Neuregulin

Neuregulins are a family of four structurally related proteins that are part of the EGF family of proteins. These proteins have been shown to have diverse functions in the development of the nervous system and play multiple essential roles in vertebrate embryogenesis including: cardiac development, Schwann cell and oligodendrocyte differentiation, some aspects of neuronal development, as well as the formation of neuromuscularsynapses.^[2][3]

Included in the family are heregulin; neu differentiation factor; acetylcholine receptor synthesis stimulator; glial growth factor; and sensory and motor-neuron derived factor.^[4] Multiple family members are generated by alternate splicing or by use of several cell type-specific transcription initiation sites. In general, they bind to and activate the erbB family of receptor tyrosine kinases (erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), and erbB4 (HER4)), functioning both as heterodimers and homodimers.

The neuregulin family includes:

• Neuregulin 1 (NRG1), with numerous discovered isoforms stemming from alternative splicing:
  • Type I NRG1; alternative names: Heregulin, NEU differentiation factor (NDF), or acetylcholine receptor inducing activity (ARIA)
  • Type II NRG1; alternative name: Glial Growth Factor-2 (GGF2);
  • Type III NRG1; alternative name: Sensory and motor neuron-derived factor (SMDF);
  • Type IV NRG1;
  • Type V NRG1;
  • Type VI NRG1; Types IV-VI are proteins with 3 novel N-terminal domains identified in 2004.^[5]
• Neuregulin 2 (NRG2);
• Neuregulin 3 (NRG3);
• Neuregulin 4 (NRG4);

In mammals, neuregulin family members are the products of 4 genes NRG1, NRG2, NRG3 and NRG4 respectively.

تتواجد الأشكال الغشائية من نيورغولين 1 (NRG1) داخل الحويصلات المشبكية، بما في ذلك تلك التي تحتوي على الغلوتامات. ^{[ 6 ]} بعد الإخراج الخلوي ، يتواجد NRG1 في الغشاء قبل المشبكي، حيث قد ينفصل نطاقه الخارجي. ثم ينتقل هذا النطاق عبر الشق المشبكي ويرتبط بأحد أفراد عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGF) على الغشاء بعد المشبكي، مما يؤدي إلى تنشيطه. وقد ثبت أن هذا يزيد من التعبير عن بعض وحدات مستقبلات الغلوتامات. ويبدو أن NRG1 يُرسل إشارات للتعبير عن وحدات مستقبلات الغلوتامات، وتحديد موقعها، و/أو فسفرتها، مما يُسهل انتقال الغلوتامات لاحقًا.

تم تحديد جين NRG1 كجين محتمل يحدد قابلية الإصابة بالفصام من خلال مزيج من أساليب الربط الجيني والارتباط. ^{[ 6 ]}

يلعب NRG1 دورًا في تطور المشابك العصبية ، حيث يؤثر على زيادة تنظيم جينات مستقبلات الأستيل كولين أسفل الصفيحة النهائية بعد أن تقوم الخلايا العصبية الحركية للثدييات بالاتصال المشبكي مع ألياف العضلات ، ومن هنا جاء اسمه البديل ARIA = نشاط تحفيز مستقبلات الأستيل كولين .

أشارت دراسة أُجريت على الفئران في أوائل عام 2009 إلى أنه عند تعطيل إشارات نيورغولين-1 / ErbB ، تنمو التفرعات الشجرية للخلايا العصبية ولكنها لا تكتمل. لم يُحدث هذا أي تغييرات ملحوظة فورية في نمو الدماغ، ولكن لوحظ انخفاض في عدد التفرعات الشجرية على الخلايا العصبية لدى البالغين. ^{[ 7 ] [ 8 ]} وقد تعطلت إشارات الغلوتامات بشكل ملحوظ لدى الفئران نتيجةً لهذه التجربة.

تم العثور على NRG-1 و2 و3 في الأسماك والطيور.

تم العثور على mRNA مشابه لسلف Pro-NRG2 لدى الثدييات في دودة الأرض الدبالية Lumbricidae .

• النيوريغولينات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب