سيليجيلين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

السيليجيلين ، المعروف أيضاً باسم إل -ديبرينيل ، ويُباع تحت أسماء تجارية مثل إلدبريل ، وزيلابار ، وإمسام، وغيرها، هو دواء يُستخدم في علاج مرض باركنسون واضطراب الاكتئاب الشديد . [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 3 ] كما دُرِسَ واستُخدِمَ خارج نطاق الاستخدام المُصرَّح به لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الأخرى، ولكنه لم يُعتمد رسمياً لأي استخدام آخر. [ 23 ] [ 24 ] يتميز الدواء، في شكله المُرخَّص لعلاج الاكتئاب، بفعالية متوسطة لهذه الحالة تُشابه فعالية مضادات الاكتئاب الأخرى . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] يُقدَّم السيليجيلين على شكل أقراص أو كبسولات تُبلَع [ 4 ] [ 5 ] أو أقراص سريعة الذوبان في الفم [ 6 ] [ 7 ] لعلاج مرض باركنسون، وعلى شكل لاصقة تُطبَّق على الجلد لعلاج الاكتئاب. [ 8 ] [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية للسيليجيلين، والتي تحدث بشكل متكرر أكثر من الدواء الوهمي ، الأرق ، وجفاف الفم ، والدوخة ، والقلق ، والأحلام المزعجة ، وردود الفعل في موضع التطبيق (مع شكل اللاصقة)، وغيرها. [ 24 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 4 ] [ 8 ] عند الجرعات العالية، قد يُسبب السيليجيلين تفاعلات خطيرة مع الطعام والأدوية ، مثل أزمة ارتفاع ضغط الدم المرتبطة بالتيرامين (ما يُعرف بـ"تفاعل الجبن") وخطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 9 ] [ 28 ] [ 5 ] مع ذلك، يبدو أن الجرعات ضمن النطاق السريري المعتمد لا تنطوي على خطر يُذكر لحدوث هذه التفاعلات. [ 9 ] [ 28 ] [ 5 ] إضافةً إلى ذلك، فإن شكلي السيليجيلين، الأقراص سريعة الذوبان في الفم واللصقات الجلدية ، يتميزان بانخفاض مخاطر هذه التفاعلات مقارنةً بالشكل الفموي التقليدي. [ 7 ] [ 9 ] لا يُعرف عن السيليجيلين احتمالية إساءة استخدامه أو التسبب بالاعتماد عليه، وهو ليس مادة خاضعة للرقابة إلا في اليابان . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 8 ] [ 33 ]

يعمل السيليجيلين كمثبط لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، وبالتالي يزيد من مستويات النواقل العصبية أحادية الأمين في الدماغ . [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] عند الجرعات السريرية المعتادة المستخدمة لعلاج مرض باركنسون، يُعد السيليجيلين مثبطًا انتقائيًا وغير قابل للعكس لأكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B)، مما يزيد من مستويات الدوبامين في الدماغ . [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] عند الجرعات العالية، يفقد السيليجيلين انتقائيته لأكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B) ويُثبط أيضًا أكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A)، مما يزيد من مستويات السيروتونين والنورأدرينالين في الدماغ. [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] بالإضافة إلى نشاطه كمثبط لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، يُعد السيليجيلين مُعززًا لنشاط الكاتيكولامينات (CAE)، ويُعزز إطلاق النورأدرينالين والدوبامين في الدماغ بوساطة النبضات العصبية. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 28 ] قد يكون هذا التأثير ناتجًا عن تنشيط مستقبلات TAAR1 . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] بعد تناوله، يتحول السيليجيلين جزئيًا إلى ليفوميثامفيتامين وليفوأمفيتامين ، اللذين يعملان كعوامل مُطلقة للنورأدرينالين (NRAs)، وقد يُساهمان في آثاره العلاجية والجانبية أيضًا. [ 41 ] [ 31 ] [ 42 ] تكون مستويات هذه المُستقلبات أقل بكثير مع أشكال السيليجيلين المُتاحة على شكل أقراص سريعة الذوبان في الفم (ODT) واللصقات الجلدية. [ 7 ] [ 9 ] من الناحية الكيميائية، السيليجيلين هو فينيل إيثيل أمين وأمفيتامين مُستبدل ، [ 43 ] وهو مشتق من الميثامفيتامين ، [43 ] والمتماثلالضوئياليساريالمنقى منديبرينيل(المزيج الراسيميمن سيليجيلين و D- ديبرينيل). [ 44 ] [ 23 ]

تم اكتشاف دواء ديبرينيل ودراسته كمضاد للاكتئاب في أوائل الستينيات من القرن الماضي على يد زولتان إكسيري، وجوزيف نول ، وزملاء آخرين في شركة تشينوين للأدوية في المجر . [ 44 ] [ 23 ] وفي وقت لاحق، تم تنقية سيليجيلين من ديبرينيل ودراسته وتطويره بشكل مستقل. [ 44 ] طُرح السيليجيلين لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج مرض باركنسون، في المجر عام 1977. [ 45 ] ثم تمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة عام 1982 وفي الولايات المتحدة عام 1989. [ 45 ] [ 46 ] تمت الموافقة على الأقراص سريعة الذوبان لعلاج مرض باركنسون في الولايات المتحدة عام 2006 وفي الاتحاد الأوروبي عام 2010، بينما طُرحت اللاصقة لعلاج الاكتئاب في الولايات المتحدة عام 2006. [ 45 ] [ 23 ] كان السيليجيلين أول مثبط انتقائي لإنزيم MAO-B يتم اكتشافه وتسويقه. [ 13 ] [ 47 ] [ 48 ] بالإضافة إلى استخدامه الطبي، كان هناك اهتمام بالسيليجيلين كدواء محتمل مضاد للشيخوخة ومُحسِّن للوظائف الإدراكية . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] ومع ذلك، فإن تأثيرات هذا النوع مثيرة للجدل وغير مؤكدة. [ 49 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] تتوفر نسخ عامة من سيليجيلين في حالة الشكل الفموي التقليدي، ولكن ليس في حالة الأقراص سريعة الذوبان أو اللصقات الجلدية. [ 56 ] [ 57 ]

الاستخدامات الطبية

مرض باركنسون

يُستخدم السيليجيلين، في صورتيه الفموية والقرصية سريعة الذوبان، لعلاج أعراض مرض باركنسون . [ 4 ] [ 6 ] ويُستخدم غالبًا كعلاج مساعد مع أدوية مثل ليفودوبا ( L -DOPA)، على الرغم من استخدامه خارج نطاق الاستخدام المعتمد كعلاج وحيد . [ 58 ] [ 59 ] والهدف من إضافة السيليجيلين إلى ليفودوبا هو تقليل الجرعة المطلوبة من ليفودوبا، وبالتالي تقليل المضاعفات الحركية لعلاج ليفودوبا . [ 60 ] يُؤخر السيليجيلين الحاجة إلى علاج ليفودوبا من حوالي 11  شهرًا إلى حوالي 18  شهرًا بعد التشخيص . [ 61 ] وهناك بعض الأدلة على أن السيليجيلين يعمل كعامل حماية عصبية ويُقلل من معدل تطور المرض ، على الرغم من أن هذا الأمر محل جدل. [ 59 ] [ 60 ] بالإضافة إلى أعراض باركنسون ، يُمكن للسيليجيلين تحسين أعراض الاكتئاب لدى مرضى باركنسون. [ 62 ] [ 63 ] توجد أدلة تشير إلى أن السيليجيلين قد يكون أكثر فعالية من الراساجيلين في علاج مرض باركنسون. [ 23 ] [ 38 ] [ 64 ] قد يُعزى ذلك إلى اختلافات دوائية بين الدواءين، مثل تأثير السيليجيلين المُعزز لنشاط الكاتيكولامينات (CAE) والذي يفتقر إليه الراساجيلين. [ 23 ] [ 38 ] [ 64 ] [ 35 ]

اكتئاب

يُستخدم السيليجيلين كمضاد للاكتئاب في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 8 ] [ 24 ] ويُستخدم كلٌ من السيليجيلين الفموي ولصقة السيليجيلين الجلدية في علاج الاكتئاب. [ 24 ] ومع ذلك، فإن السيليجيلين الفموي غير مُعتمد لعلاج الاكتئاب، ويُستخدم لهذا الغرض خارج نطاق الاستخدام المُعتمد ، بينما اللصقة الجلدية مُرخصة خصيصًا لعلاج الاكتئاب. [ 4 ] [ 8 ] وقد استُخدمت جرعات سريرية قياسية من السيليجيلين الفموي (حتى 10  ملغ/يوم) وجرعات أعلى (مثل 30 إلى 60  ملغ/يوم) لعلاج الاكتئاب، حيث تعمل الجرعات المنخفضة على تثبيط MAO-B بشكل انتقائي، بينما تُنتج الجرعات العالية تثبيطًا مزدوجًا لكلٍ من MAO-A وMAO-B. [ 9 ] [ 24 ] على عكس السيليجيلين الفموي، يتجاوز السيليجيلين عبر الجلد عملية الأيض الأولى ، وبالتالي يتجنب تثبيط MAO-A في الجهاز الهضمي والكبد ويقلل من خطر التفاعلات بين الطعام والأدوية ، مع السماح في الوقت نفسه للسيليجيلين بالوصول إلى الدماغ وتثبيط MAO-B. [ 9 ]

أجرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي عام 2023 تقييمًا لفعالية وسلامة السيليجيلين في علاج الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك الاكتئاب. [ 24 ] وشملت هذه المراجعة دراسات سريرية منشورة، عشوائية وغير عشوائية. [ 24 ] وخلص التحليل التجميعي إلى أن السيليجيلين كان أكثر فعالية من الدواء الوهمي من حيث تقليل أعراض الاكتئاب ( SMD Tooltip: متوسط ​​الفرق المعياري = -0.96، k = 10، n = 1308)، ومعدلات الاستجابة لتحسن الاكتئاب ( RR Tooltip: نسبة المخاطر = 1.61، k = 9، n = 1238)، ومعدلات الاستجابة لتحسن الاكتئاب ذي السمات غير النمطية ( RR = 2.23، k = 3، n = 136). [ 24 ] كان السيليجيلين الفموي أكثر فعالية بشكل ملحوظ من لصقة السيليجيلين من حيث تحسين أعراض الاكتئاب ( SMD = -1.49، k = 6، n = 282 مقابل SMD = -0.27، k = 4، n = 1026، على التوالي؛ p = 0.03). [ 24 ] ومع ذلك، يُعزى ذلك إلى حد كبير إلى التجارب القديمة والأقل دقة من الناحية المنهجية ، والتي كانت عرضة لخطر التحيز . [ 24 ] كما استخدمت دراسات السيليجيلين الفموي في كثير من الأحيان جرعات أعلى بكثير من المعتاد، على سبيل المثال من 20 إلى 60  ملغ/يوم. [ 24 ] صُنفت جودة الأدلة على فعالية السيليجيلين في علاج الاكتئاب بأنها منخفضة جدًا بشكل عام، ومنخفضة جدًا بالنسبة للسيليجيلين الفموي، ومنخفضة إلى متوسطة بالنسبة للسيليجيلين عبر الجلد. [ 24 ] للمقارنة، وجدت التحليلات التلوية لمضادات الاكتئاب الأخرى المستخدمة لعلاج الاكتئاب متوسط ​​حجم تأثير يبلغ حوالي 0.3 (تأثير صغير)، [ 26 ] [ 65 ] وهو ما يُشابه تأثير السيليجيلين عبر الجلد. [ 24 ]

في تجربتين سريريتين تنظيميتين محوريتين استمرتا من 6 إلى 8  أسابيع، أدى استخدام لاصقة سيليجيلين الجلدية إلى انخفاض درجات مقاييس تقييم الاكتئاب (وتحديدًا مقياس هاميلتون لتقييم الاكتئاب المكون من 17 و28 بندًا ) بمقدار 9.0 إلى 10.9 نقطة، بينما أدى استخدام الدواء الوهمي إلى انخفاض الدرجات بمقدار 6.5 إلى 8.6 نقطة، مما أعطى فروقًا بعد طرح تأثير الدواء الوهمي تُعزى إلى سيليجيلين تتراوح بين 2.4 و2.5 نقطة. [ 8 ] ووجدت مراجعة كمية أجريت عام 2013 للاصقة سيليجيلين الجلدية لعلاج الاكتئاب، والتي جمعت نتائج هاتين التجربتين، أن عدد المرضى اللازم علاجهم (NNT) بعد طرح تأثير الدواء الوهمي كان 11 من حيث الاستجابة للاكتئاب (انخفاض الأعراض بنسبة تزيد عن 50%) و9 من حيث التعافي من الاكتئاب (درجة ≤10 على مقياس مونتغمري -آسبيرغ لتقييم الاكتئاب ). [ 25 ] للمقارنة، فإن مضادات الاكتئاب الأخرى، بما في ذلك فلوكستين ، وباروكستين ، ودولوكستين ، وفيلازودون ، وأريبيبرازول المساعد ، وأولانزابين/فلوكستين ، وكويتيابين ممتد المفعول ، لها عدد من المرضى الذين يجب علاجهم (NNT) يتراوح بين 6 و8 من حيث الاستجابة للاكتئاب، وبين 7 و14 من حيث التعافي منه. [ 25 ] بناءً على هذه النتائج، استُنتج أن سيليجيلين عبر الجلد له فعالية مماثلة لمضادات الاكتئاب الأخرى. [ 25 ] [ 66 ] يُعد عدد المرضى الذين يجب علاجهم (NNT) مقياسًا لحجم التأثير، ويشير إلى عدد الأفراد الذين يجب علاجهم لتحقيق نتيجة إضافية واحدة ذات أهمية. [ 25 ] كلما انخفضت قيمة NNT كان ذلك أفضل، وقد حُدِّدت قيم NNT المقابلة لأحجام تأثير Cohen's d على النحو التالي: 2.3 لتأثير كبير (d = 0.8)، و3.6 لتأثير متوسط ​​(d = 0.5)، و8.9 لتأثير صغير (d = 0.2). [ 25 ] اعتُبرت فعالية السيليجيلين عبر الجلد لعلاج الاكتئاب، مقارنةً بالآثار الجانبية والتوقف عن العلاج، مُرضية. [ 25 ]   

رغم إجراء العديد من التجارب السريرية التنظيمية واسعة النطاق لمقارنة فعالية السيليجيلين عبر الجلد مع الدواء الوهمي لعلاج الاكتئاب، إلا أن هناك نقصًا في التجارب التي تقارن السيليجيلين بمضادات الاكتئاب الأخرى. [ 57 ] [ 66 ] وعلى الرغم من تقييم جرعات متعددة من السيليجيلين عبر الجلد، لم يتم تحديد علاقة بين الجرعة والاستجابة لعلاج الاكتئاب. [ 57 ] [ 66 ] وقد أظهر السيليجيلين عبر الجلد فعالية سريرية مماثلة في علاج الاكتئاب غير النمطي مقارنةً بالاكتئاب النمطي، وفي علاج الاكتئاب المصحوب بالقلق مقارنةً بالاكتئاب غير المصحوب بالقلق. [ 57 ] [ 67 ] [ 66 ]

لا يُسبب السيليجيلين عبر الجلد خللاً وظيفياً جنسياً ، بل قد يُحسّن بعض جوانب الوظيفة الجنسية ، مثل الرغبة الجنسية ، والحفاظ عليها أثناء الجماع، والرضا الجنسي . [ 68 ] وقد لوحظت هذه الفوائد لدى النساء دون الرجال. [ 68 ] ويُعدّ عدم تسبب السيليجيلين عبر الجلد في خلل وظيفي جنسي مخالفاً للعديد من مضادات الاكتئاب الأخرى، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، والتي ترتبط بمعدلات عالية من الخلل الوظيفي الجنسي. [ 69 ]

لم يُستخدم لصقات السيليجيلين عبر الجلد على نطاق واسع في علاج الاكتئاب مقارنةً بمضادات الاكتئاب الأخرى. [ 57 ] [ 66 ] وقد حُدِّدت عدة عوامل تُسهم في هذا الاستخدام المحدود. [ 57 ] أحد أهم هذه العوامل هو التكلفة الباهظة للسيليجيلين عبر الجلد، والتي غالبًا ما لا يغطيها التأمين الصحي ، ما يجعلها باهظة الثمن في كثير من الأحيان. [ 57 ] [ 66 ] في المقابل، تُعد مضادات الاكتئاب الأخرى المتوفرة على نطاق واسع أرخص بكثير. [ 57 ] [ 66 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء سيليجيلين في الأشكال الصيدلانية الثلاثة التالية : [ 56 ]

لصقة سيليجيلين عبر الجلد (إمسام)، 6  ملغ/24  ساعة

يُعرف شكل اللاصقة الجلدية أيضًا باسم "نظام سيليجيلين عبر الجلد" أو "STS"، ويتم وضعها مرة واحدة يوميًا. [ 9 ] [ 12 ] [ 27 ] [ 66 ] [ 8 ] وهي متوفرة بأحجام 20 أو 30 أو 40  سم² ، وتحتوي كل لاصقة على 20 أو 30 أو 40 ملغ  من سيليجيلين (أي 20  ملغ/20  سم² ، 30 ملغ/30 سم² ، و 40 ملغ/40 سم² ) على التوالي. [ 8 ] [ 66 ] لاصقة سيليجيلين الجلدية هي لاصقة لاصقة من نوع المصفوفة ذات بنية ثلاثية الطبقات. [ 8 ] [ 66 ] وهي مثبط أكسيداز أحادي الأمين الوحيد المعتمد غير الفموي، والذي يتميز بانخفاض القيود الغذائية والآثار الجانبية مقارنةً بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين الفموية، كما أنها مضاد الاكتئاب الوحيد المعتمد غير الفموي كخط علاج أول . [ 66 ] يمكن أن تكون لصقة السيليجيلين مفيدة لأولئك الذين يجدون صعوبة في تحمل الأدوية الفموية. [ 66 ]    

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام سيليجيلين مع مضادات الاكتئاب السيروتونينية بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ( TCAs ) ، ومع المواد الأفيونية السيروتونينية مثل ميبيريدين وترامادول وميثادون ، ومع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الأخرى ( MAOIs ) مثل لينزوليد وفينيلزين وترانيلسيبرومين ، ومع ديكستروميثورفان ونبتة سانت جون وسيكلوبنزابرين وبنتازوسين وبروبوكسيفين وكاربامازيبين . [ 6 ] [ 8 ] [ 4 ] قد يؤدي الجمع بين السيليجيلين والعوامل السيروتونينية إلى متلازمة السيروتونين ، بينما قد يؤدي الجمع بين السيليجيلين والعوامل الأدرينالية أو المحاكية للودي ، مثل الإيفيدرين أو الأمفيتامينات، إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم . [ 6 ] [ 8 ] تتطلب هذه الأدوية فترات انقطاع طويلة قبل البدء بها أو إيقافها عند التوقف عن تناول السيليجيلين أو البدء به. [ 6 ] [ 8 ] [ 4 ] [ 66 ]

قد يؤدي تناول الأطعمة الغنية بالتيرامين إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم مع استخدام السيليجيلين، والمعروفة أيضًا باسم "تأثير الجبن" أو "تفاعل الجبن" نظرًا لوجود كميات كبيرة من التيرامين في بعض أنواع الجبن. [ 6 ] [ 11 ] [ 47 ] [ 17 ] ومن الأمثلة على الأطعمة الأخرى التي قد تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين ومواد مشابهة: منتجات الخميرة، وكبد الدجاج، والقواقع، والرنجة المخللة، والنبيذ الأحمر، وبعض أنواع البيرة، والتين المعلب، والفول، والشوكولاتة، ومنتجات القشدة. [ 17 ]

تعتمد موانع استخدام الأدوية والأطعمة المذكورة سابقًا على جرعة السيليجيلين وطريقة تناوله، وبالتالي فهي ليست بالضرورة موانع استخدام مطلقة. [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 9 ] في حين أن الجرعات الفموية العالية من السيليجيلين (≥20  ملغ/يوم) قد تُسبب مثل هذه التفاعلات، إلا أن الجرعات الفموية ضمن النطاق السريري المعتمد (≤10  ملغ/يوم) لا يبدو أنها تنطوي على خطر يُذكر لحدوث هذه التفاعلات. [ 9 ] [ 28 ] [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشكال الفموية سريعة الذوبان واللصقات الجلدية من السيليجيلين تُقلل من مخاطر هذه التفاعلات مقارنةً بالشكل الفموي التقليدي. [ 7 ] [ 9 ]

يُمنع استخدام سيليجيلين أيضًا للأطفال دون  سن 12 عامًا وللأشخاص المصابين بورم القواتم ، وذلك بسبب زيادة خطر الإصابة بأزمة ارتفاع ضغط الدم. [ 8 ] يُصنف سيليجيلين، لجميع الاستخدامات البشرية وبجميع أشكاله، ضمن فئة الحمل C، مما يعني أن الدراسات التي أُجريت على الحيوانات الحوامل أظهرت آثارًا ضارة على الجنين، ولكن لا توجد دراسات كافية على البشر. [ 4 ] [ 8 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للأقراص عند تناولها مع ليفودوبا ، مرتبة تنازليًا حسب التكرار، الغثيان ، والهلوسة ، والتشوش ، والاكتئاب ، وفقدان التوازن ، والأرق ، وزيادة الحركات اللاإرادية ، والتهيّج ، وبطء أو عدم انتظام ضربات القلب ، والضلالات ، وارتفاع ضغط الدم ، وظهور أو تفاقم الذبحة الصدرية ، والإغماء . [ 4 ] تعود معظم هذه الآثار الجانبية إلى ارتفاع مستويات الدوبامين، ويمكن تخفيفها بتقليل جرعة ليفودوبا. [ 3 ] كما يمكن أن يُسبب سيليجيلين آثارًا جانبية قلبية وعائية مثل انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وارتفاع ضغط الدم ، والرجفان الأذيني ، وأنواع أخرى من اضطرابات نظم القلب . [ 70 ]

تشمل الآثار الجانبية الرئيسية للرقعة المستخدمة لعلاج الاكتئاب تفاعلات موضعية ، والأرق ، وجفاف الفم ، والدوخة ، والعصبية ، والأحلام المزعجة . [ 8 ] [ 27 ] تحمل رقعة السيليجيلين تحذيراً شديداً بشأن احتمال زيادة خطر الانتحار ، خاصةً لدى الشباب، [ 8 ] كما هو الحال مع جميع مضادات الاكتئاب منذ عام 2007. [ 71 ]

تشمل الآثار الجانبية للسيلجيلين، التي تم تحديدها على أنها تحدث بشكل متكرر أكثر بكثير من الدواء الوهمي في التحليلات التلوية للاضطرابات النفسية، جفاف الفم ( نسبة الخطر = 1.58)، والأرق ( نسبة الخطر = 1.61، عدد الأشخاص اللازم لإحداث ضرر = 19)، وتفاعلات موضع التطبيق مع الشكل عبر الجلد ( نسبة الخطر = 1.81، عدد الأشخاص اللازم لإحداث ضرر = 7). [ 24 ] [ 25 ] لم تظهر أي أعراض جانبية خطيرة مثل الإسهال ، أو الصداع ، أو الدوار ، أو الغثيان ، أو ضعف الوظيفة الجنسية ، أو زيادة الوزن في هذه التحليلات التلوية. [ 24 ] [ 25 ]

وُجد أن السيليجيلين، بأشكاله الفموية، والقرصية سريعة الذوبان، واللصقة، يُسبب انخفاض ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض الأفراد. [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] في تجربة سريرية، بلغت نسبة انخفاض ضغط الدم الانقباضي الانتصابي 21% مقابل 9% مع الدواء الوهمي، وبلغت نسبة انخفاض ضغط الدم الانبساطي الانتصابي 12% مقابل 4% مع الدواء الوهمي لدى مرضى باركنسون الذين يتناولون السيليجيلين على شكل قرص سريع الذوبان. [ 6 ] يزداد خطر انخفاض ضغط الدم في بداية العلاج ولدى كبار السن (3% مقابل 0% مع الدواء الوهمي). [ 6 ] بلغت نسبة انخفاض ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي مع لصقة السيليجيلين 2.2% مقابل 0.5% مع الدواء الوهمي في التجارب السريرية على مرضى الاكتئاب. [ 27 ] لوحظت تغيرات ملحوظة في ضغط الدم الانتصابي (انخفاض ≥10  مم  زئبق) لدى 9.8% من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي مقابل 6.7%، ولكن معظم هذه الحالات كانت بدون أعراض ولم يتغير معدل ضربات القلب . [ 27 ] [ 72 ] بلغت معدلات الآثار الجانبية الأخرى المرتبطة بانخفاض ضغط الدم الانتصابي في هذه المجموعة 4.9% من الدوار أو الدوخة مقابل 3.1% مع الدواء الوهمي، و 0.5% من الإغماء مقابل 0.0% مع الدواء الوهمي. [ 27 ] يُقال إن انخفاض ضغط الدم الانتصابي نادر الحدوث مع لصقة سيليجيلين الجلدية مقارنةً بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين الفموية. [ 57 ] يُنصح بتوخي الحذر من النهوض السريع بعد الجلوس أو الاستلقاء، خاصةً بعد فترات طويلة أو في بداية العلاج، لأن ذلك قد يؤدي إلى الإغماء. [ 6 ] [ 30 ] [ 72 ] تُعد السقطات مصدر قلق خاص لدى كبار السن. [ 72 ] قد تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مثل سيليجيلين على خفض ضغط الدم عن طريق زيادة مستويات الدوبامين وتنشيط مستقبلات الدوبامين ، وعن طريق زيادة مستويات الناقل العصبي الكاذب أوكتوبامين ، و/أو عن طريق آليات أخرى. [ 73 ]

