MMP28

إنزيم ميتالوبروتينيز المصفوفة 28، المعروف أيضًا باسم إيبيلسين، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MMP28 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

ينتمي إنزيم ميتالوبروتينيز المصفوفة 28، المعروف أيضًا باسم إيبيلسين، إلى عائلة من البروتينات تُعرف باسم ميتالوبروتينيز المصفوفة، والتي تُعدّ شائعة في تنظيم الأنسجة. من المعروف أن ميتالوبروتينيز المصفوفة تُحلل المادة الخلوية خارج الخلية، إلى جانب تنظيم مستقبلات سطح الخلية. يُطلق MMP-28 عوامل النمو وجزيئات الالتصاق لتنظيم الالتهاب. [ 8 ] يتميز MMP-28 بوجوده في العديد من الأنسجة الطبيعية، مما يُشير إلى دوره المحتمل في الحفاظ على البنية والوظيفة السليمة لمعظم الأنسجة. تُنظم ميتالوبروتينيز المصفوفة تعبيرها عادةً عبر حلقات التغذية الراجعة السلبية والإيجابية نتيجةً لإطلاق هرمونات النمو والاستجابة لها.

يُوجد إنزيم MMP-28 بشكل أقل شيوعًا في أنسجة مثل الدماغ والقولون والقلب والرئتين. [ 9 ] ومع ذلك، يُعبَّر عنه بكثرة في أعضاء مثل الخصيتين. كما يُوجد إنزيم إيبيلسين بتركيز عالٍ في الخلايا الكيراتينية القاعدية في الجلد المصاب، حتى على مسافة من الجرح، مما يُشير إلى دوره في إصلاح الأنسجة التالفة. يُمكن لإنزيم MMP-28 أيضًا تغيير غشاء الخلية ليصبح أكثر التصاقًا، مما يمنع الخلية من الهجرة. [ 10 ]

بناء

إنزيم MMP-28 بروتين يتكون من 520 حمضًا أمينيًا. يظهر تسلسل ببتيد الإشارة المُقدَّر على شكل ذيل طويل من بنية عشوائية ملتفة، يمتد من البروتين ويساعد في توجيهه نحو الإخراج، ويحمل التسلسل PRCGVTD. [ 11 ] يقع موقع الارتباط التحفيزي للزنك داخل حلزون ألفا في مركز البروتين، ويحمل التسلسل HEIGHTLGLTH في الموضعين 240-250، ويحتوي على نطاق شبيه بالهيموبكسين. يحتوي بروتين إبيليسين على 8 إكسونات، 5 منها مواقع ربط خاصة بإنزيم MMP-28، ولا تستخدمها أي بروتينات معدنية أخرى من عائلة MMP.

يحتوي Epilysin على 8 إكسونات، 5 منها مواقع ربط فريدة لـ MMP-28 ولا تستخدمها أي بروتينات معدنية أخرى في عائلة MMP.

تم إدراج تسلسل الأحماض الأمينية الكامل في قاعدة بيانات UniProt. [ 12 ]

الآثار السريرية

يرتبط فرط التعبير عن إنزيم MMP-28 بانتشار الأورام السرطانية. [ 13 ] ويمكن ربط التعبير عن هذا الإنزيم بقطر الورم، وعمق التوغل، ومرحلة الانتشار. في المرضى الذين يعانون من فرط التعبير عن إنزيم MMP-28، قد يكون احتمال البقاء على قيد الحياة أقل بكثير مقارنةً بالمرضى الذين لا يعانون من هذا الإنزيم، مما يجعله مؤشرًا هامًا محتملاً للتنبؤ الاستباقي ببعض أنواع السرطان.

قد يلعب إنزيم MMP-28 دورًا هامًا في تحلل الميالين ، [ 14 ] وهو عنصر أساسي في وظائف الجهاز العصبي. قد يؤدي زوال الميالين إلى تعطيل الإشارات العصبية أو حتى إيقافها تمامًا، مما قد يُسبب آثارًا عصبية خطيرة مثل التصلب المتعدد والتهاب النخاع المستعرض والتهاب النخاع والعصب البصري . [ 15 ]

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000271447 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000278843، ENSG00000271447 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020682 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. لوهي جيه، ويلسون سي إل، روبي جيه دي، باركس دبليو سي (مارس 2001). "إبيليسين، بروتين ميتالوبروتينيز بشري جديد (MMP-28) يُعبَّر عنه في الخصية والخلايا الكيراتينية واستجابةً للإصابة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (13): 10134-10144 . doi : 10.1074/jbc.M001599200 . PMID 11121398 . 
  6. مارشينكو جي إن، سترونجين إيه واي (مارس 2001). "MMP-28، وهو بروتين ميتالوبروتينيز بشري جديد ذو تسلسل تبديل سيستين غير عادي، يُعبر عنه على نطاق واسع في الأورام". جين . 265 ( 1-2 ): 87-93 . doi : 10.1016/S0378-1119(01)00360-2 . PMID 11255011 . 
  7. "Entrez Gene: MMP28 matrix metallopeptidase 28" .
  8. إيلمان إس إيه، لوهي جيه، كيسكي-أوجا جيه (نوفمبر 2008). "إبيليسين (MMP-28) - البنية، والتعبير، والوظائف المحتملة" . الأمراض الجلدية التجريبية . 17 (11): 897-907 . doi : 10.1111/j.1600-0625.2008.00782.x . PMID 18803661. S2CID 9952480 .  
  9. لوهي جيه، ويلسون سي إل، روبي جيه دي، باركس دبليو سي (مارس 2001). "إبيليسين، بروتين ميتالوبروتينيز بشري جديد (MMP-28) يُعبَّر عنه في الخصية والخلايا الكيراتينية واستجابةً للإصابة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (13): 10134-10144 . doi : 10.1074/jbc.M001599200 . PMID 11121398 . 
  10. رودجرز يو آر، كيفوركيان إل، سوريدج إيه كيه، ووترز جي جي، سوينغلر تي إي، كولي كيه، وآخرون . (يونيو 2009). " تعبير ووظيفة ميتالوبروتينيز المصفوفة (MMP)-28" . بيولوجيا المصفوفة . 28 (5): 263-272 . doi : 10.1016/j.matbio.2009.04.006 . PMC 2724077. PMID 19375502 .   
  11. لوهي جيه، ويلسون سي إل، روبي جيه دي، باركس دبليو سي (مارس 2001). "إبيليسين، بروتين ميتالوبروتينيز بشري جديد (MMP-28) يُعبَّر عنه في الخصية والخلايا الكيراتينية واستجابةً للإصابة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (13): 10134-10144 . doi : 10.1074/jbc.m001599200 . PMID 11121398 . 
  12. "Uniprot" . Uniprot . تم الاسترجاع في 2022-05-09 .
  13. تشانغ جيه، بان كيو، يان دبليو، وانغ واي، هي إكس، تشاو زد (مايو 2018). "يرتبط فرط التعبير عن MMP21 وMMP28 بتطور سرطان المعدة وسوء التشخيص" . رسائل علم الأورام . 15 (5): 7776-7782 . doi : 10.3892/ol.2018.8328 . PMC 5920775. PMID 29731903 .  
  14. فيرنر إس آر، دوتزلاف جيه إي، سميث آر سي (سبتمبر 2008). "MMP-28 كمنظم لعملية التغليف المياليني" . بي إم سي علم الأعصاب . 9 83. doi : 10.1186/1471-2202-9-83 . PMC 2551619. PMID 18778487 .  
  15. "مرض إزالة الميالين: ما الذي يمكنك فعله حيال ذلك؟" . مايو كلينك . تم الاسترجاع في 24-04-2022 .

للمزيد من القراءة

  • قاعدة بيانات MEROPS الإلكترونية للببتيدازات ومثبطاتها: M10.030