, Atkinson JP (1996). التحكم في نظام المتممات . التقدم في علم المناعة. المجلد 61. ص 201-283. doi :10.1016/S0065-2776(08)60868-8. ISBN 978-0-12-022461-6. PMID  8834497.
  54. ^ Sim RB, Tsiftsoglou SA (فبراير 2004). "Proteases of the supplement system" (PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 32 (الجزء 1): 21–27. doi :10.1042/BST0320021. PMID  14748705. S2CID  24505041. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2019.
  55. ^ Pancer Z, Cooper MD (2006). "The evolution of adaptive immunity". Annual Review of Immunology . 24 (1): 497–518. doi :10.1146/annurev.immunol.24.021605.090542. PMID  16551257.
  56. ^ سومبايراك 2019، ص 38.
  57. ^ اي بي سي جانواي 2005.
  58. ^ ab Holtmeier W, Kabelitz D (2005). "خلايا T من نوع gammadelta تربط بين الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية". علم المناعة الكيميائية والحساسية . 86 : 151–83. doi :10.1159/000086659. ISBN 3-8055-7862-8. PMID  15976493.
  59. ^ Venturi S, Venturi M (سبتمبر 2009). "اليود والغدة الزعترية والمناعة". التغذية . 25 (9): 977–79. doi :10.1016/j.nut.2009.06.002. PMID  19647627.
  60. ^ جانواي، ترافيرز ووالبورت 2001، القسم 12-10.
  61. ^ Sompayrac 2019، ص 5-6.
  62. ^ سومبايراك 2019، ص 51-53.
  63. ^ سومبايراك 2019، ص 7-8.
  64. ^ Harty JT, Tvinnereim AR, White DW (2000). "آليات عمل الخلايا التائية CD8+ في مقاومة العدوى". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 18 (1): 275–308. doi :10.1146/annurev.immunol.18.1.275. PMID  10837060.
  65. ^ ab Radoja S, Frey AB, Vukmanovic S (2006). "أحداث إشارات مستقبلات الخلايا التائية التي تحفز إفراز الحبيبات". Critical Reviews in Immunology . 26 (3): 265–90. doi :10.1615/CritRevImmunol.v26.i3.40. PMID  16928189.
  66. ^ عباس أيه كيه، ميرفي كيه إم، شير أيه (أكتوبر 1996). "التنوع الوظيفي للخلايا الليمفاوية التائية المساعدة". نيتشر . 383 (6603): 787–93. رمز Bibcode :1996Natur.383..787A. doi :10.1038/383787a0. PMID  8893001. S2CID  4319699.
  67. ^ McHeyzer-Williams LJ, Malherbe LP, McHeyzer-Williams MG (2006). "مناعة الخلايا البائية المنظمة بواسطة الخلايا التائية المساعدة". من المناعة الفطرية إلى الذاكرة المناعية . الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 311. ص 59-83. doi :10.1007/3-540-32636-7_3. ISBN 978-3-540-32635-9. PMID  17048705.
  68. ^ Sompayrac 2019، ص 8.
  69. ^ Kovacs B, Maus MV, Riley JL, Derimanov GS, Koretzky GA, June CH, Finkel TH (November 2002). "لا تتطلب الخلايا التائية البشرية CD8+ استقطاب الطوافات الدهنية للتنشيط والتكاثر". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (23): 15006–11. Bibcode :2002PNAS...9915006K. doi : 10.1073/pnas.232058599 . PMC 137535. PMID  12419850 . 
  70. ^ ألبرتس وآخرون. 2002، الفصل. "الخلايا التائية المساعدة وتنشيط الخلايا الليمفاوية".
  71. ^ Grewal IS, Flavell RA (1998). "CD40 وCD154 في المناعة الخلوية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 16 (1): 111–35. doi :10.1146/annurev.immunol.16.1.111. PMID  9597126.
  72. ^ جيراردي م (يناير 2006). “المراقبة المناعية والتنظيم المناعي بواسطة خلايا جاماديلتا التائية”. مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 126 (1): 25-31. دوى : 10.1038/sj.jid.5700003 . بميد  16417214.
  73. ^ "فهم الجهاز المناعي: كيف يعمل" (PDF) . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 يناير 2007 . تم الاسترجاع في 1 يناير 2007 .
  74. ^ ab Sproul TW, Cheng PC, Dykstra ML, Pierce SK (2000). "دور معالجة المستضد من الفئة الثانية لمعقد التوافق النسيجي الكبير في تطور الخلايا البائية". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 19 (2-3): 139-55. doi :10.3109/08830180009088502. PMID  10763706. S2CID  6550357.
  75. ^ Parker DC (1993). "تنشيط الخلايا البائية المعتمدة على الخلايا التائية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 11 : 331–60. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.001555. PMID  8476565.
  76. ^ ميرفي و ويفر 2016، الفصل 10: الاستجابة المناعية الخلطية.
  77. ^ Saji F, Samejima Y, Kamiura S, Koyama M (مايو 1999). "ديناميكيات الغلوبولينات المناعية عند الواجهة بين الجنين والأم" (PDF) . مراجعات التكاثر . 4 (2): 81–89. doi :10.1530/ror.0.0040081. PMID  10357095. S2CID  31099552. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 يناير 2021.
  78. ^ فان دي بيري بي (يوليو 2003). "انتقال الأجسام المضادة عبر حليب الأم". اللقاح . 21 (24): 3374–76. doi :10.1016/S0264-410X(03)00336-0. PMID  12850343.
  79. ^ Keller MA, Stiehm ER (أكتوبر 2000). "المناعة السلبية في الوقاية من الأمراض المعدية وعلاجها". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (4): 602-14. doi :10.1128/CMR.13.4.602-614.2000. PMC 88952. PMID  11023960. 
  80. ^ Sauls RS, McCausland C, Taylor BN. Histology, T-Cell Lymphocyte. في: StatPearls. StatPearls Publishing؛ 2023. تم الوصول إليه في 15 نوفمبر 2023. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535433/
  81. ^ Althwaiqeb SA, Bordoni B. Histology, B Cell Lymphocyte. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2023. Accessed November 15, 2023. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560905/
  82. ^ سومبايراك 2019، ص 98.
  83. ^ Wick G, Hu Y, Schwarz S, Kroemer G (أكتوبر 1993). "التواصل المناعي الصماوي عبر المحور تحت المهاد-الغدة النخامية-الكظرية في الأمراض المناعية الذاتية". Endocrine Reviews . 14 (5): 539–63. doi :10.1210/edrv-14-5-539. PMID  8262005.
  84. ^ Kroemer G, Brezinschek HP, Faessler R, Schauenstein K, Wick G (يونيو 1988). "علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض في حلقة التغذية الراجعة المناعية الصماء". Immunology Today . 9 (6): 163–5. doi :10.1016/0167-5699(88)91289-3. PMID  3256322.
  85. ^ Trakhtenberg EF, Goldberg JL (أكتوبر 2011). "Immunology. Neuroimmune communication". Science . 334 (6052): 47–8. Bibcode :2011Sci...334...47T. doi :10.1126/science.1213099. PMID  21980100. S2CID  36504684.
  86. ^ Veiga-Fernandes H, Mucida D (مايو 2016). "التفاعلات المناعية العصبية على الأسطح الحاجزة". Cell . 165 (4): 801–11. doi :10.1016/j.cell.2016.04.041. PMC 4871617. PMID  27153494 . 
  87. ^ "التواصل المناعي العصبي". مجلة علوم الأعصاب الطبيعية . 20 (2): 127. فبراير 2017. doi : 10.1038/nn.4496 . PMID  28092662.
  88. ^ Wilcox SM، Arora H، Munro L، Xin J، Fenninger F، Johnson LA، Pfeifer CG، Choi KB، Hou J، Hoodless PA، Jefferies WA (2017). "دور الجين التنظيمي للاستجابة المناعية الفطرية ABCF1 في تكوين الأجنة والتطور لدى الثدييات". PLOS ONE . 12 (5): e0175918. Bibcode :2017PLoSO..1275918W. doi : 10.1371/journal.pone.0175918 . PMC 5438103. PMID  28542262 . 
  89. ^ Wira, Crane-Godreau & Grant 2004، الفصل: التنظيم الغددي للجهاز المناعي المخاطي في الجهاز التناسلي الأنثوي.
  90. ^ Lang TJ (ديسمبر 2004). "الإستروجين كعامل تعديل للمناعة". علم المناعة السريرية . 113 (3): 224–30. doi :10.1016/j.clim.2004.05.011. PMID  15507385.
    Moriyama A, Shimoya K, Ogata I, Kimura T, Nakamura T, Wada H, Ohashi K, Azuma C, Saji F, Murata Y (يوليو 1999). "تركيزات مثبطات البروتياز في الكريات البيضاء الإفرازية (SLPI) في مخاط عنق الرحم لدى النساء ذوات الدورة الشهرية الطبيعية". التكاثر البشري الجزيئي . 5 (7): 656-61. doi : 10.1093/molehr/5.7.656 . PMID  10381821.
    Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). "تأثير الهرمونات الجنسية على الجهاز المناعي: الجوانب الأساسية والسريرية في المناعة الذاتية". الذئبة . 13 (9): 635-38. doi :10.1191/0961203304lu1094oa. PMID  15485092. S2CID  23941507.
    King AE, Critchley HO, Kelly RW (فبراير 2000). "وجود مثبط بروتياز الكريات البيضاء الإفرازي في بطانة الرحم البشرية والغشاء المخاطي في الثلث الأول من الحمل يشير إلى دور وقائي مضاد للبكتيريا". التكاثر البشري الجزيئي . 6 (2): 191-96. doi : 10.1093/molehr/6.2.191 . PMID  10655462.
  91. ^ Fimmel S, Zouboulis CC (2005). "تأثير مستويات الأندروجين الفسيولوجية على التئام الجروح والحالة المناعية لدى الرجال". The Aging Male . 8 (3–4): 166–74. doi :10.1080/13685530500233847. PMID  16390741. S2CID  1021367.
