ERBB4
إنزيم كيناز التيروزين البروتيني المستقبل erbB-4 هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين ERBB4 . [ 5 ] [ 6 ] وقد وُصفت متغيرات ناتجة عن التضفير البديل تُشفِّر أشكالًا بروتينية مختلفة؛ ومع ذلك، لم يتم توصيف جميع المتغيرات بشكل كامل. [ 7 ]
وظيفة
يُعدّ مستقبل التيروزين-بروتين كيناز erbB-4 مستقبلًا لكيناز التيروزين ، وهو عضو في عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة . ERBB4 بروتين غشائي أحادي المرور من النوع الأول، يحتوي على نطاقات غنية بالسيستين تشبه نطاقات فورين ، ونطاق كيناز التيروزين، وموقع ارتباط كيناز فوسفاتيديل إينوزيتول-3، ونمط ارتباط نطاق PDZ . يرتبط هذا البروتين بالنيوريغولينات 2 و3 و4، وعامل النمو الشبيه بعامل نمو البشرة المرتبط بالهيبارين، والبيتا سيلولين، ويتم تنشيطه بواسطتها . يحفز ارتباط الليغاند مجموعة متنوعة من الاستجابات الخلوية، بما في ذلك الانقسام الخلوي والتمايز. تسمح أحداث التحلل البروتيني المتعددة بإطلاق جزء سيتوبلازمي وجزء خارج خلوي. [ 7 ]
الأهمية السريرية
ارتبطت الطفرات في هذا الجين بالسرطان. [ 7 ] كما رُبطت تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة الأخرى ونمط وراثي مُعرِّض للخطر بالفصام . [ 8 ] وقد وُجدت أيضًا تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة في جين ERBB4 في دراسة أُجريت على مرضى التصلب الجانبي الضموري العائلي من النوع 19. [ 9 ]
التفاعلات
ثبت أن ERBB4 يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000178568 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000062209 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ Zimonjic DB، Alimandi M، Miki T، Popescu NC، Kraus MH (مارس 1995). "توطين الجين HER4/erbB-4 البشري إلى الكروموسوم 2". الجين الورمي . 10 (6): 1235– 7. بميد 7700649 .
- ↑ ساردي إس بي، مورتي جيه، كويرالا إس، باتن بي إيه، كورفاس جي (أكتوبر 2006). "تنظيم توقيت تكوين الخلايا النجمية في الدماغ النامي بواسطة إشارات ErbB4 النووية المعتمدة على بروتين بريسينيلين" . مجلة Cell . 127 (1): 185-197 . doi : 10.1016/j.cell.2006.07.037 . PMID 17018285. S2CID 18779079 .
- 1 2 3 "Entrez Gene: ERBB4 v-erb-a erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4 (avian)" .
- ^ سيلبيربيرج جي، دارفاسي أ، بينكاس-كرامارسكي آر، نافون آر (مارس 2006). “تورط ErbB4 مع مرض انفصام الشخصية: دراسات الارتباط والتعبير”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية الجزء ب . 141ب (2): 142– 8. دوى : 10.1002/ajmg.b.30275 . بميد 16402353 . S2CID 23553550 .
- ↑ تاكاهاشي واي، فوكودا واي، يوشيمورا جيه، تويودا إيه، كوربا كيه، موريتويو إتش، وآخرون . (نوفمبر 2013). "طفرات ERBB4 التي تعطل مسار نيورغولين-ErbB4 تسبب التصلب الجانبي الضموري من النوع 19" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 93 (5): 900-905 . doi : 10.1016/j.ajhg.2013.09.008 . PMC 3824132. PMID 24119685 .
- ↑ غارسيا، ر. أ.، فاسوديفان، ك.، بونانو، أ. (مارس 2000). "يتفاعل مستقبل النيورغولين ErbB-4 مع البروتينات الحاوية على نطاق PDZ في المشابك العصبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (7): 3596-3601 . doi : 10.1073/pnas.070042497 . PMC 16285. PMID 10725395 .
- ↑ هوانغ واي زد، وون إس، علي دي دبليو، وانغ كيو، تانويتز إم، دو كيو إس، بيلكي كيه إيه، يانغ دي جيه، شيونغ دبليو سي، سالتر إم دبليو، مي إل (مايو 2000). "تنظيم إشارات النيورغولين بواسطة PSD-95 المتفاعل مع ErbB4 في مشابك الجهاز العصبي المركزي" . نيرون . 26 ( 2): 443-55 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)81176-9 . PMID 10839362. S2CID 1429113 .
