جسم مضاد أحادي النسيلة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

تمثيل عام للطريقة المستخدمة لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة [ 1 ] [ 2 ]

الجسم المضاد أحادي النسيلة ( mAb ، ويُسمى أحيانًا moAb [ 3 ] ) هو جسم مضاد يُنتج من سلالة خلوية عن طريق استنساخ خلية دم بيضاء فريدة . جميع الأجسام المضادة اللاحقة المشتقة بهذه الطريقة تعود إلى خلية أصلية فريدة.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة متطابقة، وبالتالي تتمتع بألفة أحادية التكافؤ ، حيث ترتبط فقط بمحدد مستضدي معين (جزء من المستضد الذي يتعرف عليه الجسم المضاد). [ 4 ] في المقابل، الأجسام المضادة متعددة النسيلة هي مزيج من أجسام مضادة مشتقة من سلالات متعددة من خلايا البلازما ، يرتبط كل منها بمحدد مستضدي خاص به. كما يمكن هندسة أجسام مضادة اصطناعية تُعرف بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ثنائية التخصص ، والتي تتضمن موقعين مختلفين لربط المستضد ( FABs ) على نفس الجسم المضاد.

من الممكن إنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة ترتبط على وجه التحديد بأي مادة مناسبة تقريبًا؛ ويمكن استخدامها للكشف عنها أو تنقيتها. وقد أصبحت هذه القدرة أداة بحثية في الكيمياء الحيوية ، والبيولوجيا الجزيئية ، والطب . تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في تشخيص أمراض مثل السرطان والعدوى [ 5 ] ، كما تُستخدم علاجيًا في علاج أمراض مثل السرطان والأمراض الالتهابية .

تاريخ

في أوائل القرن العشرين، اقترح عالم المناعة بول إرليخ فكرة " الرصاصة السحرية "، وهي عبارة عن مركب يستهدف بشكل انتقائي كائنًا مسببًا للمرض، ويحمل سمًا لهذا الكائن. وقد أرست هذه الفكرة الأساس لمفهوم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ومقترنات الأدوية وحيدة النسيلة. حصل إرليخ وإيلي ميتشنيكوف على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1908 لتقديمهما الأساس النظري لعلم المناعة.

بحلول سبعينيات القرن العشرين، عُرفت الخلايا اللمفاوية المنتجة لجسم مضاد واحد، في صورة الورم النخاعي المتعدد - وهو سرطان يصيب الخلايا البائية . استُخدمت هذه الأجسام المضادة الشاذة أو البروتينات الشاذة لدراسة بنية الأجسام المضادة، ولكن لم يكن من الممكن بعد إنتاج أجسام مضادة متطابقة خاصة بمستضد معين . [ 6 ] : 324. في عام 1973، وصف جيرولد شوابر إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة باستخدام خلايا هجينة بشرية-فأرية. [ 7 ] ولا يزال هذا العمل يُستشهد به على نطاق واسع بين الباحثين الذين يستخدمون الخلايا الهجينة المشتقة من الإنسان . [ 8 ] في عام 1975، نجح جورج كولر وسيزار ميلشتاين في دمج خطوط خلايا الورم النخاعي مع الخلايا البائية لإنشاء خلايا هجينة قادرة على إنتاج أجسام مضادة خاصة بمستضدات معروفة، وقد خُلِّدت. [ 9 ] وقد تقاسموا مع نيلز كاج جيرن جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1984 لاكتشافهم هذا. [ 9 ]

في عام 1988، كان غريغوري وينتر وفريقه روادًا في تقنيات تحويل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى أجسام مضادة بشرية ، [ 10 ] مما أدى إلى القضاء على التفاعلات التي كانت تسببها العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لدى بعض المرضى. وبحلول التسعينيات، أحرزت الأبحاث تقدمًا في استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة علاجيًا، وفي عام 2018، حصل جيمس ب. أليسون وتاسوكو هونجو على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لاكتشافهما علاجًا للسرطان عن طريق تثبيط التنظيم المناعي السلبي، باستخدام أجسام مضادة وحيدة النسيلة تمنع الروابط المثبطة. [ 11 ]

يُنسب الفضل في العمل التطبيقي اللازم لتنفيذ هذه الأفكار إلى لي نادلر . وكما ورد في مقالٍ صادر عن معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، "كان أول من اكتشف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد مستضدات خاصة بالخلايا البائية البشرية، وفي الواقع، تم اكتشاف جميع المستضدات المعروفة الخاصة بالخلايا البائية البشرية في مختبره. إنه باحثٌ تطبيقيٌّ حقيقي، إذ استخدم هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لتصنيف سرطان الدم الليمفاوي للخلايا البائية البشرية والأورام اللمفاوية، بالإضافة إلى ابتكار عوامل علاجية للمرضى. [...] والأهم من ذلك، أنه كان أول من أعطى جسمًا مضادًا وحيد النسيلة لإنسان (مريض مصاب بسرطان الغدد اللمفاوية للخلايا البائية)." [ 12 ]

إنتاج

بالنظر إلى شرائح مزارع الخلايا التي تنتج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
يمكن إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بكميات غير محدودة في القوارير.
يتم ملء الآبار يدويًا بسائل لإجراء اختبار بحثي. يتضمن هذا الاختبار تحضير مزارع تُزرع فيها الخلايا الهجينة بكميات كبيرة لإنتاج الأجسام المضادة المطلوبة. ويتم ذلك عن طريق دمج خلية ورم نقوي مع خلية ليمفاوية من الفأر لتكوين خلية هجينة ( خلية هجينة ).
غمر الشرائح المُجهزة في محلول

تطوير الهيبريدوما

يرتكز جزء كبير من العمل وراء إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة على إنتاج الخلايا الهجينة، والذي يتضمن تحديد خلايا البلازما/الخلايا البلازمية الأولية المتخصصة بمستضد معين، والتي تنتج أجسامًا مضادة خاصة بهذا المستضد، ثم دمج هذه الخلايا مع خلايا الورم النخاعي المتعدد . [ 9 ] يمكن استخدام خلايا B الأرنبية لتكوين خلية هجينة أرنبية . [ 13 ] [ 14 ] يُستخدم بولي إيثيلين جلايكول لدمج أغشية البلازما المتجاورة، [ 15 ] ولكن نسبة النجاح منخفضة، لذا يُستخدم وسط انتقائي لا تنمو فيه إلا الخلايا المدمجة. هذا ممكن لأن خلايا الورم النخاعي المتعدد فقدت القدرة على تصنيع إنزيم هيبوكسانثين-جوانين-فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT)، وهو إنزيم ضروري لإعادة تصنيع الأحماض النووية. لا يُمثل غياب إنزيم HGPRT مشكلة لهذه الخلايا إلا إذا تعطل مسار تصنيع البيورين من الصفر أيضًا. إن تعريض الخلايا للأمينوبترين ( وهو نظير لحمض الفوليك الذي يثبط إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز ) يجعلها غير قادرة على استخدام مسار التخليق الحيوي وتصبح متطلبة تمامًا للأحماض النووية ، وبالتالي تتطلب مكملات غذائية للبقاء على قيد الحياة.

يُطلق على وسط الاستنبات الانتقائي اسم وسط HAT لاحتوائه على الهيبوكسانثين والأمينوبترين والثيميدين . هذا الوسط انتقائي للخلايا الهجينة ( الهيبريدوما ). لا تستطيع خلايا المايلوما غير الهجينة النمو لافتقارها إلى إنزيم HGPRT، وبالتالي عدم قدرتها على نسخ حمضها النووي. كما لا تستطيع خلايا الطحال غير الهجينة النمو إلى ما لا نهاية بسبب قصر عمرها. فقط الخلايا الهجينة الهجينة، المعروفة باسم الهيبريدوما، قادرة على النمو إلى ما لا نهاية في هذا الوسط، لأن خلية الطحال الشريكة تُوفر إنزيم HGPRT، بينما تمتلك خلية المايلوما الشريكة سمات تجعلها خالدة (شبيهة بالخلايا السرطانية).

يُخفف هذا المزيج من الخلايا، ثم تُستنسخ الخلايا من خلايا أصلية منفردة في أطباق ميكروية. بعد ذلك، تُفحص الأجسام المضادة التي تفرزها الخلايا المستنسخة المختلفة لمعرفة قدرتها على الارتباط بالمستضد (باستخدام اختبار مثل ELISA أو اختبار مصفوفة المستضدات) أو اختبار التلطيخ المناعي النقطي . ثم تُختار الخلية المستنسخة الأكثر إنتاجية واستقرارًا لاستخدامها لاحقًا.

يمكن زراعة الخلايا الهجينة إلى أجل غير مسمى في وسط زراعة خلايا مناسب. كما يمكن حقنها في الفئران (في التجويف البريتوني ، المحيط بالأمعاء). هناك، تُنتج أورامًا تُفرز سائلًا غنيًا بالأجسام المضادة يُسمى السائل الاستسقائي .

يجب إثراء الوسط الغذائي أثناء عملية الانتقاء في المختبر لتعزيز نمو الخلايا الهجينة. ويمكن تحقيق ذلك باستخدام طبقة من خلايا ليفية مغذية أو وسط غذائي مكمل مثل بريكلون. كما يمكن استخدام أوساط زراعة مُهيأة بواسطة البلاعم. يُفضل عادةً الإنتاج في مزارع الخلايا لأن تقنية الاستسقاء مؤلمة للحيوان. وعند وجود تقنيات بديلة، يُعتبر الاستسقاء غير أخلاقي . [ 16 ]

تقنية جديدة لتطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

طُوِّرت العديد من تقنيات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة خلال الفترة الممتدة من سبعينيات القرن العشرين وحتى أواخر العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، [ 17 ] مثل تقنية عرض العاثيات ، [ 18 ] وزراعة الخلايا البائية المفردة، [ 19 ] وتضخيم الخلايا المفردة من مجموعات مختلفة من الخلايا البائية ، [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] وتقنيات فحص خلايا البلازما المفردة. وبخلاف تقنية الهيبريدوما التقليدية، تستخدم التقنيات الأحدث تقنيات البيولوجيا الجزيئية لتضخيم السلاسل الثقيلة والخفيفة لجينات الأجسام المضادة بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، وإنتاجها في أنظمة بكتيرية أو ثديية باستخدام تقنية إعادة التركيب الجيني . ومن مزايا هذه التقنيات الجديدة إمكانية تطبيقها على حيوانات متعددة، مثل الأرانب واللاما والدجاج وغيرها من حيوانات التجارب الشائعة في المختبر.

طهارة

بعد الحصول على عينة من وسط زراعة الخلايا الهجينة أو عينة من سائل الاستسقاء، يجب استخلاص الأجسام المضادة المطلوبة. تتكون ملوثات عينة زراعة الخلايا بشكل أساسي من مكونات الوسط، مثل عوامل النمو والهرمونات والترانسفيرين . في المقابل، من المرجح أن تحتوي العينة المأخوذة من الجسم الحي على أجسام مضادة من المضيف، وإنزيمات البروتياز ، والنيوكليازات ، والأحماض النووية، والفيروسات . في كلتا الحالتين، قد توجد إفرازات أخرى من الخلايا الهجينة، مثل السيتوكينات . قد يكون هناك أيضًا تلوث بكتيري، وبالتالي سموم داخلية تفرزها البكتيريا. بناءً على مدى تعقيد الوسط المطلوب في زراعة الخلايا، وبالتالي الملوثات، قد تكون إحدى الطريقتين ( في الجسم الحي أو في المختبر ) أفضل.

تُهيأ العينة أولاً، أو تُجهز للتنقية. تُزال الخلايا وبقاياها والدهون والمواد المتخثرة، عادةً بالطرد المركزي متبوعًا بالترشيح باستخدام مرشح بمسام 0.45  ميكرومتر. قد تُسبب هذه الجسيمات الكبيرة ظاهرة تُعرف بتلوث الغشاء في مراحل التنقية اللاحقة. إضافةً إلى ذلك، قد لا يكون تركيز المنتج في العينة كافيًا، خاصةً في الحالات التي يُنتج فيها الجسم المضاد المطلوب بواسطة سلالة خلوية ذات إفراز منخفض. لذلك، تُركز العينة بالترشيح الفائق أو الغسيل الكلوي .

معظم الشوائب المشحونة هي عادةً أنيونات مثل الأحماض النووية والسموم الداخلية. ويمكن فصلها باستخدام كروماتوغرافيا التبادل الأيوني . [ 25 ] إما أن تُستخدم كروماتوغرافيا التبادل الكاتيوني عند درجة حموضة منخفضة بما يكفي ليرتبط الجسم المضاد المطلوب بالعمود بينما تتدفق الأنيونات من خلاله، أو تُستخدم كروماتوغرافيا التبادل الأنيوني عند درجة حموضة عالية بما يكفي ليتدفق الجسم المضاد المطلوب عبر العمود بينما ترتبط به الأنيونات. كما يمكن فصل العديد من البروتينات مع الأنيونات بناءً على نقطة التعادل الكهربائي (pI). في البروتينات، تُعرَّف نقطة التعادل الكهربائي (pI) بأنها درجة الحموضة التي يكون عندها البروتين متعادل الشحنة. عندما تكون درجة الحموضة أكبر من pI، يكون للبروتين شحنة سالبة صافية، وعندما تكون أقل من pI، يكون للبروتين شحنة موجبة صافية. على سبيل المثال، يبلغ pI للألبومين 4.8، وهو أقل بكثير من pI لمعظم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي يبلغ pI لها 6.1. وبالتالي، عند درجة حموضة تتراوح بين 4.8 و 6.1، من المرجح أن تكون الشحنة المتوسطة لجزيئات الألبومين سالبة، بينما تكون جزيئات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة موجبة الشحنة، مما يجعل فصلها ممكنًا. أما الترانسفيرين، فله نقطة تعادل كهربائي (pI) تبلغ 5.9، لذا يصعب فصله بهذه الطريقة. ويتطلب الفصل الجيد فرقًا في نقطة التعادل الكهربائي لا يقل عن 1.

يمكن إزالة الترانسفيرين باستخدام كروماتوغرافيا الاستبعاد الحجمي . تُعد هذه الطريقة من أكثر تقنيات الكروماتوغرافيا موثوقية. ولأننا نتعامل مع بروتينات، فإن خصائص مثل الشحنة والألفة غير ثابتة وتتغير بتغير الرقم الهيدروجيني نتيجةً لتأين الجزيئات وفقدانها للبروتونات، بينما يبقى الحجم ثابتًا نسبيًا. ومع ذلك، فإن لهذه الطريقة عيوبًا مثل انخفاض الدقة، وانخفاض السعة، وقصر أوقات الاستخلاص .

تُعدّ كروماتوغرافيا التقارب البروتيني A/G طريقةً أسرع بكثير وأسهل في خطوة واحدة للفصل . يرتبط الجسم المضاد بشكل انتقائي بالبروتين A/G، مما يُتيح الحصول على مستوى عالٍ من النقاء (عادةً ما يزيد عن 80%). قد تُلحق الظروف القاسية لهذه الطريقة ضررًا بالأجسام المضادة سهلة التلف. إذ يُمكن أن يؤدي انخفاض الرقم الهيدروجيني إلى كسر الروابط وإزالة الجسم المضاد من العمود. إضافةً إلى تأثيره المحتمل على المنتج، قد يتسبب انخفاض الرقم الهيدروجيني في تسرب البروتين A/G نفسه من العمود وظهوره في العينة المُستخلصة. تتوفر أنظمة مُذيبات لطيفة تستخدم تركيزات عالية من الأملاح لتجنب تعريض الأجسام المضادة الحساسة لانخفاض الرقم الهيدروجيني. كما تُعدّ التكلفة عاملاً هامًا في هذه الطريقة، لأن البروتين A/G المُثبّت عبارة عن راتنج أغلى ثمنًا.

لتحقيق أعلى درجة نقاء في خطوة واحدة، يمكن استخدام تنقية التقارب، حيث يُستخدم المستضد لتوفير الخصوصية للأجسام المضادة. في هذه الطريقة، يُربط المستضد المستخدم في إنتاج الجسم المضاد تساهميًا بدعامة من الأغاروز . إذا كان المستضد ببتيدًا ، فإنه يُصنّع عادةً مع سيستين طرفي ، مما يسمح بالارتباط الانتقائي ببروتين حامل، مثل KLH، أثناء عملية التطوير ولتسهيل التنقية. بعد ذلك، يُحضن الوسط الحاوي على الجسم المضاد مع المستضد المُثبّت، إما دفعةً واحدة أو أثناء تمرير الجسم المضاد عبر عمود، حيث يرتبط بشكل انتقائي ويمكن الاحتفاظ به بينما تُغسل الشوائب. ثم يُستخدم محلول إلوشن ذو درجة حموضة منخفضة أو محلول إلوشن أكثر لطفًا وعالي الملوحة لاستخلاص الجسم المضاد المنقى من الدعامة.

عدم تجانس الأجسام المضادة

يُعدّ عدم تجانس المنتج شائعًا في الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وغيرها من المنتجات البيولوجية المُعاد تركيبها، وعادةً ما يحدث إما في المراحل السابقة أثناء عملية التعبير الجيني أو في المراحل اللاحقة أثناء عملية التصنيع. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

تتضمن هذه المتغيرات عادةً تجمعات، ونواتج نزع الأميد ، ومتغيرات الغليكوزيل ، وسلاسل جانبية مؤكسدة للأحماض الأمينية، بالإضافة إلى إضافات الأحماض الأمينية الطرفية الأمينية والكربوكسيلية. [ 29 ] يمكن لهذه التغيرات البنيوية الدقيقة ظاهريًا أن تؤثر على استقرار ما قبل التجارب السريرية وتحسين العملية، فضلًا عن فعالية المنتج العلاجي، وتوافره الحيوي ، وقدرته على إثارة الاستجابة المناعية . تتضمن طريقة التنقية المقبولة عمومًا لتدفقات عملية إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقاط هدف المنتج باستخدام البروتين A ، ثم الإذابة، ثم التحميض لتعطيل الفيروسات الثديية المحتملة، يليه الفصل الكروماتوغرافي الأيوني ، أولًا باستخدام خرزات الأنيون ثم باستخدام خرزات الكاتيون.

استُخدمت تقنية كروماتوغرافيا الإزاحة لتحديد وتوصيف هذه المتغيرات غير المرئية غالبًا بكميات مناسبة لبرامج التقييم ما قبل السريري اللاحقة، مثل دراسات حركية الدواء على الحيوانات. [ 30 ] [ 31 ] تُعدّ المعرفة المكتسبة خلال مرحلة التطوير ما قبل السريري بالغة الأهمية لتعزيز فهم جودة المنتج، كما أنها توفر أساسًا لإدارة المخاطر وزيادة المرونة التنظيمية. وتسعى مبادرة "الجودة بالتصميم" التي أطلقتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا إلى توفير إرشادات حول التطوير وتسهيل تصميم المنتجات والعمليات التي تُعظّم الفعالية والسلامة، مع تحسين قابلية تصنيع المنتج. [ 32 ]

معاد التركيب

يتضمن إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلفة تقنيات استنساخ الذخيرة ، أو تقنية كريسبر/كاس9 ، أو تقنيات عرض العاثيات / الخميرة . [ 33 ] تعتمد هندسة الأجسام المضادة المؤتلفة على إنتاج الأجسام المضادة باستخدام الفيروسات أو الخميرة ، بدلاً من الفئران. وتعتمد هذه التقنيات على الاستنساخ السريع لقطاعات جينات الغلوبولين المناعي لإنشاء مكتبات من الأجسام المضادة ذات تسلسلات أحماض أمينية مختلفة قليلاً ، والتي يمكن من خلالها اختيار الأجسام المضادة ذات الخصائص النوعية المطلوبة. [ 34 ] تُعد مكتبات الأجسام المضادة العاثية نوعًا من مكتبات مستضدات العاثيات. [ 35 ] يمكن استخدام هذه التقنيات لتعزيز خصوصية تعرف الأجسام المضادة على المستضدات، واستقرارها في مختلف الظروف البيئية، وفعاليتها العلاجية، وإمكانية الكشف عنها في التطبيقات التشخيصية. [ 36 ] وقد استُخدمت حجرات التخمير لإنتاج الأجسام المضادة على نطاق واسع.

الأجسام المضادة الخيمرية

على الرغم من أن الأجسام المضادة للفئران والبشر متشابهة من الناحية الهيكلية، إلا أن الاختلافات بينهما كانت كافية لإثارة استجابة مناعية عند حقن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للفئران في البشر، مما أدى إلى إزالتها السريعة من الدم، بالإضافة إلى التأثيرات الالتهابية الجهازية وإنتاج الأجسام المضادة البشرية المضادة للفئران (HAMA).

استُخدم الحمض النووي المُعاد تركيبه منذ أواخر ثمانينيات القرن الماضي لزيادة مدة بقائه في الخلايا. في إحدى الطرق المعروفة باسم "تطعيم منطقة تحديد المكملية" [ 37 ] ، دُمج الحمض النووي للفأر الذي يُشفّر الجزء الرابط من جسم مضاد أحادي النسيلة مع الحمض النووي البشري المُنتج للأجسام المضادة في خلايا حية. وقد أدى التعبير عن هذا الحمض النووي " الخيمري " أو "المُؤنسن" من خلال زراعة الخلايا إلى إنتاج أجسام مضادة نصفها من الفأر ونصفها من الإنسان. [ 38 ] [ 39 ]

الأجسام المضادة البشرية

تم تطوير مناهج لعزل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية. [ 17 ]

منذ اكتشاف إمكانية إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، سعى العلماء إلى ابتكار منتجات بشرية بالكامل للحد من الآثار الجانبية للأجسام المضادة المؤنسنة أو الهجينة. وقد طُرحت عدة مناهج ناجحة، منها: الفئران المعدلة وراثيًا [ 40 ] ، وعرض العاثيات [ 18 ] ، واستنساخ الخلايا البائية المفردة [ 17 ] .

يكلف

تُعدّ الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أغلى تكلفةً في التصنيع من الجزيئات الصغيرة نظرًا لتعقيد العمليات المستخدمة وحجم الجزيئات الكبير، فضلًا عن تكاليف البحث والتطوير الباهظة اللازمة لتوفير مركب كيميائي جديد للمرضى. ويتم تسعيرها بما يُمكّن الشركات المصنّعة من استرداد تكاليف الاستثمار الكبيرة عادةً، وفي حال عدم وجود ضوابط سعرية، كما هو الحال في الولايات المتحدة، قد تكون الأسعار أعلى إذا كانت تُقدّم قيمةً عالية. وقد خلص سبعة باحثين من جامعة بيتسبرغ إلى أن "التكلفة السنوية لعلاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في مجالي الأورام وأمراض الدم تزيد بنحو 100,000 دولار أمريكي مقارنةً بالحالات المرضية الأخرى"، وذلك عند مقارنتها على أساس المريض الواحد، مع تلك الخاصة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو الاضطرابات الأيضية، وعلم المناعة، والأمراض المعدية، والحساسية ، وطب العيون. [ 41 ]

التطبيقات

الاختبارات التشخيصية

بمجرد إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمادة معينة، يمكن استخدامها للكشف عن وجود هذه المادة. ويمكن الكشف عن البروتينات باستخدام اختبارات لطخة ويسترن ولطخة النقاط المناعية . في الكيمياء النسيجية المناعية ، يمكن استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للكشف عن المستضدات في مقاطع الأنسجة المثبتة، وبالمثل، يمكن استخدام التألق المناعي للكشف عن مادة ما في مقاطع الأنسجة المجمدة أو الخلايا الحية.

الاستخدامات التحليلية والكيميائية

يمكن أيضًا استخدام الأجسام المضادة لتنقية المركبات المستهدفة من المخاليط، باستخدام طريقة الترسيب المناعي .

الاستخدامات العلاجية

تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العلاجية من خلال آليات متعددة، مثل تثبيط وظائف الجزيئات المستهدفة، أو تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا التي تعبر عن الهدف، أو عن طريق تعديل مسارات الإشارات. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

علاج السرطان

أحد العلاجات المحتملة للسرطان هو استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي ترتبط فقط بمستضدات خاصة بالخلايا السرطانية، وتحفز استجابة مناعية ضد الخلية السرطانية المستهدفة. يمكن تعديل هذه الأجسام المضادة لتوصيل سم أو نظير مشع أو سيتوكين أو أي مركب فعال آخر، أو لتصميم أجسام مضادة ثنائية التخصص قادرة على الارتباط، عبر منطقة Fab الخاصة بها ، بكل من المستضد المستهدف والمركب أو الخلية الفعالة. كل جسم مضاد سليم قادر على الارتباط بمستقبلات الخلايا أو بروتينات أخرى عبر منطقة Fc الخاصة به .

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج السرطان. ADEPT : العلاج الدوائي الإنزيمي الموجه بالأجسام المضادة؛ ADCC : السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة؛ CDC: السمية الخلوية المعتمدة على المتممة ؛ MAb: جسم مضاد وحيد النسيلة؛ scFv: جزء Fv أحادي السلسلة. [ 45 ]

تشمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج السرطان ما يلي: [ 46 ]

أمراض المناعة الذاتية

تشمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في علاج أمراض المناعة الذاتية إنفليكسيماب وأداليموماب ، وهما فعالان في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، وداء كرون ، والتهاب القولون التقرحي ، والتهاب الفقار اللاصق ، وذلك لقدرتهما على الارتباط بعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وتثبيطه . [ 47 ] يثبط كل من بازيلكسيماب وداكليزوماب إنترلوكين -2 (IL-2) على الخلايا التائية المنشطة ، وبالتالي يساعدان في منع رفض زراعة الكلى الحاد. [ 47 ] يثبط أوماليزوماب الغلوبولين المناعي البشري E (IgE)، وهو مفيد في علاج الربو التحسسي المتوسط ​​إلى الشديد .

أمثلة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العلاجية

يمكن الحصول على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في الأبحاث مباشرةً من موردي الأجسام المضادة، أو من خلال استخدام محرك بحث متخصص مثل CiteAb . فيما يلي أمثلة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ذات الأهمية السريرية.

الفئة الرئيسيةيكتبطلبالآلية/الهدفوضع
مضاد التهابإنفليكسيماب [ 47 ]يثبط عامل نخر الورم ألفاهجين
أداليمومابيثبط عامل نخر الورم ألفابشر
أوستيكينومابكتل إنترلوكين IL-12 و IL-23بشر
باسيليكسيماب [ 47 ]
  • رفض حاد لعمليات زرع الكلى
يثبط إنتاج الإنترلوكين-2 على الخلايا التائية المنشطةهجين
داكليزوماب [ 47 ]
  • رفض حاد لعمليات زرع الكلى
يثبط إنتاج الإنترلوكين-2 على الخلايا التائية المنشطةتجسيد إنساني
أوماليزوماب
  • الربو التحسسي المتوسط ​​إلى الشديد
  • الشرى المزمن مجهول السبب
يثبط الغلوبولين المناعي البشري E (IgE)تجسيد إنساني
مضاد للسرطانجيمتوزوماب [ 47 ]يستهدف مستضد سطح الخلية النخاعية CD33 على خلايا سرطان الدمتجسيد إنساني
أليمتوزوماب [ 47 ]يستهدف مستضد CD52 على الخلايا اللمفاوية التائية والبائيةتجسيد إنساني
ريتوكسيماب [ 47 ]يستهدف البروتين الفسفوري CD20 على الخلايا الليمفاوية البائيةهجين
تراستوزوماب
  • سرطان الثدي مع فرط التعبير عن HER2/neu
يستهدف مستقبل HER2/neu (erbB2)تجسيد إنساني
نيموتوزومابمثبط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)تجسيد إنساني
سيتوكسيمابمثبط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)هجين
ساسانليمابيستهدف مستقبل بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1)تجسيد إنساني
بانيتومومابمثبط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)بشر
بيفاسيزوماب ورانيبيزوماب​يثبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)تجسيد إنساني
مضاد للسرطان ومضاد للفيروساتبافيتوكسيماب [ 48 ]العلاج المناعي يستهدف الفوسفاتيديل سيرين [ 48 ]هجين
مضاد فيروسات

كاسيريفيماب/إمديفيماب [ 49 ]

العلاج المناعي يستهدف البروتين الشوكي لفيروس سارس-كوف-2بشر
باملانيفيماب / إيتسيفيماب [ 50 ]العلاج المناعي يستهدف البروتين الشوكي لفيروس سارس-كوف-2بشر
سوتروفيماب [ 51 ]العلاج المناعي يستهدف البروتين الشوكي لفيروس سارس-كوف-2بشر
آخرباليفيزوماب [ 47 ]يثبط بروتين اندماج الفيروس المخلوي التنفسي (F)تجسيد إنساني
أبسيكسيماب [ 47 ]يثبط مستقبل GpIIb/IIIa على الصفائح الدمويةهجين

كوفيد-19

في عام 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تراخيص الاستخدام الطارئ لعلاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة باملانيفيماب/إيتيسيفيماب وكاسيريفيماب /إمديفيماب للحد من حالات دخول المستشفيات وزيارات أقسام الطوارئ والوفيات الناجمة عن كوفيد-19 . [ 49 ] [ 50 ] وفي سبتمبر 2021، اشترت إدارة بايدن أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة من شركة ريجينيرون بقيمة 2.9 مليار دولار أمريكي بسعر 2100 دولار أمريكي للجرعة الواحدة لسد النقص. [ 52 ] 

اعتبارًا من ديسمبر 2021، تشير اختبارات التحييد في المختبر إلى أن العلاجات بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة (باستثناء سوتروفيماب وتيكساجفيماب /سيلجافيماب ) من غير المرجح أن تكون فعالة ضد متغير أوميكرون . [ 53 ]

خلال عامي 2021-2022، خلصت مراجعتان أجرتهما مؤسسة كوكرين إلى عدم كفاية الأدلة لاستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المُعادلة لعلاج عدوى كوفيد-19. [ 54 ] [ 55 ] واقتصرت المراجعتان على الأشخاص غير المُلقحين ضد كوفيد-19، وعلى سلالات كوفيد-19 الموجودة خلال فترة الدراسات فقط، دون التطرق إلى السلالات الأحدث، مثل أوميكرون. [ 55 ]

في مارس 2024، حصل دواء بيميفيبارت ، وهو دواء من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، على ترخيص الاستخدام الطارئ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه كوقاية قبل التعرض لحماية بعض الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة المتوسط ​​إلى الشديد من كوفيد-19. [ 56 ] [ 57 ]

تأثيرات جانبية

يمكن أن تسبب العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، مثل بيفاسيزوماب وسيتوكسيماب ، أنواعًا مختلفة من الآثار الجانبية. [ 58 ] ويمكن تصنيف هذه الآثار الجانبية إلى آثار جانبية شائعة وأخرى خطيرة. [ 59 ]

تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

  • دوخة
  • الصداع
  • الحساسية
  • إسهال
  • سعال
  • حمى
  • مثير للحكة
  • ألم الظهر
  • ضعف عام
  • فقدان الشهية
  • أرق
  • الإمساك [ 60 ]

ومن بين الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة ما يلي: [ 60 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جيلبوين إتش في. "استقلاب الأدوية والمواد المسرطنة بوساطة السيتوكروم P450 باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة" . home.ccr.cancer.gov . مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2004. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2018 .
  2. ↑ جيلبوين إتش في ، كراوز كيه دبليو، غونزاليس إف جيه، يانغ تي جيه (نوفمبر 1999). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المثبطة لإنزيمات السيتوكروم P450 البشرية: سبيل جديد لاكتشاف الأدوية" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 20 (11): 432-438 . doi : 10.1016/S0165-6147(99)01382-6 . PMID 10542439 . 
  3. ↑ ساساكي إس، تسوجيساكي إم، جينوهارا تي، إيشيدا تي، سيكيا إم، أداتشي إم، وآخرون . (مايو 1998). "كبح نمو الأورام البشرية عن طريق الاستماتة الخلوية المحفزة بواسطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الكيميرية المضادة لـ ErbB-2" . المجلة اليابانية لأبحاث السرطان . 89 (5): 562-570 . doi : 10.1111/j.1349-7006.1998.tb03298.x . PMC 5921853. PMID 9685861 .   
  4. ↑ ليو جيه كيه (11 سبتمبر 2014). "تاريخ تطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة - التقدم والتحديات المتبقية والابتكارات المستقبلية" . حوليات الطب والجراحة . 3 (4): 113-116 . doi : 10.1016/j.amsu.2014.09.001 . ISSN 2049-0801 . PMC 4284445. PMID 25568796 .   
  5. ↑ والدمان ، ت. أ. (يونيو 1991). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في التشخيص والعلاج". مجلة ساينس . 252 (5013): 1657-1662 . رمز Bibcode : 1991Sci...252.1657W . doi : 10.1126/science.2047874 . PMID 2047874. S2CID 19615695 .  
  6. ↑ تانسي إي إم، كاتيرال بي بي (يوليو 1994). " الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: ندوة شاهدة في التاريخ الطبي المعاصر" . التاريخ الطبي . 38 (3): 322-327 . doi : 10.1017/s0025727300036632 . PMC 1036884. PMID 7934322 .  
  7. ↑Schwaber J, Cohen EP (August 1973). "Human x mouse somatic cell hybrid clone secreting immunoglobulins of both parental types". Nature. 244 (5416): 444–447. doi:10.1038/244444a0. PMID 4200460. S2CID 4171375.
  8. ↑Cambrosio A, Keating P (1992). "Between fact and technique: the beginnings of hybridoma technology". Journal of the History of Biology. 25 (2): 175–230. doi:10.1007/BF00162840. PMID 11623041. S2CID 45615711.
  9. 123Marks LV. "The Story of César Milstein and Monoclonal Antibodies". WhatisBiotechnology.org. Retrieved 23 September 2020.
  10. ↑Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G (March 1988). "Reshaping human antibodies for therapy". Nature. 332 (6162): 323–327. Bibcode:1988Natur.332..323R. doi:10.1038/332323a0. PMID 3127726. S2CID 4335569.
  11. ↑Altmann DM (November 2018). "A Nobel Prize-worthy pursuit: cancer immunology and harnessing immunity to tumour neoantigens". Immunology. 155 (3): 283–284. doi:10.1111/imm.13008. PMC 6187215. PMID 30320408.
  12. ↑Nadler LM, Roberts WC (October 2007). "Lee Marshall Nadler, MD: a conversation with the editor". Proceedings. 20 (4). National Institutes of Health: 381–389. doi:10.1080/08998280.2007.11928327. PMC 2014809. PMID 17948113.
  13. ↑ سبيكر-بوليت هـ، سيثوباثي ب، يام ب.س، نايت ك.ل (سبتمبر 1995). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للأرانب: توليد شريك اندماج لإنتاج خلايا هجينة من الأرانب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (20): 9348-9352 . Bibcode : 1995PNAS...92.9348S . doi : 10.1073/pnas.92.20.9348 . PMC 40982. PMID 7568130 .  
  14. ↑ تشانغ واي إف، فونغ واي، غاو دبليو، كاوا إس، حسن آر، باستن آي، وآخرون (مايو 2015). "أجسام مضادة وحيدة النسيلة جديدة عالية الألفة تتعرف على محددات مستضدية غير متداخلة على الميزوثيلين لمراقبة وعلاج ورم المتوسطة" . التقارير العلمية . 5 9928. Bibcode : 2015NatSR...5.9928Z . doi : 10.1038/srep09928 . PMC 4440525. PMID 25996440 .   
  15. ↑ يانغ جيه، شين إم إتش (2006). "دمج الخلايا بوساطة بولي إيثيلين جليكول". إعادة برمجة النواة . طرق البيولوجيا الجزيئية. المجلد 325. الصفحات 59-66 . doi : 10.1385/1-59745-005-7:59 . ISBN   1-59745-005-7PMID 16761719​​ 
  16. ↑ لجنة طرق إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التابعة للمجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة الأمريكية). "التوصية 1: ملخص تنفيذي : إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة". واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة الأمريكية)؛ 1999. ISBN 978-0309075114
  17. 1 2 3 هو م (يونيو 2018). "مقال افتتاحي: البحث عن حلول سحرية" . العلاجات بالأجسام المضادة . 1 ( 1): 1-5 . doi : 10.1093/abt/tby001 . PMC 6086361. PMID 30101214 .  
  18. ١ ٢ هو م، فينغ م، فيشر ر.ج، رادر س، باستن إ (مايو ٢٠١١). "جسم مضاد أحادي النسيلة بشري جديد عالي الألفة للميزوثيلين" . المجلة الدولية للسرطان . ١٢٨ (٩): ٢٠٢٠-٢٠٣٠ . doi : 10.1002/ijc.25557 . PMC 2978266. PMID 20635390 .  
  19. ↑ سيبر إس، روس إف، ثوري آي، تيفينثالر جي، كالوزا كيه، ليفكي في، وآخرون (2014). "منصة قوية عالية الإنتاجية لإنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة وظيفية معاد تركيبها باستخدام خلايا ب من دم الأرانب المحيطي" . PLOS ONE . 9 (2) e86184. Bibcode : 2014PLoSO...986184S . doi : 10.1371/journal.pone.0086184 . PMC 3913575. PMID 24503933 .   
  20. ↑ واردمان هـ، يوراسوف س، شيفر أ، يونغ جيه دبليو، ميفري إي، نوسنزويغ إم سي (سبتمبر 2003). "إنتاج الأجسام المضادة الذاتية السائد بواسطة طلائع الخلايا البائية البشرية المبكرة" . مجلة ساينس . 301 (5638): 1374-1377 . Bibcode : 2003Sci...301.1374W . doi : 10.1126/science.1086907 . PMID 12920303. S2CID 43459065 .  
  21. ↑ كولش ك، تشنغ ن.ي، تشانغ كيو، ديوتي أ، هيلمز س، ماتياس م.د، وآخرون . (يونيو 2007). " خلايا ب الناضجة التي تحولت إلى IgD ذاتية التفاعل لدى الأفراد الأصحاء" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (6): 1558-1565 . doi : 10.1172/JCI27628 . PMC 1866247. PMID 17510706 .   
  22. ↑ سميث ك، جارمان ل، ورامرت ج، تشنغ ن.ي، كابرا ج.د، أحمد ر، وآخرون . (1 يناير 2009). "التوليد السريع للأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية بالكامل والموجهة ضد مستضد التطعيم" . بروتوكولات الطبيعة . 4 (3): 372-384 . doi : 10.1038/nprot.2009.3 . PMC 2750034. PMID 19247287 .   
  23. ↑ ديوتي جيه إيه، زودوراي بي، تشنغ إن واي، كويلش كيه إيه، تشانغ كيو، سوياتكوفسكي إم، وآخرون . (يناير 2009). "الخمول الوظيفي في مجموعة فرعية من الخلايا البائية الساذجة لدى البشر الأصحاء التي تعبر عن مستقبلات الغلوبولين المناعي ذاتية التفاعل" . مجلة الطب التجريبي . 206 (1): 139-151 . doi : 10.1084/jem.20080611 . PMC 2626668. PMID 19103878 .   
  24. ↑ هوانغ جيه، دوريا-روز إن إيه، لونغو إن إس، لاوب إل، لين سي إل، تورك إي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "عزل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية من خلايا الدم المحيطية من النوع ب" . بروتوكولات الطبيعة . 8 (10): 1907-1915 . doi : 10.1038/nprot.2013.117 . PMC 4844175. PMID 24030440 .   
  25. ↑ فلاسك ج، إيونيسكو ر (ديسمبر 2008). "عدم تجانس الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كما كشفته الطرق الحساسة للشحنة". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 9 (6): 468-481 . doi : 10.2174/138920108786786402 . PMID 19075686 . 
  26. ↑ ليو هـ، نواك س، شاو م، بونيا ج، نيل أ (سبتمبر 2016). "تأثير زراعة الخلايا على عدم تجانس منتج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلفة". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 32 (5): 1103-1112 . doi : 10.1002/btpr.2327 . ISSN 1520-6033 . PMID 27452958 .  
  27. ↑ Xu Y, Wang D, Mason B, Rossomando T, Li N, Liu D, et al. (17 ديسمبر 2018). "تقييم بنية الأجسام المضادة العلاجية، وعدم تجانسها، وقابليتها للتطوير" . mAbs . 11 (2): 239–264 . doi : 10.1080/19420862.2018.1553476 . ISSN 1942-0862 . PMC 6380400. PMID 30543482 .    
  28. ↑ بيك أ، نواك س، ميشولام د، رينولدز ك، تشين د، باكاردو د ب، وآخرون . (20 نوفمبر 2022). "استراتيجيات التحكم القائمة على المخاطر لمتغيرات شحنة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلفة" . الأجسام المضادة . 11 (4): 73. doi : 10.3390/antib11040073 . ISSN 2073-4468 . PMC 9703962. PMID 36412839 .    
  29. ↑ بيك أ، وورش ت، بايلي س، كورفايا ن (مايو 2010). "استراتيجيات وتحديات الجيل القادم من الأجسام المضادة العلاجية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 10 (5): 345-352 . doi : 10.1038/nri2747 . PMID 20414207. S2CID 29689097 .  
  30. ↑ خولي إل إيه، غوسوامي إس، هاتشينسون آر، كوونغ زد دبليو، يانغ جيه، وانغ إكس، وآخرون (2010). " متغيرات الشحنة في IgG1: العزل، والتمييز، وخصائص الارتباط في المختبر، والحركية الدوائية في الفئران" . mAbs . 2 (6): 613-624 . doi : 10.4161/mabs.2.6.13333 . PMC 3011216. PMID 20818176 .   
  31. ↑ تشانغ تي، بوريه جيه، كانو تي (أغسطس 2011). "عزل وتوصيف متغيرات شحنة الأجسام المضادة العلاجية باستخدام كروماتوغرافيا إزاحة التبادل الكاتيوني". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1218 (31): 5079-5086 . doi : 10.1016/j.chroma.2011.05.061 . PMID 21700290 . 
  32. ↑ راثور إيه إس، وينكل إتش (يناير 2009). "الجودة بالتصميم للمستحضرات الصيدلانية الحيوية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 27 (1): 26-34 . doi : 10.1038/nbt0109-26 . PMID 19131992. S2CID 5523554 .  
  33. ↑ فان دير شوت، جيه إم، فينمان، إف إل، فالينتي، إم، دولين، واي، هاجمانز، آي إم، بيكر، إيه إم، وآخرون . (أغسطس 2019). "التنويع الوظيفي للأجسام المضادة المنتجة بواسطة الخلايا الهجينة باستخدام الهندسة الجينية CRISPR/HDR" . مجلة ساينس أدفانسز . 5 (8) eaaw1822. Bibcode : 2019SciA....5.1822V . doi : 10.1126/sciadv.aaw1822 . PMC 6713500. PMID 31489367 .   
  34. ^ سيجل دي إل (يناير 2002). “تكنولوجيا الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلفة”. نقل الدم كلينيك وبيولوجيك . 9 (1): 15-22 . دوى : 10.1016/S1246-7820(01)00210-5 . بميد 11889896 . 
  35. ↑ «الدكتور جورج بيتشينيك» . خريجو مختبر البيولوجيا الجزيئية . مختبر البيولوجيا الجزيئية التابع لمجلس البحوث الطبية. 17 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2012 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  36. ↑ شميتز يو، فيرسمولد أ، كوفمان ب، فرانك إتش جي (2000). "عرض العاثيات: أداة جزيئية لتوليد الأجسام المضادة - مراجعة". المشيمة . 21 (ملحق أ): ص106- ص112. doi : 10.1053/plac.1999.0511 . PMID 10831134 . 
  37. ↑ تشانغ واي إف، هو إم (سبتمبر 2016). "تحويل الأجسام المضادة عالية الألفة التي تستهدف جليبيكان-3 في سرطان الخلايا الكبدية إلى أجسام مضادة بشرية" . التقارير العلمية . 6 33878. Bibcode : 2016NatSR...633878Z . doi : 10.1038/srep33878 . PMC 5036187. PMID 27667400 .  
  38. ↑ بوليان جي إل، هوزومي إن، شولمان إم جيه (1984). " إنتاج أجسام مضادة وظيفية هجينة من الفأر والإنسان". نيتشر . 312 (5995): 643-646 . Bibcode : 1984Natur.312..643B . doi : 10.1038/312643a0 . PMID 6095115. S2CID 4311503 .  
  39. ↑ تشاد، هـ. إي.، وشامو، س. م. (أبريل 2001). "تقنية التعبير عن الأجسام المضادة العلاجية". الرأي الحالي في التكنولوجيا الحيوية . 12 (2): 188-194 . doi : 10.1016/S0958-1669(00)00198-1 . PMID 11287236 . 
  40. ↑ لونبيرغ ن، هوزار د (1995). "الأجسام المضادة البشرية من الفئران المعدلة وراثيًا". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 13 (1): 65-93 . doi : 10.3109/08830189509061738 . PMID 7494109 . 
  41. ↑ هيرنانديز، آي.، بوت، إس. دبليو.، باتيل، إيه. إس.، وولف، سي. جي.، هوسبودار، إيه. آر.، سامباثكومار، إس.، وآخرون . (فبراير 2018). "تسعير علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: هل يكون السعر أعلى عند استخدامها لعلاج السرطان؟". المجلة الأمريكية للرعاية الصحية المُدارة . 24 (2): 109-112 . PMID 29461857 .  
  42. ↑ بريدفيلد إف سي (فبراير 2000). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العلاجية" . لانسيت . 355 (9205): 735-740 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)01034-5 . PMID 10703815. S2CID 43781004 .  
  43. ↑ مجلة Australian Prescriber (2006). "العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة للأمراض غير الخبيثة" . Australian Prescriber . 29 (5): 130–133 . doi : 10.18773/austprescr.2006.079 . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2006.
  44. ↑ روزين (سبتمبر 2023). "الحرب أحادية النسيلة: ترسانة الأجسام المضادة وأهداف التطبيق الموسع" . علم المناعة . 3 (3): 346-357. doi : 10.3390/immuno3030021 .
  45. ↑ مُعدّل من كارتر ب (نوفمبر 2001). "تحسين فعالية العلاجات القائمة على الأجسام المضادة للسرطان". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 1 (2): 118-129 . doi : 10.1038/35101072 . PMID 11905803. S2CID 10169378 .  
  46. ↑ تاكيموتو سي إتش، كالف إي. (1 يناير 2005) "مبادئ العلاج الدوائي للأورام" مؤرشف في 22 يوليو 2017 في Wayback Machine في بازدور آر، واغمان إل دي، كامفهاوزن كيه إيه، هوسكينز دبليو جيه (محررون) إدارة السرطان مؤرشف في 4 أكتوبر 2013 في Wayback Machine
  47. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 رانج إتش بي (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ص 241، للاطلاع على أمثلة إنفليكسيماب، وباسيليكسيماب، وأبسيكسيماب، وداكليزوماب، وباليفوساماب، وجيمتوزوماب، وأليمتوزوماب، وريتوكسيماب، وآلية عمله ونمطه. ISBN  978-0-443-07145-4.
  48. 1 2 "Bavituximab - Avid Bioservices" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  49. ١ ٢ "تحديث بشأن فيروس كورونا (كوفيد-١٩): إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُجيز استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج كوفيد-١٩" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢١ نوفمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢١ نوفمبر ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  50. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُجيز استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج كوفيد-19" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 9 فبراير 2021. تاريخ الاطلاع: 10 فبراير 2021 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  51. ↑ "خطاب ترخيص الاستخدام الطارئ" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 16 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يناير 2022 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  52. ↑ بيرنشتاين، ل. (14 سبتمبر 2021). "إدارة بايدن تتخذ إجراءات لتجنب نقص الأجسام المضادة وحيدة النسيلة" . صحيفة واشنطن بوست . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0190-8286 . تاريخ الاطلاع: 21 ديسمبر 2021 . 
  53. ↑ كوزلوف م (ديسمبر 2021). " أوميكرون يتفوق على علاجات الأجسام المضادة الرئيسية لكوفيد-19 في الاختبارات المبكرة". نيتشر . doi : 10.1038/d41586-021-03829-0 . PMID 34937889. S2CID 245442677 .  
  54. ↑ كروزبيرجر ن، هيرش س، تشاي ك ل، توملينسون إ، خسروي ز، بوب م، وآخرون . (سبتمبر 2021). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المُعادلة لفيروس SARS-CoV-2 لعلاج كوفيد-19" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (9) CD013825. doi : 10.1002/14651858.cd013825.pub2 . PMC 8411904. PMID 34473343 .   
  55. 1 2 هيرش سي، بارك واي إس، بيشوتا في، تشاي كي إل، إستكورت إل جيه، منصف آي، وآخرون . (يونيو 2022). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المُعادلة لفيروس سارس-كوف-2 للوقاية من كوفيد-19" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (6) CD014945. doi : 10.1002/14651858.cd014945.pub2 . PMC 9205158. PMID 35713300 .   
  56. ↑ ماكميلان سي (5 أبريل 2024). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُجيز دواء بيمغاردا لعلاج كوفيد-19 للمرضى المعرضين لمخاطر عالية" . طب جامعة ييل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2024 .
  57. ↑ كافازوني ب (3 أبريل 2024). "EUA 122 Invivyd Pemgarda LOA" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2024. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2024 .
  58. ↑ "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج السرطان" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2018 .
  59. ↑ "الأدوية المضادة وحيدة النسيلة لعلاج السرطان: كيف تعمل" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2018 .
  60. 1 2 أوغبرو أو (12 أكتوبر 2022). ديفيس سي بي (محرر). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: قائمة، أنواع، آثار جانبية، واستخدامات إدارة الغذاء والدواء (السرطان)" . ميديسين نت . تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2018 .

للمزيد من القراءة