  92. ^ Dorshkind K, Horseman ND (يونيو 2000). "أدوار هرمون البرولاكتين، وهرمون النمو، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، وهرمونات الغدة الدرقية في نمو الخلايا الليمفاوية ووظيفتها: رؤى من النماذج الجينية للهرمون ونقص مستقبلات الهرمونات". Endocrine Reviews . 21 (3): 292–312. doi : 10.1210/edrv.21.3.0397 . PMID  10857555.
  93. ^ Nagpal S، Na S، Rathnachalam R (أغسطس 2005). "الإجراءات غير الكالسيومية لروابط مستقبلات فيتامين د". مراجعات الغدد الصماء . 26 (5): 662-87. دوى : 10.1210/er.2004-0002 . بميد  15798098.
  94. ^ "فيتامين د - نشرة حقائق للمهنيين الصحيين". مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 17 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 31 مارس 2022 .
  95. ^ معهد الطب (2011). "8، التداعيات والمخاوف الخاصة". في روس إيه سي، تايلور سي إل، ياكتين إيه إل، ديل فالي إتش بي (المحررون). المدخول الغذائي المرجعي للكالسيوم وفيتامين د. مجموعة الأكاديميات الوطنية: التقارير الممولة من قبل المعاهد الوطنية للصحة. مطبعة الأكاديميات الوطنية. doi :10.17226/13050. ISBN 978-0-309-16394-1. PMID  21796828. S2CID  58721779.
  96. ^ براينت با، تريندر جيه، كورتيس إن (يونيو 2004). "المرض والتعب: هل للنوم دور حيوي في الجهاز المناعي؟". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 4 (6): 457-67. doi :10.1038/nri1369. PMID  15173834. S2CID  29318345.
  97. ^ Krueger JM, Majde JA (مايو 2003). "الروابط الخلطية بين النوم والجهاز المناعي: قضايا بحثية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 992 (1): 9-20. رمز Bibcode :2003NYASA.992....9K. doi :10.1111/j.1749-6632.2003.tb03133.x. PMID  12794042. S2CID  24508121.
  98. ^ Majde JA, Krueger JM (ديسمبر 2005). "الروابط بين الجهاز المناعي الفطري والنوم". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 116 (6): 1188–98. doi : 10.1016/j.jaci.2005.08.005 . PMID  16337444.
  99. ^ تايلور دي جي، كيلي كيه، كوهوت إم إل، سونغ كيه إس (2017). "هل الأرق عامل خطر لانخفاض استجابة لقاح الإنفلونزا؟". طب النوم السلوكي . 15 (4): 270-287. doi :10.1080/15402002.2015.1126596. PMC 5554442. PMID  27077395 . 
  100. ^ Krueger JM (2008). "دور السيتوكينات في تنظيم النوم". التصميم الدوائي الحالي . 14 (32): 3408–16. doi :10.2174/138161208786549281. PMC 2692603. PMID  19075717 . 
  101. ^ ab Besedovsky L, Lange T, Born J (يناير 2012). "النوم والوظيفة المناعية". Pflügers Archiv . 463 (1): 121–37. doi :10.1007/s00424-011-1044-0. PMC 3256323. PMID  22071480 . 
  102. ^ "هل يمكن أن يعني النوم الأفضل الإصابة بنزلات برد أقل؟". مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2014. استرجاع 28 أبريل 2014 .
  103. ^ da Silveira MP, da Silva Fagundes KK, Bizuti MR, Starck É, Rossi RC, de Resende E, Silva DT (فبراير 2021). "التمارين البدنية كأداة لمساعدة الجهاز المناعي ضد كوفيد-19: مراجعة متكاملة للأدبيات الحالية". الطب السريري والتجريبي . 21 (1): 15-28. doi :10.1007/s10238-020-00650-3. PMC 7387807. PMID  32728975 . 
  104. ^ abcde Peake JM, Neubauer O, Walsh NP, Simpson RJ (مايو 2017). "استعادة الجهاز المناعي بعد التمرين" (PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقية . 122 (5): 1077–1087. doi :10.1152/japplphysiol.00622.2016. PMID  27909225. S2CID  3521624.
  105. ^ Campbell JP, Turner JE (2018). "فضح أسطورة تثبيط المناعة الناتج عن التمارين الرياضية: إعادة تعريف تأثير التمارين الرياضية على الصحة المناعية عبر العمر". Frontiers in Immunology . 9 : 648. doi : 10.3389/fimmu.2018.00648 . PMC 5911985. PMID  29713319 . 
  106. ^ Simpson RJ, Campbell JP, Gleeson M, Krüger K, Nieman DC, Pyne DB, Turner JE, Walsh NP (2020). "هل يمكن أن تؤثر التمارين الرياضية على الوظيفة المناعية لزيادة قابلية الإصابة بالعدوى؟". مراجعة علم المناعة الرياضي . 26 : 8-22. PMID  32139352.
  107. ^ ميناري إيه إل، توماتيلي سانتوس آر في (يناير 2022). "من تلف العضلات الهيكلية والتجديد إلى تضخم العضلات الناجم عن التمرين: ما هو دور مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا البلعمية؟". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارنة . 322 (1): R41–R54. doi :10.1152/ajpregu.00038.2021. PMID  34786967. S2CID  244369441.
