موسى بي إتش يوديم

موسى ب. ح. يوديم ( بالعبرية : מוסא ב.ה. יודעים ، بالفارسية : موسى ب. ح. یداعیم ؛ وُلد في 28 فبراير 1940) هو عالم أعصاب إسرائيلي متخصص في الكيمياء العصبية وعلم الأدوية العصبية. وهو مكتشف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO) B، وهما ل-ديبرينيل ( سيليجيلين ) وراساجيلين ( أزيلكت )، واللذان يُستخدمان كأدوية مضادة لمرض باركنسون، لما لهما من خصائص وقائية للأعصاب. ^{[ 1 ]} يشغل حاليًا منصب أستاذ فخري في معهد التخنيون - كلية الطب، ورئيس شركة يوديم للأدوية. وقد حاز على جائزة إيميت لعلوم الدماغ عام 2010، وجائزة إسرائيل في علوم الحياة عام 2022.

وُلد يوديم في 28 فبراير 1940 في طهران، إيران، وهو ابن فرنجيس لاهيجاني وإلياهو يوديم، رجل أعمال. التحق بمدرسة يهودية في طهران، وفي عام 1952 غادر إيران للدراسة في مدرسة يهودية في برايتون، إنجلترا. ^{[ 2 ]}

حصل على درجة البكالوريوس في الكيمياء الحيوية عام 1972 من جامعة ماكجيل في مونتريال. وفي عام 1964، نال درجة الماجستير من مختبر البروفيسور ثيودور سوركس في قسم الكيمياء الحيوية وقسم الطب النفسي في معهد آلان التذكاري بجامعة ماكجيل . درس في رسالته للماجستير تأثير الحرارة والمثبطات ونقص الريبوفلافين على إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين الميتوكوندري في الكبد والدماغ، وحدد شكلين من هذا الإنزيم. ^{[ 3 ]} أما بحثه للدكتوراه في المختبر نفسه، فكان موضوعه تنقية وتوصيف إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين المرتبط بغشاء الميتوكوندريا في الكبد والدماغ، وكان من أوائل من قاموا بذلك، وحصل على درجة الدكتوراه من جامعة ماكجيل عام 1966. ^{[ 4 ]}

أجرى أبحاث ما بعد الدكتوراه بين عامي 1966 و1971 مع البروفيسور ميرتون ساندلر في كلية الدراسات العليا بجامعة لندن، بمستشفى الملكة شارلوت للولادة في لندن، وواصل أبحاثه حول إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين في الدماغ. وقد أثبت هو وميرتون ساندلر وإيدا هانينغتون من مؤسسة ويلكوم ترست أن خللاً في استقلاب بعض الأطعمة، كالجبن والشوكولاتة، التي تحتوي على التيرامين والفينيل إيثيل أمين، يُسبب الصداع النصفي لدى الأشخاص المُعرّضين له. وحصلوا على الميدالية الذهبية من الجمعية البريطانية للصداع النصفي عام 1974. أمضى عامًا في مختبر كيه إف تيبتون، بقسم الكيمياء الحيوية في جامعة كامبريدج. ^{[ 1 ]} وفي عام 1972، حصل على زمالة سفر من مؤسسة ويلكوم ترست للدراسة في كوليج دو فرانس في باريس، بقسم جاك غلوينسكي.

من عام 1973 إلى عام 1977، شغل منصب باحث مشارك أول في وحدة مجلس البحوث الطبية وقسم علم الأدوية السريرية بكلية الطب في جامعة أكسفورد. ^{[ 1 ]} في أكسفورد، كان رائدًا في أبحاث تأثير نقص الحديد الغذائي على الإدراك والتعلم لدى الفئران، وكيف يؤثر على نظام نقل الدوبامين العصبي في الدماغ، مؤكدًا بذلك صعوبات التعلم التي لوحظت لدى الأطفال الذين يعانون من نقص الحديد الغذائي. وواصل دراسة علم الأدوية العصبية لأحادي أمين أوكسيداز A وB، كما كان رائدًا في الاستخدام الأول لمثبط أحادي أمين أوكسيداز B، وهو ل-ديبرينيل (الذي سُمي لاحقًا سيليجيلين )، وهو مضاد اكتئاب فاشل طورته شركة الأدوية المجرية تشينوين، كدواء مضاد لمرض باركنسون بالتعاون مع البروفيسور بيتر ريدرير ووالتر بيركماير. ^{[ 5 ]}

في عام ١٩٧٧، انتقل إلى إسرائيل لتأسيس قسم علم الأدوية في كلية الطب الناشئة بمعهد التخنيون الإسرائيلي للتكنولوجيا ، الذي كان عمره آنذاك ثلاث سنوات. وترأس القسم من عام ١٩٧٧ حتى عام ١٩٩٤. ^{[ ٦ ]} وواصل هناك أبحاثه التي بدأها حول اضطراب استقلاب الحديد في الدماغ ووظيفته وسلوكه. وبالتعاون مع بيتر رايدرر، اكتشفا تراكم الحديد في خلايا الدوبامين العصبية في المادة السوداء (الجزء المضغوط) في أدمغة مرضى باركنسون، ودور الحديد في بدء التنكس العصبي الناجم عن الإجهاد التأكسدي. ثم أثبت أن عوامل استخلاب الحديد، مثل ديسفيرال، التي اطلع عليها، تعمل كأدوية واقية للأعصاب في نماذج حيوانية لمرض باركنسون باستخدام ٦-هيدروكسي دوبامين وMPTP.

حدد دواءً يُدعى AGN1135، حصل عليه من شركة أسبرو نيكولاس عام 1968، أثناء عمله في قسم ميرتون ساندلر، باعتباره ثاني مثبط قوي وانتقائي وغير قابل للعكس لأكسيداز أحادي الأمين B. بالتعاون مع جون فينبرغ وشركة تيفا للأدوية، طوروا النظير R من AGN1135 كعلاج لمرض باركنسون، وهو مثبط أكسيداز أحادي الأمين B الثاني، راساجيلين ( أزيلكت ). استُخدم في البداية كعلاج أحادي أولي، أو كعلاج إضافي مع ليفودوبا أو ناهضات مستقبلات الدوبامين 2 في مراحل لاحقة من المرض. تشير نتائج الدراسة السريرية ADAGIO إلى أن الدواء قد يكون له تأثير إيجابي في إبطاء التطور السريري للمرض. ^{[ 2 ] [ 7 ]}

تتركز أولويات يوديم البحثية في علوم الأعصاب، وعلم الأدوية، وأنظمة النواقل العصبية، والأمراض العصبية، وتحديدًا مرض باركنسون. ^{[ 1 ]} وينصبّ بحثه الأساسي على إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين ودوره في نشأة مرض باركنسون، وتطوير مثبطات انتقائية لهذا الإنزيم. وقد أصبحت الأدوية التي طُوّرت لتثبيط أوكسيداز أحادي الأمين B طريقةً راسخةً لعلاج مرض باركنسون. كما يُجري أبحاثًا حول اضطرابات تنكسية عصبية أخرى، مثل مرض الزهايمر، مع التركيز على اضطراب النقل العصبي الكوليني المرتبط بهذا المرض.

كما أنه رائد في ابتكار وتطوير عوامل استخلاب الحديد متعددة الأهداف، ذات فعالية مثبطة لأكسيداز أحادي الأمين والكولينستراز، لعلاج أمراض باركنسون وألزهايمر والتصلب الجانبي الضموري (ALS أو مرض لو جيريج). ^{[ 2 ]} تمتلك هذه الأدوية خصائص وقائية وترميمية عصبية في العديد من النماذج الحيوانية لمرض باركنسون. تعمل هذه الأدوية على تنشيط عامل تحفيز نقص الأكسجين (HIF)، الذي يحفز بدوره زيادة مستويات النيوتروفينات BDNF وGNFD وVEGF في الدماغ، مما ينشط دورة الخلية في تمايز الخلايا العصبية الدوبامينية.

لقد شغل منصب أستاذ علمي متميز في الجامعات والمعاهد حول العالم ^{[ 1 ] [ 8 ]} بما في ذلك؛

• أستاذ علم الأدوية، كلية الطب التابعة للقوات المسلحة النظامية، واشنطن العاصمة، الولايات المتحدة الأمريكية.
• جامعة جانين، قوانغتشو، الصين.
• جامعة تشينغداو، أستاذ علمي متميز، الصين.
• المواد الطبية للأكاديمية الصينية للعلوم، جامعة شنغهاي للطب الصيني التقليدي، شنغهاي، الصين (2010–حتى الآن).
• كلية الطب بجامعة شنغهاي روجين، شنغهاي، الصين (2010 إلى الوقت الحاضر).
• أستاذ علمي متميز في برنامج جامعة يونسي العالمية، سيول، كوريا الجنوبية (2008 - 2013).
• أستاذ علمي متميز في جامعة هونغ كونغ للفنون التطبيقية (2006 - 2008).
• أستاذ زائر متميز في جامعة هونغ كونغ (2007-2020).
• باحث دولي في برنامج فوغارتي في مركز الدراسات المتقدمة في علوم الصحة البشرية، المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، الولايات المتحدة الأمريكية (1991 - 1999).

من عام 1997 إلى عام 2012، شغل منصب مدير مركز التميز التابع لمؤسسة باركنسون الوطنية في الولايات المتحدة الأمريكية. ^{[ 1 ]} ومركز إيف توبف للتميز في الأمراض التنكسية العصبية في كلية الطب في التخنيون. ^{[ 9 ]}

يمتلك أكثر من 100 براءة اختراع في مجال تطوير الأدوية العصبية والنفسية وأدوية القلب والأوعية الدموية. ^{[ 2 ]}

لقد نشر أكثر من 900 مقال علمي، تم الاستشهاد بها ما يقرب من 80000 مرة، ^{[ 10 ] [ 11 ]} ويبلغ مؤشر هيرش الخاص به 146. وقد قام بتحرير أكثر من 45 كتابًا.

شغل منصب عضو هيئة تحرير في 43 مجلة علمية دولية، ^{[ 6 ]} بما في ذلك المجلة البريطانية لعلم الأدوية ، ومجلة الكيمياء العصبية ، ومجلة النقل العصبي ، وعلم الأعصاب التجريبي ، والكيمياء العصبية الدولية ، وعلم الأدوية النفسية ، والمجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية ، وأرشيف علم الأدوية ، وروينتيرز في علم الأدوية ، والمجلة الأوروبية لعلم الأدوية ، والأمينات الحيوية ، وعلم الأحياء النفسية العصبية ، وبحوث الكيمياء العصبية ، وبحوث الدماغ ، ومراجعة أدوية الجهاز العصبي المركزي ، وأدوية المستقبل ، وأدوية اليوم ، والعلاجات العصبية . ^{[ 6 ]}