- ↑ ويليامز سي سي، أليسون جي جي، فيدال جي إيه، بورو إم إي، بيكمان بي إس، ماريرو إل، جونز إف إي (نوفمبر 2004). " ينظم مستقبل التيروزين كيناز ERBB4/HER4 التعبير الجيني من خلال عمله كبروتين مرافق نووي STAT5A" . مجلة بيولوجيا الخلية . 167 (3): 469-478 . doi : 10.1083/jcb.200403155 . PMC 2172499. PMID 15534001 .
- ↑ شولز دبليو إكس، دينغ إل، مان إم (2005). " تفاعلات الفوسفوتيروسين لعائلة كيناز مستقبلات ErbB" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 1 (1) 2005.0008. doi : 10.1038/msb4100012 . PMC 1681463. PMID 16729043 .
- ↑ أوميروفيتش ج، بوجيوني إي إم، نابوليتانو س، فيسكو ف، فرايولي ر، فراتي ل، جولينو أ، أليماندي م (أبريل 2004). "تنظيم ارتباط ErbB-4 بالمنشط النسخي المساعد YAP65 بواسطة الليجاند يتحكم في النسخ على المستوى النووي". بحوث الخلية التجريبية . 294 (2): 469-79 . doi : 10.1016/j.yexcr.2003.12.002 . PMID 15023535 .
للمزيد من القراءة
- كاربنتر، ج. (مارس 2003). "ErbB-4: آلية العمل والبيولوجيا". بحوث الخلية التجريبية . 284 (1): 66-77 . doi : 10.1016/S0014-4827(02)00100-3 . PMID 12648466 .
- كولوسكو، جي إم، بلاومان، جي دي، كارلتون، جي دبليو، غرين، جي إم، شوياب، إم (سبتمبر 1993). "توصيف عامل تمايز خلايا سرطان الثدي الذي ينشط مستقبل HER4/p180erbB4 على وجه التحديد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (25): 18407-18410 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)46636-1 . PMID 7689552 .
- بارباتشي إي جي، غوارينو بي سي، ستروه جي جي، سينغلتون دي إتش، روزناك كيه جيه، موير جي دي، أندروز جي سي (أبريل 1995). "الأساس البنيوي لخصوصية ارتباط عامل نمو البشرة والهيرغولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (16): 9585-9589 . doi : 10.1074/jbc.270.16.9585 . PMID 7721889 .
- ناجاتا ك، كوهدا د، هاتاناكا إتش، إيشيكاوا إس، ماتسودا إس، ياماموتو تي، سوزوكي إيه، إيناجاكي إف (أغسطس 1994). "بنية الحل للمجال الشبيه بعامل نمو البشرة لهيريجولين ألفا، وهو يجند لـ p180erbB-4" . مجلة إمبو . 13 (15): 3517–23 . دوى : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x . بمك 395255 . بميد 8062828 .
- بلاومان، جي دي، كولوسكو، جي إم، ويتني، جي إس، غرين، جي إم، كارلتون، جي دبليو، فوي، إل، نويباور، إم جي، شوياب، إم (مارس 1993). "التنشيط النوعي للرابطة لـ HER4/p180erbB4، وهو العضو الرابع في عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (5): 1746-1750 . Bibcode : 1993PNAS...90.1746P . doi : 10.1073/pnas.90.5.1746 . PMC 45956. PMID 8383326 .
- كوهين، ب. د.، غرين، ج. م.، فوي، ل.، فيل، هـ. ب. (مارس 1996). "الخصائص البيولوجية والكيميائية الحيوية التي يتوسطها HER4 في خلايا NIH 3T3. دليل على وجود ثنائيات غير متجانسة من HER1-HER4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (9): 4813-4818 . doi : 10.1074/jbc.271.9.4813 . PMID 8617750 .
- أندرسون ب، وينتلاند إم إيه، ريكافرينتي جيه واي، ليو دبليو، جيبس آر إيه (أبريل 1996). "طريقة "المحول المزدوج" لتحسين بناء مكتبة الشوتجن". الكيمياء الحيوية التحليلية . 236 (1): 107-113 . doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- يو دبليو، أندرسون بي، وورلي كيه سي، موزني دي إم، دينغ واي، ليو دبليو، ريكافرينتي جيه واي، وينتلاند إم إيه، لينون جي، جيبس آر إيه (أبريل 1997). "تسلسل الحمض النووي المكمل المتسلسل على نطاق واسع" . أبحاث الجينوم . 7 (4): 353-358 . doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146. PMID 9110174 .
- إيلينيوس ك، بول س، أليسون ج، صن ج، كلاغسبرون م (مارس 1997). "تنشيط HER4 بواسطة عامل نمو شبيه بـEGF مرتبط بالهيبارين يحفز الانجذاب الكيميائي وليس التكاثر" . مجلة EMBO . 16 (6): 1268-1278 . doi : 10.1093/emboj/16.6.1268 . PMC 1169725. PMID 9135143 .