  108. ^ Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (يناير 2017). "مطاردة الوصفة لنظام مناعي متجدد". ندوات في علم الأحياء الخلوية والتنموية . مسارات المناعة الفطرية في التئام الجروح/Peromyscus كنظام نموذجي. 61 : 71–79. doi :10.1016/j.semcdb.2016.08.008. PMC 5338634. PMID  27521522 . 
  109. ^ Sompayrac 2019، ص 120-24.
  110. ^ Sompayrac 2019، ص 114-118.
  111. ^ سومبايراك 2019، ص 111-114.
  112. ^ Aw D, Silva AB, Palmer DB (أبريل 2007). "الشيخوخة المناعية: التحديات الناشئة للسكان المسنين". علم المناعة . 120 (4): 435–46. doi :10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x. PMC 2265901. PMID  17313487 . 
  113. ^ ab Chandra RK (أغسطس 1997). "التغذية والجهاز المناعي: مقدمة". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 66 (2): 460S–63S. doi : 10.1093/ajcn/66.2.460S . PMID  9250133.
  114. ^ Miller JF (يوليو 2002). "اكتشاف وظيفة الغدة الزعترية والخلايا الليمفاوية المشتقة من الغدة الزعترية". المراجعات المناعية . 185 (1): 7-14. doi :10.1034/j.1600-065X.2002.18502.x. PMID  12190917. S2CID  12108587.
  115. ^ ريس 2011، ص 967.
  116. ^ Burg M, Gennery AR (2011). "ورقة تعليمية: الطيف السريري والمناعي المتوسع لنقص المناعة الشديد المشترك". Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. doi :10.1007/s00431-011-1452-3. PMC 3078321. PMID  21479529 . 
  117. ^ Joos L, Tamm M (2005). "انهيار دفاعات المضيف الرئوي في المضيف ضعيف المناعة: العلاج الكيميائي للسرطان". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 2 (5): 445-48. doi :10.1513/pats.200508-097JS. PMID  16322598.
  118. ^ Copeland KF, Heeney JL (ديسمبر 1996). "تنشيط الخلايا التائية المساعدة والتسبب في الإصابة بالفيروسات الرجعية البشرية". المراجعات الميكروبيولوجية . 60 (4): 722-742. doi :10.1128/MMBR.60.4.722-742.1996. PMC 239461. PMID  8987361 . 
  119. ^ Miller JF (1993). "التمييز بين الذات وغير الذات والتسامح في الخلايا الليمفاوية التائية والبائية". Immunologic Research . 12 (2): 115–30. doi :10.1007/BF02918299. PMID  8254222. S2CID  32476323.
  120. ^ المجال العام تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي هو في المجال العام : "مرض هاشيموتو". مكتب صحة المرأة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 12 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2017. تم استرجاعه في 17 يوليو 2017 .
  121. ^ Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB (أكتوبر 2016). "التهاب المفاصل الروماتويدي" (PDF) . لانسيت . 388 (10055): 2023–2038. doi :10.1016/S0140-6736(16)30173-8. PMID  27156434. S2CID  37973054.
  122. ^ Farhy LS, McCall AL (يوليو 2015). "الجلوكاجون - "الأنسولين" الجديد في الفسيولوجيا المرضية لمرض السكري". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 18 (4): 407-14. doi :10.1097/mco.0000000000000192. PMID  26049639. S2CID  19872862.
  123. ^ "Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus". www.niams.nih.gov . فبراير 2015. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 12 يونيو 2016 .
  124. ^ abcd Ghaffar A (2006). "Immunology – Chapter Seventeen: Hypersensitivity States". Microbiology and Immunology On-line . كلية الطب بجامعة ساوث كارولينا . تم الاسترجاع في 29 مايو 2016 .
  125. ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/lymphangioleiomyomatosis/
  126. ^ https://doi.org/10.1186/s13023-024-03200-2
  127. ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/lymphangioleiomyomatosis/
  128. ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/lymphangioleiomyomatosis/
  129. ^ https://doi.org/10.1186/s13023-024-03200-2
  130. ^ https://doi.org/10.1136/bcr-2023-258099
  131. ^ https://doi.org/10.1186/s13023-024-03200-2
  132. ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/lymphangioleiomyomatosis/
  133. ^ https://doi.org/10.1186/s13023-024-03200-2
  134. ^ https://doi.org/10.1136/bcr-2023-258099
  135. ^ سومبايراك 2019، ص 83-85.
  136. ^ سيسكوني 2015، الفصل 37.
  137. ^ ab Taylor AL, Watson CJ, Bradley JA (أكتوبر 2005). "العوامل المثبطة للمناعة في زراعة الأعضاء الصلبة: آليات العمل والفعالية العلاجية". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 56 (1): 23–46. doi :10.1016/j.critrevonc.2005.03.012. PMID  16039869.
  138. ^ Barnes PJ (مارس 2006). "الكورتيكوستيرويدات: الأدوية التي يجب التغلب عليها". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 533 (1-3): 2-14. doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.052. PMID  16436275.
  139. ^ Masri MA (يوليو 2003). "فسيفساء الأدوية المثبطة للمناعة". علم المناعة الجزيئي . 39 (17-18): 1073-77. doi :10.1016/S0161-5890(03)00075-0. PMID  12835079.
