محمد أمين أرناؤوط

الدكتور أمين أرناؤوط طبيب وباحث لبناني متخصص في أمراض الكلى، اشتهر باكتشافاته الرائدة في بيولوجيا وبنية مستقبلات الإنتغرين . وهو أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد ، ورئيس سابق لقسم أمراض الكلى، ومدير مختبر بيولوجيا الكريات البيضاء والالتهابات في مستشفى ماساتشوستس العام (MGH).

أدت أبحاث أرناؤوط حول بيولوجيا وبنية الإنتغرينات إلى ملاحظات علمية شاملة تغطي طيفًا واسعًا من اكتشاف الجينات إلى تحديد البنية ثلاثية الأبعاد للبروتينات وصولًا إلى التطبيقات السريرية. وقد وصف نقصًا وراثيًا في التصاق الكريات البيضاء في مقال رئيسي نُشر في مجلة نيو إنجلاند الطبية؛ ^{[ 1 ]} وحدد الأساس البيوكيميائي والجزيئي لهذا المرض، والذي عزاه إلى نقص في عائلة من مستقبلات البروتين السكري السطحية للكريات البيضاء، والمعروفة الآن باسم إنتغرينات بيتا 2 للكريات البيضاء ^{[ 2 ] [ 3 ]} ، كما أوضح دور جزيئات التصاق الخلايا هذه في الجهاز المناعي . ^{[ 4 ]} وكان أيضًا أول من حدد البنية البلورية للإنتغرينات. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} كان لدراساته الجزيئية والبنيوية حول الإنتغرينات دورٌ محوري في فهم العمليات المتعلقة بنمو الأعضاء، والحفاظ على بنيتها وتوازنها في البالغين، ونمو السرطان وانتشاره، واستجابة الأعضاء للإصابات الالتهابية أو المناعية الذاتية الحادة والمزمنة. على سبيل المثال، في الكلى، بات من المعروف الآن أن الإنتغرينات ضرورية للحفاظ على حاجز الترشيح الكلوي، وبالتالي منع فقدان الدم والبروتينات في البول، ^{[ 10 ]} كما أنها تُساهم في تخفيف ضيق التنفس الذي يُلاحظ لدى مرضى الفشل الكلوي عند خضوعهم لغسيل الكلى باستخدام أغشية الكوبروفان . ^{[ 11 ]} يهدف بحث أرناؤوط الحالي إلى ترجمة اكتشافاته في بيولوجيا الإنتغرينات وبنيتها إلى أدوية جديدة وأكثر أمانًا لعلاج الأمراض الالتهابية والتخثرية والتليفية والمناعية الذاتية والسرطان، وذلك باستخدام تصميم الأدوية القائم على البنية . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

وُصِفَ بحثه حول التصاق الخلايا والإنترغرينات بأنه "يُساهم في تطوير المجال بشكل هائل" ^{[ 17 ]} ، و"إحدى تلك النتائج المذهلة التي ستُغير مسار المجال" ^{[ 18 ]} ، و"لمسة ميداس في مجال إشارات الخلايا" ^{[ 19 ]} ، وقد نُشرت عنه مقالات في وسائل الإعلام العامة، بما في ذلك صحيفة نيويورك تايمز ^{[ 20 ]} . وتُعدّ ورقتاه البحثيتان المنشورتان في مجلة ساينس الأكثر استشهادًا في مجال الإنترغرينات خلال العشرين عامًا الماضية.

كان أرناؤوط أول من أثبت أن عامل التهاب الكلية C3 هو جسم مضاد ذاتي لإنزيم C3bBb المُحوِّل للمتممة، والذي يُنشِّط المسار البديل للمتممة، ^{[ 21 ] [ 22 ]} وهو اكتشافٌ أشار إلى إمكانية استخدام استنزاف الخلايا البائية أو المتممة C5 كعلاجات مساعدة في بعض أشكال التهاب الكلى. كما كان أول من حدد المستضد الذي تستهدفه الأجسام المضادة الذاتية لدى مرضى التهاب الأوعية الدموية الجهازي، ^{[ 23 ]} والذي شكّل أساسًا لاختبار تشخيصي يُستخدم بشكل روتيني. وكان أيضًا أول من أثبت أن بروتين بوليسيستين-1، وهو أحد منتجي جينين مُتحوِّرين لدى مرضى داء الكلى متعدد الكيسات السائد (ADPKD)، ضروريٌّ لسلامة بنية الأوعية الدموية، ^{[ 24 ]} مما يُشير إلى أن الظهور المبكر لارتفاع ضغط الدم ووجود تمددات الأوعية الدموية في داء الكلى متعدد الكيسات السائد ناتجٌ عن خللٍ أولي في بروتين بوليسيستين-1 الوعائي. في الدراسات التعاونية، أظهر أيضًا أن بوليسيستين-2، وهو المنتج الجيني الآخر المعيب في ADPKD، هو قناة كالسيوم تشبه TRP، ^{[ 25 ]} مما يوفر رؤى جديدة حول التسبب الجزيئي لـ ADPKD.