أظهرت تحليلات تلوية نُشرت في التسعينيات أن إضافة السيليجيلين إلى الليفودوبا تزيد من معدل الوفيات لدى مرضى باركنسون. [ 30 ] مع ذلك، لم تجد العديد من التحليلات التلوية اللاحقة، التي شملت عددًا أكبر من التجارب والمرضى، أي زيادة في معدل الوفيات عند إضافة السيليجيلين إلى الليفودوبا. [ 30 ] [ 74 ] [ 75 ] إذا كان السيليجيلين يزيد من معدل الوفيات، فقد طُرحت نظرية مفادها أن ذلك قد يعود إلى آثاره الجانبية القلبية الوعائية، مثل تأثيراته المحاكية للودي المرتبطة بالأمفيتامين، وانخفاض ضغط الدم الناتج عن تثبيط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين. [ 76 ] على الرغم من أن السيليجيلين لا يبدو أنه يزيد من معدل الوفيات، إلا أنه يبدو أنه يُفاقم الإدراك لدى مرضى باركنسون مع مرور الوقت. [ 77 ] في المقابل، لا يبدو أن الراساجيلين يفعل ذلك، بل قد يُحسّن الإدراك. [ 77 ]

نادرًا ما تم الإبلاغ عن أن السيليجيلين قد يُسبب أو يُفاقم اضطرابات التحكم في الاندفاع ، والمقامرة المرضية ، وفرط النشاط الجنسي ، والانحرافات الجنسية لدى مرضى باركنسون. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] ومع ذلك، فإن تسبب مثبطات MAO-B، مثل السيليجيلين، في اضطرابات التحكم في الاندفاع أمر غير شائع، ومثير للجدل، وأقل تكرارًا من ناهضات مستقبلات الدوبامين، مثل البراميبكسول . [ 78 ] [ 79 ] وقد رُبطت اضطرابات التحكم في الاندفاع المصاحبة للعوامل الدوبامينية تحديدًا بتنشيط مستقبلات الدوبامين D3 في الكرة الشاحبة . [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] كما ورد أن السيليجيلين قد ينشط أو يزيد من حدة اضطراب سلوك النوم المصاحب لحركة العين السريعة (REM) لدى بعض مرضى باركنسون. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

أظهر السيليجيلين احتمالية ضئيلة أو معدومة لإساءة الاستخدام لدى البشر والقرود. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] وبالمثل، لا يُسبب الإدمان لدى القوارض. [ 32 ] وذلك على الرغم من وجود مستقلباته النشطة الأمفيتامينية ، ليفوميثامفيتامين وليفوأمفيتامين ، وهو ما يتناقض مع عوامل مثل ديكستروأمفيتامين وديكستروميثامفيتامين . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 94 ] [ 95 ] ومع ذلك ، يمكن للسيليجيلين أن يُعزز بشكل كبير التأثيرات المُعززة لبيتا - فينيثيلامين الخارجي عن طريق تثبيط استقلابه بوساطة MAO-B . [ 31 ] وقد تم الإبلاغ عن إساءة استخدام مزيج السيليجيلين وبيتا-فينيثيلامين. [ 96 ] [ 97 ]

جرعة زائدة

تتوفر معلومات قليلة حول حالات التسمم السريري الخطيرة بالسيلجيلين . [ 4 ] دُرِسَ الدواء سريريًا بجرعات تصل إلى 60  ملغ/يوم عن طريق الفم، [ 98 ] [ 24 ] و10  ملغ/يوم كأقراص سريعة الذوبان، [ 7 ] و12  ملغ/24  ساعة كلاصقة جلدية. [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك، دُرِسَ الديبرينيل ( الشكل الراسيمي  ) سريريًا عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 100 ملغ/يوم. [ 19 ] خلال التطوير السريري للسيلجيلين الفموي، أصيب بعض الأفراد الذين تعرضوا لجرعات 600  ملغ بانخفاض حاد في ضغط الدم وهياج نفسي حركي . [ 4 ] [ 6 ] قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى تثبيط غير انتقائي لكل من MAO-A و MAO-B ، وقد تكون مشابهة للجرعة الزائدة من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية الأخرى (MAOIs) مثل فينيلزين ، وإيزوكاربوكسازيد ، وترانيلسيبرومين . [ 4 ] [ 6 ] قد تحدث متلازمة السيروتونين ، وأزمة ارتفاع ضغط الدم ، و/أو الوفاة مع الجرعة الزائدة. [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من سيليجيلين. [ 8 ]

التفاعلات

متلازمة السيروتونين وأزمة ارتفاع ضغط الدم

يُحذَّر بشدة من استخدام السيليجيلين، سواءً كان على شكل أقراص أو لصقات، مع أدوية أخرى قد تُسبب متلازمة السيروتونين ، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ودواء السعال ديكستروميثورفان . [ 4 ] [ 8 ] [ 99 ] كما لا يُنصح باستخدام السيليجيلين مع مسكن الألم الأفيوني بيثيدين ، لأنه قد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة . [ 99 ] ويُمنع أيضًا استخدام العديد من المواد الأفيونية الاصطناعية الأخرى ، مثل ترامادول وميثادون ، بالإضافة إلى أنواع مختلفة من التريبتانات ، نظرًا لاحتمالية تسببها في متلازمة السيروتونين . [ 100 ] [ 101 ]

تحمل جميع أشكال السيليجيلين الثلاثة تحذيرات بشأن القيود الغذائية لتجنب أزمات ارتفاع ضغط الدم المرتبطة بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] وقد طُوّر شكل اللاصقة جزئيًا للتغلب على القيود الغذائية؛ وأظهرت التجارب السريرية نجاحها. [ 25 ] [ 8 ] بالإضافة إلى ذلك، في مراقبة ما بعد التسويق من أبريل 2006 إلى أكتوبر 2010، لم يُسجّل سوى 13  حالة إبلاغ ذاتي عن احتمالية حدوث ارتفاع في ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم من أصل 29141 حالة  تعرض للدواء، ولم تُرفق أي منها ببيانات سريرية موضوعية. [ 25 ] لا تتطلب أقل جرعة من طريقة إعطاء اللاصقة، وهي 6  ملغ/24 ساعة، أي قيود غذائية . [ 102 ] تتطلب الجرعات الأعلى من اللاصقة والتركيبات الفموية، سواءً مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية القديمة أو مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين العكسي (RIMA) موكلوبيميد ، اتباع نظام غذائي منخفض التيرامين. [ 99 ] 

أظهرت دراسة أن السيليجيلين في شكل لصقة جلدية لم يُحدث تغييرًا ملحوظًا في التأثيرات الدوائية أو الحركية الدوائية للعوامل المحاكية للجهاز العصبي الودي ، السودوإيفيدرين والفينيل بروبانولامين . [ 9 ] [ 103 ] وبالمثل، لم يُظهر السيليجيلين الفموي بجرعة انتقائية لـ MAO-B أي تغيير في التأثيرات الدوائية أو الحركية الدوائية للميثامفيتامين الوريدي في دراسة أخرى. [ 104 ] [ 105 ] في المقابل، وُجد أن السيليجيلين، أيضًا بجرعات انتقائية لـ MAO-B، يُقلل من التأثيرات الفسيولوجية والنشوية للكوكايين دون التأثير على حركيته الدوائية في بعض الدراسات، بينما لم يُلاحظ ذلك في دراسات أخرى. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] تم الإبلاغ عن استخدام آمن وحذر لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مثل سيليجيلين مع المنبهات مثل ليسديكسامفيتامين . [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] ومع ذلك، تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم مع سيليجيلين وإيفيدرين . [ 4 ] تحذر نشرات دواء سيليجيلين من الجمع بينه وبين عوامل محاكاة الودي ذات التأثير غير المباشر، مثل الأمفيتامينات والإيفيدرين والسودوإيفيدرين والفينيل بروبانولامين، نظرًا لاحتمالية حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم، وتوصي بمراقبة ضغط الدم مع هذه التركيبات. [ 6 ] [ 8 ] يُحذَّر أيضًا من الجمع بين السيليجيلين وبعض الأدوية الأخرى، مثل الفينيليفرين والبوسبيرون ، لأسباب مماثلة. [ 8 ] [ 12 ] [ 115 ] [ 72 ] في حالة الفينيليفرين، يتم استقلاب هذا الدواء بشكل كبير بواسطة أوكسيداز أحادي الأمين، بما في ذلك بواسطة كل من MAO-A و MAO-B . [ 116 ] [ 117 ] يمكن أن يتفاعل السيليجيلين مع الدوبامين الخارجي ، الذي يتم استقلابه بواسطة MAO-A وMAO-B، مما قد يؤدي إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم أيضًا .118 ] [ 119 ]

إلى جانب عوامل إطلاق النورأدرينالين ، قد تكون مثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين الانتقائية (NRIs) آمنة عند استخدامها مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مثل سيليجيلين. [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] يمكن لمثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين القوية، مثل ريبوكسيتين ، وديسيبرامين ، وبروتريبتيلين ، ونورتريبتيلين ، أن تقلل أو تمنع التأثيرات الرافعة للضغط للتيرامين ، حتى لدى من يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] وذلك عن طريق تثبيط ناقل النورأدرينالين (NET) ومنع دخول التيرامين إلى الخلايا العصبية النورأدرينالية قبل المشبكية حيث يحفز التيرامين إطلاق النورأدرينالين. [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] ونتيجةً لذلك، قد تُقلل مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين (NRIs) من خطر حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم المرتبطة بالتيرامين لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] كما تُعتبر مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRIs)، مثل ميثيل فينيدات وبوبروبيون ، آمنةً عند استخدامها مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 123 ] ومع ذلك، يُنصح بالبدء بجرعات منخفضة وزيادة الجرعة تدريجيًا ببطء في حالة كلٍ من مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين ومثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين، نظرًا لاحتمالية تعزيز مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لتأثيراتها وآثارها الجانبية. [ 123 ]

قد يعزز السيليجيلين تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية التي تعتبر ركائز لإنزيم MAO-B، مثل عقاقير 2C مثل 2C-B و 2C-I و 2C-E . [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ]

مثبطات ومحفزات السيتوكروم P450

لم تُحدد وظائف إنزيمات السيتوكروم P450 المشاركة في استقلاب السيليجيلين بشكل كامل. [ 5 ] [ 15 ] لم تؤثر أنماط استقلاب CYP2D6 و CYP2C19 بشكل ملحوظ على حركية السيليجيلين الدوائية، مما يشير إلى أن هذه الإنزيمات لا تُشارك إلا بشكل طفيف في استقلابه، وأن مثبطات ومحفزات هذه الإنزيمات لن تؤثر بشكل كبير على حركية الدواء. [ 15 ] [ 43 ] [ 127 ] [ 128 ] ومع ذلك، على الرغم من أن معظم متغيرات حركية الدواء لم تتأثر، إلا أن التعرض الكلي لمستقلب السيليجيلين، ليفوميثامفيتامين، كان أعلى بنسبة 46% لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب الضعيف لـ CYP2D6 مقارنةً بالأشخاص ذوي الاستقلاب السريع ، وكان التعرض لمستقلبه، ديس ميثيل سيليجيلين، أعلى بنسبة 68% لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب الضعيف لـ CYP2C19 مقارنةً بالأشخاص ذوي الاستقلاب السريع. [ 43 ] [ 127 ] [ 128 ] كما هو الحال مع CYP2D6 وCYP2C19، فإن مثبط CYP3A4 و CYP3A5 القوي، إيتراكونازول، له تأثير ضئيل على حركية سيليجيلين الدوائية، مما يشير إلى عدم وجود دور كبير لهذا الإنزيم أيضًا. [ 15 ] [ 129 ] [ 6 ] من ناحية أخرى، وُجد أن مضاد الاختلاج كاربامازيبين ، المعروف بأنه محفز قوي لإنزيمات CYP3A، [ 130 ] يزيد بشكل متناقض من التعرض لسيليجيلين ومستقلباته ليفوميثامفيتامين وليفوأمفيتامين بمقدار الضعف تقريبًا (عند استخدام سيليجيلين على شكل لصقة جلدية). [ 8 ] [ 9 ] يُعتقد أن إنزيم CYP2B6 يلعب دورًا رئيسيًا في استقلاب السيليجيلين، استنادًا إلى دراسات مخبرية . [ 5 ] [ 15 ] [ 9 ] [ 16 ] ومع ذلك، لا توجد دراسات سريرية حول أنماط استقلاب CYP2B6 المختلفة، أو حول تأثير مثبطات أو محفزات CYP2B6 على حركية السيليجيلين الدوائية. [ 47 ]بالإضافة إلى CYP2B6، قد يشارك CYP2A6 في استقلاب السيليجيلين بدرجة أقل. [ 47 ] [ 131 ]

وُجد أن حبوب منع الحمل التي تحتوي على الإستروجين الاصطناعي إيثينيل إستراديول والبروجستين مثل جيستودين أو ليفونورجيستريل تزيد من ذروة مستويات السيليجيلين الفموي والتعرض الكلي له بمقدار 10 إلى 20 ضعفًا. [ 15 ] [ 132 ] [ 133 ] كما يمكن أن تؤدي المستويات العالية من السيليجيلين إلى فقدان انتقائية MAO-B وتثبيط MAO-A أيضًا. [ 15 ] [ 133 ] وهذا يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية وتفاعلات لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية (MAOIs)، مثل أزمة ارتفاع ضغط الدم الناجمة عن التيرامين وسمية السيروتونين عند استخدامها مع الأدوية السيروتونينية . [ 15 ] [ 133 ] ومع ذلك، فقد شملت هذه الدراسة عينة صغيرة مكونة من أربعة أفراد فقط، بالإضافة إلى بعض القيود المنهجية الأخرى . [ 15 ] [ 133 ] الآلية الدقيقة الكامنة وراء هذا التفاعل غير معروفة، ولكن يُرجح أنها مرتبطة بتثبيط السيتوكروم P450 وما يتبعه من تثبيط لعملية الأيض الأولي للسيليجيلين بواسطة الإيثينيل إستراديول. [ 15 ] على عكس حبوب منع الحمل التي تحتوي على الإيثينيل إستراديول، لم يُغير العلاج الهرموني لانقطاع الطمث باستخدام الإستراديول والليفونورجيستريل من مستويات ذروة السيليجيلين، ولم يُؤدِّ إلا إلى زيادة طفيفة في التعرض الكلي (+59%). [ 15 ] [ 132 ] [ 134 ] لذا، لا يُشكل العلاج الهرموني لانقطاع الطمث نفس خطر التفاعل الذي تُشكله حبوب منع الحمل التي تحتوي على الإيثينيل إستراديول عند تناولها مع السيليجيلين. [ 132 ] [ 134 ]

وُجد أن التعرض الكلي للسيليجيلين عند تناوله عن طريق الفم أقل بمقدار 23 ضعفًا لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الاختلاج المعروفة بتنشيطها القوي للإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية . [ 135 ] وشملت مضادات الاختلاج الفينوباربيتال ، والفينيتوين ، والكاربامازيبين ، والأموباربيتال . [ 135 ] ومع ذلك، في دراسة سابقة، لم يُظهر الكاربامازيبين تحديدًا أي تأثير في تقليل التعرض للسيليجيلين. [ 8 ] [ 9 ] ومن المعروف أن الفينوباربيتال وبعض مضادات الاختلاج الأخرى تحفز بقوة إنزيم CYP2B6، وهو أحد الإنزيمات الرئيسية التي يُعتقد أنها تُشارك في استقلاب السيليجيلين. [ 135 ] وبناءً على ذلك، استُنتج أن التحفيز القوي لإنزيم CYP2B6 هو على الأرجح المسؤول عن الانخفاض الكبير في التعرض للسيليجيلين الذي لوحظ في الدراسة. [ 135 ]

تثبيط السيلجيلين لإنزيمات السيتوكروم P450

أُفيد أن السيليجيلين يثبط العديد من إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP2D6 وCYP3A4/5 وCYP2C19 وCYP2B6 وCYP2A6. [ 8 ] [ 136 ] وهو مثبط يعتمد على آلية عمل (مثبط انتحاري) لإنزيم CYP2B6، وقد وُصف بأنه يثبط هذا الإنزيم "بقوة" أو "بشدة" في المختبر . [ 137 ] [ 136 ] [ 138 ] [ 139 ] وقد يثبط استقلاب البوبروبيون ، وهو ركيزة رئيسية لإنزيم CYP2B6 ، إلى مستقلبه النشط هيدروكسي بوبروبيون . [ 137 ] [ 136 ] [ 138 ] ومع ذلك، توقعت دراسة أن تثبيط إنزيم CYP2B6 بواسطة السيليجيلين لن يؤثر بشكل ملحوظ على التعرض للبوبروبيون. [ 139 ] لم تُدرج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء سيليجيلين أو تصفه كمثبط ذي أهمية سريرية لإنزيم CYP2B6 حتى عام 2023. [ 130 ] [ 8 ] وجدت دراسة صغيرة شملت ثلاثة مرضى أن سيليجيلين آمن وجيد التحمل عند استخدامه مع بوبروبيون. [ 138 ] [ 140 ] بالإضافة إلى تثبيطه لإنزيم CYP2B6 وإنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى، يُعد سيليجيلين مثبطًا قويًا لإنزيم CYP2A6، وقد يزيد من التعرض للنيكوتين (وهو ركيزة رئيسية لإنزيم CYP2A6). [ 141 ] [ 142 ] من خلال تثبيط إنزيمات السيتوكروم P450 مثل CYP2B6 وCYP1A2، قد يُثبط سيليجيلين استقلابه الذاتي، وبالتالي يتفاعل مع نفسه. [ 142 ] [ 143 ]

تفاعلات أخرى

قد تُقلل مضادات الدوبامين، مثل مضادات الذهان أو ميتوكلوبراميد، التي تحجب مستقبلات الدوبامين وبالتالي تُعاكس التأثيرات الدوبامينية للسيلجيلين، من فعالية الدواء. [6] كما أن العوامل المُستنفدة للدوبامين، مثل ريزيربين وتيترابينازين ، من خلال خفض مستويات الدوبامين ، قد تُعارض فعالية الأدوية الدوبامينية مثل السيلجيلين . [ 144 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يمتلك السيليجيلين آليات عمل متعددة معروفة من حيث نشاطه الدوائي . [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] وهو مثبط غير قابل للعكس لأكسيداز أحادي الأمين ( MAOI). [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] وبشكل أكثر تحديدًا، فهو مثبط انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B) عند الجرعات المنخفضة، وتركيز التثبيط النصفي (IC50 ) له 6.8 نانومتر (≤10 ملغ/يوم)، ولكنه يثبط أيضًا أكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A) عند الجرعات العالية (≥20 ملغ/يوم)، وتبلغ قيمة IC50 له 23 ميكرومتر . [ 145 ] [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] يُعتقد أن تثبيط MAO-B يؤدي إلى زيادة مستويات الدوبامين و β-فينيثيلامين ، بينما يؤدي تثبيط MAO-A إلى زيادة مستويات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين. [ 19 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] يُعد السيليجيلين أيضًا مُعززًا لنشاط الكاتيكولامينات (CAE) ، ويُعزز إطلاق النورأدرينالين والدوبامين المُستحث بواسطة جهد الفعل . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 28 ] قد يكون تأثير السيليجيلين المُعزز لنشاط الكاتيكولامينات ناتجًا عن تنشيط مستقبلات TAAR1 . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] قد يساهم كل من نشاط مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) ونشاط CAE للسيلجيلين في تأثيراته العلاجية في علاج مرض باركنسون والاكتئاب . [ 35 ] [ 23 ] [ 38 ] [ 64 ] [ 146 ] [ 37 ] وفقًا لجوزيف كنول  ووفقًا لباحثين آخرين، قد يمتلك السيليجيلين تأثيرات وقائية عصبية دوبامينية ، وقد يُبطئ بشكل طفيف من معدل التنكس العصبي الدوباميني المرتبط بالشيخوخة ، وبالتالي قد يكون له تأثير مُعدِّل للمرض في مرض باركنسون وتأثيرات مضادة للشيخوخة بشكل عام. [ 23 ] [ 147 ] [ 35 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] ومع ذلك، لم يتم إثبات هذه التأثيرات النظرية للسيليجيلين بشكل واضح في البشر حتى الآن، ولا تزال بحاجة إلى مزيد من البحث. [ 54 ] [ 23 ] [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] يعمل السيليجيلين، من خلال مستقلباته النشطة ليفوميثامفيتامين ( L -MA) وليفوأمفيتامين ( L -A)، كعامل ضعيف لإطلاق النورإبينفرين و/أو الدوبامين . [ 41 ] [ 31 ] [ 42 ] الأهمية السريرية لهذا التأثير غير واضحة، لكنها قد تكون ذات صلة بتأثيرات السيليجيلين وآثاره الجانبية ، خاصةً عند الجرعات العالية. [ 41 ] [ 31 ] [ 42 ] يمتلك مستقلبه النشط، ديس ميثيل سيليجيلين (DMS)، نشاط مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) ومثبط إنزيمات الأنهيدراز الحلقي (CAE)، ومن المرجح أن يساهم في تأثيراته أيضًا. [ 41 ] [ 19 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] تكون مستويات مستقلبات السيليجيلين أقل بكثير في أقراص الذوبان الفموية سريعة الذوبان (ODT) واللصقات الجلدية مقارنةً بالشكل الفموي، وقد يؤدي ذلك إلى اختلافات في تأثيراته وآثاره الجانبية. [ 7 ] [ 9 ]

الحركية الدوائية

استقلاب السيليجيلين. لا يتم استقلاب ( R )-ميثامفيتامين (ليفوميثامفيتامين) و ( R )-أمفيتامين (ليفوأمفيتامين) بشكل كبير ويتم إفرازهما دون تغيير كبير، لذلك تم حذف خصائصهما الأيضية.

يتوفر السيليجيلين بأشكال دوائية متعددة، ويمكن استخدامه عبر طرق إعطاء مختلفة ، وتختلف حركيته الدوائية باختلاف طريقة الإعطاء. [ 56 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 12 ] تبلغ التوافر الحيوي للسيليجيلين في صورته الفموية 4-10%، [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] بينما تبلغ التوافر الحيوي للسيليجيلين في الأقراص سريعة الذوبان 5 إلى 8  أضعاف التوافر الحيوي للسيليجيلين في صورته الفموية، [ 13 ] [ 7 ] [ 14 ] أما التوافر الحيوي للسيليجيلين في صورته اللاصقة عبر الجلد فيبلغ 75%. [ 9 ] يستغرق السيليجيلين حوالي 0.5 إلى 1.5 ساعة للوصول إلى ذروة تركيزه في الدم عند تناوله عن طريق الفم. [ 5 ] تبلغ نسبة ارتباط السيليجيلين ببروتينات البلازما 85-90 %. [ 9 ] [ 8 ] [ 6 ] ويتم استقلابه بشكل واسع في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP2B6 ، بالإضافة إلى إنزيمات أخرى . [ 5 ] [ 15 ] [ 9 ] [ 16 ] تشمل نواتج أيض السيليجيلين ديس ميثيل سيليجيلين (DMS)، وليفوميثامفيتامين ( L -MA)، وليفوأمفيتامين ( L -A). [ 19 ] [ 28 ] [ 5 ] [ 157 ] يخضع الشكل الفموي من السيليجيلين لعملية أيض قوية عند المرور الأول، وتكون مستويات نواتج أيض السيليجيلين أقل بكثير في الأقراص سريعة الذوبان واللصقات الجلدية مقارنةً بالشكل الفموي. [ 7 ] [ 9 ] تتراوح فترات نصف العمر للتخلص من السيليجيلين ونواتج أيضه ​​بين 1.2 و10 ساعات للسيليجيلين، وبين 2.2 و9.5 ساعات لـ DMS، وبين 14 و21 ساعة لليفوميثامفيتامين، وبين 16 و18 ساعة لليفوأمفيتامين. [ 5 ] [ 12 ] [ 7 ] [ 6 ] [ 8 ]     يُطرح السيليجيلين ومستقلباته بشكل رئيسي في البول (87% في البول و15% في البراز عند تناوله عن طريق الفم)، حيث تُشكّل مستقلباته جميع المواد المطروحة تقريبًا في حالة تناوله عن طريق الفم. [ 20 ] [ 21 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 22 ] وقد وُجد أن القصور الكبدي والقصور الكلوي يزيدان بشكل كبير من التعرض للسيليجيلين. [ 158 ] [ 159 ] [ 135 ] [ 4 ] [ 6 ]

كيمياء

السيليجيلين هو مشتق من الفينيثيلامين والأمفيتامين المُستبدل . [ 43 ] يُعرف أيضًا باسم ( R )-(–)- N ،α-ثنائي ميثيل- N- (2-بروبينيل)فينيثيلامين، أو ( R )-(–)- N- ميثيل- N -2-بروبينيل أمفيتامين، أو N- بروبارجيل- L- ميثامفيتامين. [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] [ 7 ] السيليجيلين ( L- ديبرينيل) هو المتصاوغ الضوئي اليساري النقي للمزيج الراسيمي ديبرينيل ، بينما D- ديبرينيل هو المتصاوغ الضوئي اليميني . [ 44 ] [ 23 ] السيليجيلين هو مشتق من الليفوميثامفيتامين ( L- ميثامفيتامين)، وهو المتصاوغ المرآتي اليساري للميثامفيتامين ( N- ميثيل أمفيتامين)، وهو منبه نفسي وعامل محاكي للودي ، مع مجموعة بروبارجيل مرتبطة بذرة النيتروجين في الجزيء . [ 66 ]

السيليجيلين مركب جزيئي صغير ، صيغته الجزيئية C13H17N ووزنه الجزيئي منخفض ويبلغ 187.281 غ/مول. [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] [ 4 ] [ 66 ] يتميز السيليجيلين بميله العالي للذوبان في الدهون، حيث تبلغ قيمة معامل التوزيع (log P) التجريبية 2.7 ، بينما تتراوح قيم معامل التوزيع المتوقعة بين 2.9 و3.1. [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] [ 66 ] صيدلانياً، يُستخدم السيليجيلين في الغالب على شكل ملح هيدروكلوريد ، على الرغم من استخدام شكل القاعدة الحرة أيضاً . [ 4 ] [ 163 ] في درجة حرارة الغرفة ، يكون هيدروكلوريد السيليجيلين مسحوقاً بلورياً أبيض إلى شبه أبيض . [ 4 ] يذوب هيدروكلوريد السيليجيلين بسهولة في الماء والكلوروفورم والميثانول . [ 4 ] 

النظائر

السيليجيلين نظيرٌ قريبٌ للميثامفيتامين والأمفيتامين ، بل وينتج عنهما شكليهما اليساريين الدوران، ليفوميثامفيتامين وليفوأمفيتامين ، كنواتج أيضية . [ 41 ] [ 31 ] يشبه السيليجيلين بنيويًا دواء بارجيلين ( N- ميثيل- N- بروبارجيل بنزيلامين)، وهو خافض لضغط الدم، ومثبط أكسيداز أحادي الأمين غير انتقائي سابق من مجموعة فينيل ألكيلامين . [ 164 ] [ 36 ] إلى جانب السيليجيلين والبارجيلين، يُعد ترانيلسيبرومين ( ترانس -2-فينيل سيكلوبروبيل أمين) مضادًا للاكتئاب من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الأخرى المستخدمة سريريًا من عائلتي فينيل ألكيلامين والأمفيتامين. [ 47 ] يمكن اعتبار ترانيلسيبرومين أمفيتامينًا حلقيًا ، وله تأثيرات شبيهة بالأمفيتامين عند الجرعات العالية، على غرار السيليجيلين. [ 47 ] [ 165 ] [ 166 ] من النظائر البارزة الأخرى للسيليجيلين مركب 4-فلوروسيليجيلين ، وهو أحد مشتقات السيليجيلين حيث استُبدلت إحدى ذرات الهيدروجين في حلقة الفينيل بذرة فلور . [ 167 ] وقد تم تخليق وتوصيف عدد كبير من نظائر السيليجيلين الأخرى المشتقة عبر التعديل البنيوي . [ 168 ] [ 167 ] [ 169 ] [ 170 ]

راساجيلين (( R )-N- بروبارجيل -1-أمينوإيندان) هو نظير للسيليجيلين، حيث استُبدلت فيه بنية الأمفيتامين الأساسية ببنية 1 -أمينوإيندان ، وأُزيلت مجموعة N- ميثيل. [ 41 ] ومثل السيليجيلين، يُعدّ راساجيلين مثبطًا انتقائيًا لإنزيم MAO-B، ويُستخدم لعلاج مرض باركنسون. [ 41 ] ولكن على عكس السيليجيلين، يفتقر راساجيلين إلى مستقلبات الأمفيتامين ونشاط السيليجيلين. [ 41 ] أما لادوستيجيل ([ N- بروبارجيل-(3 R )-أمينوإيندان-5-يل]- N- بروبيل كاربامات)، وهو مشتق آخر من راساجيلين، فهو مثبط مزدوج لإنزيم MAO-B ومثبط لإنزيم أستيل كولين إستراز ، وقد طُوّر لعلاج مرض الزهايمر وحالات أخرى، ولكنه لم يُطرح للاستخدام الطبي في نهاية المطاف. [ 171 ]

توليف

يمكن تصنيع السيليجيلين عن طريق ألكلة الليفوميثامفيتامين باستخدام بروميد البروبارجيل . [ 47 ] [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ]

تاريخ

بعد اكتشاف عام 1952 أن دواء إيبرونيازيد لعلاج السل يحسن مزاج الأشخاص الذين يتناولونه، والاكتشاف اللاحق بأن هذا التأثير يُعزى على الأرجح إلى تثبيط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO) ورفع مستوى النواقل العصبية أحادية الأمين في الدماغ ، بدأ العديد من الأفراد والشركات في محاولة اكتشاف مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) لاستخدامها كمضادات للاكتئاب . [ 11 ] [ 176 ] تم تصنيع واكتشاف ديبرينيل ، وهو الشكل الراسيمي من سيليجيلين، بواسطة زولتان إكسيري في شركة تشينوين للأدوية (التابعة لشركة سانوفي منذ عام 1993) في بودابست، المجر . [ 11 ] [ 177 ] حصل تشينوين على براءة اختراع للدواء عام 1962، ونُشر المركب لأول مرة في الأدبيات العلمية باللغة الإنجليزية عام 1965. [ 11 ] [ 178 ] كان باحثو تشينوين يدرسون الأمفيتامينات المُستبدلة منذ عام 1960، وقرروا محاولة تصنيع أمفيتامينات تعمل كمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 17 ] كان معروفًا أن الميثامفيتامين مثبط عكسي لأكسيداز أحادي الأمين. [ 17 ] يُعد ديبرينيل، المعروف أيضًا باسم N- بروبارجيل- N- ميثيل أمفيتامين، [ 36 ] وثيق الصلة بالبارجيلين ( N- بروبارجيل- N- ميثيل بنزيلامين)، وهو مثبط آخر لأكسيداز أحادي الأمين تم تصنيعه سابقًا، ومستوحى منه. [ 11 ] [ 17 ] [ 179 ] كان يُشار إلى ديبرينيل في البداية بالاسم الكيميائي فينيل إيزوبروبيل ميثيل بروبينيل أمين والاسم الرمزي التطويري E-250 . [ 11 ] [ 17 ] [ 178 ] أجرى فريق بقيادة جوزيف نول في جامعة سيملويس ، التي كانت تقع أيضًا في بودابست، أبحاثًا حول بيولوجيا وتأثيرات E-250 على الحيوانات والبشر. [ 11 ]

ديبرينيل مركب راسيمي (مزيج من متصاوغين يُطلق عليهما اسم المتصاوغات المرآتية ). [ 11 ] [ 17 ] يتميز الشكل الراسيمي بتأثيرات منشطة نفسية خفيفة تشبه الأمفيتامين، وهي أقل حدة مقارنةً بتأثيرات الأمفيتامين، ولكنها لا تزال موجودة. [ 17 ] يتميز المتصاوغ المرآتي ذو الدوران الأيسر بتأثيرات منشطة أقل، وقد أظهرت دراسة لاحقة نُشرت عام 1967 أن المتصاوغ المرآتي ذو الدوران الأيسر كان مثبطًا أقوى لأكسيداز أحادي الأمين من المتصاوغ المرآتي ذو الدوران الأيمن . [ 11 ] [ 17 ] [ 180 ] [ 181 ] ونتيجةً لذلك، أُجريت دراسات لاحقة على المتصاوغ المرآتي الوحيد L- ديبرينيل. [ 11 ] [ 17 ] [ 180 ] [ 181 ] في عام 1968، اكتشف جيه بي جونستون أن أكسيداز أحادي الأمين موجود بأشكال متعددة. [ 11 ] [ 17 ] [ 182 ] في عام 1971، أظهر كنول أن السيليجيلين يثبط بشكل انتقائي للغاية النظير B من إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO-B)، واقترح أنه من غير المرجح أن يسبب "تأثير الجبن" سيئ السمعة ( أزمة ارتفاع ضغط الدم الناتجة عن تناول الأطعمة التي تحتوي على التيرامين ) التي تحدث مع مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية. [ 11 ] [ 17 ] [ 183 ] ​​وقد تم الإبلاغ سابقًا عن عدم تعزيز تأثير التيرامين بواسطة ديبرينيل في دراسات أجريت عامي 1966 و1968، ولكن لم يكن من الممكن تفسير ذلك آليًا إلا بعد اكتشاف وجود أشكال متعددة من إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين. [ 11 ] [ 17 ] [ 184 ] كان السيليجيلين أول مثبط انتقائي لإنزيم أوكسيداز أحادي الأمين-B يتم اكتشافه [ 13 ] ، وبالتالي يوصف بأنه نموذج أولي لهذه العوامل. [ 47 ] [ 48 ]

دُرِسَ دواءا ديبرينيل وسيليجيلين في البداية كمضادات للاكتئاب لعلاج الاكتئاب . [ 50 ] [ 178 ] وُجِدَ أن ديبرينيل فعال في علاج الاكتئاب لأول مرة بين عامي 1965 و1967، [ 50 ] [ 185 ] [ 186 ] بينما وُجِدَ أن سيليجيلين فعال في علاج الاكتئاب لأول مرة عام 1971، وتأكدت هذه الفعالية عام 1980. [ 50 ] [ 187 ] [ 188 ] وأظهرت دراسة أُجريت عام 1984، جمعت بين سيليجيلين وفينيل ألانين، فعالية عالية ملحوظة في علاج الاكتئاب تُضاهي فعالية العلاج بالصدمات الكهربائية . [ 50 ] [ 189 ] ومع ذلك، لم يُطوَّر سيليجيلين في شكله الفموي الأصلي أو يُعتمد لعلاج الاكتئاب. [ 50 ]

بعد بضع سنوات من اكتشاف أن السيليجيلين مثبط انتقائي لإنزيم MAO-B، أدرك باحثان في مجال مرض باركنسون، بيتر ريدرير ووالتر بيركماير، المقيمان في فيينا، أن السيليجيلين قد يكون مفيدًا في علاج هذا المرض. زار زميلهما، موسى ب. هـ. يوديم ، كنول في بودابست، وأخذ منه السيليجيلين إلى فيينا. في عام ١٩٧٥، نشرت مجموعة بيركماير أول ورقة بحثية حول تأثير السيليجيلين في مرض باركنسون. [ ١٨٠ ] [ ١٩٠ ]

بدأت التكهنات، التي طرحها جوزيف كنول، حول إمكانية استخدام السيليجيلين كعامل مضاد للشيخوخة ومحفز للرغبة الجنسية ، في ثمانينيات القرن العشرين. [ 17 ] [ 191 ] [ 192 ] [ 193 ] [ 194 ] وذكرت صحيفة نيويورك تايمز أن السيليجيلين كان يُستخدم لأغراض غير طبية كـ "دواء ذكي" بحلول عام 1992. [ 195 ]

طُرح دواء سيليجيلين لأول مرة للاستخدام السريري في المجر عام 1977. [ 45 ] وتمت الموافقة عليه على شكل أقراص فموية تحت الاسم التجاري جومكس لعلاج مرض باركنسون. [ 45 ] ثم طُرح الدواء في المملكة المتحدة عام 1982. [ 45 ] وفي عام 1987، قدمت شركة سومرست للأدوية في نيوجيرسي، التي حصلت على حقوق تطوير سيليجيلين في الولايات المتحدة ، طلبًا للحصول على ترخيص دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتسويق الدواء لعلاج مرض باركنسون في الولايات المتحدة. [ 46 ] وأثناء مراجعة طلب الترخيص، استحوذت شركتا الأدوية الجنيسة ميلان وبولان للأدوية على شركة سومرست في مشروع مشترك. [ 46 ] وحصل سيليجيلين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض باركنسون عام 1989. [ 46 ]

كان معروفًا منذ منتصف الستينيات أن الجرعات العالية من ديبرينيل لها تأثيرات منشطة نفسيًا . [ 19 ] [ 11 ] [ 178 ] [ 186 ] وقد ثبت لأول مرة في عام 1978 أن سيليجيلين يتحول في الجسم البشري إلى ليفوميثامفيتامين وليفوأمفيتامين . [ 31 ] [ 196 ] ولا يزال دور هذه المستقلبات في تأثيرات سيليجيلين وآثاره الجانبية مثيرًا للجدل وغير محسوم في العقود اللاحقة. [ 31 ] [ 41 ] وعلى أي حال، ساهمت المخاوف بشأن هذه المستقلبات في تطوير مثبطات MAO-B أحدث، مثل راساجيلين وسافيناميد ، والتي لا تحتوي على هذه المستقلبات. [ 41 ] [ 197 ]

أصبحت تأثيرات تعزيز النشاط الكاتيكولاميني ( CAE) للسيليجيلين موصوفة جيدًا ومسماة بشكل واضح في عام 1994. [ 198 ] [ 35 ] [ 28 ] [ 155 ] [ 23 ] [ 37 ] [ 199 ] [ 200 ] [ 201 ] وقد لوحظت هذه التأثيرات في وقت سابق بكثير، يعود تاريخها إلى الستينيات والسبعينيات، ولكن لم يتم تمييزها بشكل صحيح عن التأثيرات الأخرى للسيليجيلين، مثل تثبيط MAO-B، حتى التسعينيات. [ 35 ] [ 28 ] [ 37 ] [ 198 ] تم اشتقاق مُحسِّنات نشاط أحادي الأمين (MAEs) الأكثر فعالية وانتقائية و/أو توسعًا ، مثل فينيل بروبيل أمينو بنتان (PPAP) وبنزوفورانيل بروبيل أمينو بنتان (BPAP)، من السيليجيلين ومركبات أخرى، ووُصفت لأول مرة في عامي 1988 و1999 على التوالي. [ 36 ] [ 39 ] [ 202 ] [ 50 ] [ 203 ] وقد اقتُرحت هذه الأدوية كعلاج محتمل للاضطرابات النفسية مثل الاكتئاب، وكذلك لمرض باركنسون ومرض الزهايمر ، ولكنها لم تُطوَّر أو تُسوَّق قط. [ 146 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 147 ] [ 50 ]

في تسعينيات القرن الماضي، بدأ ج. ألكسندر بودكين في مستشفى ماكلين ، التابع لكلية الطب بجامعة هارفارد ، تعاونًا مع شركة سومرست لتطوير توصيل السيليجيلين عبر لاصقة جلدية لتجنب القيود الغذائية المعروفة لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين . [ 194 ] [ 204 ] [ 205 ] حصلت سومرست على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسويق اللاصقة لعلاج الاكتئاب في عام 2006. [ 206 ] وبالمثل، تمت الموافقة على أقراص السيليجيلين سريعة الذوبان في الفم ، والتي تُسوّق تحت الاسم التجاري زيلابار، لعلاج مرض باركنسون في الولايات المتحدة عام 2006 وفي الاتحاد الأوروبي عام 2010. [ 45 ]

تم اقتراح ارتباط وتنشيط مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة (TAARs) كآلية مسؤولة عن تأثيرات MAE للسيلجيلين ومشتقاته من MAEs مثل PPAP وBPAP لأول مرة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين بعد اكتشاف مستقبلات TAARs. [ 39 ] [ 147 ] [ 40 ] وتم إثبات تنشيط مستقبل TAAR1 كآلية لتأثيرات MAE بشكل واضح لأول مرة في عام 2022. [ 207 ] [ 38 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

سيليجيلين هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، والاسم الفرنسي الشائع (DCF) ، بينما يُعرف هيدروكلوريد سيليجيلين بالاسم الأمريكي المعتمد (USAN) . [ 208 ] [ 209 ] [ 163 ] يُنطق اسم "سيليجيلين" / səˈlɛdʒɪliːn / ( سي- لي - لين ) أو " سي - لي - جي - لين". [ 1 ] [ 2 ] يُعرف سيليجيلين أيضًا بأسماء أخرى مثل: L- ديبرينيل، L- ديبرينيل، L- ديبرينالين، L- ديبرينالين، L- فينيل إيزوبروبيل ميثيل بروبينيل أمين، و L -E-250. [ 23 ] [ 208 ] [ 209 ] [ 163 ] [ 178 ] يجب عدم الخلط بينه وبين الشكل الراسيمي ، ديبرينيل (E-250)، أو مع المتماثل الضوئي اليميني الدوران ، D- ديبرينيل ، فهما مادتان مختلفتان. [ 208 ] [ 44 ] [ 23 ]

تشمل الأسماء التجارية الرئيسية للسيلجيلين: إلدبريل، وجوميكس، وموفيرجان (أقراص فموية و/أو كبسولات)، وزيلابار (أقراص سريعة الذوبان في الفم)، وإمسام (لصقة جلدية). [ 3 ] [ 163 ] [ 157 ] وقد تم تسويق السيلجيلين تحت أكثر من 70  اسمًا تجاريًا حول العالم. [ 210 ] [ 3 ] وقد استُمد الاسم التجاري "إمسام" من اسمي طفلين، إميلي وصموئيل، لأحد المديرين التنفيذيين في شركة سومرست للأدوية، الشركة المطورة للدواء. [ 66 ] [ 211 ]

الأشكال العامة

تتوفر أشكال عامة من سيليجيلين الفموي في الولايات المتحدة . [ 56 ] مع ذلك، لا تتوفر أشكال عامة من الأقراص سريعة الذوبان في الفم واللصقات الجلدية في هذا البلد. [ 56 ] [ 57 ] وتُعدّ تركيبات سيليجيلين الأخيرة باهظة الثمن، ما قد يُعيق استخدامها. [ 57 ] [ 212 ] كما أن التغطية التأمينية لللصقات الجلدية لعلاج الاكتئاب ضعيفة ، إذ غالبًا ما تشترط شركات التأمين على المرضى عدم الاستجابة أولًا لمضاد اكتئاب أو اثنين آخرين، وتحمّلهم دفعات مشاركة أكبر. [ 57 ] ومن المتوقع أن تتوفر أشكال عامة من اللصقات الجلدية في المستقبل. [ 57 ]

التوافر

يُسوَّق دواء سيليجيلين الفموي التقليدي (الأسماء التجارية: إلدبريل، جومكس) على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك أكثر من 70  دولة. [ 3 ] [ 163 ] [ 23 ] [ 210 ] في المقابل، يُسوَّق لاصق سيليجيلين عبر الجلد (الاسم التجاري: إمسام) في الولايات المتحدة فقط ، بينما يُسوَّق قرص سيليجيلين الفموي سريع الذوبان (الاسم التجاري: زيلابار) في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي . [ 3 ] [ 45 ] [ 23 ]

مستخدمون بارزون

بدأ جوزيف نول ، أحد مطوري دواء سيليجيلين، بتناول  جرعة منخفضة منه مقدارها 1 ملغ يوميًا في 1 يناير 1989، عن عمر يناهز 64 عامًا. [ 149 ] : 92 [ 180 ] وأفاد في عام 2012 أنه استمر على هذا المنوال لمدة 22  عامًا دون انقطاع. [ 149 ] : 92 وذكر نول أنه أصبح مفتونًا للغاية بالآثار المحتملة لسيليجيلين في إطالة العمر، لدرجة أنه قرر البدء بتناوله كتجربة شخصية. [ 149 ] : 92 [ 180 ] وتوفي نول لاحقًا في عام 2018 عن عمر يناهز 93 عامًا. [ 213 ]

كتب ديفيد بيرس ، وهو فيلسوف بريطاني من دعاة ما بعد الإنسانية ، كتابه الذي نشره بنفسه بعنوان "الضرورة الهيدونية" [ 214 ] بعد ستة أسابيع من بدء تناوله دواء سيليجيلين. [ 215 ]

من المعروف أن سام بانكمان-فريد ، مؤسس والرئيس التنفيذي السابق لبورصة العملات المشفرة FTX ، قد استخدم دواء سيليجيلين لعلاج الاكتئاب على شكل لصقة إمسام لمدة تتراوح بين 5 و10 سنوات على الأقل. [ 216 ] [ 217 ] كما يُعرف عنه أنه كان يتناول في الوقت نفسه دواء أديرال لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 216 ] [ 217 ] وكان يمتلك أدرافينيل غير دوائي ، وهو دواء أولي لمودافينيل . [ 218 ] 

تمثيلات خيالية

في رواية جريج هورويتز " خارج الظلام" ، تم استخدام السيليجيلين ( إمسام ) والأطعمة التي تحتوي على التيرامين لاغتيال رئيس الولايات المتحدة. [ 219 ]

بائعي الإنترنت

يُباع السيليجيلين، في صورة غير دوائية، عبر الإنترنت دون وصفة طبية من قِبل بائعين إلكترونيين، وذلك لأغراضٍ مثل تحسين الوظائف الإدراكية (أي ما يُسمى بـ"دواء الذكاء" أو مُحسّن الإدراك ) ومكافحة الشيخوخة. [ 220 ] [ 155 ] [ 221 ] [ 55 ] وهو متوفر على نطاق واسع لهذه الأغراض، على سبيل المثال تحت أسماء تجارية غير رسمية مثل ديب-برو، وسيليبريل، وسيبرينيل، وهي محاليل سائلة فموية من السيليجيلين بتركيز 1  ملغ لكل قطرة. [ 155 ] [ 221 ] [ 149 ] : 86

التواجد في حالة النشوة

في كتابه الصادر عام 1993 بعنوان "E for Ecstasy" والذي يتناول استخدامات مخدر الإكستاسي المتداول في شوارع المملكة المتحدة ، سلّط الكاتب والناشط والمدافع عن الإكستاسي، نيكولاس سوندرز ، الضوء على نتائج اختبارات أظهرت احتواء بعض شحنات المخدر على مادة السيليجيلين. [ 222 ] احتوت شحنات الإكستاسي المعروفة باسم "الفراولة" على ما وصفه سوندرز بأنه "مزيج خطير محتمل من الكيتامين والإيفيدرين والسيليجيلين "، كما هو الحال في شحنة من أقراص الإكستاسي "البطة الجالسة". [ 223 ]

تعاطي المنشطات في الرياضة

يُدرج السيليجيلين ضمن قائمة المواد المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) . [ 224 ] ويُصنف ضمن فئة " المنشطات " في هذه القائمة، إلى جانب العديد من الأمفيتامينات ، والميثيلفينيديت ، ومحاكيات الجهاز العصبي الودي الأدرينالية ، والمودافينيل ، وغيرها من المواد. [ 224 ] وقد أشارت مراجعة لعلم الأدوية للمواد المحظورة لدى الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات إلى أنه على الرغم من تصنيف السيليجيلين كمنشط في قائمة المواد المحظورة، وأن المنشطات قادرة على تحسين الأداء البدني ، إلا أن إدراجه في القائمة لم يكن بسبب أي تأثيرات منشطة قصيرة المدى بحد ذاته، بل لأنه يتحول في الجسم إلى كميات ضئيلة من الليفوميثامفيتامين والليفوأمفيتامين ، مما قد يؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة لاختبارات الكشف عن الأمفيتامينات . [ 224 ] على أي حال، يُعدّ كلٌّ من الليفوميثامفيتامين والليفوامفيتامين من مُحفّزات إطلاق الكاتيكولامينات ، ويمكن أن يُحدثا تأثيرات مُحاكيةً للجهاز العصبي الودي ومُنشّطةً نفسيًا عند التعرّض لجرعات عالية كافية. [ 225 ] [ 226 ] [ 227 ] وقد يكون لهذه التأثيرات آثارٌ مُحسّنةٌ للأداء . [ 224 ]

الوضع التنظيمي

Selegiline is a prescription drug.[4][8][6] It is not specifically a controlled substance in the United States and hence is not an illegal drug.[8] However, deprenyl and selegiline are controlled substances in Japan.[228][33] They are classified as "Stimulants", alongside a variety of other amphetamines, under Article 2 of Japan's Narcotics and Psychotropics Control Law.[33] Selegiline is known to metabolize into small amounts of levoamphetamine and levomethamphetamine but is thought to have little to no misuse potential or dependence liability.[29][30][31][32][93][8]

Non-medical use

Anti-aging and longevity

József Knoll and his team are credited with having developed selegiline. Although selegiline's development as a potential treatment for Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and depression was headed by other teams, Knoll remained at the forefront of research into the potential longevity enhancing effects of selegiline up until his death in 2018.[213][229][230] Knoll published his 2012 book How Selegiline ((–)-Deprenyl) Slows Brain Aging wherein he claims that:[149]:90

In humans, maintenance from sexual maturity on (–)-deprenyl (1mg daily) is, for the time being, the most promising prophylactic treatment to fight against the age related decay of behavioral performances, prolonging life, and preventing or delaying the onset of age-related neurodegenerative diseases such as Parkinson's and Alzheimer's.

دُرست آلية تأثير السيليجيلين المُطيل للعمر من قِبل عدة مجموعات بحثية، بما في ذلك كنول وزملاؤه في جامعة سيملويس، بودابست. [ 23 ] وقد تبيّن أن الدواء يُعزز نشاط الكاتيكولامينات عند وجوده بتراكيز ضئيلة للغاية، أقل بكثير من تلك التي يُمكن عندها ملاحظة تثبيط نشاط أكسيداز أحادي الأمين، مما يُعزز إطلاق النواقل العصبية الكاتيكولامينية استجابةً للمؤثرات. ويؤكد كنول أن الجرعات الميكروية من السيليجيلين تعمل كبديل اصطناعي لأمين نادر معروف أو غير معروف، وذلك للحفاظ على نظام الكاتيكولامينات في الدماغ، الذي يعتبره أساسيًا لقدرة الكائن الحي على العمل بطريقة تكيفية وهادفة ومحفزة خلال التقدم في العمر: [ 149 ] : 70، 43

[...] يلعب تنظيم المُحسِّنات في خلايا جذع الدماغ الكاتيكولامينية دورًا محوريًا في التحكم في مرحلة النمو السريع والانتقال من المراهقة إلى الرشد. تدعم نتائج دراساتنا حول طول العمر فرضية أن جودة الحياة ومدتها تعتمدان على الكفاءة الفطرية للجهاز الكاتيكولاميني في الدماغ، أي أن الفرد ذو الأداء العالي والعمر المديد يتمتع بنظام كاتيكولاميني أكثر نشاطًا وأبطأ تدهورًا من نظيره ذي الأداء المنخفض والعمر الأقصر. وبالتالي، فإن محرك الدماغ الأفضل يسمح بأداء أفضل وعمر أطول. [...]

نظرًا لأهمية الخلايا العصبية الكاتيكولامينية والسيروتونينية في جذع الدماغ في ضمان عمل الكائن الثديي ككيان هادف ومتحفز وموجه نحو تحقيق أهدافه، يصعب المبالغة في أهمية إيجاد وسائل آمنة وفعالة لإبطاء تدهور هذه الأنظمة مع مرور الوقت. ويستند الاستنتاج بأن الحفاظ على مستوى عالٍ من نشاط الخلايا العصبية الكاتيكولامينية باستخدام (–)-ديبرينيل يُعد علاجًا آمنًا وفعالًا لمكافحة الشيخوخة، إلى اكتشاف آلية تنظيم المعزز في هذه الخلايا في جذع الدماغ. فقد تبين أن هذه الآلية تبدأ بالعمل بمستوى عالٍ من النشاط بعد الفطام، ويستمر هذا النشاط المعزز خلال فترة النضج، إلى أن تُثبط الهرمونات الجنسية هذه الآلية في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية والسيروتونينية في جذع الدماغ، مما يُشير إلى الانتقال من مرحلة النمو الممتد إلى مرحلة التدهور.

على الرغم من نتائج دراسة كنول التي تشير إلى أن السيليجيلين قد يطيل عمر القوارض بنسبة 35%، إلا أن دراسات أخرى توصلت إلى نتائج متضاربة، بل ووجدت زيادة في معدل الوفيات مع استخدام السيليجيلين لدى القوارض. [ 54 ] أما لدى البشر المصابين بمرض باركنسون، فقد ارتبط السيليجيلين بمضاعفات قلبية وعائية ونفسية ، ولم يُثبت أنه يقلل من معدل الوفيات في الدراسات طويلة الأمد. [ 54 ] ولذلك، فإن الفوائد المزعومة للسيليجيلين في مكافحة الشيخوخة وإطالة العمر لم تُثبت بعد لدى البشر، وهي مثيرة للجدل وغير مؤكدة. [ 54 ] [ 53 ]

منشطات الذهن أو "الأدوية الذكية"

يُعتبر السيليجيلين، في نظر البعض، منشطًا معرفيًا ، أو ما يُعرف أيضًا بمعزز الإدراك أو "دواء الذكاء"، سواءً بالجرعات السريرية أو دون السريرية، وقد استُخدم خارج نطاق الاستخدام المعتمد ولأغراض غير طبية لتحسين الأداء المعرفي . [ 49 ] [ 231 ] [ 55 ] وهو من أكثر هذه الأدوية شيوعًا. [ 49 ] وقد وُجد أن للسيليجيلين نشاطًا وقائيًا عصبيًا ضد بعض السموم العصبية ، كما أنه يزيد من إنتاج العديد من عوامل نمو الدماغ ، مثل عامل نمو الأعصاب (NGF)، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF). [ 23 ] كما وُجد في النماذج الحيوانية أن هذا الدواء يُحسّن القدرة على التعلم ويساعد في الحفاظ عليها أثناء نقص التروية والشيخوخة . [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ] [ 235 ] على الرغم من الادعاءات بأن السيليجيلين وغيره من المنشطات الذهنية المزعومة لها تأثيرات محسّنة للإدراك، إلا أن هذه التأثيرات مثيرة للجدل، ونسبة فوائدها إلى مخاطرها غير مؤكدة. [ 49 ]

بحث

اكتئاب

خضع دواء سيليجيلين لدراسات سريرية بالاشتراك مع فينيل ألانين- L أو بيتا-فينيثيلامين عن طريق الفم لعلاج الاكتئاب ، وأُفيد بفعاليته. [ 39 ] [ 236 ] [ 189 ] [ 237 ] [ 238 ] من المعروف أن فينيل ألانين- L يُستقلب إلى بيتا-فينيثيلامين، ومن المعروف أن سيليجيلين يثبط استقلاب بيتا-فينيثيلامين بقوة، وقد ثبت أن لبيتا-فينيثيلامين تأثيرات مُحسّنة للمزاج تُشبه تأثيرات المُنشطات النفسية . [ 39 ] [ 19 ] [ 236 ]

القلق الاجتماعي

أظهرت دراسة سريرية صغيرة أن تناول سيليجيلين عن طريق الفم (10  ملغ/يوم) يُخفف أعراض اضطراب القلق الاجتماعي . [ 12 ] [ 24 ] [ 239 ] وكانت فعاليته متواضعة، حيث انخفضت درجات القلق الاجتماعي بنسبة 32% عن خط الأساس خلال 6  أسابيع من العلاج. [ 12 ] [ 24 ] [ 239 ] ويبدو أنه أقل فعالية من بعض الأدوية الأخرى المستخدمة في علاج القلق الاجتماعي، مثل مثبط أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائي فينيلزين (انخفاض الأعراض بنسبة 45%) والبنزوديازيبين كلونازيبام ( انخفاض الأعراض بنسبة 51%)، على الرغم من أنه كان مشابهًا لمثبط استرداد السيروتونين الانتقائي سيرترالين (انخفاض الأعراض بنسبة 32%). [ 239 ]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

لم يُدرس دواء سيليجيلين على نطاق واسع في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال والمراهقين والبالغين. [ 24 ] [ 240 ] [ 241 ] [ 242 ] في تجربة عشوائية صغيرة لدواء سيليجيلين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال، لوحظ تحسن في الانتباه وفرط النشاط وأداء التعلم/الذاكرة، ولكن لم يُلاحظ تحسن في الاندفاعية. [ 243 ] قارنت تجربة سريرية عشوائية صغيرة دواء سيليجيلين بدواء ميثيلفينيديت، وهو علاج الخط الأول لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وأظهرت فعالية متكافئة وفقًا لتقييمات الآباء والمعلمين. [ 244 ] في تجربة عشوائية مضبوطة صغيرة أخرى لدواء سيليجيلين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين، لم تكن الجرعة العالية من الدواء لمدة 6  أسابيع أكثر فعالية بشكل ملحوظ من الدواء الوهمي في تحسين الأعراض. [ 241 ] [ 245 ] [ 246 ] تم تقييم دواء سيليجيلين، على شكل لصقة جلدية (الاسم التجاري إمسام)، في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين، وذلك في دراسة تجريبية صغيرة مفتوحة التسمية، رعتها الشركة المصنعة عام 2003. [ 12 ] [ 247 ] ومع ذلك، لوحظ ارتفاع معدل التوقف عن استخدامه ، ولم يُستكمل تطويره. [ 12 ] [ 247 ]

الاضطرابات التحفيزية

وُجد أن السيليجيلين يُحفز الدافعية ويُعالج نقصها لدى القوارض. [ 248 ] [ 249 ] [ 250 ] [ 251 ] وفي تقارير حالات ودراسات سريرية صغيرة ، أُفيد بأن السيليجيلين يُحسّن اضطرابات انخفاض الدافعية ، مثل اللامبالاة وفقدان الإرادة، الناجمة عن حالات كإصابات الدماغ الرضية . [ 248 ] [ 252 ] [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ] وبناءً على النتائج السابقة، قد يكون السيليجيلين، إلى جانب عوامل أخرى مُنشطة للدوبامين ، مفيدًا في علاج اضطرابات انخفاض الدافعية، بما في ذلك اللامبالاة وفقدان الإرادة والصمت الحركي . [ 249 ] [ 257 ] [ 253 ]

مدمن

تم تقييم دواء سيليجيلين للإقلاع عن التدخين كعلاج وحيد وبالتزامن مع العلاج ببدائل النيكوتين في خمس دراسات سريرية. [ 258 ] [ 259 ] [ 24 ] ومع ذلك، فإن فعاليته محدودة أو معدومة لهذا الغرض. [ 258 ] [ 259 ] [ 24 ] كما تم تقييمه لعلاج إدمان الكوكايين في دراسة واحدة، ولكنه لم يكن فعالاً أيضاً. [ 260 ] وتتباين نتائج الدراسات حول ما إذا كان سيليجيلين، بجرعات انتقائية لإنزيم MAO-B، يقلل من تأثيرات الكوكايين لدى البشر. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] وفي دراسة سريرية صغيرة ، لم يُظهر سيليجيلين، حتى بجرعات انتقائية لإنزيم MAO-B، أي تأثير مُعدِّل أو مُعزِّز للتأثيرات الدوائية للميثامفيتامين المُعطى عن طريق الوريد . [ 104 ] [ 105 ]

الخلل الجنسي

Selegiline has been assessed for treatment of sexual dysfunction induced by antipsychotics in people with schizophrenia, but was not effective in a single small clinical study.[261][262] It also did not improve sexual function in men with depression, but did improve several domains of sexual function in women with depression.[68]

Psychosis

Selegiline has been studied as an adjunct to antipsychotics in the treatment of schizophrenia in four clinical studies.[24][263] However, it failed to significantly reduce positive or negative symptoms of schizophrenia in meta-analyses of these studies.[24][263]

Excessive sleepiness

Selegiline has been evaluated for the treatment of narcolepsy in three small clinical studies.[264][265][266] It was found to be effective in these studies.[264][265] A dosage of 10 mg/day had no effect on symptoms, but 20 to 30 mg/day improved alertness, mood, and somewhat reduced cataplexy, clinical effects that have been described as comparable to the same dosages of amphetamine.[265]Animal research indicates that the beneficial effects of high doses of selegiline in narcolepsy are likely due to conversion into its active metabolites, levoamphetamine and levomethamphetamine.[265][266] Selegiline has also been evaluated for treatment of hypersomnia (excessive sleeping or sleepiness) in people with myotonic dystrophy, but its effectiveness was very uncertain.[267][264]

Periodic limb movement disorder

تمت دراسة دواء سيليجيلين في علاج اضطراب حركة الأطراف الدورية (PLMD) في دراسة سريرية صغيرة مفتوحة التسمية . [ 268 ] [ 269 ] [ 270 ] وقد أُفيد بفعاليته، وفقًا لتقييم تخطيط النوم ، حيث قلل من حركات الأطراف الدورية أثناء النوم بنسبة 60% تقريبًا. [ 268 ] [ 270 ] وحتى عام 2023، لم تتم دراسة سيليجيلين لعلاج متلازمة تململ الساقين (RLS) المرتبطة بهذا الاضطراب. [ 268 ] [ 269 ] لم تتم دراسة الدواء بشكل كافٍ في علاج اضطراب حركة الأطراف الدورية أو متلازمة تململ الساقين لاستخدامه على نطاق واسع في علاجهما. [ 268 ]

خلل الحركة المتأخر

تمت دراسة السيليجيلين في علاج خلل الحركة المتأخر الناجم عن مضادات الذهان في دراسة سريرية صغيرة واحدة، لكنها لم تكن فعالة. [ 271 ]

الخرف والسكتة الدماغية

استُخدم السيليجيلين أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد كعلاج تلطيفي للخرف في مرض الزهايمر . [ 59 ] ومع ذلك، فإن فعاليته السريرية محدودة أو معدومة لهذا الاستخدام. [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ] [ 275 ] كما أنه لم يكن فعالًا في علاج خرف أجسام ليوي . [ 276 ] استُخدم السيليجيلين لدعم إعادة التأهيل الحركي في التعافي من السكتة الدماغية ، لكن الأدلة على هذا الاستخدام غير كافية، ولا يمكن تقديم أي توصية مؤيدة أو معارضة له. [ 277 ]

اضطرابات الوعي

تمت دراسة دواء سيليجيلين في دراسة سريرية صغيرة مفتوحة التسمية على مرضى يعانون من اضطرابات في الوعي ، مثل حالة الوعي الأدنى ، والحالة الخضرية المستمرة ، والغيبوبة المستمرة . [ 278 ] [ 279 ] وقد وُجد أنه فعال في تحسين اليقظة وتعزيز استعادة الوعي لدى بعض هؤلاء الأفراد. [ 278 ] [ 279 ]

السمية العصبية

أُفيد أن السيليجيلين يحمي من الضرر الناجم عن السموم العصبية القوية الدوبامينية و/أو النورأدرينالية ، مثل 6-هيدروكسي دوبامين (6-OHDA)، وN- (2-كلوروإيثيل)- N- إيثيل-2-بروموبنزيل أمين (DSP-4)، و1 -ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين (MPTP) في الحيوانات. [ 280 ] [ 19 ] [ 281 ] [282 ] [ 283 ] [ 284 ] في المقابل، لا يُظهر السيليجيلين أي فعالية في الحماية من السم العصبي السيروتونيني والنورأدرينالي ، 5،7-ثنائي هيدروكسي تريبتامين ( 5،7-DHT). [ 19 ] [ 285 ]

أُفيد أيضاً أن السيليجيلين يحمي من السمية العصبية السيروتونينية الناجمة عن ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) في القوارض. [ 286 ] [ 287 ] [ 288 ] [ 289 ] [ 290 ] ويبدو أن السمية العصبية السيروتونينية لـ MDMA تعتمد على إطلاق الدوبامين واستقلابه اللاحق بواسطة MAO-B داخل الخلايا العصبية السيروتونينية إلى جذور الهيدروكسيل ، وهو ما يُثبط بتثبيط MAO-B. [ 286 ] [ 287 ] وبالمثل، منع السيليجيلين السمية العصبية السيروتونينية لمزيج من ميثيلين ديوكسي أمينو إندان (MDAI) وديكسترو أمفيتامين . [ 291 ] [ 292 ]

في المقابل، فشل السيليجيلين في الحد من السمية العصبية السيروتونينية الناجمة عن الفينفلورامين ، ولم يؤثر على السمية العصبية السيروتونينية الناجمة عن بارا -كلورو أمفيتامين (PCA) أو زادها. [ 282 ] [ 293 ] [ 294 ] [ 295 ] إضافةً إلى ذلك، تتباين النتائج وتتضارب بشأن ما إذا كان السيليجيلين يمنع السمية العصبية الدوبامينية الناجمة عن الأمفيتامين والميثامفيتامين في القوارض. [ 296 ] [ 297 ] [ 298 ] [ 299 ]

على الرغم من أن جرعات السيليجيلين الانتقائية لـ MAO-B تحمي من السمية العصبية السيروتونينية الناجمة عن MDMA في القوارض، إلا أن الجمع بين الأمفيتامينات مثل MDMA ومثبطات MAO، بما في ذلك السيليجيلين، يمكن أن يُسبب مضاعفات خطيرة، بما في ذلك متلازمة السيروتونين ، وأزمة ارتفاع ضغط الدم ، والوفاة. [ 300 ] [ 301 ]

تركيبات أخرى

طُوِّرت التركيبة الفموية الأصلية للسيلجيلين لعلاج الاكتئاب . [ 50 ] إلا أنها طُوِّرت لاحقًا وحصلت على الموافقة لعلاج مرض باركنسون . [ 50 ] [ 45 ] [ 4 ] على أي حال، استُخدم السيلجيلين الفموي على نطاق واسع خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الاكتئاب. [ 24 ] طُوِّرت لصقة السيلجيلين عبر الجلد وحصلت على الموافقة خصيصًا لعلاج الاكتئاب. [ 302 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 8 ] كما كان قيد التطوير لعلاج مرض الزهايمر ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، واضطرابات الإدراك ، ومرض باركنسون، ولكن توقف تطويره لهذه الاستخدامات. [ 302 ] طُوِّرت أقراص السيلجيلين سريعة الذوبان في الفم وحصلت على ترخيص حصري لعلاج مرض باركنسون. [ 303 ] [ 7 ] [ 6 ]

الاستخدام البيطري

في الطب البيطري ، يُباع السيليجيلين تحت الاسم التجاري أنيبريل، وتُصنّعه شركة زويتيس . [ 304 ] وهو متوفر على شكل أقراص فموية  بتركيزات 2، 5، 10، 15، و30 ملغ للاستخدام في الحيوانات. [ 304 ] يُستخدم السيليجيلين في الكلاب لعلاج الخلل الإدراكي الكلبي (CCD)، وبجرعات أعلى، لعلاج فرط نشاط قشرة الكظر المعتمد على الغدة النخامية (PDH). [ 305 ] [ 306 ]

يُعدّ الخلل الإدراكي الكلبي (CCD) شكلاً من أشكال الخرف يُحاكي مرض الزهايمر لدى البشر. [ 307 ] تُظهر الكلاب المسنة التي عُولجت بالسيلجيلين تحسّناً في نمط النوم ، وانخفاضاً في سلس البول ، وزيادة في مستوى النشاط ، حيث يُظهر معظمها تحسّناً خلال شهر واحد من العلاج. [ 308 ] [ 309 ] على الرغم من أن السيلجيلين مُصرّح باستخدامه للكلاب فقط، فقد استُخدم خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به للقطط المسنة التي تُعاني من خلل إدراكي . [ 310 ]

يُعدّ فرط إفراز هرمون الغدة النخامية (PDH) اضطرابًا هرمونيًا ، وهو مشابه لمتلازمة كوشينغ المعتمدة على الغدة النخامية لدى البشر. [ 304 ] وقد أُثير جدلٌ حول فعالية السيليجيلين في علاج فرط إفراز هرمون الغدة النخامية. [305] نظريًا، يعمل السيليجيلين عن طريق زيادة مستويات الدوبامين، مما يُقلل من إفراز الهرمون الموجه لقشرة الكظر ( ACTH ) من الدماغ ، ويؤدي في النهاية إلى انخفاض مستويات الكورتيزول . [ 310 ] ويزعم البعض أن السيليجيلين فعال فقط في علاج فرط إفراز هرمون الغدة النخامية الناجم عن آفات في الفص الأمامي للغدة النخامية (والتي تشمل معظم حالات الكلاب). [ 311 ] وتُعدّ أبرز علامات التحسن هي انخفاض انتفاخ البطن المرتبط بفرط إفراز هرمون الغدة النخامية . [ 308 ]

الآثار الجانبية لدى الكلاب غير شائعة ، ولكنها تشمل القيء والإسهال وضعف السمع وسيلان اللعاب ونقص الوزن وتغيرات سلوكية مثل فرط النشاط والخمول والتشوش الذهني والحركات المتكررة . [ 306 ] [ 311 ]

لم تُجرَ دراسات كافية على السيليجيلين في الحيوانات الكبيرة كالخيول، ولم تُحدَّد جرعته المناسبة لهذه الحيوانات. [ 311 ] في دراسة أولية، لم تُلاحظ أي آثار على سلوك الخيول أو نشاطها الحركي عند إعطائها جرعة 30  ملغ من السيليجيلين عن طريق الفم أو الوريد . [ 311 ]

تُوصف جرعات السيليجيلين المستخدمة في الحيوانات بأنها عالية للغاية مقارنة بتلك المستخدمة في البشر (والتي تبلغ حوالي 0.1  ملغم/كغم من وزن الجسم). [ 157 ]

مراجع

  1. ١ ٢ "العلاجات الدوائية لمرض باركنسون" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٥ يوليو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٥ يوليو ٢٠٢٤. سيليجيلين (seh-LEH-ji-leen)
  2. 1 2 أكوستا، دبليو آر (2020). علم الأدوية للمهنيين الصحيين . جونز وبارتليت للتعليم. ص 66. ISBN  978-1-284-24083-2تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2024. سيل-إيه-جيه-لين
  3. 1 2 3 4 5 6 7 "سيليجيلين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2016 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ " أقراص إلدبريل® ( سيليجيلين هيدروكلوريد ) ، ملصق دستور الأدوية الأمريكي " ( ملف PDF ) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يناير ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل ( ملف PDF) في ٢٨ فبراير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٣ يوليو ٢٠٢٤ .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 محمود، إي. (أغسطس 1997). "الحركية الدوائية السريرية والديناميكية الدوائية للسيلجيلين : تحديث". مجلة الحركية الدوائية السريرية . 33 (2): 91-102 . doi : 10.2165/00003088-199733020-00002 . PMID 9260033 . 
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ " أقراص زيلابار® ( سيليجيلين هيدروكلوريد ) سريعة الذوبان في الفم " ( ملف PDF ) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يوليو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٣ يوليو ٢٠٢٤ .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ بوستون كيه إل ، ووترز سي ( أكتوبر ٢٠٠٧ ). "سيليجيلين زايديس في علاج مرض باركنسون". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . ٨ (١٥): ٢٦١٥-٢٦٢٤ . doi : 10.1517/14656566.8.15.2615 . PMID 17931095 . 
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ ٣٩ "ملصق EMSAM® (نظام سيليجيلين عبر الجلد)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يوليو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل ( ملف PDF) في ١٨ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢ يوليو ٢٠٢٤ .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ لي كيه سي ، تشين جيه جيه ( نوفمبر ٢٠٠٧ ) . " سيليجيلين عبر الجلد لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . ٣ (٥): ٥٢٧-٥٣٧ . doi : 10.2147/ndt.s12160200 (غير نشط في ١١ يوليو ٢٠٢٥). PMC ٢٦٥٦٢٨٩. PMID ١٩٣٠٠٥٨٣ .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  10. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 ماغيار ك (2011). "علم الأدوية الخاص بالسيليجيلين" . في: يوديم م، ريدرير ب (محرران). أوكسيدازات أحادي الأمين ومثبطاتها . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 100. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 65-84 . doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00004-2 . ISBN   978-0-12-386467-3PMID 21971003​​ 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 باي سي يو، ليم إتش كيه، هان سي، نينا إيه، لي سي، باتكار إيه إيه (أغسطس 2007). "نظام سيليجيلين عبر الجلد: الوعي الحالي والآفاق الواعدة". مجلة علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 31 (6): 1153-1163 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.04.020 . PMID 17614182 . 
  13. 1 2 3 4 لوهل إم، ستورش إيه (نوفمبر 2008). "سيليجيلين سريع الذوبان عن طريق الفم لعلاج مرض باركنسون". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 9 (16): 2881-2891 . doi : 10.1517/14656566.9.16.2881 . PMID 18937619 . 
  14. 1 2 كلارك أ، بروير ف، جونسون إي إس، مالارد ن، هارتيغ ف، تايلور س، وآخرون . (نوفمبر 2003). "تركيبة جديدة من سيليجيلين: تحسين التوافر الحيوي والانتقائية لتثبيط MAO-B". مجلة النقل العصبي . 110 (11): 1241-1255 . doi : 10.1007/s00702-003-0036-4 . PMID 14628189. S2CID 711419 .   
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 رودريغز، أ.د. (يونيو 2022). "التفاعلات الدوائية التي تشمل 17α-إيثينيل إستراديول: اعتبارات تتجاوز تحفيز وتثبيط السيتوكروم P450 3A". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 111 (6): 1212-1221 . doi : 10.1002/cpt.2383 . PMID 34342002 . 
  16. 1 2 3 هيدستراند م، أوسكارسون م، سالونين جيه إس، نيمان ل، بيلكونين أو، توربينين م، وآخرون . (نوفمبر 2001). "إنزيمي CYP2B6 وCYP2C19 هما الإنزيمان الرئيسيان المسؤولان عن استقلاب السيليجيلين، وهو دواء يُستخدم في علاج مرض باركنسون، كما كشفت عنه التجارب التي أُجريت باستخدام الإنزيمات المُعاد تركيبها" . استقلاب الأدوية والتخلص منها . 29 (11): 1480-1484 . PMID 11602525 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 كنول ، ج. (1983). "ديبرينيل (سيليجيلين): تاريخ تطويره وتأثيره الدوائي" . مجلة أكتا نيورول سكاند ، ملحق 95 : 57-80 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1983.tb01517.x . PMID 6428148 . 
  18. ↑ كنول ج (1986). "دور تثبيط أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب في علاج مرض باركنسون". اضطرابات الحركة . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 53-81 . doi : 10.1007/978-1-4684-5038-5_3 . ISBN  978-1-4684-5040-8.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 هاينونين إي إتش، لامينتاوستا آر (1991). "مراجعة لعلم الأدوية الخاص بالسيليجيلين". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا. ملحق . 136 : 44-59 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . PMID 1686954 . 
  20. 1 2 3 هاينونين إي إتش، أنتيلا إم آي، لامينتاوستا آر إيه (ديسمبر 1994). "الجوانب الحركية الدوائية لـ ل-ديبرينيل (سيليجيلين) ومستقلباته". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 56 (6 الجزء 2): 742-749 . doi : 10.1038/clpt.1994.204 . PMID 7995016 . 
  21. 1 2 هاينونين إي إتش، ميليلا في، سوتانيمي كيه، لامينتاوستا آر، سالونين جي إس، أنتيلا إم، وآخرون . (نوفمبر 1989). "الحركية الدوائية والتمثيل الغذائي للسيليجيلين". اكتا نيورولوجيكا الاسكندنافية. ملحق . 126 : 93– 99. دوى : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01788.x . بميد 2515726 . S2CID 221440315 .   
  22. 1 2 كريسب، ب.، مامين، ج. ج.، سوركين، إ. م. (مايو 1991). "سيليجيلين: مراجعة لخصائصه الدوائية، وفوائده في تخفيف الأعراض، وإمكاناته الوقائية في مرض باركنسون". أدوية الشيخوخة . 1 (3): 228-248 . doi : 10.2165/00002512-199101030-00006 . PMID 1794016 . 
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ميكليا ، إي. (نوفمبر 2016). "أهمية سيليجيلين/(-)-ديبرينيل بعد 50 عامًا في البحث والعلاج (1965-2015)" . الطب النفسي الجزيئي . 21 (11): 1499-1503 . doi : 10.1038/mp.2016.127 . PMID 27480491 . 
  24. روسانو ف ، كاياتزا س ، سوبرينو أ ، سوليني ن ، فيلوتشي أ، زوتي ن، وآخرون ( يوليو 2023). " فعالية وسلامة سيليجيلين في مختلف الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للصيغ الفموية والجلدية " . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 72 : 60-78 . doi : 10.1016 / j.euroneuro.2023.03.012 . hdl : 2066/293870 . PMID 37087864 .  
  25. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ سيتروم إل، غولدبيرغ جيه إف، بورتلاند كيه بي (نوفمبر ٢٠١٣). "وضع السيليجيلين عبر الجلد لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد في السياق السريري: عدد المرضى اللازم علاجهم، وعدد المرضى اللازم إلحاق الضرر بهم، واحتمالية استفادتهم أو تضررهم". مجلة الاضطرابات العاطفية . ١٥١ (٢): ٤٠٩-٤١٧ . doi : 10.1016/j.jad.2013.06.027 . PMID 23890583 . 
  26. ١ ٢ سيبرياني أ، فوروكاوا ت أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل ز، أوغاوا ي، وآخرون . (أبريل ٢٠١٨). "الفعالية المقارنة ومقبولية ٢١ دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . ٣٩١ ( ١٠١٢٨): ١٣٥٧-١٣٦٦ . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  27. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ روبنسون دي إس، أمستردام جيه دي (يناير ٢٠٠٨). "نظام سيليجيلين عبر الجلد في اضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية للسلامة والتحمل". مجلة الاضطرابات العاطفية . ١٠٥ ( ١-٣ ): ١٥-٢٣ . doi : 10.1016/j.jad.2007.04.024 . PMID 17568687 . 
  28. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 جيرلاخ م، يوديم م ب ، ريدرير ب (ديسمبر 1996). "علم الأدوية الخاص بالسيلجيلين". علم الأعصاب . 47 (6 ملحق 3): ص 137-145. doi : 10.1212/wnl.47.6_suppl_3.137s . PMID 8959982 . 
  29. 1 2 3 فينبرغ جيه بي، رابي جيه إم (2016). " مثبطات MAO-A وMAO-B في الطب النفسي وعلم الأعصاب" . فرونت فارماكول . 7 : 340. doi : 10.3389/fphar.2016.00340 . PMC 5067815. PMID 27803666 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 7 فابريني جي، أبروزيزي جي، ماركوني إس، زابيا إم (2012). "سيليجيلين: إعادة تقييم دوره في مرض باركنسون". علم الأدوية العصبية السريرية . 35 (3): 134-140 . doi : 10.1097/WNF.0b013e318255838b . PMID 22592509 . 
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ياسار س، غولدبيرغ جيه بي، غولدبيرغ إس آر (1 يناير 1996). "هل مستقلبات ل-ديبرينيل (سيليجيلين) مفيدة أم ضارة؟ مؤشرات من البحوث ما قبل السريرية". ديبرينيل - الماضي والمستقبل . مجلة النقل العصبي. ملحق. المجلد 48. الصفحات 61-73 . doi : 10.1007/978-3-7091-7494-4_6 . ISBN   978-3-211-82891-5PMID 8988462​​ 
  32. 1 2 3 4 نيكل ب، سزيليني إي، شولز ج (ديسمبر 1994). "تقييم احتمالية الإدمان الجسدي لدواء ل-ديبرينيل (سيليجيلين) في الحيوانات". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 56 (6 الجزء 2): 757-767 . doi : 10.1038/clpt.1994.206 . PMID 7995018 . 
  33. 1 2 3 "KEGG DRUG: المخدرات والمؤثرات العقلية في اليابان" . KEGG . 26 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2024 .
  34. 1 2 نول جي (1997). "Istoriia deprenil--pervogo selektivnogo ingibitora monoaminoksidazy Tipa B" [ تاريخ الديبرينيل--أول مثبط انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين من النوع B ] . فوبروسي ميديتسينسكوي كيمي . 43 (6): 482-493 . بميد 9503565 . 
  35. 1 2 3 4 5 6 7 كنول ج (فبراير 1998). "(-)ديبرينيل (سيليجيلين)، مادة مُحسِّنة لنشاط الكاتيكولامين (CAE) تعمل في الدماغ". علم الأدوية والسموم . 82 (2): 57-66 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . PMID 9498233 . 
  36. 1 2 3 4 5 ميكليا الأول (13 مارس 2014). "تاريخ سيليجيلين/(-)-ديبرينيل: أول مثبط انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين من النوع B وأول مادة اصطناعية معززة لنشاط الكاتيكولامين" . الشبكة الدولية لتاريخ علم الأدوية النفسية العصبية . مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2016 .
  37. 1 2 3 4 5 6 غازنر ب، ميكليا إ (يناير 2006). "الاكتئاب الشديد والمواد المعززة الاصطناعية، (-)-ديبرينيل وR-(-)-1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان". مجلة علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 30 (1): 5-14 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2005.06.004 . PMID 16023777 . 
  38. 1 2 3 4 5 6 هارسنج إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .  
  39. 1 2 3 4 5 6 7 شيمازو إس، ميكليا آي (مايو 2004). "دراسات دوائية على مواد مُحسِّنة داخلية المنشأ: بيتا-فينيل إيثيل أمين، تريبتامين، ومشتقاتهما الاصطناعية". مجلة علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 28 (3): 421-427 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . PMID 15093948 . 
  40. 1 2 3 بيري، دكتور في الطب (يناير 2007). "إمكانات الأمينات النزرة ومستقبلاتها في علاج الأمراض العصبية والنفسية". مراجعة التجارب السريرية الحديثة . 2 (1): 3-19 . doi : 10.2174/157488707779318107 . PMID 18473983 . 
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 جيرلاخ م، رايخمان هـ، ريدرير ب (2012). "مراجعة نقدية للأدلة على الاختلافات ما قبل السريرية بين راساجيلين وسيليجيلين". العقد القاعدية . 2 (4): S9– S15. doi : 10.1016/j.baga.2012.04.032 .
  42. 1 2 3 روثمان آر بي، باومان إم إتش (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  43. 1 2 3 4 5 كريمر تي، ماورر إتش إتش (أبريل 2002). "الحركية السمية للأمفيتامينات: بيانات الأيض والحركية السمية للأدوية المصممة، والأمفيتامين، والميثامفيتامين، ومشتقاتها N-ألكيلية". مراقبة الأدوية العلاجية . 24 (2): 277-289 . doi : 10.1097/00007691-200204000-00009 . PMID 11897973 . 
  44. 1 2 3 4 5 بارنهام، إم جيه (1993). "تاريخ إل-ديبرينيل". مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ب: علم الأدوية والاستخدام السريري في الاضطرابات التنكسية العصبية . معالم في العلاج الدوائي. بازل: بيركهاوزر بازل. ص 237-251 . doi : 10.1007/978-3-0348-6348-3_12 . ISBN  978-3-0348-6349-0.
  45. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تابي تي، فيتشي إل، يوديم إم بي، ريدرير بي، زوكو إي (مايو 2020). " سيليجيلين: جزيء ذو إمكانات ابتكارية" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . 127 (5): 831-842 . doi : 10.1007/s00702-019-02082-0 . PMC 7242272. PMID 31562557 .  
  46. 1 2 3 4 سيمان ج، لاندري جيه تي (2011). ميلان: 50 عامًا من النجاح غير التقليدي: جعل الأدوية عالية الجودة ميسورة التكلفة ومتاحة للجميع . مطبعة جامعة نيو إنجلاند. ص 50. ISBN  978-1-61168-269-4.
  47. هوفمان جي آر، أولسون إم جي، شوفستال إيه إم ، إستيفيز آر إف، فان دين إيندي في، جيلمان بي كيه، وآخرون . (ديسمبر 2023) . "كلاسيكيات في علم الأعصاب الكيميائي : سيليجيلين ، إيزوكاربوكسازيد، فينيلزين، وترانيلسيبرومين". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 14 (23): 4064-4075 . doi : 10.1021/acschemneuro.3c00591 . PMID 37966854 .  
  48. 1 2 غولبي، إل آي (أكتوبر 1988). "ديبرينيل كعلاج للأعراض في مرض باركنسون". علم الأدوية العصبية السريرية . 11 (5): 387-400 . doi : 10.1097/00002826-198810000-00001 . PMID 3146432 . 
  49. 1 2 3 4 5 شيفانو ف، كاتالاني ف، شريف س، نابوليتانو ف، كوركيري ج م، أريلوتا د، وآخرون . (أبريل 2022). "فوائد وأضرار 'الأدوية الذكية' (منشطات الذهن) لدى الأفراد الأصحاء". مجلة الأدوية . 82 (6): 633-647 . doi : 10.1007/s40265-022-01701-7 . hdl : 2299/25614 . PMID 35366192 .  
  50. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كنول ج (2001). "مركبات مضادة للشيخوخة: (-)ديبرينيل (سيليجيلين) و(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي عالي الفعالية لإطلاق الكاتيكولامين والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية" . مراجعة أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (3): 317-345 . doi : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC 6494119. PMID 11607046 .  
  51. ↑ شنايدر إل إس، تاريوت بي إن، غولدشتاين بي (ديسمبر 1994). "العلاج باستخدام إل-ديبرينيل (سيليجيلين) وعلاقته باحتمالية إساءة الاستخدام". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 56 (6 الجزء 2): 750-756 . doi : 10.1038/clpt.1994.205 . PMID 7995017 . 
  52. ↑ بليزر دي جي، يافي كيه، ليفرمان سي تي (21 يوليو 2015). عوامل الخطر والحماية والتدخلات: التدخلات العامة للشيخوخة المعرفية والخطوات التالية . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة) . تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2024 .
  53. 1 2 براون آر بي، جيربارج بي إل (2008). موسكين بي آر (محرر). "علم الأدوية النفسية التكاملي: نهج عملي للأعشاب والمغذيات في الطب النفسي" . مراجعة الطب النفسي . الطب التكميلي والبديل والطب النفسي. 19 (1). دار النشر الأمريكية للطب النفسي: 1-66 (39). ISBN 978-1-58562-827-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يوليو 2024 .
  54. 1 2 3 4 5 فينبرغ، جيه بي (أبريل 2019). "مثبطات MAO-B وCOMT: تأثيراتها على مستويات الدوبامين في الدماغ واستخداماتها في مرض باركنسون". مجلة النقل العصبي . 126 (4): 433-448 . doi : 10.1007/s00702-018-1952-7 . PMID 30386930 . 
  55. 1 2 3 "سيليجيلين (سيليجيلين)" . АИПСИН (بالروسية) . تم الاسترجاع في 1 يناير، 2026 .
  56. 1 2 3 4 5 "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . Accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2024 .
  57. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 أسنيس جي إم، هندرسون إم إيه (2014). "EMSAM ( لاصقة ديبرينيل): كيف لم يُستغل مضاد اكتئاب واعد بالشكل الأمثل" . علاج الأمراض العصبية والنفسية . 10 : 1911-1923 . doi : 10.2147/NDT.S59107 . PMC 4200016. PMID 25336957 .  
  58. ↑ ريدرير ب، لاخينماير ل، لوكس ج (أغسطس 2004). "التطبيقات السريرية لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين" . الكيمياء الطبية الحالية . 11 (15): 2033-2043 . doi : 10.2174/0929867043364775 (غير نشط في 25 فبراير 2026). PMID 15279566 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من فبراير 2026 ( رابط )
  59. 1 2 3 "دراسة شاملة عن هيدروكلوريد السيليجيلين للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2018 .
  60. 1 2 آيفز، ن. ج.، ستو، ر. ل.، مارو، ج.، كونسيل، س.، ماكلويد، أ.، كلارك، س. إ.، وآخرون . (سبتمبر 2004). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب في المراحل المبكرة من مرض باركنسون: تحليل تلوي لـ 17 تجربة عشوائية شملت 3525 مريضًا" . المجلة الطبية البريطانية . 329 (7466): 593. doi : 10.1136/bmj.38184.606169.AE . PMC 516655. PMID 15310558 .   
  61. ↑ ريدرير ، ب.، ولاخينماير، ل. (نوفمبر 2003). "إعادة النظر في قدرة سيليجيلين على حماية الأعصاب". مجلة النقل العصبي . 110 (11): 1273-1278 . doi : 10.1007/s00702-003-0083-x . PMID 14628191. S2CID 20232921 .  
  62. ↑ فريسينا بي جي، تيننباوم إتش آر، بورود جي سي، فولدي إن إس (مايو 2008). "تأثيرات مضادات الاكتئاب في مرض باركنسون: تحليل تلوي". المجلة الدولية لعلم الأعصاب . 118 (5): 667-682 . doi : 10.1080/00207450701239418 . PMID 18446583 . 
  63. ↑ تسوبوي تي، ساتيك واي، هيراغا كيه، يوكوي كيه، هاتوري إم، سوزوكي إم، وآخرون . (يونيو 2022). " تأثيرات مثبطات MAO-B على الأعراض غير الحركية وجودة الحياة في مرض باركنسون: مراجعة منهجية" . مجلة npj لمرض باركنسون . 8 (1) 75. doi : 10.1038/s41531-022-00339-2 . PMC 9192747. PMID 35697709 .   
  64. 1 2 3 Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr J, Natvig B, Klemp M (سبتمبر 2018). "تحليل تلوي مقارن لعلاجات متعددة لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع B لمرض باركنسون" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 84 (9): 1917-1927 . doi : 10.1111/bcp.13651 . PMC 6089809. PMID 29847694 .  
  65. ↑ هينغارتنر إم بي، جاكوبسن جيه سي، سورنسن إيه، بلودرل إم (2020). "فعالية مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد مُقَيَّمة باستخدام مقياس مونتغمري-أسبرغ لتقييم الاكتئاب، وهو المقياس المعياري الذهبي لتقييم الأطباء: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد الوهمية" . PLOS ONE . 15 (2) e0229381. Bibcode : 2020PLoSO..1529381H . doi : 10.1371/journal.pone.0229381 . PMC 7043778. PMID 32101579 .  
  66. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 كريستانشو ، إم. أ.، وثاس، إم. إي. (2016). "تقييم نقدي لنظام سيليجيلين عبر الجلد لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 13 (5): 659-665 . doi : 10.1517/17425247.2016.1140145 . PMID 26837935 . 
  67. ↑ باي سي يو، باتكار إيه إيه، جانغ إس، بورتلاند كيه بي، جونغ إس، نيلسون جيه سي (أغسطس 2014). "فعالية وسلامة نظام سيليجيلين عبر الجلد (STS) للنمط الفرعي غير النمطي من اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل مجمع لخمس تجارب قصيرة الأجل مضبوطة بالغفل". مجلة CNS Spectr . 19 (4): 324-329 . doi : 10.1017/S1092852913000655 . PMID 24168807 . 
  68. 1 2 3 كلايتون إيه إتش، كامبل بي جيه، فافيت إيه، يانغ واي، مونسامي جي، بيونتيك سي إم، وآخرون . (ديسمبر 2007). "أعراض الخلل الجنسي لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا للاكتئاب الشديد: تحليل تجميعي يقارن بين نظام سيليجيلين عبر الجلد والدواء الوهمي باستخدام مقياس تقييم المريض". مجلة الطب النفسي السريري . 68 (12): 1860-1866 . doi : 10.4088/jcp.v68n1205 . PMID 18162016 .  
  69. ↑ وينتر جيه، كورتيس كيه، هو بي، كلايتون إيه إتش (يوليو 2022). "الخلل الجنسي المصاحب للاكتئاب الشديد والعلاجات المضادة للاكتئاب: التأثير والتقييم والإدارة". مجلة آراء الخبراء في سلامة الأدوية . 21 (7): 913-930 . doi : 10.1080/14740338.2022.2049753 . PMID 35255754 . 
  70. ↑ ألبورغيتي م، نيكوليتي ف (2019). "أجيال مختلفة من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب في مرض باركنسون: من المختبر إلى سرير المريض" . علم الأدوية العصبية الحالي . 17 (9): 861-873 . doi : 10.2174/1570159X16666180830100754 . PMC 7052841. PMID 30160213 .  
  71. ↑ فريدمان، ر. أ.، وليون، أ. س. (يونيو 2007). "توسيع نطاق الصندوق الأسود - الاكتئاب، ومضادات الاكتئاب، وخطر الانتحار" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (23): 2343-2346 . doi : 10.1056/NEJMp078015 . PMID 17485726 . 
  72. 1 2 3 4 باتكار، أ.أ.، باي، س.و.، ماساند، ب.س. (مايو 2006). "سيليجيلين عبر الجلد: الجيل الجديد من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين". مجلة CNS Spectr . 11 (5): 363-375 . doi : 10.1017/s1092852900014498 . PMID 16641841 . 
  73. ↑ فينبرغ جيه بي، جيلمان كيه (2011). "المثبطات الانتقائية لأكسيداز أحادي الأمين من النوع ب و"تأثير الجبن"" أكسيداز أحادي الأمين ومثبطاته . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبية. المجلد  100. الصفحات 169-190 . doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00009-1 . ISBN  978-0-12-386467-3PMID 21971008​​ 
  74. ↑ أولانوف سي دبليو، ميليلا في في، سوتانييمي كيه إيه، لارسن جيه بي، بالهاجن إس، برزونتيك إتش، وآخرون . (سبتمبر 1998). "تأثير السيليجيلين على معدل الوفيات لدى مرضى باركنسون: تحليل تجميعي". علم الأعصاب . 51 (3): 825-830 . doi : 10.1212/wnl.51.3.825 . PMID 9748034 .  