  140. ^ Hall H (يوليو-أغسطس 2020). "كيف يمكنك حقًا تعزيز جهاز المناعة لديك". Skeptical Inquirer . Amherst, New York: Center for Inquiry . مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2021. تم الاسترجاع في 21 يناير 2021 .
  141. ^ ab Reece 2011، ص 965.
  142. ^ تقديرات الوفيات وسنوات العمر المعدلة حسب الإعاقة لعام 2002 حسب السبب في الدول الأعضاء بمنظمة الصحة العالمية. محفوظ في 21 أكتوبر 2008 على موقع واي باك مشين منظمة الصحة العالمية . تم الاسترجاع في 1 يناير 2007.
  143. ^ Singh M, O'Hagan D (نوفمبر 1999). "التطورات في المواد المساعدة للقاحات". Nature Biotechnology . 17 (11): 1075–81. doi : 10.1038/15058 . PMID  10545912. S2CID  21346647.
  144. ^ ab Andersen MH، Schrama D، Thor Straten P، Becker JC (يناير 2006). “الخلايا التائية السامة للخلايا”. مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 126 (1): 32-41. دوى : 10.1038/sj.jid.5700001 . بميد  16417215.
  145. ^ Boon T, van der Bruggen P (مارس 1996). "مستضدات الورم البشرية التي تتعرف عليها الخلايا الليمفاوية التائية". مجلة الطب التجريبي . 183 (3): 725–29. doi :10.1084/jem.183.3.725. PMC 2192342. PMID 8642276  . 
  146. ^ Ljubojevic S, Skerlev M (2014). "الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري". Clinics in Dermatology . 32 (2): 227–34. doi :10.1016/j.clindermatol.2013.08.007. PMID  24559558.
  147. ^ Castelli C, Rivoltini L, Andreola G, Carrabba M, Renkvist N, Parmiani G (مارس 2000). "تعرف الخلايا التائية على المستضدات المرتبطة بالورم الميلانيني". مجلة علم وظائف الخلايا . 182 (3): 323–31. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<323::AID-JCP2>3.0.CO;2-#. PMID  10653598. S2CID  196590144.
  148. ^ ab Romero P, Cerottini JC, Speiser DE (2006). استجابة الخلايا التائية البشرية لمستضدات الورم الميلانيني . التقدم في علم المناعة. المجلد 92. ص 187-224. doi :10.1016/S0065-2776(06)92005-7. ISBN 978-0-12-373636-9. PMID  17145305.
  149. ^ ab Guevara-Patiño JA, Turk MJ, Wolchok JD, Houghton AN (2003). "المناعة ضد السرطان من خلال التعرف المناعي على الذات المتغيرة: دراسات مع الورم الميلانيني". التقدم في أبحاث السرطان . 90 : 157–77. doi :10.1016/S0065-230X(03)90005-4. ISBN 978-0-12-006690-2. PMID  14710950.
  150. ^ Renkvist N, Castelli C, Robbins PF, Parmiani G (مارس 2001). "قائمة بمستضدات الأورام البشرية التي تتعرف عليها الخلايا التائية". علم المناعة السرطاني، العلاج المناعي . 50 (1): 3-15. doi : 10.1007 /s002620000169 . PMC 11036832. PMID  11315507. S2CID  42681479. 
  151. ^ Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, et al. (أكتوبر 2006). "تراجع السرطان لدى المرضى بعد نقل الخلايا الليمفاوية المعدلة وراثيًا". Science . 314 (5796): 126–29. Bibcode :2006Sci...314..126M. doi :10.1126/science.1129003. PMC 2267026. PMID  16946036 . 
  152. ^ Gerloni M, Zanetti M (يونيو 2005). "خلايا CD4 T في مناعة الورم". ندوات Springer في علم المناعة المرضية . 27 (1): 37–48. doi :10.1007/s00281-004-0193-z. PMID  15965712. S2CID  25182066.
  153. ^ ab Seliger B, Ritz U, Ferrone S (يناير 2006). "الآليات الجزيئية لتشوهات مستضد HLA من الفئة الأولى بعد العدوى الفيروسية والتحول". المجلة الدولية للسرطان . 118 (1): 129–38. doi : 10.1002/ijc.21312 . PMID  16003759. S2CID  5655726.
  154. ^ Hayakawa Y, Smyth MJ (2006). "التعرف على الأورام وقمعها من خلال المناعة الفطرية". التقدم في أبحاث السرطان . 95 : 293–322. doi :10.1016/S0065-230X(06)95008-8. ISBN 978-0-12-006695-7. PMID  16860661.
  155. ^ abcdef Syn NL، Teng MW، Mok TS، Soo RA (ديسمبر 2017). "المقاومة الجديدة والمكتسبة لاستهداف نقاط التفتيش المناعية". The Lancet. Oncology . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  156. ^ ab Seliger B (2005). "استراتيجيات التهرب المناعي من الورم". BioDrugs . 19 (6): 347–54. doi :10.2165/00063030-200519060-00002. PMID  16392887. S2CID  1838144.
  157. ^ Frumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S (سبتمبر 2006). "استهداف تثبيط المناعة المرتبط بالورم للعلاج المناعي للسرطان". أهداف الأدوية الخاصة بالاضطرابات الصماء والأيضية والمناعية . 6 (3): 233–7. doi :10.2174/187153006778250019. PMID  17017974.