• يوديم، موسى ب.ح.؛ باخله، ي.س. (2006). "أكسيداز أحادي الأمين: الأشكال المتماثلة والمثبطات في مرض باركنسون والاكتئاب" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (ملحق 1): ص287- ص 296. doi : 10.1038/sj.bjp.0706464 . ISSN 0007-1188 . PMC 1760741. PMID 16402116 .   
• زيكا، لويجي؛ يوديم، موسى ب.هـ؛ ريدرير، بيتر ؛ كونور، جيمس ر.؛ كريشتون، روبرت ر. (نوفمبر 2004). "الحديد، وشيخوخة الدماغ، والاضطرابات التنكسية العصبية" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 5 (11): 863-873 . doi : 10.1038/nrn1537 . ISSN 1471-003X . PMID 15496864. S2CID 205500060 .   
• يوديم، موسى ب.هـ؛ إدموندسون، ديل؛ تيبتون، كيث ف. (أبريل 2006). "الإمكانات العلاجية لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 7 (4): 295-309 . doi : 10.1038/nrn1883 . ISSN 1471-003X . PMID 16552415. S2CID 1207867 .   
• واينريب، أورلي؛ أميت، تمار؛ ماندل، سيلفيا؛ كوبرشميدت، لانا؛ يوديم، موسى ب.ح. (15 سبتمبر 2010). "عوامل استخلاب الحديد متعددة الوظائف ذات التأثير الوقائي على الأعصاب: من العمليات الحساسة للأكسدة والاختزال إلى فرص علاجية جديدة" . مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 13 (6): 919-949 . doi : 10.1089/ars.2009.2929 . ISSN 1523-0864 . PMID 20095867 .  

حصل يوديم على أكثر من 50 جائزة وتكريمًا وطنيًا ودوليًا، بالإضافة إلى العديد من شهادات الدكتوراه الفخرية ومناصب الأستاذية المتميزة. في عام 1997، مُنح شهادة دكتوراه فخرية من جامعة سيملويس في بودابست، المجر؛ وفي عام 1998 من جامعة بيزا والمدرسة العليا العادية في بيزا، إيطاليا.

• في عام 2025، مُنح ميدالية السير هنري جيه ويلكوم الذهبية، وهي أعلى جائزة تمنحها الجمعية البريطانية لعلم الأدوية، وذلك لإنجازاته في علم الأدوية والعلاجات. ^{[ 12 ]}
• في عام 2025 تم انتخابه عضواً دائماً في الأكاديمية الأوروبية (Academia Europaea) ^{[ 12 ]} 
• في عام 2024، مُنح جائزة جمعية مرض باركنسون الإسرائيلية وجائزة مركز أوفزين السنوية بجامعة تل أبيب للإسهام مدى الحياة في مرض باركنسون، وذلك تقديراً لتفانيه وعمله الدؤوب طوال حياته في علاج مرض باركنسون. ^{[ 13 ]}
• في عام 2023 حصل على جائزة مايمونيدس، مستشفى رامبام ^{[ 12 ]}
• في عام 2022، حصل على جائزة علوم الحياة الإسرائيلية تقديراً لإنجازاته العلمية الرائدة والمبتكرة في مجال علم الأدوية العصبية والكيمياء العصبية. ^{[ 14 ] [ 15 ]}
• في عام 2013 تم انتخابه عضواً فخرياً في الجمعية الإسرائيلية لعلم الأعصاب ^{[ 16 ]}
• في عام 2012 حصل على جائزة CINP (الكلية الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية) الرائدة في علم الأدوية النفسية العصبية ^{[ 17 ]}
• في عام 2010، حصل على جائزة الإنجاز مدى الحياة من الكلية الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية (ECNP). ^{[ 18 ]}
• في عام 2010، تم انتخابه عضواً في أكاديمية ليوبولدينا الألمانية للعلوم. ^{[ 2 ] [ 19 ]}
• في عام 2010، حصل على جائزة EMET في علوم الدماغ "لإنجازاته في مجال الدراسات العصبية ودراساته لأمراض باركنسون وألزهايمر، مما أدى إلى تطوير أدوية لعلاج هذه الأمراض الخطيرة". ^{[ 20 ] [ 7 ] [ 21 ]}
• في عام 2007، ألقى ميلفين ياهر محاضرة حول مرض باركنسون في كلية طب ماونت سيناي، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية.
• في عام 2006، حصل على جائزة هنري تاوب للتميز في البحث العلمي من معهد التخنيون الإسرائيلي.
• في عام 1999، محاضرة شيبارد فاونديشن الدولية للأمراض التنكسية العصبية، جامعة فلوريدا، تالاهاسي، الولايات المتحدة الأمريكية.
• في عامي 1995 و 2000 جائزة هيرشل ريتش للابتكار، معهد التخنيون، حيفا.
• في عامي 1994 و 1997 جائزة هينينغ أندرسن الدولية (ستوكهولم، السويد).
• في عام 1991 جائزة علم الأدوية العصبية الألمانية (AGNP) (نورنبورغ، ألمانيا)
• في عام 1991، حصل على جائزة إيلي ليلي لعلم الأدوية النفسية العصبية (إنديانابوليس، الولايات المتحدة الأمريكية).
• في عام 1991، حصل على جائزة ب. زونديك من جمعية الغدد الصماء الإسرائيلية (تل أبيب، إسرائيل).
• في عام 1992 جائزة جمعية الخصوبة الإسرائيلية (تل أبيب، إسرائيل)
• في عام 1990، حصل على جائزة السيناتور بوردا الدولية لمرض باركنسون (فيينا، النمسا).
• في عام 1986 حصل على جائزة مايكل لانداو لأبحاث الدماغ، إسرائيل.
• في عام 1980 حصل على جائزة الإنجاز البحثي من المعهد الوطني لعلم النفس البيولوجي في إسرائيل.
• في عام 1978 حصل على الميدالية الملكية والشارة من شاه إيران في طهران.
• في عام 1974 حصل على جائزة آنا مونيكا الدولية في بازل والميدالية الذهبية الخاصة للجمعية البريطانية للصداع النصفي في لندن.
• في عام 1991، حصل على جائزة كلاوديوس جالينوس الذهبية لمرض باركنسون، ودواء إل-ديبرينيل للعام (برلين، ألمانيا).

تكريماً لعيد ميلاده الثمانين، تم نشر أعداد خاصة من مجلتي "بحوث الكيمياء العصبية" و"مجلة النقل العصبي" مخصصة له. ^{[ 22 ]}

أسس محاضرة إلياهو يوديم السنوية حول الاكتئاب في المعهد الوطني لعلم النفس البيولوجي في إسرائيل تكريماً لوالده الذي عانى من الاكتئاب طوال حياته.

في عام ٢٠١٣، أسس جائزة عائلة يوديم لأبحاث السرطان في مستشفى رامبام بحيفا، تكريمًا لعائلة عانت من أنواع مختلفة من السرطان. تُمنح هذه الجائزة سنويًا للباحثين في مجال أبحاث السرطان الطبية أو الحيوية التي تُظهر تميزًا وابتكارًا و/أو إنجازات علمية رائدة. واعتبارًا من عام ٢٠٢١، تُمنح منحتان سنويتان لطلاب الدكتوراه في أبحاث السرطان الذين أوشكوا على إتمام دراساتهم في إحدى المؤسسات الأكاديمية الإسرائيلية. ^{[ ٢٣ ] [ ٢٤ ] [ ٢٥ ] [ ٢٦ ]}

كان يوديم مستشارًا لشركات روش ، وتيفا للأدوية المحدودة؛ وسيبا جايجي ، وكونتيننتال للأدوية، بروكسل.

أسس شركة أبيتال فارما في عام 2012 وشركة يوديم للأدوية في عام 2016، وهو الرئيس وكبير المسؤولين العلميين.

هو مكتشف دواء سيليجيلين (ل-ديبرينيل) المضاد لمرض باركنسون، ومطور مثبط أكسيداز أحادي الأمين ب، راساجيلين (أزيلكت)، الذي يُعتبر أول دواء مُعدِّل للمرض يُستخدم لعلاج مرض باركنسون، بالإضافة إلى دواء TVP 3326، لادوستيجيل، لعلاج مرض الزهايمر. ^{[ 27 ] [ 28 ]} وقد شكك الخبراء مؤخرًا في ما إذا كان للراساجيلين خصائص مُعدِّلة للمرض ذات أهمية فعلية. ^{[ 29 ]}

• "سيرة كينيس الذاتية" (ملف PDF) .