تخليق الكينولين من نيمينتوفسكي

تُعدّ عملية تخليق الكينولين وفقًا لطريقة نيمينتوفسكي تفاعلًا كيميائيًا بين أحماض الأنثرانيليك والكيتونات (أو الألدهيدات ) لتكوين مشتقات غاما-هيدروكسي كينولين. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

في عام ١٨٩٤، أفاد نيمينتوفسكي بتكوّن ٢-فينيل-٤-هيدروكسي كينولين عند تسخين حمض الأنثرانيليك والأسيتوفينون إلى ١٢٠-١٣٠  درجة مئوية. ثم وجد لاحقًا أنه عند درجة حرارة أعلى، ٢٠٠  درجة مئوية، ينتج حمض الأنثرانيليك والهيبتالدهيد كميات ضئيلة من ٤-هيدروكسي-٣-بنتاكينولين. ^{[ ٥ ]} وقد نُشرت العديد من المراجعات. ^{[ ٦ ] [ ٧ ]}

تُعدّ درجات الحرارة المطلوبة لهذا التفاعل سببًا في قلة شيوعه مقارنةً بطرق تصنيع الكينولين الأخرى . مع ذلك، اقتُرحت تعديلاتٌ لجعل هذا التفاعل أكثر عمليةً وفائدة. يُحفّز إضافة أوكسي كلوريد الفوسفور إلى مزيج التفاعل عملية تكثيفٍ تُنتج كلا المتصاوغين لمركبٍ طليعيٍّ هامٍّ لمضادٍّ هامٍّ لمستقبلات ألفا _-1 الأدرينالية. ^{[ 8 ]} عند استبدال الموضع 3 من أريل كيتون، تبيّن أن تفاعلًا من نوع نيمينتوفسكي مع حمض البروبيونيك يُمكن أن يُنتج 4-هيدروكسي كينولين مع بديل 2-ثيوميثيل. ^{[ 9 ]} كما عُدّلت الطريقة لتحدث بوجود كميةٍ حفزيةٍ من القاعدة، ^{[ 10 ]} أو في وجود حمض البوليفوسفوريك. ^{[ 11 ]}

نظرًا لتشابه هذه المواد مع الكواشف المستخدمة في تخليق الكينولون بطريقة فريدلاندر ، والتي تتضمن بنزالدهيد مع ألدهيد أو كيتون ، فإن آلية تخليق الكينولين بطريقة نيمينتوفسكي لا تختلف كثيرًا عن آلية تخليق فريدلاندر. وبالرغم من الدراسات المعمقة، إلا أن هناك مسارين محتملين للتفاعل، وكلاهما مدعوم بأدلة قوية. ^{[ 5 ]} يُعتقد أن التفاعل يبدأ بتكوين قاعدة شيف، ثم يتطور عبر تكثيف جزيئي داخلي لتكوين وسيط إيمين (انظر أدناه). بعد ذلك، يحدث فقدان للماء يؤدي إلى إغلاق الحلقة وتكوين مشتق الكينولين. تدعم معظم الأدلة هذه الآلية في الظروف العادية عند درجة حرارة 120-130  درجة مئوية. في المقابل، يبدأ التفاعل بتكثيف جزيئي داخلي، يليه تكوين وسيط الإيمين. ^{[ 12 ]} وقد تبين أن هذا الأخير أكثر شيوعًا في الظروف الحمضية أو القاعدية. وقد اقتُرح مسار مشابه لتخليق الكينازولين بطريقة نيمينتوفسكي . ^{[ 13 ]}

• هارتز، ر. (2011) في كتاب " تفاعلات الأسماء في الكيمياء الحلقية غير المتجانسة II" ، تحرير جي جاك لي وإي جيه كوري، وايلي، رقم ISBN 978-0-470-08508-0.

• تركيب الكينولين في كامبس
• توليف فريدلاندر
• تفاعل فيتزنجر