  158. ^ Stix G (يوليو 2007). "شعلة خبيثة. فهم الالتهاب المزمن، الذي يساهم في الإصابة بأمراض القلب والزهايمر ومجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى، قد يكون مفتاحًا لكشف أسرار السرطان" (PDF) . Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode :2007SciAm.297a..60S. doi :10.1038/scientificamerican0707-60. PMID  17695843. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يوليو 2011.
  159. ^ Cervantes-Villagrana RD, Albores-García D, Cervantes-Villagrana AR, García-Acevez SJ (18 يونيو 2020). "التكوين العصبي الناجم عن الورم والتهرب المناعي كأهداف للعلاجات المبتكرة المضادة للسرطان". Signal Transduct Target Ther . 5 (1): 99. doi :10.1038/s41392-020-0205-z. PMC 7303203. PMID 32555170  . 
  160. ^ يانغ يي (سبتمبر 2015). "العلاج المناعي للسرطان: تسخير الجهاز المناعي لمحاربة السرطان". مجلة التحقيقات السريرية . 125 (9): 3335-7. doi :10.1172/JCI83871. PMC 4588312. PMID  26325031 . 
  161. ^ Baker MP, Reynolds HM, Lumicisi B, Bryson CJ (أكتوبر 2010). "الاستمناع للعلاجات البروتينية: الأسباب الرئيسية والعواقب والتحديات". Self/Nonself . 1 (4): 314–322. doi :10.4161/self.1.4.13904. PMC 3062386. PMID  21487506 . 
  162. ^ Welling GW, Weijer WJ, van der Zee R, Welling-Wester S (سبتمبر 1985). "التنبؤ بالمناطق المستضدية المتسلسلة في البروتينات". رسائل FEBS . 188 (2): 215–18. doi : 10.1016/0014-5793(85)80374-4 . PMID  2411595.
  163. ^ Söllner J, Mayer B (2006). "طرق التعلم الآلي للتنبؤ بنظائر الخلايا البائية الخطية على البروتينات". مجلة التعرف الجزيئي . 19 (3): 200–08. doi :10.1002/jmr.771. PMID  16598694. S2CID  18197810.
  164. ^ Saha S, Bhasin M, Raghava GP (2005). "Bcipep: قاعدة بيانات لنظائر الخلايا البائية". BMC Genomics . 6 : 79. doi : 10.1186/1471-2164-6-79 . PMC 1173103. PMID  15921533 . 
  165. ^ Flower DR, Doytchinova IA (2002). "Immunoinformatics and the prediction of immunogenicity". Applied Bioinformatics . 1 (4): 167–76. PMID  15130835.
  166. ^ Kanduc D (سبتمبر 2019). "من التحليل المناعي لفيروس التهاب الكبد سي إلى الروماتيزم عبر التفاعل المتبادل في جدول واحد". الرأي الحالي في الروماتيزم . 31 (5): 488-492. doi :10.1097/BOR.00000000000000606. PMID  31356379. S2CID  198982175.
  167. ^ abc Flajnik MF, Kasahara M (يناير 2010). "أصل وتطور الجهاز المناعي التكيفي: الأحداث الجينية والضغوط الانتقائية". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 11 (1): 47-59. doi :10.1038/nrg2703. PMC 3805090. PMID  19997068 . 
  168. ^ Bickle TA, Krüger DH (يونيو 1993). "Biology of DNA restriction". Microbiological Reviews . 57 (2): 434–50. doi : 10.1128/MMBR.57.2.434-450.1993. PMC 372918. PMID  8336674. 
  169. ^ Barrangou R, Fremaux C, Deveau H, Richards M, Boyaval P, Moineau S, Romero DA, Horvath P (مارس 2007). "CRISPR provides acquire resistant against viruses in prokaryotes". Science . 315 (5819): 1709–12. Bibcode :2007Sci...315.1709B. doi :10.1126/science.1138140. hdl : 20.500.11794/38902 . PMID  17379808. S2CID  3888761.
  170. ^ Brouns SJ، Jore MM، Lundgren M، Westra ER، Slijkhuis RJ، Snijders AP، Dickman MJ، Makarova KS، Koonin EV، van der Oost J (أغسطس 2008). “CRISPR RNAs الصغيرة توجه الدفاع المضاد للفيروسات في بدائيات النوى”. علوم . 321 (5891): 960–64. بيب كود :2008Sci...321..960B. دوى :10.1126/science.1159689. بمك 5898235 . بميد  18703739. 
  171. ^ Hille F, Charpentier E (نوفمبر 2016). "CRISPR-Cas: علم الأحياء والآليات والأهمية". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 371 (1707): 20150496. doi :10.1098/rstb.2015.0496. PMC 5052741. PMID  27672148 . 
  172. ^ Koonin EV (فبراير 2017). "تطور أنظمة الدفاع المضادة للفيروسات الموجهة بالحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي في بدائيات النوى وحقيقيات النوى: السلف المشترك مقابل التقارب". Biology Direct . 12 (1): 5. doi : 10.1186/s13062-017-0177-2 . PMC 5303251. PMID  28187792 . 
