أوتيليكسيزوماب

أوتيلكسيزوماب ، المعروف أيضاً باسم TRX4، هو جسم مضاد أحادي النسيلة ، ^{[ 1 ]} يجري تطويره لعلاج داء السكري من النوع الأول وأمراض المناعة الذاتية الأخرى. يتم تطوير هذا الجسم المضاد من قبل شركة توليركس بالتعاون مع شركة جلاكسو سميث كلاين، ويتم تصنيعه من قبل مختبرات أبوت . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

يُعدّ أوتيلكسيزوماب أحد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العديدة قيد الدراسة والتي تستهدف CD3 ، وهو مستقبل للخلايا اللمفاوية التائية يشارك في الإشارات الخلوية الطبيعية. وبشكل أكثر تحديدًا، يستهدف أوتيلكسيزوماب سلسلة إبسيلون من CD3 . تشير البيانات إلى أن الدواء يعمل عن طريق تثبيط وظيفة الخلايا التائية الفعالة، التي تهاجم عن طريق الخطأ خلايا بيتا المنتجة للأنسولين وتدمرها ، بينما يحفز الخلايا التائية التنظيمية، التي من المعروف أنها تحمي من تلف الخلايا التائية الفعالة، وبالتالي تحافظ على قدرة خلايا بيتا الطبيعية على إنتاج الأنسولين. ^{[ 4 ]}

تم إثبات فعالية الدواء في دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثانية. وأظهرت هذه البيانات قدرة أوتيلكسيزوماب على الحفاظ على وظيفة خلايا بيتا، كما تم قياسها بواسطة الببتيد C ، لدى المرضى لمدة تصل إلى 18 شهرًا بعد تناول الجرعة، بالإضافة إلى تقليل الحاجة إلى الأنسولين للحفاظ على مستوى السكر في الدم. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

دُرست فعالية وسلامة دواء أوتيلكسيزوماب لعلاج داء السكري من النوع الأول المناعي الذاتي في دراسة محورية من المرحلة الثالثة تُعرف باسم DEFEND (تقييم العلاج ذي الاستجابة المستدامة لداء السكري من النوع الأول المبكر أو حديث الظهور). ^{[ 7 ]} كانت DEFEND تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة، صُممت لتجنيد حوالي 240 مريضًا بالغًا، تتراوح أعمارهم بين 18 و45 عامًا، تم تشخيص إصابتهم حديثًا بداء السكري من النوع الأول المناعي الذاتي. أُجريت DEFEND في مراكز متعددة في أمريكا الشمالية وأوروبا. صُممت التجربة لتقييم ما إذا كانت جرعة واحدة من أوتيلكسيزوماب، تُعطى في غضون 90 يومًا من التشخيص الأولي، ستُقلل من كمية الأنسولين المُعطاة اللازمة للسيطرة على مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تثبيط تدمير خلايا بيتا. ^{[ 8 ]} فشلت التجربة في إثبات فعالية العلاج. ^{[ 9 ]}

حصل دواء أوتيلكسيزوماب على صفة " دواء يتيم " من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ^{[ 10 ]}

يتكون أوتيلكسيزوماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة، من سلسلتين ثقيلتين وسلسلتين خفيفتين . السلاسل الثقيلة هي سلاسل γ1 (غاما-1) بشرية مُؤنسنة من الفئران، مما يجعل أوتيلكسيزوماب من الغلوبولين المناعي G1 . أما السلاسل الخفيفة فهي سلاسل λ (لامدا) هجينة بشرية/فأرية. ^{[ 11 ]}