  75. ↑ آلتونين هـ، كيلكو أ، هاينونين إ، ماكي-إيكولا أ (ديسمبر 1998). "تأثير إضافة سيليجيلين إلى ليفودوبا في المراحل المبكرة والخفيفة من مرض باركنسون. الأدلة غير كافية لإثبات أن العلاج المركب يزيد من معدل الوفيات" . المجلة الطبية البريطانية . 317 (7172): 1586-1587 . doi : 10.1136/bmj.317.7172.1586 . PMC 1114394. PMID 9890764 .  
  76. ↑ عباسي، ز. أ.، بينا، أ.، يوديم، م. ب. (أكتوبر 2004). "النشاط القلبي الوعائي للراساجيلين، وهو مثبط انتقائي وفعال لأكسيداز أحادي الأمين B الميتوكوندري: مقارنة مع السيليجيلين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 143 (3): 371-378 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705962 . PMC 1575354. PMID 15339864 .  
  77. روي إم إيه ، دويرون إم، تالون-كروتو جيه، دوبريه إن، سيمارد إم (يوليو 2018). "تأثيرات أدوية باركنسون على الإدراك في مرض باركنسون: مراجعة منهجية". المجلة الكندية لعلوم الأعصاب . 45 (4): 375-404 . doi : 10.1017/cjn.2018.21 . PMID 29747716 . 
  78. 1 2 فيتالي سي، أمبوني إم، إيرو آر، بيسيلو إم، بيليشيا إم تي، باروني بي، وآخرون . (يونيو 2019). "إدارة مرض باركنسون واضطرابات التحكم في الاندفاع: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية". مجلة Expert Review of Neurotherapeutics . 19 (6): 495-508 . doi : 10.1080/14737175.2019.1620603 . PMID 31148487 .  
  79. 1 2 دجامشيديان أ، كاردوسو ف، غروسيت د، باودن-جونز هـ، ليز أ ج (سبتمبر 2011). "المقامرة المرضية في مرض باركنسون - مراجعة للأدبيات". اضطرابات الحركة . 26 (11): 1976-1984 . doi : 10.1002/mds.23821 . PMID 21661054 . 
  80. ↑ درابييه د، درابييه س، سوليو ب، ديركيندرين ب، دامييه ب، ألان هـ، وآخرون . (نوفمبر 2006). "المقامرة المرضية الثانوية للعلاج الدوباميني في مرض باركنسون". مجلة أبحاث الطب النفسي . 144 ( 2-3 ): 241-244 . doi : 10.1016/j.psychres.2006.04.017 . PMID 17011634 .  
  81. ↑ سولا ب، بورتولاتو م، كاناس أ، مولاس س س، ماروسو ف (أبريل 2015). "الانحرافات الجنسية واضطراباتها في مرض باركنسون: مراجعة منهجية للأدبيات" . اضطرابات الحركة . 30 (5): 604-613 . doi : 10.1002/mds.26157 . PMC 4428164. PMID 25759330 .  
  82. ↑ هيراو ك، كانيكو ي، هيروسي د، فوكاساوا ر، شيميزو س، كانيتاكا هـ، وآخرون . (سبتمبر 2019). "مريض مصاب بمرض باركنسون يعاني من اضطرابات في التحكم بالاندفاع بعد العلاج بالسيلجيلين" . المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 31 (9): 1375-1376 . doi : 10.1017/S1041610218001862 . PMID 30520410 .  
  83. ↑ أويتي آر جيه، تانر سي إم، راجبوت إيه إتش، غوتز سي جي، كلاوانز إتش إل، ثيسن بي (أكتوبر 1989). "فرط النشاط الجنسي مع العلاج المضاد لمرض باركنسون". علم الأدوية العصبية السريرية . 12 (5): 375-383 . doi : 10.1097/00002826-198910000-00002 . PMID 2575449 . 
  84. ↑ رايلي دي إي (2002). "الولع العابر بالملابس الجنسية لدى رجل مصاب بمرض باركنسون عولج بالسيلجيلين". علم الأدوية العصبية السريرية . 25 (4): 234-237 . doi : 10.1097/00002826-200207000-00008 . PMID 12151912 . 
  85. ↑ شابيرو إم إيه، تشانغ واي إل، مونسون إس كيه، أوكون إم إس، فرنانديز إتش إتش (سبتمبر 2006). "فرط النشاط الجنسي والانحراف الجنسي الناجم عن السيليجيلين في مرض باركنسون: تقرير حالتين". اضطرابات باركنسون ذات الصلة . 12 (6): 392-395 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2006.01.010 . PMID 16730214 . 
  86. ↑ سيمان، ب. (أبريل 2015). "قد يُسبب علاج مرض باركنسون اضطرابًا في التحكم بالاندفاع عبر مستقبلات الدوبامين D3". سينابس . 69 (4): 183-189 . doi : 10.1002/syn.21805 . PMID 25645960 . 
  87. ↑ غارسيا-رويز ، بي. جيه. (2018). "اضطرابات التحكم في الاندفاع والإبداع المرتبط بالدوبامين: التسبب في المرض وآليته، مراجعة موجزة، وفرضية" . فرونت نيورول . 9 1041. doi : 10.3389/fneur.2018.01041 . PMC 6291460. PMID 30574117 .  
  88. ↑ ويليامز، ب.د.، لي، ك.، إيواه، س.و.، نيلام، ك. (2024). "الأريبيبرازول ومضادات الذهان الأخرى من الجيل الثالث كعامل خطر لاضطرابات التحكم في الاندفاع: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 44 (1): 39-48 . doi : 10.1097/JCP.0000000000001773 . PMID 38011021 . 
  89. ↑ كوبوتا هـ، تشو إكس، تشانغ إكس، واتانابي هـ، ناغاي تي (أغسطس 2024). "يُفرط براميبكسول في تنشيط الكرة الشاحبة الخارجية ويُضعف عملية اتخاذ القرار في نموذج فأري لمرض باركنسون" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (16): 8849. doi : 10.3390/ijms25168849 . PMC 11354263. PMID 39201535 .  
  90. ↑ هاول إم، أفيدان إيه واي، فولدفاري-شايفر إن، مالكاني آر جي، دورينغ إي إتش، رولاند جيه بي، وآخرون . (أبريل 2023). "إدارة اضطراب سلوك النوم المصاحب لحركة العين السريعة: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 19 (4): 759-768 . doi : 10.5664/jcsm.10424 . PMC 10071384. PMID 36515157 .   
  91. ↑ هوك ر، تشيسون أ.ل. (فبراير 2010). "متلازمة تململ الساقين الناجمة عن الأدوية/المتفاقمة، وحركات الأطراف الدورية أثناء النوم، واضطراب سلوك حركة العين السريعة/نوم حركة العين السريعة بدون ارتخاء عضلي: مراجعة الأدبيات، والتقييم النوعي، والتحليل المقارن" . مجلة طب النوم السريري . 6 (1): 79-83 . doi : 10.5664/jcsm.27716 . PMC 2823282. PMID 20191944 .  
  92. ↑ لودن إم بي، مورهد إم إيه، شميدت إتش إس (1995). "تنشيط اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة في مرض باركنسون بواسطة سيليجيلين (إلدبريل)". مجلة فرجينيا الغربية الطبية . 91 (3): 101. PMID 7747490 . 
  93. 1 2 غولدبيرغ إس آر، ياسار إس، بيرغمان جيه، يوديم إم بي (ديسمبر 1994). "مقدمة: دراسة البيانات الدوائية السريرية وما قبل السريرية المتعلقة باحتمالية إساءة استخدام ل-ديبرينيل (سيليجيلين)". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 56 (6 الجزء 2): 721-724 . doi : 10.1038/clpt.1994.201 . PMID 7995013 . 
  94. 1 2 وينجر جي دي، ياسار إس، نيغوس إس إس، غولدبيرغ إس آر (ديسمبر 1994). "دراسات الإدارة الذاتية الوريدية لـ ل-ديبرينيل (سيليجيلين) في القرود". علم الأدوية السريرية والعلاج . 56 (6 الجزء 2): 774-780 . doi : 10.1038/clpt.1994.208 . hdl : 2027.42/110034 . PMID 7995020 . 
  95. 1 2 ياسار س، غال ج، بانليليو ل ف، جوستينوفا ز، مولنار س ف، ريدي غ هـ، وآخرون . (يناير 2006). "مقارنة سلوك البحث عن المخدرات الذي يحافظ عليه د-أمفيتامين، ل-ديبرينيل (سيليجيلين)، ود-ديبرينيل وفقًا لجدول من الدرجة الثانية في قرود السنجاب" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 183 (4): 413-421 . doi : 10.1007/s00213-005-0200-7 . PMC 1360227. PMID 16292593 .   
  96. ↑ ماكين إيه جيه، ليونغ جي جي، دار إف واي، سولا سي إل، شاك كيه إم (2015). "مخاطر الصيدليات الإلكترونية غير المشروعة: نوبات الهلع وعدم استقرار المزاج الناجم عن تعاطي المواد المرتبطة بالسيلجيلين والفينيل إيثيل أمين". الطب النفسي الجسدي . 56 (5): 583-587 . doi : 10.1016/j.psym.2015.05.003 . PMID 26198572 . 
  97. ↑ مونتيث إس، جلين تي، باور آر، كونيل جيه، باور إم (مارس 2016). "توافر الأدوية الموصوفة لعلاج اضطراب ثنائي القطب في الصيدليات الإلكترونية". مجلة الاضطرابات العاطفية . 193 : 59-65 . doi : 10.1016/j.jad.2015.12.043 . PMID 26766033 . 
  98. ↑ كون دبليو، مولر تي (1996). "ديبرينيل - الماضي والمستقبل | الإمكانات السريرية لديبرينيل في الاضطرابات العصبية والنفسية". مجلة النقل العصبي. ملحق . 48 : 85-93 . doi : 10.1007/978-3-7091-7494-4_8 . ISBN 978-3-211-82891-5PMID 8988464​​ 
  99. 1 2 3 هاينونين إي إتش، ميليلا في (يوليو 1998). "سلامة سيليجيلين (ديبرينيل) في علاج مرض باركنسون". سلامة الأدوية . 19 (1): 11-22 . doi : 10.2165/00002018-199819010-00002 . PMID 9673855. S2CID 9632549 .  
  100. ↑ تشوتي، آي.، ستورش، أ.، مولر، و.، جوست، و.هـ. (1 ديسمبر 2012). "التفاعلات الدوائية بين سيليجيلين وراساجيلين". العقد القاعدية . مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ب. 2 (4، ملحق): ص27- ص31. doi : 10.1016/j.baga.2012.06.003 . ISSN 2210-5336 . 
  101. ↑ جيلمان، ب. ك. (أكتوبر 2005). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ومسكنات الألم الأفيونية، وسمية السيروتونين" . المجلة البريطانية للتخدير . 95 (4): 434-441 . doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID 16051647 . 
  102. ↑ جيسن إل، كوفاليك إل جيه، أزارو إيه جيه (أبريل 2008). "نظام سيليجيلين عبر الجلد (إمسام): خيار علاجي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد" . مجلة علم النفس والعلاج . 33 (4): 212-246 . PMC 2730099. PMID 19750165 .  
  103. ↑ أزارو إيه جيه، فاندنبيرغ سي إم، زيمينياك جيه، كيمبر إي إم، بلوب إل إف، كامبل بي جيه (أغسطس 2007). "تقييم احتمالية التفاعلات الدوائية الديناميكية والحركية بين نظام سيليجيلين عبر الجلد وعاملين محاكيين للودي (سودوإيفيدرين وفينيل بروبانولامين) لدى متطوعين أصحاء". مجلة علم الصيدلة السريرية . 47 (8): 978-990 . doi : 10.1177/0091270007302950 . PMID 17554106 . 
  104. 1 2 الكاشف أ، فوتشي ف، هانسون ج، وايت ج، ويكس و، تيهونين ج (2008). "العلاج الدوائي لإدمان الميثامفيتامين: تحديث" . إساءة استخدام المواد . 29 (3): 31-49 . Bibcode : 2008JPkR...29...31E . doi : 10.1080/08897070802218554 . PMC 2597382. PMID 19042205 .  
  105. نيوتن تي إف ، دي لا غارزا آر، فونغ تي، تشيانغ إن، هولمز تي إتش، بلوخ دي إيه، وآخرون . (ديسمبر 2005). "تقييم شامل لسلامة إعطاء الميثامفيتامين عن طريق الوريد أثناء العلاج بالسيلجيلين". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 82 (4): 704-711 . doi : 10.1016/j.pbb.2005.11.012 . PMID 16413604 .  
  106. 1 2 فينبرغ، جيه بي (أغسطس 2014). "تحديث حول علم الأدوية للمثبطات الانتقائية لإنزيمي MAO-A وMAO-B: التركيز على تعديل إطلاق الناقلات العصبية أحادية الأمين في الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية والعلاج . 143 (2): 133-152 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.02.010 . PMID 24607445 . 
  107. 1 2 هوتسمولر إي جيه، نوتس إل دي، نيوتن تي، فان سلويس إن، تشيانغ إن، الكاشف إيه، وآخرون . (فبراير 2004). "سيليجيلين عبر الجلد والكوكايين الوريدي: السلامة والتفاعلات". علم الأدوية النفسية (برلين) . 172 (1): 31-40 . doi : 10.1007/s00213-003-1616-6 . PMID 14605792 .  
  108. 1 2 بارتزوكيس جي، بيكسون إم، نيوتن تي، ماندلكيرن إم، مينتز جيه، فوستر جيه إيه، وآخرون . (يونيو 1999). "تأثيرات السيليجيلين على التغيرات التي يُحدثها الكوكايين في استقلاب الفص الصدغي الإنسي والتقييمات الذاتية للنشوة". علم الأدوية النفسية العصبية . 20 (6): 582-590 . doi : 10.1016/S0893-133X(98)00092-X . PMID 10327427 .  
  109. 1 2 هابرني كيه إيه، والش إس إل، جين دي إتش، ويلكينز جيه إن، غارنر جيه إي، سيتودا دي، وآخرون . (يوليو 1995). "غياب التفاعلات الحادة للكوكايين مع مثبط MAO-B سيليجيلين" . إدمان المخدرات والكحول . 39 (1): 55-62 . doi : 10.1016/0376-8716(95)01137-n . PMID 7587975 .  
  110. 1 2 هاريس دي إس، إيفرهارت تي، جاكوب بي، لين إي، مندلسون جيه إي، جونز آر تي (أغسطس 2009). " دراسة المرحلة الأولى للتفاعلات الدوائية بين سيليجيلين عبر الجلد وحقن الكوكايين لمدة 4 ساعات" . بي إم سي كلين فارماكول . 9 13. doi : 10.1186/1472-6904-9-13 . PMC 2731040. PMID 19646280 .  
  111. نيوتن ، تي إف، وكاليكشتاين، إيه، وبيكسون، إم، وبارتزوكيس، جي، وبريدج، تي بي، ولينغ، دبليو (أكتوبر 1999). "تأثيرات المعالجة المسبقة بالسيلجيلين على الاستجابة لإعطاء الكوكايين تجريبيًا". مجلة أبحاث الطب النفسي . 87 ( 2-3 ): 101-106 . doi : 10.1016/s0165-1781(99)00058-x . PMID 10579543 . 
  112. ↑ فينبرغ إس إس (نوفمبر 2004). "الجمع بين المنشطات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين: مراجعة للاستخدامات ومؤشر إضافي محتمل". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (11): 1520-1524 . doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 . 
  113. ↑ توماس إس جيه، شين إم، ماكينيس إم جي، بوستويك جيه آر (أبريل 2015). "العلاج المركب بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب أو المنشطات الأخرى: استراتيجيات لإدارة الاكتئاب المقاوم للعلاج". العلاج الدوائي . 35 (4): 433-449 . doi : 10.1002/phar.1576 . hdl : 2027.42/111275 . PMID 25884531 . 
  114. ↑ إسرائيل، ج. أ. (2015). "الجمع بين المنشطات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين: إعادة فحص الأدبيات وتقرير عن تركيبة علاجية جديدة" . مجلة الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، 17 (6). doi : 10.4088/PCC.15br01836 . PMC 4805402. PMID 27057401 .  
  115. ↑ كولبيبر إل، كوفاليك إل جيه (2008). "مراجعة للأدبيات المتعلقة بنظام سيليجيلين عبر الجلد: مثبط فعال وجيد التحمل لأكسيداز أحادي الأمين لعلاج الاكتئاب" . مجلة الرعاية الأولية المصاحبة للطب النفسي السريري . 10 (1): 25-30 . doi : 10.4088/pcc.v10n0105 . PMC 2249821. PMID 18311418 .  
  116. ↑ إيكلز ر (يناير 2007). "استبدال الفينيليفرين بالسودوإيفيدرين كمزيل لاحتقان الأنف: طريقة غير منطقية للسيطرة على تعاطي الميثامفيتامين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 63 (1): 10-14 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . PMC 2000711. PMID 17116124 .  
  117. ↑ ريتشاردز إي، لوبيز إم جيه، معاني سي في (2023). "فينيل إيفرين" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز للنشر. PMID 30521222. تاريخ الاسترجاع: 27 أبريل 2023 . 
  118. ↑ شاختر م (2002). "الأدوية التي تؤثر على وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي أو الجهاز خارج الهرمي". الآثار الجانبية للأدوية السنوية . المجلد 25. إلسيفير. الصفحات 166-174 . doi : 10.1016/s0378-6080(02)80020-4 . ISBN   978-0-444-50674-0.
  119. ↑ روز إل إم، أوهلينجر إم جيه، ماورو في إف (سبتمبر 2000). "تفاعل ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الاستخدام المتزامن للسيلجيلين والدوبامين". حوليات العلاج الدوائي . 34 (9): 1020-1024 . doi : 10.1345/aph.19221 . PMID 10981248 . 
  120. 1 2 3 4 جيلمان، ب. ك. (فبراير 2011). "تطورات متعلقة بعلم الأدوية وتفاعلات مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية غير القابلة للعكس". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 31 (1): 66-74 . doi : 10.1097/JCP.0b013e31820469ea . PMID 21192146 . 
  121. 1 2 3 4 جيلمان، ب. ك. (نوفمبر 2018). "إعادة تقييم لملف السلامة لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين: توضيح الخرافات القديمة البالية حول التيرامين". مجلة النقل العصبي (فيينا) . 125 (11): 1707-1717 . doi : 10.1007/s00702-018-1932-y . PMID 30255284 . 
  122. 1 2 3 4 فان دين إيندي، في.، جوديه، ل.، ريد هيد، س.، هورويتز، أ.، بارنيت، ب. (2023). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والتفاعلات الدوائية ذات الصلة سريريًا: دليل للوقاية من سمية السيروتونين وردود الفعل الارتفاعية لضغط الدم". حوليات الطب النفسي . 53 (8): 353-358 . doi : 10.3928/00485713-20230713-02 . ISSN 0048-5713 . 
  123. 1 2 فان دين إيندي، في.، وعبد المؤمن، و. ر.، وأبراهام، م. م.، وأمستردام، ج. د.، وأندرسون، إ. م.، وأندرادي، س.، وآخرون . (يوليو 2022). "دليل الطبيب المُعالج لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين الكلاسيكية (فينيلزين، ترانيلسيبرومين، إيزوكاربوكسازيد) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج". مجلة CNS Spectr . 28 (4): 427-440 . doi : 10.1017/S1092852922000906 . hdl : 2292/61637 . PMID 35837681 .  
  124. ↑ هلمان أ، كونغ ج، ساريس ج، بيركنز د (يناير 2024). "التفاعلات الدوائية التي تشمل المؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأدوية النفسية . 38 (1): 3-18 . doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .  
  125. ↑ دين بي في، ستيلبفلوغ إس جيه، بورنيت إيه إم، إنجبرتسن كيه إم (يونيو 2013). "2C أم لا: مراجعة لمخدر الفينيثيلامين المصمم" . مجلة علم السموم الطبية . 9 (2): 172-178 . doi : 10.1007/s13181-013-0295-x . PMC 3657019. PMID 23494844 .  
  126. ↑ ثيوبالد دي إس، ماورر إتش إتش (يناير 2007). "تحديد إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين والسيتوكروم P450 المشاركة في نزع الأمين من الأدوية المصممة المشتقة من فينيل إيثيل أمين (سلسلة 2C)". بيوكيم فارماكول . 73 (2): 287-297 . doi : 10.1016/j.bcp.2006.09.022 . PMID 17067556 . 
  127. 1 2 شينين إتش، أنتيلا إم، داهل إم إل، كارناني إتش، نيمان إل، تافيتساينن بي، وآخرون . (أكتوبر 1998). "تعدد الأشكال CYP2D6 ليس حاسما للتخلص من السيليجيلين". كلين فارماكول هناك . 64 (4): 402-411 . دوى : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . بميد 9797797 .  
  128. 1 2 لاين ك، أنتيلا م، نيمان ل، والبيرغ أ، بيرتيلسون ل (مايو 2001). "تعدد أشكال CYP2C19 ليس مهمًا لعملية استقلاب السيليجيلين في الجسم الحي". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 57 (2): 137-142 . doi : 10.1007/s002280100289 . PMID 11417445 . 
  129. ↑ كيفيستو كيه تي، وانغ جي إس، باكمان جيه تي، نيمان إل، تافيتساينين ​​بي، أنتيلا إم، وآخرون . (أبريل 2001). "لا تتأثر الحرائك الدوائية للسيليجيلين بمثبط CYP3A4 إيتراكونازول". يورو J كلين فارماكول . 57 (1): 37-42 . دوى : 10.1007/s002280100278 . بميد 11372588 .  
  130. 1 2 "جدول الركائز والمثبطات والمحفزات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 5 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2024 .
  131. ↑ ناوي م، ماروياما و، شاموتو-ناغاي م (سبتمبر 2022). "الوظيفة العصبية الوقائية للراساجيلين والسيليجيلين، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب، ودور أكسيدازات أحادي الأمين في اعتلالات السينوكلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (19) 11059. doi : 10.3390/ijms231911059 . PMC 9570229. PMID 36232361 .  
  132. 1 2 3 كليتز م، جريتن س، فيجنر ف، هوجلينجر ج. يو (يونيو 2019). "سلامة وتحمل العلاجات الدوائية لمرض باركنسون لدى المرضى المسنين". الأدوية والشيخوخة . 36 (6): 511-530 . doi : 10.1007/s40266-019-00654-z . PMID 30937878 . 
  133. 1 2 3 4 لاين ك، أنتيلا م، هيلمينين أ، كارناني هـ، هوبونين ر (مارس 1999). "دراسة خطية الجرعة لحركية سيليجيلين الدوائية بعد تناوله عن طريق الفم: دليل على تفاعل دوائي قوي مع الهرمونات الجنسية الأنثوية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 47 (3): 249-254 . doi : 10.1046/j.1365-2125.1999.00891.x . PMC 2014223. PMID 10215747 .  
  134. ١ ٢ بالوفارا إس، أنتيلا إم، نيمان إل، لاين كيه (يوليو ٢٠٠٢). "تأثير العلاج الهرموني التعويضي المصاحب الذي يحتوي على الإستراديول والليفونورجيستريل على الحركية الدوائية للسيليجيلين". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . ٥٨ (٤): ٢٥٩-٢٦٣ . doi : 10.1007/s00228-002-0469-y . PMID 12136372 . 
  135. 1 2 3 4 5 أنتيلا م، سوتانييمي إي إيه، بيلكونين أو، راوتيو أ (يناير 2005). "تأثير ملحوظ لوظائف الكبد والكلى على الحركية الدوائية للسيليجيلين". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 77 (1): 54-62 . doi : 10.1016/j.clpt.2004.09.004 . PMID 15637531 . 
  136. 1 2 3 زانجر يو إم، كلاين ك (2013). "علم الصيدلة الجينية للسيتوكروم P450 2B6 (CYP2B6): التطورات في تعدد الأشكال والآليات والأهمية السريرية" . فرونت جينيت . 4 : 24. doi : 10.3389/fgene.2013.00024 . PMC 3588594. PMID 23467454 .  
  137. هيدريش ، دبليو دي، حسن، إتش إي، وانغ، إتش (سبتمبر 2016). "نظرة معمقة على التفاعلات الدوائية التي يتوسطها إنزيم CYP2B6" . مجلة Acta Pharm Sin B. 6 ( 5): 413-425 . doi : 10.1016/j.apsb.2016.07.016 . PMC 5045548. PMID 27709010 .  
  138. 1 2 3 سريدار سي، كينان سي، هولنبرغ بي إف (ديسمبر 2012). "تثبيط استقلاب البوبروبيون بواسطة السيليجيلين: تعطيل CYP2B6 البشري القائم على الآلية وتوصيف نواتج إضافة الجلوتاثيون والببتيد" . استقلاب الأدوية والتخلص منها . 40 (12): 2256-2266 . doi : 10.1124/dmd.112.046979 . PMC 3500550. PMID 22936314 .  
  139. 1 2 نيروجي ر، بالاشارلا ر.س، محمد أ.ر، مانوهاران أ، بونامانيني ر.ك، بهيرابونيني ج (مارس 2015). "تقييم تثبيط هيدروكسيل البوبروبيون المعتمد على الأيض بواسطة CYP2B6 في ميكروسومات كبد الإنسان بواسطة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، والتنبؤ باحتمالية تسببها في التفاعلات الدوائية". التفاعلات الكيميائية والبيولوجية . 230 : 9-20 . Bibcode : 2015CBI...230....9N . doi : 10.1016/j.cbi.2015.01.028 . PMID 25656918 . 
  140. ↑ ريتر جيه إل، ألكسندر بي (مارس 1997). "دراسة استرجاعية لتفاعلات السيليجيلين مع مضادات الاكتئاب ومراجعة للأدبيات". حوليات الطب النفسي السريري . 9 (1): 7-13 . doi : 10.1023/a:1026222106851 . PMID 9167831 . 
  141. ↑ تانر، جيه إيه، وتينديل ، آر إف (ديسمبر 2017). "التغير في نشاط CYP2A6 والطب الشخصي" . مجلة الطب الشخصي . 7 (4): 18. doi : 10.3390/jpm7040018 . PMC 5748630. PMID 29194389 .  
  142. 1 2 سيو إي سي، تينديل آر إف (مارس 2008). "سيليجيلين هو مُثبِّط لإنزيم CYP2A6 يعمل على تثبيط استقلاب النيكوتين في البشر والفئران". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 324 (3): 992-999 . doi : 10.1124/jpet.107.133900 . PMID 18065502 . 
  143. ↑ لاين ك، أنتيلا م، هوبونين ر، ماكي-إيكولا أ، هاينونين إي (2000). "الحركية الدوائية لجرعات متعددة من السيليجيلين وديسميثيل سيليجيلين تشير إلى ارتباط نسيجي قابل للإشباع". علم الأدوية العصبية السريرية . 23 (1): 22-27 . doi : 10.1097/00002826-200001000-00005 . PMID 10682227 . 
  144. ↑ فايفر، آر. إف. (مايو 1996). "مضادات باركنسون. التفاعلات الدوائية ذات الأهمية السريرية". سلامة الأدوية . 14 (5): 343-354 . doi : 10.2165/00002018-199614050-00006 . PMID 8800629 . 
  145. ↑ "ديبرينيل | كواشف علوم الحياة من ميدكيم إكسبريس (MCE)" . MedChemExpress.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2026 .
  146. 1 2 غازنر ب، ميكليا إي (ديسمبر 2004). "استخدام المواد المعززة الاصطناعية (-)-ديبرينيل و(-)-BPAP في علاج الاكتئاب الشديد". علم الأدوية النفسية العصبية الهنغارية . 6 (4): 210-220 . PMID 15825677 . 
  147. 1 2 3 كنول ج (أغسطس 2003). "تنظيم المُعززات/مركبات المُعززات الداخلية والاصطناعية: مفهوم كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة". أبحاث الكيمياء العصبية . 28 (8): 1275-1297 . doi : 10.1023/a:1024224311289 . PMID 12834268 . 