  173. ^ Bayne CJ (2003). "الأصول والعلاقات التطورية بين الأذرع الفطرية والتكيفية للأنظمة المناعية". Integr. Comp. Biol . 43 (2): 293–99. doi : 10.1093/icb/43.2.293 . PMID  21680436.
  174. ^ Stram Y, Kuzntzova L (يونيو 2006). "Inhibition of viruses by RNA interference". Virus Genes . 32 (3): 299–306. doi : 10.1007/s11262-005-6914-0. PMC 7088519. PMID  16732482. 
  175. ^ ab Schneider D. "Innate Immunity – Lecture 4: Plant immunity responses" (PDF) . جامعة ستانفورد قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة . تم الاسترجاع في 1 يناير 2007 .
  176. ^ Jones JD, Dangl JL (نوفمبر 2006). "جهاز المناعة في النبات". مجلة نيتشر . 444 (7117): 323–29. Bibcode :2006Natur.444..323J. doi : 10.1038/nature05286 . PMID  17108957.
  177. ^ Baulcombe D (سبتمبر 2004). "RNA silencing in plants". Nature . 431 (7006): 356–63. Bibcode :2004Natur.431..356B. doi :10.1038/nature02874. PMID  15372043. S2CID  4421274.
  178. ^ Alder MN، Rogozin IB، Iyer LM، Glazko GV، Cooper MD، Pancer Z (ديسمبر 2005). “تنوع ووظيفة المستقبلات المناعية التكيفية في الفقاريات عديمة الفك”. علوم . 310 (5756): 1970–73. بيب كود :2005Sci...310.1970A. دوى : 10.1126/science.1119420 . بميد  16373579.
  179. ^ ab Finlay BB, McFadden G (فبراير 2006). "Anti-immunology: evasion of the host immunity system by bacterial and viral pathogens". Cell . 124 (4): 767–82. doi : 10.1016/j.cell.2006.01.034 . PMID  16497587. S2CID  15418509.
  180. ^ Cianciotto NP (ديسمبر 2005). "الإفراز من النوع الثاني: نظام إفراز بروتيني لجميع الفصول". Trends in Microbiology . 13 (12): 581–88. doi :10.1016/j.tim.2005.09.005. PMID  16216510.
  181. ^ Winstanley C, Hart CA (فبراير 2001). "أنظمة إفراز النوع الثالث وجزر المرض". مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 50 (2): 116-26. doi :10.1099/0022-1317-50-2-116. PMID  11211218.
  182. ^ Finlay BB, Falkow S (يونيو 1997). "إعادة النظر في الموضوعات الشائعة في مسببات الأمراض الميكروبية". مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 61 (2): 136-169. doi :10.1128/mmbr.61.2.136-169.1997. PMC 232605. PMID  9184008 . 
  183. ^ كوباياشي هـ (2005). "الأغشية الحيوية في مجرى الهواء: الآثار المترتبة على تطور الأمراض وعلاج التهابات الجهاز التنفسي". العلاجات في طب الجهاز التنفسي . 4 (4): 241-53. doi :10.2165/00151829-200504040-00003. PMID  16086598. S2CID  31788349.
  184. ^ Housden NG, Harrison S, Roberts SE, Beckingham JA, Graille M, Stura E, Gore MG (June 2003). "Immunoglobulin-binding domains: Protein L from Peptostreptococcus magnus" (PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 31 (الجزء 3): 716–18. doi :10.1042/BST0310716. PMID  12773190. S2CID  10322322. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2019.
  185. ^ Burton DR, Stanfield RL, Wilson IA (أكتوبر 2005). "الأجسام المضادة ضد فيروس نقص المناعة البشرية في صراع بين عمالقة التطور". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (42): 14943–48. Bibcode :2005PNAS..10214943B. doi : 10.1073/pnas.0505126102 . PMC 1257708. PMID  16219699 . 
  186. ^ تايلور جي إي، رودينكو جي (نوفمبر 2006). "تغيير معاطف التريبانوزوم: ماذا يوجد في خزانة الملابس؟". الاتجاهات في علم الوراثة . 22 (11): 614-20. doi :10.1016/j.tig.2006.08.003. PMID  16908087.
  187. ^ كانتين ر، ميثوت س، تريمبلاي إم جيه (يونيو 2005). "النهب والمتسللون: دمج البروتينات الخلوية بواسطة الفيروسات المغلفة". مجلة علم الفيروسات . 79 (11): 6577–87. doi :10.1128/JVI.79.11.6577-6587.2005. PMC 1112128. PMID  15890896 . 
  188. ^ ab "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1908". جائزة نوبل . تم استرجاعه في 8 يناير 2007 .
  189. ^ Retief FP، Cilliers L (يناير 1998). “وباء أثينا، 430-426 قبل الميلاد”. المجلة الطبية لجنوب إفريقيا = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 88 (1): 50-53. بميد  9539938.
  190. ^ أوستويا ف (1954). "Maupertuis et la biologie". مجلة تاريخ العلوم وتطبيقاتها . 7 (1): 60-78. دوى :10.3406/rhs.1954.3379.
  191. ^ سيلفرشتاين 1989، ص 6.
  192. ^ سيلفرشتاين 1989، ص 7.
  193. ^ Plotkin SA (أبريل 2005). "اللقاحات: الماضي والحاضر والمستقبل". مجلة Nature Medicine . 11 (4 Suppl): S5–11. doi :10.1038/nm1209. PMC 7095920. PMID 15812490  . 
  194. ^ جائزة نوبل في الطب أو الفسيولوجيا 1905 محفوظ في 10 ديسمبر 2006 على موقع واي باك مشين Nobelprize.org تم استرجاعه في 8 يناير 2009.
  195. ^ الرائد والتر ريد، فيلق الطب، مركز والتر ريد الطبي التابع للجيش الأمريكي. تم استرجاعه في 8 يناير 2007.
  196. ^ Metchnikoff E (1905). Immunity in Infective Diseases (النسخة الكاملة للنص: Internet Archive) . ترجمة Binnie FG. مطبعة جامعة كامبريدج. LCCN  68025143. تاريخ المناعة الخلطية.
  197. ^ “نيلز ك. جيرني”. جائزة نوبل . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2020 .
  198. ^ Yewdell J (4 أكتوبر 2003). "لقد وضع الهوية في النمط الوراثي". تقارير EMBO (مراجعة كتاب). 4 (10): 931. doi :10.1038/sj.embor.embor951. PMC 1326409 . 

الببليوغرافيا العامة

  • ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والترز ب (2002). علم الأحياء الجزيئي للخلية (الطبعة الرابعة). نيويورك ولندن: جارلاند ساينس. رقم ISBN 978-0-8153-3218-3.
  • Bertok L, Chow D (2005). Bertok L, Chow D (المحرران). المناعة الطبيعية . المجلد 5 (الطبعة الأولى). Elsevier Science. ISBN 978-0-44451-755-5.
  • إيريتي م (2019). المناعة الفطرية النباتية 2.0 . بازل: MDPI. doi : 10.3390/books978-3-03897-581-6 . ISBN 978-3-03897-580-9. OCLC  1105775088.
  • Ciccone CD (2015). علم الأدوية في إعادة التأهيل (وجهات نظر معاصرة في إعادة التأهيل) (الطبعة الخامسة). شركة FA Davis. ISBN 978-0-80364-029-0.
  • Janeway CA, Travers P, Walport M (2001). علم المناعة (الطبعة الخامسة). Garland Science.
  • Janeway CA (2005). علم المناعة (الطبعة السادسة). Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.
  • Krishnaswamy G, Ajitawi O, Chi DS (2006). "الخلايا البدينة البشرية: نظرة عامة". الخلايا البدينة . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 315. ص 13-34. doi :10.1385/1-59259-967-2:013. ISBN 1-59259-967-2. PMID  16110146.
  • مورفي ك، ويفر سي (2016). علم المناعة (الطبعة التاسعة). جارلاند ساينس. رقم ISBN 978-0-8153-4505-3.
  • راجالينجام ر (2012). "نظرة عامة على نظام مستقبلات شبيهة بالغلوبولين المناعي في الخلايا القاتلة". علم المناعة الوراثية . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 882. ص 391-414. doi :10.1007/978-1-61779-842-9_23. ISBN 978-1-61779-841-2. PMID  22665247.
  • Reece J (2011). علم الأحياء في كامبل . غابة فرينشز، نيو ساوث ويلز: بيرسون أستراليا. ISBN 978-1-4425-3176-5. OCLC  712136178.
  • سيلفرشتاين إيه إم (1989). تاريخ علم المناعة . أكاديميك بريس . رقم ISBN 978-0-08-092583-7.
  • Sompayrac L (2019). كيف يعمل الجهاز المناعي . Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-119-54212-4. OCLC  1083261548.
  • ستفرتينوفا الخامس، جاكوبوفسكي جي، هولين الأول (1995). الفيزيولوجيا المرضية: مبادئ المرض . مركز الحوسبة، الأكاديمية السلوفاكية للعلوم: الصحافة الإلكترونية الأكاديمية.
  • ويرا سي آر، كرين جودرو إم، جرانت ك (2004). أوجرا بي إل، ميستيكي جيه، لام مي، ستروبر دبليو، ماكغي جيه آر، بيننستوك جيه (محررون). علم المناعة المخاطية . سان فرانسيسكو: إلسفير. رقم ISBN 0-12-491543-4.

قراءة إضافية

مصادر المكتبة حول
الجهاز المناعي
  • كتب على الانترنت
  • الموارد الموجودة في مكتبتك
  • الموارد في المكتبات الأخرى
  • ديتمر ب. (2021). المناعة: رحلة إلى النظام الغامض الذي يبقيك على قيد الحياة. فيليب لايباخر (رسوم توضيحية). نيويورك: دار راندوم هاوس. رقم ISBN 9780593241318. OCLC  1263845194. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2021. استرجاع 4 يناير 2022 .(مصادر الكتاب موجودة على الإنترنت فقط) شرح علمي شائع للجهاز المناعي.
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـ الجهاز المناعي .
يحتوي موقع Wikiquote على اقتباسات متعلقة بـ الجهاز المناعي .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الجهاز_المناعي&oldid=1259016890"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate