مثبط النيورامينيداز

مثبطات النيورامينيداز (NAIs) هي فئة من الأدوية التي تثبط إنزيم النيورامينيداز . وهي من أكثر أنواع الأدوية المضادة للفيروسات شيوعًا لعلاج الإنفلونزا. تُعد النيورامينيدازات الفيروسية ضرورية لتكاثر فيروس الإنفلونزا، حيث تُسهّل تبرعم الفيروس من الخلية المضيفة. ينتمي إلى هذه الفئة كل من أوسيلتاميفير (تاميفلو)، وزاناميفير ( ريلينزا)، ولانيناميفير (إينافير)، وبيراميفير . على عكس مثبطات M2 ، التي تعمل فقط ضد فيروس الإنفلونزا A، فإن مثبطات النيورامينيداز فعالة ضد كل من فيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

تمت الموافقة على مثبطات النيورامينيداز، أوسيلتاميفير وزاناميفير، في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج والوقاية من الإنفلونزا A وB. يعمل بيراميفير عن طريق الارتباط بقوة بإنزيم النيورامينيداز لفيروسات الإنفلونزا، ويُثبط تنشيطه لفترة أطول بكثير من أوسيلتاميفير أو زاناميفير. ^{[ 5 ]} مع ذلك، يُطلق لانيناميفير ببطء من الخلايا إلى الجهاز التنفسي، مما يُؤدي إلى فعالية طويلة الأمد ضد فيروس الإنفلونزا. وبالتالي، فإن آلية فعالية لانيناميفير طويلة الأمد تختلف أساسًا عن آلية بيراميفير. ^{[ 6 ]}

كانت فعالية هذه العلاجات موضع جدل واسع في السنوات الأخيرة. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} ومع ذلك، بعد جائحة إنفلونزا H1N1 عام 2009، أُبلغ عن فعالية العلاج المبكر بمثبطات النيورامينيداز في الحد من الحالات الخطيرة والوفيات في العديد من البلدان. ^{​​[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

في البلدان التي تُعالج فيها الأمراض الشبيهة بالإنفلونزا باستخدام مثبطات النيورامينيداز على المستوى الوطني، تُظهر التقارير الإحصائية انخفاضًا في معدل الوفيات الناجمة عن الأعراض، وذلك بفضل التطبيق الشامل للعلاج المبكر باستخدام هذه الفئة من الأدوية. ^{[ 14 ]} ورغم الاستخدام الواسع النطاق للأوسيلتاميفير في هذه البلدان، لم تُسجّل أي حالات تفشٍّ ناجمة عن فيروسات مقاومة للأوسيلتاميفير، كما لم تُبلّغ أي حالات مرضية خطيرة ناجمة عن هذه الفيروسات. ^{[ 14 ]} ولا تزال مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة توصي باستخدام علاج الأوسيلتاميفير للأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات، وكبار السن، والأشخاص الأقل عرضةً للخطر الذين تظهر عليهم الأعراض خلال 48 ساعة من ظهور أولى أعراض العدوى. ^{[ 15 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء . قد تكون السلوكيات غير الطبيعية التي لوحظت لدى الأطفال بعد تناول أوسيلتاميفير امتدادًا للهذيان أو الهلوسة الناجمة عن الإنفلونزا. ^{[ 14 ]} يحدث ذلك في المراحل المبكرة من المرض، أي خلال 48 ساعة من بدء الأعراض. ​​لذلك، يُنصح بمراقبة الأطفال المصابين بالإنفلونزا من قبل ذويهم لمدة 48 ساعة بعد بدء المرض، بغض النظر عما إذا كان الطفل يتلقى علاجًا بمثبطات النيورامينيداز أم لا. ^{[ 14 ]} ومع ذلك، تشير الدراسات التي أُجريت منذ وضع تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ملصق الدواء إلى أن هذه الأعراض العصبية والنفسية مرتبطة بالإنفلونزا نفسها وليست بالأوسيلتاميفير. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} وقد ارتبط علاج الأوسيلتاميفير بانخفاض في الأعراض العصبية والنفسية، كما أن الوقاية منه لا تزيد من خطر حدوثها مقارنةً بغير المصابين بالإنفلونزا. ^{[ 16 ]}

• لانيناميفير
• أوسيلتاميفير (تاميفلو)
• بيراميفير (رابيفاب)
• زاناميفير (ريلينزا)

هياكل مثبطات النيورامينيداز الفيروسية المستخدمة

مثبطات النيورامينيداز الفيروسية قيد الاستخدام

زاناميفير	أوسيلتاميفير	بيراميفير	لانيناميفير

• سيانيدين-3-سامبوبيوسيد (مستخلص من البلسان الأسود ) ^{[ 20 ]}
• كوبتيسين
• البربرين ^{[ 21 ]}

• اكتشاف وتطوير مثبطات النيورامينيداز

الوسائط المتعلقة بمثبطات النيورامينيداز على ويكيميديا ​​كومنز