- تشانغ إتش، ريز دي جيه، جيلبرت دبليو، ستيرن دي إف، ماكماهون يو جيه (مايو 1997). "الروابط لمستقبلات عائلة ErbB المشفرة بواسطة جين شبيه بالنيورغولين". نيتشر . 387 ( 6632): 509-512 . Bibcode : 1997Natur.387R.509C . doi : 10.1038/387509a0 . PMID 9168114. S2CID 4359654 .
- كارواي كي إل، ويبر جيه إل، أونغر إم جيه، ليديسما جيه، يو إن، غاسمان إم، لاي سي (مايو 1997). "نيوريغولين-2، ربيطة جديدة لكينازات التيروزين لمستقبلات ErbB3/ErbB4". نيتشر . 387 ( 6632): 512-516 . Bibcode : 1997Natur.387R.512C . doi : 10.1038/387512a0 . PMID 9168115. S2CID 4310136 .
- تشاو، ن.هـ.، ليو، هـ.س.، يانغ، هـ.ب.، تشان، س.هـ.، سو، إ.ج. (يونيو 1997). "أنماط التعبير عن عائلة مستقبلات erbB في الظهارة البولية الطبيعية وسرطان الخلايا الانتقالية: دراسة مناعية نسيجية". أرشيف فيرشو . 430 (6): 461-466 . doi : 10.1007/s004280050056 . PMID 9230911. S2CID 35461038 .
- Zhang D, Sliwkowski MX, Mark M, Frantz G, Akita R, Sun Y, Hillan K, Crowley C, Brush J, Godowski PJ (سبتمبر 1997). "Neuregulin-3 (NRG3): بروتين جديد غني في الأنسجة العصبية يرتبط بـ ErbB4 وينشطه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (18): 9562-7 . Bibcode : 1997PNAS...94.9562Z . doi : 10.1073/pnas.94.18.9562 . PMC 23218. PMID 9275162 .
- إيلينيوس ك، كورفاس ج، بول س، تشوي سي جيه، ريو سي، بلاومان جي دي، كلاغسبرون م (أكتوبر 1997). "نظير جديد لنطاق ما قبل الغشاء من HER4/ErbB4. التوزيع النسيجي الخاص بالنظير والمعالجة التفاضلية استجابةً لإستر الفوربول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (42): 26761-26768 . doi : 10.1074/jbc.272.42.26761 . PMID 9334263 .
- كوموراساكي تي، تويودا إتش، أوشيدا دي، موريموتو إس (1997). "يرتبط الإبيريغولين بمستقبل عامل نمو البشرة وErbB-4 ويحفز فسفرة التيروزين لمستقبل عامل نمو البشرة، وErbB-2، وErbB-3، وErbB-4". أونكوجين . 15 ( 23): 2841-2848 . doi : 10.1038/sj.onc.1201458 . PMID 9419975. S2CID 32124103 .
- فيدز آر جيه، كامبل دي إتش، جينز بي دبليو، سيفرتسن إس بي، ساساكي إتش، والاش سي، دالي آر جيه (مارس 1998). "تحليل استقطاب Grb7 بواسطة مستقبلات erbB المنشطة بالهيرغولين يكشف عن انتقائية هدف جديدة لـ erbB3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (13): 7717-24 . doi : 10.1074/jbc.273.13.7717 . PMID 9516479 .
- جونز جيه تي، بالينجر إم دي، بيساكين بي آي، لوفغرين جيه إيه، فيتزباتريك في دي، فيربراذر دبليو جيه، ويلز جيه إيه، سليوكوفسكي إم إكس (مايو 1998). "تقييم تفاعل ارتباط نطاق عامل نمو البشرة (EGF) لبروتين هيريجولين بيتا مع مستقبلات ErbB3 وErbB4 باستخدام طفرات مسح الألانين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (19): 11667-11674 . doi : 10.1074/jbc.273.19.11667 . PMID 9565587 .
- سرينيفاسان ر، بولسوم ر، هيرست هـ.س، غوليك و.ج (يوليو 1998). "تعبير بروتين c-erbB-4/HER4 وmRNA الخاص به في أنسجة الجنين والبالغ البشري الطبيعية وفي دراسة استقصائية لتسعة أنواع من الأورام الصلبة". مجلة علم الأمراض . 185 (3): 236-245 . doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199807)185:3 < 236::AID - PATH118 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 9771476. S2CID 23117095 .
- هاراري د، تزهار إي، رومانو ج، شيلي م، بيرس جيه إتش، أندروز جي سي، ياردن واي (أبريل 1999). "نيوريغولين-4: عامل نمو جديد يعمل عبر مستقبل التيروزين كيناز ErbB-4". أونكوجين . 18 ( 17): 2681-2689 . doi : 10.1038/sj.onc.1202631 . PMID 10348342. S2CID 25901713 .
روابط خارجية
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 2
- مستقبلات التيروزين كيناز