  148. ↑ كنول ج (1995). "الأساس المنطقي لاستخدام دواء (-)ديبرينيل (سيليجيلين) في علاج مرض باركنسون والوقاية من التغيرات العصبية المرتبطة بالعمر". العلاج الدوائي الحيوي . 49 (4): 187-195 . doi : 10.1016/0753-3322(96)82619-9 . PMID 7669938 . 
  149. 1 2 3 4 5 6 7 كنول ج (2012). كيف يبطئ سيليجيلين ((-)-ديبرينيل) شيخوخة الدماغ . دار بنثام للعلوم. الصفحات 16، 43، 70، 86، 90، 92. ISBN  978-1-60805-470-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2024 .
  150. ↑ كنول ج (أغسطس 1994). "ذكريات 45 عامًا من البحث". علم الأدوية والسموم . 75 (2): 65-72 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1994.tb00326.x . PMID 7971740 . 
  151. ↑ غولدشتاين دي إس، كوبين آي جيه، شرابي واي (ديسمبر 2014). "التسمم الذاتي للكاتيكولامينات: آثاره على علم الأدوية وعلاج مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة" . فارماكول ثير . 144 (3): 268-282 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.06.006 . PMC 4591072. PMID 24945828 .  
  152. ↑ غولدشتاين، د.س. (يونيو 2021). "فرضية الكاتيكول ألدهيد في إمراضية التنكس العصبي الكاتيكولاميني: ما نعرفه وما لا نعرفه" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574. PMID 34206133 .  
  153. ↑ غولدشتاين، د.س. (فبراير 2020). "فرضية الكاتيكول ألدهيد: أين يندرج MAO؟" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . 127 (2): 169-177 . doi : 10.1007/s00702-019-02106-9 . PMC 10680281. PMID 31807952 .  
  154. ↑ هينونين إيه، أنتيلا مي، كارناني إتش إل، نيمان إل إم، فورينين جا، بييكو كا، وآخرون . (يوليو 1997). "Desmethylselegiline، وهو مستقلب من السيليجيلين، هو مثبط لا رجعة فيه لأكسيداز أحادي الأمين من النوع B في البشر". J كلين فارماكول . 37 (7): 602-609 . دوى : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04342.x . بميد 9243353 .  
  155. 1 2 3 4 ميكليا، إي (يونيو 2014). "الفرق الجوهري بين الطيف الدوائي لـ(-)-ديبرينيل وراساجيلين". تقارير علم الأدوية . 66 (3): 453-458 . doi : 10.1016/j.pharep.2013.11.003 . PMID 24905523 . 
  156. ^ ميكليا الأول (مارس 2008). "(-)-deprenil، az N-metilprogargilamin-1-aminoindan (J-508) هو J-508 dezmetil analógjának (rasagilin) ​​összehasonlító Farmakológiai analízise" [ مقارنة بين علم الأدوية لـ (-)-deprenyl إلى N-ميثيل بروبارجيلامين-1-أمينويندان (J-508) وراساجيلين، نظير ديميثيل J-508 ] (PDF) . نيوروبسيتشوفارماكول هونغ (باللغة الهنغارية). 10 (1): 15-22 . بميد 18771016 . 
  157. 1 2 3 Kalász H، Magyar K، Szőke É، Adeghate E، Adem A، Hasan MY، وآخرون . (2014). "استقلاب السيليجيلين [(-)-ديبرينيل)]". كور ميد كيم . 21 (13): 1522-1530 . دوى : 10.2174 / 0929867321666131218094352 . بميد 24350849 .  
  158. ↑ فيلينوسي تي جيه، أوركهارت بي إل (أغسطس 2014). "اعتبارات حركية الدواء في مرض الكلى المزمن والمرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى". مجلة آراء الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 10 (8): 1131-1143 . doi : 10.1517/17425255.2014.931371 . PMID 24961255 . 
  159. ↑ بغدادي، ن. ت.، بانيك، س.، شوارتز، س. أ.، ماكنتاير، ر. س. (أبريل 2009). "الأدوية النفسية والفشل الكلوي: ترجمة الأدلة للممارسة السريرية". العلاج المتقدم . 26 (4): 404-424 . doi : 10.1007/s12325-009-0021-x . PMID 19444657 . 
  160. 1 2 3 "سيليجيلين" . PubChem . تم الاسترجاع في 18 يوليو 2024 .
  161. 1 2 3 "سيليجيلين: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 5 يونيو 1989. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2024 .
  162. 1 2 3 "سيليجيلين" . ChemSpider . 21 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2024 .
  163. 1 2 3 4 5 شفايتزيرشر أبوثيكر-فيرين (2000). مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . ميدفارم للناشرين العلميين. ص. 939. ردمك  978-3-88763-075-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2024 .
  164. ↑ فاولر سي جيه، أوريلاند إل، كالينغهام بي إيه (يونيو 1981). "مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين الأسيتيليني: كلورجيلين، ديبرينيل، بارجيلين، وJ-508: خصائصها وتطبيقاتها". مجلة علم الصيدلة وعلم الأدوية . 33 (6): 341-347 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13800.x . PMID 6115003 . 
  165. ↑ أولريش إس، ريكن آر، أدلي إم (أغسطس 2017). "ترانيلسيبرومين في العقل (الجزء الأول): مراجعة علم الأدوية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 27 (8): 697-713 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID 28655495 . 
  166. ↑ ريكن ر، أولريش س، شلاتمان ب، أدلي م (أغسطس 2017). "ترانيلسيبرومين في الاعتبار (الجزء الثاني): مراجعة علم الأدوية السريري وتحليل تلوي للدراسات المضبوطة في الاكتئاب" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 27 (8): 714-731 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.04.003 . PMID 28579071 . 
  167. 1 2 ماغيار ك (1994). "أكسيدازات الأمين: الوظيفة والخلل | سلوك (-)-ديبرينيل ونظائره". مجلة النقل العصبي. ملحق . 41 : 167-175 . doi : 10.1007/978-3-7091-9324-2_23 . ISBN 978-3-211-82521-1PMID 7931223​​ 
  168. ↑ كنول ج، إكسيري ز، ماغيار ك، ساتوري إي (1978). "مثبطات انتقائية جديدة مشتقة من (-)ديبرينيل لأكسيداز أحادي الأمين من النوع B. علاقة التركيب بتأثيرها". بيوكيم فارماكول . 27 (13): 1739-1747 . doi : 10.1016/0006-2952(78)90550-6 . PMID 708454 . 
  169. ↑ ماغيار ك، إكسيري ز، بيرناث ج، ساتوري إي، نول ج (1980). "العلاقة بين التركيب والنشاط للمثبطات الانتقائية لـ MAO-B". أوكسيدازات أحادي الأمين وتثبيطها الانتقائي . بيرغامون. ص 11-21 . 
  170. ↑ كنول ج (1980). "مثبطات انتقائية لـ MAO-B ذات خصائص دوائية مختلفة". أوكسيدازات أحادي الأمين وتثبيطها الانتقائي . بيرغامون. ص 23-36 . 
  171. ↑ واينريب أو، أميت تي، بار-عام أو، يوديم إم بي (أبريل 2012). "لادوستيجيل: دواء جديد متعدد الوسائط لحماية الأعصاب، يتميز بتثبيط الكولينستراز وأحادي أمين أوكسيداز الانتقائي للدماغ، لعلاج مرض الزهايمر". أهداف الأدوية الحالية . 13 (4): 483-494 . doi : 10.2174/138945012799499794 . PMID 22280345 . 
  172. ↑ DE 1568277 ، Ecsery Z، Kosa I، Knoll J، Somfai E، "Verfahren zur Herstellung von neuen،optisch aktiven Phenylisopylamin-Derivaten [عملية تحضير مشتقات فينيليزوبيلامين جديدة ونشطة بصريًا]"، نُشرت في 30 أبريل 1970، وتم تخصيصها لـ Chinoin Gyógyszer-és Vegyészeti Termékek Gyára RT 
  173. ^ J. Hermann Nee Voeroes، Z. Ecsery، G. Sabo، L. Arvai، L. Nagi، O. Orban، E. Sanfai، براءة الاختراع الأمريكية رقم 4564706 (1986)
  174. ↑ EP 344675 ، Hájicek J، Hrbata J، Pihera P، Brunová B، Ferenc M، Krepelka J، Kvapil L، Pospisil J، "طريقة لإنتاج هيدروكلوريد سيليجيلين"، نُشر في 6 ديسمبر 0989، وتم تخصيصه لـ SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu 
  175. ↑ فاولر، ج. س. (يوليو 1977). "2-ميثيل-3-بيوتين-2-أول كمركب طليعي للأسيتيلين في تفاعل مانخ. توليف جديد لمثبطات انتحارية لأكسيداز أحادي الأمين". مجلة الكيمياء العضوية . 42 (15): 2637-2639 . doi : 10.1021/jo00435a026 . PMID 874623 . 
  176. ↑ زيلر إي إيه، بارسكي جيه (نوفمبر 1952). "تثبيط أوكسيداز أحادي الأمين في الكبد والدماغ في الجسم الحي بواسطة 1-أيزونيكوتينيل-2-أيزوبروبيل هيدرازين". وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي والطب . 81 (2): 459-461 . doi : 10.3181/00379727-81-19910 . PMID 13027339 . 
  177. ↑ "سانوفي تمدد حصتها في تشينوين" . رسالة فارما . 19 سبتمبر 1993.
  178. 1 2 3 4 5 كنول ج، إكسيري ز، كيليمن ك، نيفيل ج، كنول ب (مايو 1965). "فينيل إيزوبروبيل ميثيل بروبينيل أمين (E-250)، مُنشِّط نفسي جديد الطيف". أرشيفات علم الأدوية والعلاج الدولية . 155 (1): 154-164 . PMID 4378644 . 
  179. ↑ براينت جيه إم، توروسداغ إس، شفارتز إن، فليتشر إل، فيرتيغ إتش، شوارتز إم إس، وآخرون . (أكتوبر 1961). "الخصائص الخافضة لضغط الدم لهيدروكلوريد البارغيلين. مثبط جديد لأكسيداز أحادي الأمين غير الهيدرازيني مقارنةً بمدرات البول السلفوناميدية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 178 : 406-409 . doi : 10.1001/jama.1961.73040430005010 . PMID 13874134 .  
  180. 1 2 3 4 5 هيلي د (2000). "علم الأدوية النفسية للحياة والموت. مقابلة مع جوزيف نول" . علماء الأدوية النفسية، المجلد الثالث: مقابلات . لندن: أرنولد. ص 81-110 . doi : 10.4324/9781003058892-3 . ISBN  978-0-340-76110-6.
  181. 1 2 ماغيار ك، فيزي إي إس، إكسيري ز، نول ج (1967). "تحليل دوائي مقارن للمتزامرات الضوئية لفينيل-أيزوبروبيل-ميثيل-بروبينيل أمين (E-250)". مجلة Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 32 (4): 377–387 . PMID 5595908 . 
  182. ↑ جونستون، جيه بي (يوليو 1968). "بعض الملاحظات حول مثبط جديد لأكسيداز أحادي الأمين في أنسجة المخ". بيوكيم فارماكول . 17 (7): 1285-1297 . doi : 10.1016/0006-2952(68)90066-x . PMID 5659776 . 
  183. ↑ كنول ج، ماغيار ك (1972). "بعض التأثيرات الدوائية المحيرة لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين". التقدم في الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية النفسية . 5 : 393-408 . PMID 5066229 . 
  184. ^ نول جي، فيزي إس، سوموجي جي (1968). "فينيليسوبروبيل ميثيل بروبينيل أمين (E-250)، مثبط لمونوامينوكسيداز ومضاد لتأثيرات التيرامين" . أرزنيميتل-فورشونج . 18 (1): 109 – 112.
  185. ^ فارجا إي (1965). "Vorläufiger Bericht über die Wirkung des Präparates E-250 (فينيل-أيزوبروبيل-ميثيل-بروبينيلامين-كلورهيدرات)". المؤتمر الثالث المجري للمحترفين في العلاج والتحقيق في علم الأدوية . بودابست: دار النشر التابعة لأكاديمية العلوم المجرية. ص 197 – 201. 
  186. 1 2 فارغا إي، ترينجر إل (1967). "تجربة سريرية لنوع جديد من العوامل النفسية النشطة سريعة المفعول (فينيل-أيزوبروبيل-ميثيل بروبينيل-هيدروكلوريد، "E-250")". مجلة أكتا ميد أكاد ساي هنغ . 23 (3): 289-295 . PMID 6056555 . 
  187. ^ ترينجر إل، هايتس جي، فارجا إي (1971). "تأثير (-) E-250، (-) L-فينيل-أيزوبروبيل ميثيل بروبينيل-أمين حمض الهيدروكلوريك في الاكتئاب". V. Conferentia Hungarica pro Therapia et Analysise in Pharmacologia . ص 111 – 114. 
  188. ↑ مان ج، غيرشون س (مارس 1980). "إل-ديبرينيل، مثبط انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين من النوع ب في الاكتئاب الداخلي". علوم الحياة . 26 (11): 877-882 . doi : 10.1016/0024-3205(80)90350-1 . PMID 6768943 . 
  189. 1 2 بيركماير دبليو، ريدرير بي، ليناور دبليو، نول جيه (1984). "إل-ديبرينيل بالإضافة إلى إل-فينيل ألانين في علاج الاكتئاب". مجلة النقل العصبي . 59 (1): 81-87 . doi : 10.1007/BF01249880 . PMID 6425455 . 
  190. ↑ بيركماير دبليو، ريدرير بي، يوديم إم بي، ليناور دبليو (1975). "تعزيز التأثير المضاد لقلة الحركة بعد العلاج بـ L-dopa بواسطة مثبط MAO-B، ديبرينيل" . مجلة النقل العصبي . 36 ( 3-4 ): 303-326 . doi : 10.1007/BF01253131 . PMID 1172524. S2CID 38179089 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  191. ↑ كنول، ج. (مايو 1985). "تسهيل نشاط الدوبامين في دماغ كبار السن بواسطة (-)ديبرينيل. اقتراح لاستراتيجية لتحسين جودة الحياة في الشيخوخة". آليات الشيخوخة والتطور . 30 (2): 109-122 . doi : 10.1016/0047-6374(85)90001-6 . PMID 3927074 . 
  192. ↑ بيركماير وآخرون (1985). "زيادة متوسط ​​العمر المتوقع نتيجة إضافة إل-ديبرينيل إلى علاج مادوبار في مرض باركنسون: دراسة طويلة الأمد". مجلة النقل العصبي . 64 (2): 113-127 . doi : 10.1007/BF01245973 . PMID 3935752 . 
  193. ↑ كنول ج (ديسمبر 1988). "اعتماد طول العمر على الدوبامين في الجسم المخطط لدى ذكور الجرذان. دراسة طول العمر باستخدام (-)ديبرينيل". آليات الشيخوخة والتطور . 46 ( 1-3 ): 237-262 . doi : 10.1016/0047-6374(88)90128-5 . PMID 3147347 . 
  194. 1 2 كرومي دبليو جيه (7 نوفمبر 2002). "بودكين يعالج الاكتئاب" . جريدة جامعة هارفارد . تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2007 .
  195. ↑ الأسقف ك (10 يونيو 1992). "«الأدوية الذكية»: إكسير أم دواء زائف؟ صحيفة نيويورك تايمز . تاريخ الاطلاع: 16 أغسطس/آب 2024. وفي حالة السيليجيلين (المعروف أيضاً باسم ديبرينيل أو إل-ديبرينيل)، والذي يُوصف لعلاج مرض باركنسون والذي طلبه متعاطو الأدوية الذكية عبر البريد من سويسرا، فإن الدواء نفسه يُنتج الأمفيتامين كمنتج ثانوي في الدماغ. [...]
  196. ↑ رينولدز جي بي، إلسورث جي دي، بلاو كيه، ساندلر إم، ليز إيه جيه، ستيرن جي إم (ديسمبر 1978). " يتم استقلاب ديبرينيل إلى ميثامفيتامين وأمفيتامين في الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 6 (6): 542-544 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1978.tb00883.x . PMC 1429688. PMID 728327 .  
  197. ↑ ديزسي إل، فيكسي إل (2017). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ب في مرض باركنسون". أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 16 (4): 425-439 . doi : 10.2174/1871527316666170124165222 . PMID 28124620 . 
  198. 1 2 كنول ج (2005). "تنظيم المُعزز: منهج كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة". الدماغ وذاته: مفهوم كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة . برلين/هايدلبرغ: سبرينغر-فيرلاغ. ص 25-94 . doi : 10.1007/3-540-27434-0_4 . ISBN  978-3-540-23969-7.
  199. ↑ كنول ج، ميكليا إي (1994). "إن تناول جرعات صغيرة متعددة من (-)ديبرينيل يعزز النشاط الكاتيكولاميني ويقلل النشاط السيروتونيني في الدماغ، وهذه التأثيرات لا علاقة لها بتثبيط MAO-B" . أرشيف علم الأدوية والعلاج الدولي . 328 (1): 1-15 . PMID 7893186 . 
  200. ↑ كنول ج، ميكليا إ، كنول ب، ماركو ر، كيليمن ك (1996). "يعمل كل من (-)ديبرينيل و(-)1-فينيل-2-بروبيل أمينوبنتان، [(-)PPAP]، بشكل أساسي كمحفزات قوية لربط إطلاق الناقل العصبي بجهد الفعل في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية". علوم الحياة . 58 (10): 817-827 . doi : 10.1016/0024-3205(96)00014-8 . PMID 8602114 . 
  201. ↑ كنول ج، كنول ب، توروك ز، تيمار ج، ياسار س (1992). "علم الأدوية لـ 1-فينيل-2-بروبيل أمينو-بنتان (PPAP)، وهو منبه نفسي جديد مشتق من ديبرينيل" . أرشيف علم الأدوية الدولي والعلاج . 316 : 5-29 . PMID 1356324 . 
  202. ↑ كنول ج، يونيدا ف، كنول ب، أوهدي هـ، ميكليا إ (ديسمبر 1999). "(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي لإطلاق الكاتيكولامينات والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (8): 1723-1732 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702995 . PMC 1571822. PMID 10588928 .  
  203. ↑ كنول ب، تيمار ج، كنول ج (1988). "منشطات نفسية قوية مشتقة من الأمفيتامين وخالية من خصائص إطلاق الأمينات الحيوية". مجلة اتصالات البحوث الدوائية . 20 : 119-120 . doi : 10.1016/S0031-6989(88)80670-2 .
  204. ↑ فرامبتون، جيه إي، وبلوسكر ، جي إل (2007). "نظام سيليجيلين عبر الجلد: في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد". الأدوية . 67 (2): 257-265 ، مناقشة 266-267. doi : 10.2165/00003495-200767020-00006 . PMID 17284087. S2CID 42425086 .  
  205. ↑ دافي م (3 ديسمبر 2002). "باتش يثير أملاً جديداً في التغلب على الاكتئاب" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . 
  206. ↑ كاسكيد إي إف، كالالي إيه إتش، بريسكورن إس إتش (يونيو 2007). "إمسام: السنة الأولى" . الطب النفسي . 4 (6): 19-21 . PMC 2921248. PMID 20711332 .  
  207. ↑ هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  208. 1 2 3 إلكس ج (1990). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر الولايات المتحدة. ص 441. ISBN  978-1-4757-2085-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2024 .
  209. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر هولندا. ص 254. ISBN  978-94-011-4439-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2024 .
  210. 1 2 كنول ج، زيلينا د، تيمار ج، باغي ك، ميرفاي ز، ميكليا إ (يناير 2020). "مركبات المعززات الاصطناعية، بالإضافة إلى تأثيرها على نظام الأمينات الحيوية، تؤثر على نقل الغلوتامات والاستجابة للضغط النفسي" . أبحاث الدماغ السلوكية . 378 112290. doi : 10.1016/j.bbr.2019.112290 . PMID 31610214 . 
  211. ↑ فينبرغ س (1 نوفمبر 2006). "EMSAM: مثبط أكسيداز أحادي الأمين سهل الاستخدام؟" . دار نشر كارلات . تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2024 .
  212. ↑ دورسي إي آر ، طومسون جيه بي، دايوب إي جيه، جورج بي، ساوبرمان إل إيه، هولواي آر جي (يوليو 2009). " نقص السيليجيلين: أسباب وتكاليف نقص الأدوية الجنيسة" . علم الأعصاب . 73 (3): 213-217 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3181ae7b04 . PMC 2715573. PMID 19620609 .  
  213. 1 2 فرديناندي ب، يونيدا ف، موراكا س، فورست س، جيريس ك، ميكليا إ (فبراير 2020). "الحماية من الشيخوخة في المستقبل. في ذكرى جوزيف نول: قصة السيليجيلين مستمرة" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 868 172793. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172793 . PMID 31743738. S2CID 208185366 .  
  214. ↑ بيرس د (1995). الضرورة الهيدونية . OCLC 44325836 . 
  215. ↑ "سام باركر وديفيد بيرس يتحدثان عن الفن، وهندسة الفردوس، والأمل الوجودي (مع ضيف مميز) | بودكاست معهد مستقبل الحياة" . معهد مستقبل الحياة (صوت، نص مكتوب). 24 يونيو 2020.
  216. 1 2 مورفي إتش تي (14 ديسمبر 2022). "سام بانكمان-فريد يؤكد أنه يرتدي رقعة إمسام. ما هي رقعة إمسام؟" . مجلة سلات . تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2024 .
  217. 1 2 سيغالوس م (14 أغسطس 2023). "سام بانكمان-فريد يحصل على الموافقة لتلقي دواء أدرال لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أثناء وجوده في السجن" . سي إن بي سي . تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2024 .
  218. ↑ ألكسندر س (16 نوفمبر 2022). "علم الأدوية النفسية لحادث تحطم طائرة FTX" . أسترال كودكس 10. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2024 .
  219. ↑ هورويتز، ج. (2019). من الظلام . دار بنجوين للنشر. ص 431. ISBN  978-0-7181-8548-0.
  220. ↑ ليدسكي تي، شنايدر جيه (2010). حلوى الدماغ: عزز قدراتك العقلية بالفيتامينات والمكملات الغذائية والأدوية والمواد الأخرى . تاتشستون. ص 89-93 . ISBN  978-0-7432-1843-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يوليو 2024 .
  221. 1 2 ميكليا، إي (2011). "مفهوم نول لتقليل انتشار مرض باركنسون". في فينكلشتاين، د (محرر). نحو علاجات جديدة لمرض باركنسون . إنتك أوبن. ص 77-100 . ISBN  978-953-307-463-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2024 .
  222. ↑ ساوندرز ن، هيرون ل (1993). هاء للنشوة . لندن: ن. ساوندرز. ISBN 978-0-9501628-8-1. OCLC 29388575 . 
  223. ↑ ساوندرز ن. "نتائج اختبار 30 عينة من الإكستاسي تم شراؤها في النوادي البريطانية بين 11/94 و 7/95" .
  224. 1 2 3 4 دوهرتي جيه آر (يونيو 2008). "علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 606-622 . doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  225. ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، غوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  226. ↑ باركهولتز إتش إم، هادزيما آر، مايلز إيه (يوليو 2023). "علم الأدوية الخاص بـ R-(-)-ميثامفيتامين لدى البشر: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 6 (7): 914-924 . doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC 10353062. PMID 37470013 .  
  227. ↑ سميث آر سي، ديفيس جيه إم (يونيو 1977). "التأثيرات المقارنة للأمفيتامين د، والأمفيتامين ل، والميثيلفينيديت على المزاج لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية (برلين) . 53 (1): 1-12 . doi : 10.1007/BF00426687 . PMID 407607 . 
  228. ↑ Zhou SF, Liu JP, Lai XS (2009). "تخصص الركيزة، والمثبطات، وتنظيم السيتوكروم P450 2D6 البشري، وآثاره في تطوير الأدوية". Curr Med Chem . 16 (21): 2661–805 . doi : 10.2174/092986709788681985 . PMID 19601803 . 
  229. ↑ كنول ج، ميكليا إي (ديسمبر 2016). "دراسة طول العمر باستخدام جرعات منخفضة من سيليجيلين/(-)-ديبرينيل و(2R)-1-(1-بنزوفوران-2-يل)-N-بروبيلبنتان-2-أمين (BPAP)". علوم الحياة . 167 : 32-38 . doi : 10.1016/j.lfs.2016.10.023 . PMID 27777099 . 
  230. ↑ فورست س (2018). "في ذكرى جوزيف نول (1925-2018) | الجمعية المجرية لعلم الأدوية التجريبي والسريري" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2023 .
  231. ↑ فروستل دبليو، موهس إيه، فايفر إيه (2014). "معززات الإدراك (المنشطات الذهنية). الجزء 2: الأدوية المتفاعلة مع الإنزيمات. تحديث 2014" . مجلة مرض الزهايمر . 42 (1): 1-68 . doi : 10.3233/JAD-140402 . PMID 24903780 . 
  232. ↑ كاراجورجيو هـ، سيديريس أ.س، ميساري إ، لياكو س.إ، تساكيريس س (أغسطس 2008). "تأثيرات الريفاستيغمين مع السيليجيلين على نشاط أستيل كولين إستراز الدماغ، ونشاط (Na, K)-، ونشاط Mg-ATPase، وحالة مضادات الأكسدة، وأداء التعلم لدى الفئران المسنة" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 4 (4): 687-699 . doi : 10.2147/ndt.s3272 . PMC 2536534. PMID 19043511 .  
  233. ↑ ستول إس، هافنر يو، بول أو، مولر دبليو إي (1994). "تدهور الذاكرة المرتبط بالعمر وطول العمر أثناء العلاج بالسيلجيلين". علوم الحياة . 55 ( 25-26 ): 2155-2163 . doi : 10.1016/0024-3205(94)00396-3 . PMID 7997074 . 
  234. ↑Puurunen K, Jolkkonen J, Sirviö J, Haapalinna A, Sivenius J (February 2001). "Selegiline combined with enriched-environment housing attenuates spatial learning deficits following focal cerebral ischemia in rats". Experimental Neurology. 167 (2): 348–355. doi:10.1006/exnr.2000.7563. PMID 11161623. S2CID 22769187.
  235. ↑Knoll J (May 1992). "The pharmacological profile of (-)deprenyl (selegiline) and its relevance for humans: a personal view". Pharmacology & Toxicology. 70 (5 Pt 1): 317–321. doi:10.1111/j.1600-0773.1992.tb00480.x. PMID 1608919.
  236. 12Janssen PA, Leysen JE, Megens AA, Awouters FH (September 1999). "Does phenylethylamine act as an endogenous amphetamine in some patients?". Int J Neuropsychopharmacol. 2 (3) S1461145799001522: 229–240. doi:10.1017/S1461145799001522. PMID 11281991.
  237. ↑Sabelli HC (March 1991). "Rapid treatment of depression with selegiline-phenylalanine combination". J Clin Psychiatry. 52 (3): 137. PMID 1900832.
  238. ↑Sabelli H, Fink P, Fawcett J, Tom C (1996). "Sustained antidepressant effect of PEA replacement". J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 8 (2): 168–71. doi:10.1176/jnp.8.2.168. PMID 9081552.
  239. 123Simpson HB, Schneier FR, Marshall RD, Campeas RB, Vermes D, Silvestre J, et al. (1998). "Low dose selegiline (L-Deprenyl) in social phobia". Depress Anxiety. 7 (3): 126–129. doi:10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:3<126::AID-DA5>3.0.CO;2-9. PMID 9656093.
  240. ↑ باديلا إس سي، فيرتوسو إس، تونين إف إس، بوربا إتش إتش، بونتارولو آر (أكتوبر 2018). "فعالية وسلامة الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي شبكي". الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبي . 27 (10): 1335-1345 . doi : 10.1007/s00787-018-1125-0 . PMID 29460165. S2CID 3402756 .  
  241. 1 2 Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). "استراتيجيات دوائية بديلة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: مراجعة منهجية". Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (2): 131–144 . doi : 10.1586/14737175.2016.1135735 . PMID 26693882. S2CID 33004517 .  
  242. ↑ بلوخ إم إتش، بانزا كي إي، لانديروس-وايزنبرغر إيه، ليكمان جيه إف (سبتمبر 2009). "تحليل تلوي: علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية المصاحبة" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 48 (9): 884-893 . doi : 10.1097/CHI.0b013e3181b26e9f . PMC 3943246. PMID 19625978 .  
  243. ↑ روبنشتاين إس، مالون إم إيه، روبرتس دبليو، لوغان دبليو جيه (أغسطس 2006). "دراسة مضبوطة بالغفل لفحص تأثيرات السيليجيلين على الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 16 (4): 404-415 . doi : 10.1089/cap.2006.16.404 . PMID 16958566 . 
  244. ↑ أخوندزاده س، توكوليان ر، دافاري-أشتياني ر، عربغول ف، أميني ح (أغسطس 2003). "سيليجيلين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال: تجربة معشاة مزدوجة التعمية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 27 (5): 841-845 . doi : 10.1016/S0278-5846(03)00117-9 . PMID 12921918. S2CID 23234928 .  
  245. ↑ ويلينز، تي إي، سبنسر، تي جيه، بيدرمان، جيه (مارس 2002). "مراجعة للعلاج الدوائي للبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة اضطرابات الانتباه . 5 (4): 189-202 . doi : 10.1177/108705470100500401 . PMID 11967475. S2CID 37417459 .  
  246. ↑ تشيريميسين، أو. في.، وسالازار، جيه. أو. (يونيو 2008). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين: مراجعة للممارسات القائمة على الأدلة والتوجهات المستقبلية". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 9 (8): 1299-1310 . doi : 10.1517/14656566.9.8.1299 . PMID 18473705. S2CID 73193888 .  
  247. 1 2 ميككاتي إي (يوليو 2003). "لصقة مثبط MAO عبر الجلد فعالة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . أخبار الطب النفسي السريري .
  248. 1 2 هايلوود جيه إم (27 سبتمبر 2018). مناهج جديدة نحو تعزيز الدافعية دوائياً (أطروحة). جامعة كامبريدج. ص 13-14 . doi : 10.17863/CAM.40216 . 
  249. 1 2 كالاغان سي كيه، روين جيه، أومارا إس إم (2018). "الأدوار المحتملة لمستقبلات الأفيون في التحفيز واضطراب الاكتئاب الشديد". نظام الأفيون كواجهة بين الأنظمة المعرفية والتحفيزية للدماغ . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 239. الصفحات 89-119 . doi : 10.1016/bs.pbr.2018.07.009 . ISBN   978-0-444-64167-0PMID 30314570​​ 
  250. ↑ يوهن إس إي، رينولدز إس، تريبودي جي، كوريا إم، سالامون جي دي (أبريل 2018). "يزيد مثبط أكسيداز أحادي الأمين ب، ديبرينيل، من اختيار النشاط عالي الجهد لدى الفئران التي خضعت لاختبار نسبة التغذية/اختيار العلف التدريجي: الآثار المترتبة على علاج الاختلالات التحفيزية". بحوث الدماغ السلوكية . 342 : 27-34 . doi : 10.1016/j.bbr.2017.12.039 . PMID 29292157 . 
  251. ↑ كونتريراس-مورا هـ، رولاند م.أ، يوهن س.إ، كوريا م، سالامون ج.د (مارس 2018). "انعكاس جزئي للتأثيرات التحفيزية المرتبطة بالجهد للتترابينازين باستخدام مثبط MAO-B ديبرينيل (سيليجيلين): الآثار المترتبة على علاج الاختلالات التحفيزية". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 166 : 13-20 . doi : 10.1016/j.pbb.2018.01.001 . PMID 29309800 . 
  252. ^ فان دالين جيه دبليو، مول فان شارانت إي بي، نيدركورن بي جيه، فان جول دبليو إيه، ريتشارد إي (مارس 2013). “لامبالاة ما بعد السكتة الدماغية”. سكتة دماغية . 44 (3): 851-860 . دوى : 10.1161/ستروكياها.112.674614 . بميد 23362076 . 
  253. 1 2 العدوي، ش.ح. (1998). علم الأدوية النفسية العصبية للدافعية: دراسة للمكافأة وآليات ووظائف الفص الجبهي وتحت القشري (أطروحة) . تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2024 .
  254. ↑ مارين آر إس، فوغل بي إس، هوكينز جيه، دافي جيه، كروب بي (1995). "اللامبالاة: متلازمة قابلة للعلاج". مجلة علم النفس العصبي السريري وعلم الأعصاب . 7 (1): 23-30 . doi : 10.1176/jnp.7.1.23 . PMID 7711487 . 
  255. ↑ نيوبورن جي، نيوبورن دي (فبراير 2005). "سيليجيلين في علاج اللامبالاة بعد إصابة الدماغ الرضية". إصابات الدماغ . 19 (2): 149-154 . doi : 10.1080/02699050410001719989 . PMID 15841758 . 
  256. ^ متوكل ف، العثماني ح، فاضل ح، سلاسي الأول (ديسمبر 2009). "اللامبالاة الشديدة بعد إصابة الرأس: التطور مواتٍ لـ Sélégiline" [ اللامبالاة الشديدة بعد إصابة الرأس: التحسن باستخدام علاج السيليجيلين ] . جراحة الأعصاب (بالفرنسية). 55 (6): 551-554 . دوى : 10.1016/j.neuchi.2008.10.009 . بميد 19084243 . 
  257. ↑ مارين آر إس، ويلكوز بي إيه (2005). "اضطرابات انخفاض الدافعية". مجلة إعادة تأهيل إصابات الرأس . 20 (4): 377-388 . doi : 10.1097/00001199-200507000-00009 . PMID 16030444 . 
  258. 1 2 دينغ إكس، شانغ إكس، غو كيه، تشو إل، وانغ واي، وو واي، وآخرون . (أغسطس 2023). "فعالية وسلامة مضادات الاكتئاب للإقلاع عن التدخين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". بيولوجيا الإدمان . 28 (8) e13303. doi : 10.1111/adb.13303 . PMID 37500482 .  
  259. 1 2 حاجي زاده أ، هاوز س، ثيودولو أ، كليمبرر إ، هارتمان-بويس ج، ليفينغستون-بانكس ج، وآخرون . (مايو 2023). " مضادات الاكتئاب للإقلاع عن التدخين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (5) CD000031. doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub6 . PMC 10207863. PMID 37230961 .   
  260. ^ كاستيلز إكس، كاساس إم، بيريز-مانيا سي، رونسيرو سي، فيدال إكس، كابيلا دي (فبراير 2010). كاستيلز العاشر (محرر). “فعالية الأدوية النفسية للاعتماد على الكوكايين”. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين (2) CD007380. دوى : 10.1002/14651858.CD007380.pub3 . بميد 20166094 . 
  261. ↑ كوستا إيه إم، ليما إم إس، ماري جيه دي جيه (سبتمبر 2006). "مراجعة منهجية حول الإدارة السريرية للاختلال الوظيفي الجنسي الناجم عن مضادات الذهان في الفصام" . مجلة ساو باولو الطبية . 124 (5): 291-297 . doi : 10.1590/s1516-31802006000500012 . PMC 11068300. PMID 17262163 .  
  262. ↑ شميدت إتش إم، هاجن إم، كريستون إل، سواريس-وايزر كيه، مايان إن، بيرنر إم إم (نوفمبر 2012). "إدارة الخلل الجنسي الناتج عن العلاج بالأدوية المضادة للذهان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (11) CD003546. doi : 10.1002/14651858.CD003546.pub3 . PMC 7003677. PMID 23152218 .  
  263. 1 2 مورفي بي بي، تشونغ واي سي، بارك تي دبليو، ماكغوري بي دي (ديسمبر 2006). "العلاج الدوائي للأعراض السلبية الأولية في الفصام: مراجعة منهجية". مجلة أبحاث الفصام . 88 ( 1-3 ): 5-25 . doi : 10.1016/j.schres.2006.07.002 . PMID 16930948 . 
  264. 1 2 3 ماسكي ك، تروتي إل إم، كوتاغال إس، روبرت أوجيه آر، سويك تي جيه، رولي جيه إيه، وآخرون . (سبتمبر 2021). "علاج الاضطرابات المركزية لفرط النعاس: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي وتقييم GRADE من الأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 17 (9): 1895-1945 . doi : 10.5664/jcsm.9326 . PMC 8636345. PMID 34743790 .   
  265. 1 2 3 4 نيشينو إس، كوتوري إن (2016). "آليات عمل الأدوية المتعلقة بالنوم القهري: علم الأدوية للمركبات المحفزة لليقظة ومضادات النوبات المفاجئة". النوم القهري: دليل سريري ( الطبعة الثانية). تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 307-329 . doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN   978-3-319-23738-1.
  266. 1 2 نيشينو إس، أريجوني جيه، كانبايشي تي، ديمينت دبليو سي، مينيو إي (1996). "التأثيرات المقارنة لمثبطات MAO-A وMAO-B الانتقائية على نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ لدى الكلاب" . أبحاث النوم . 25 : 315.
  267. ↑ أنان د، لابيرج ل، جالايس ب، شيفريه س (نوفمبر 2024). "المنشطات النفسية لعلاج فرط النوم (النعاس المفرط أثناء النهار) في ضمور العضلات التوتري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2024 (11) CD003218. doi : 10.1002/14651858.CD003218.pub3 . PMC 11571272. PMID 39555632 .  
  268. 1 2 3 4 Yeh PG, Spruyt K, DelRosso LM, Walters AS (2023). "مراجعة سردية للأدوية الأقل شهرة لعلاج متلازمة تململ الساقين وآثارها المرضية" . Tremor Other Hyperkinet Mov (NY) . 13 7. doi : 10.5334/tohm.739 . PMC 9983500. PMID 36873914 .  
  269. 1 2 أورورا آر إن، كريستو دي إيه، بيستا إس آر، رولي جيه إيه، زاك آر إس، كيسي كيه آر، وآخرون . (أغسطس 2012). "علاج متلازمة تململ الساقين واضطراب حركة الأطراف الدورية لدى البالغين - تحديث لعام 2012 : معايير الممارسة مع مراجعة منهجية قائمة على الأدلة وتحليلات تلوية: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة النوم . 35 (8): 1039-1062 . doi : 10.5665/sleep.1988 . PMC 3397811. PMID 22851801 .   
  270. 1 2 غريوال م، حواء ر، شابيرو س (مارس 2002). "علاج حركات الأطراف الدورية أثناء النوم باستخدام سيليجيلين هيدروكلوريد". اضطرابات الحركة . 17 (2): 398-401 . doi : 10.1002/mds.10082 . PMID 11921131 . 
  271. ↑ سواريس-وايزر ك، راثبون ج، أوغاوا ي، شينوهارا ك، بيرغمان هـ (مارس 2018). "علاجات متنوعة لخلل الحركة المتأخر الناجم عن مضادات الذهان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (3) CD000208. doi : 10.1002/14651858.CD000208.pub2 . PMC 6494382. PMID 29552749 .  
  272. ↑ ويلكوك جي كي، بيركس جيه، وايتهيد إيه، إيفانز إس جيه (فبراير 2002). "تأثير السيليجيلين في علاج مرضى الزهايمر: تحليل تلوي للتجارب المنشورة". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 17 (2): 175-183 . doi : 10.1002/gps.545 . PMID 11813282 . 
  273. ↑ بيركس ج، فليكر ل (2003). "سيليجيلين لعلاج مرض الزهايمر". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD000442. doi : 10.1002/14651858.CD000442 . PMID 12535396 . 
  274. ↑ ساندرز أو، راجاجوبال إل (يونيو 2020). "مثبطات فوسفودايستراز لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية للتجارب السريرية وعلم الأوبئة مع أساس منطقي آلي" . مجلة تقارير مرض الزهايمر . 4 (1): 185-215 . doi : 10.3233/ADR-200191 . PMC 7369141. PMID 32715279 .  
  275. ↑ لافر ك، داير س، وايتهيد س، كليمسون ل، كروتي م (أبريل 2016). "التدخلات لتأخير التدهور الوظيفي لدى مرضى الخرف: مراجعة منهجية للمراجعات المنهجية" . بي إم جيه أوبن . 6 (4) e010767. doi : 10.1136/bmjopen-2015-010767 . PMC 4854009. PMID 27121704 .  
  276. ↑ ستينتون سي، ماكيث آي، تايلور جيه بي، لافورتون إل، ميوشي إي، ماك إي، وآخرون . (أغسطس 2015). "الإدارة الدوائية لخرف أجسام ليوي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 172 (8): 731-742 . doi : 10.1176/appi.ajp.2015.14121582 . PMID 26085043 .  
  277. ↑ بيغي إي، بيندر إتش، بيرل سي، بورنشتاين إن، ديسيرينس كيه، غروبا إس، وآخرون . (سبتمبر 2021). "دليل الأكاديمية الأوروبية لعلم الأعصاب والاتحاد الأوروبي لجمعيات إعادة التأهيل العصبي بشأن الدعم الدوائي في إعادة التأهيل الحركي المبكر بعد السكتة الدماغية الإقفارية الحادة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 28 (9): 2831-2845 . doi : 10.1111/ene.14936 . PMID 34152062 .  
  278. 1 2 Szymkowicz E, Alnagger N, Seyfzadehdarabad F, Cardone P, Whyte J, Gosseries O (2023). "العلاجات الدوائية". الغيبوبة واضطرابات الوعي ( الطبعة الثالثة). تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 115-146 . doi : 10.1007/978-3-031-50563-8_7 . ISBN   978-3-031-50562-1.
  279. 1 2 ماسوتا أو، ترويانو إل، لوريتو في، موريتا بي، إسترانيو إيه (نوفمبر 2018). "سيليجيلين في المرضى الذين يعانون من اضطراب الوعي: دراسة تجريبية مفتوحة". المجلة الكندية لعلوم الأعصاب . 45 (6): 688-691 . doi : 10.1017/cjn.2018.315 . PMID 30430963 . 
  280. ^ الربوة ج (1989). "علم الصيدلة للسيليجيلين ((-) ديبرينيل). جوانب جديدة " . اكتا نيورولوجيكا الاسكندنافية. ملحق . 126 : 83– 91. دوى : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01787.x . بميد 2515725 . 
  281. ↑ عبادي م، شارما س، شافالي س، الرفاعي ح (فبراير 2002). "التأثيرات الوقائية العصبية للسيليجيلين". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 67 (3): 285-289 . doi : 10.1002/jnr.10148 . PMID 11813232 . 
  282. 1 2 بينتو-فيرير د، مينارد ج، ألان هـ (1996). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ب: الوضع الحالي والإمكانات المستقبلية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 6 (3): 217-236 . doi : 10.2165/00023210-199606030-00005 . ISSN 1172-7047 . 
  283. ↑ كنول ج (1978). "الآليات المحتملة لعمل (-)ديبرينيل في مرض باركنسون". مجلة النقل العصبي . 43 ( 3-4 ): 177-198 . doi : 10.1007/BF01246955 . PMID 745011 . 
  284. ↑ كوهين ج، باسيك ب، كوهين ب، ليست أ، ميتيلينو س، ياهر م د (أكتوبر 1984). "بارجيلين وديبرينيل يمنعان السمية العصبية لـ 1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين (MPTP) في القرود". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 106 (1): 209-210 . doi : 10.1016/0014-2999(84)90700-3 . PMID 6442232 . 
  285. ↑ فينيغان كيه تي، ديلاني إل إي، إيروين آي، ريكورت جي إيه، لانغستون جيه دبليو (سبتمبر 1989). "لا تزداد تأثيرات 5،7-ثنائي هيدروكسي تريبتامين (5،7-DHT) في استنزاف الأمينات في فئران C57BL/6 مع التقدم في العمر". أبحاث الدماغ . 496 ( 1-2 ): 251-256 . doi : 10.1016/0006-8993(89)91072-x . PMID 2804634 . 
  286. موراتالا ر، خيرنار أ، سيمولا ن، غرانادو ن، غارسيا-مونتيس جيه آر، بورسيدو بي إف، وآخرون . ( أغسطس 2017). "السمية العصبية للأدوية المرتبطة بالأمفيتامين في البشر والحيوانات التجريبية: الآليات الرئيسية". بروغ نيوروبيول . 155 : 149-170 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2015.09.011 . hdl : 10261/156486 . PMID 26455459 .  
  287. 1 2 بويرتا إي، أغيري ن (5 يوليو 2011). "ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA، 'إكستاسي'): التنكس العصبي مقابل التعديل العصبي" . المستحضرات الصيدلانية . 4 (7): 992-1018 . doi : 10.3390/ph4070992 . ISSN 1424-8247 . PMC 4058674 .  
  288. ↑ سبراغ جيه إي، نيكولز دي إي (أبريل 1995). "تثبيط MAO-B يحمي من السمية العصبية الناجمة عن MDMA في الجسم المخطط". علم الأدوية النفسية . 118 (3): 357-359 . doi : 10.1007/BF02245967 . PMID 7542394 . 
  289. ↑ سبراغ جيه إي، نيكولز دي إي (مايو 1995). "يحمي مثبط أكسيداز أحادي الأمين-ب، إل-ديبرينيل، من بيروكسدة الدهون الناجمة عن 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، ومن نقص السيروتونين طويل الأمد". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 273 (2): 667-673 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)09490-X . PMID 7538579 . 
  290. ↑ ألفيس إي، سومافييل تي، ألفيس سي جيه، غوميز دا سيلفا جيه، باراتا جيه سي، فرنانديز إي، وآخرون . (سبتمبر 2007). "إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين-ب يتوسط التأثيرات السمية العصبية الناجمة عن الإكستاسي على ميتوكوندريا دماغ الفئران المراهقة" . مجلة علم الأعصاب . 27 (38): 10203-10210 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2645-07.2007 . PMC 6672671. PMID 17881526 .   
  291. ↑ كوركيري جيه إم، إليوت إس، شيفانو إف، كورازا أو، غودس إيه إتش (يوليو 2013). "سمية MDAI (5,6-ميثيلين ديوكسي-2-أمينوإندان؛ 6,7-ثنائي هيدرو-5H-سيكلوبنتا[f][1,3]بنزوديوكسول-6-أمين؛ 'سباركل'؛ 'ميندي'): نظرة عامة موجزة وتحديث". علم الأدوية النفسية البشرية . 28 (4): 345-355 . doi : 10.1002/hup.2298 . PMID 23881883 . 
  292. ↑ جونسون إم بي، هوانغ إكس إم، نيكولز دي إي (ديسمبر 1991). "السمية العصبية للسيروتونين في الفئران بعد العلاج المشترك بعامل دوباميني متبوعًا بنظير غير سام للأعصاب من 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA)". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 40 (4): 915-922 . doi : 10.1016/0091-3057(91)90106-c . PMID 1726189 . 
  293. ↑ هالاداي إيه كيه، كيرشنر إي، هيس كيه، فيشر إتش، فاغنر جي سي (نوفمبر 2001). "دور تثبيط أكسيداز أحادي الأمين ونقص أحادي الأمين في السمية العصبية الناجمة عن فينفلورامين وإطلاق السيروتونين". علم الأدوية والسموم . 89 (5): 237-248 . doi : 10.1034/j.1600-0773.2001.d01-154.x (غير نشط في 21 أغسطس 2025). PMID 11881977 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من أغسطس 2025 ( رابط )
  294. ↑ بن منصور س، برونزويك دي جيه (يوليو 1994). "مثبط MAO-B ديبرينيل، وليس مثبط MAO-A كلورجيلين، يعزز السمية العصبية لبارا-كلورو أمفيتامين". أبحاث الدماغ . 650 (2): 305-312 . doi : 10.1016/0006-8993(94)91796-5 . PMID 7953696 . 
  295. ↑ سبراغ جيه إي، جونسون إم بي، شميدت سي جيه، نيكولز دي إي (أكتوبر 1996). "دراسات حول آلية السمية العصبية لمركب بارا-كلورو أمفيتامين". بيوكيم فارماكول . 52 (8): 1271-1277 . doi : 10.1016/0006-2952(96)00482-0 . PMID 8937435 . 
  296. ↑ غولدبيرغ إس آر، ياسار إس (1997). "تعاطي الميثامفيتامين والسمية العصبية المصاحبة له: تأثيرات سيليجيلين (ل-ديبرينيل)". الكيمياء العصبية: الجوانب الخلوية والجزيئية والسريرية . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 327-330 . doi : 10.1007/978-1-4615-5405-9_55 . ISBN  978-1-4613-7468-8.
  297. ↑ وان إف جيه، شيا آي إس، لين إتش سي، هوانغ إس واي، تونغ سي إس (يونيو 2000). "يخفف النوميفينسين من السمية العصبية الطرفية للدوبامين الناجمة عن د-أمفيتامين في الجسم المخطط للفئران". المجلة الصينية لعلم وظائف الأعضاء . 43 (2): 69-74 . PMID 10994696 . 
  298. ↑ غراسينغ ك، أزيفيدو ر، كاروبان س، غوش س (يناير 2001). "التأثيرات ثنائية الطور للسيليجيلين على الدوبامين في الجسم المخطط: عدم وجود تأثير على استنزاف الدوبامين الناجم عن الميثامفيتامين". أبحاث الكيمياء العصبية . 26 (1): 65-74 . doi : 10.1023/a:1007632700126 . PMID 11358284 . 
  299. ↑ ديفيدسون سي، تشين كيو، تشانغ إكس، شيونغ إكس، لازاروس سي، لي تي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2007). "يُخفف علاج ديبرينيل من التغيرات طويلة الأمد قبل وبعد المشبك العصبي الناجمة عن تعاطي الميثامفيتامين المزمن". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 573 ( 1-3 ): 100-110 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.06.046 . PMID 17651730 .  
  300. ↑ كارفاليو إم، كارمو إتش، كوستا في إم، كابيلا جي بي، بونتيس إتش، ريميو إف، وآخرون . (أغسطس 2012). “سمية الأمفيتامينات: تحديث”. آرتش توكسيكول . 86 (8): 1167– 231. بيب كود : 2012ArTox..86.1167C . دوى : 10.1007/s00204-012-0815-5 . بميد 22392347 .  
  301. ↑ إيدينوف إيه إن، سوينفورد سي آر، أوديشو إيه إس، بوروز سي آر، ستارك سي دبليو، راسلان دبليو إيه، وآخرون (2022). " التفاعلات الدوائية ذات الأهمية السريرية مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين" . بحوث علم النفس الصحي . 10 (4) 39576. doi : 10.52965/001c.39576 . PMC 9680847. PMID 36425231 .   
  302. 1 2 "سيليجيلين عبر الجلد (إمسام) - سومرست للأدوية" . أديس إنسايت . 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2024 .
  303. ↑ "أقراص سيليجيلين سريعة الذوبان في الفم (إيفوبي؛ FPF 1100 NW) - شركة FP للأدوية" . AdisInsight . 3 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2024 .
  304. 1 2 3 برويت دي إس، روهل دبليو دبليو، إنتريكن تي، غريفين دي، دارلينغ إل (مارس 1997). "إدارة فرط نشاط قشرة الكظر المعتمد على الغدة النخامية لدى الكلاب باستخدام ل-ديبرينيل (أنيبريل)". مجلة العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية - ممارسات الحيوانات الصغيرة . 27 (2): 273-286 . doi : 10.1016/s0195-5616(97)50031-3 . PMID 9076907 . 
  305. 1 2 برادوك، جيه إيه، تشيرش، دي بي، روبرتسون، آي دي (2004). "علاج فرط نشاط قشرة الكظر المعتمد على الغدة النخامية لدى الكلاب باستخدام سيليجيلين" (ملف PDF) . المجلة البيطرية الأسترالية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 29 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2011 .( ملف PDF )
  306. 1 2 إيغيانروا ك (2014). بيانات الأدوية الأساسية للعلاج العقلاني في الممارسة البيطرية . دار النشر AuthorHouse. الصفحات 127-128 . ISBN  978-1-4918-0010-2.
  307. ↑ بربار ميهيفك إس، ماجديتش جي (2019). "الخلل الإدراكي لدى الكلاب ومرض الزهايمر - وجهان لمرض واحد؟" . فرونت نيوروساينس . 13 604. doi : 10.3389/fnins.2019.00604 . PMC 6582309. PMID 31249505 .  
  308. 1 2 "أقراص أنيبريل للاستخدام البيطري" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2017 .
  309. ↑ لوندغرين ب. "الخلل الإدراكي لدى الكلاب" . الشريك البيطري . تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2011 .
  310. 1 2 ريفيير جيه إي، بابيتش إم جي (2013). علم الأدوية والعلاجات البيطرية . جون وايلي وأولاده. ص 530. ISBN  978-1-118-68590-7.
  311. 1 2 3 4 بابيتش إم جي (2015). دليل سوندرز للأدوية البيطرية: الحيوانات الصغيرة والكبيرة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 722. ISBN  978-0-323-24485-5.