PSMF1

إن مثبط البروتيازوم PI31 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PSMF1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

البروتيازوم 26S هو مُركّب بروتيني متعدد الحفز ذو بنية عالية التنظيم، ويتألف من مُركّبين فرعيين: النواة 20S والمنظم 19S. تتكون النواة 20S من 4 حلقات، كل حلقة تضم 28 وحدة فرعية غير متطابقة؛ حلقتان منها تتكونان من 7 وحدات فرعية ألفا، وحلقتان أخريان تتكونان من 7 وحدات فرعية بيتا. أما المنظم 19S فيتكون من قاعدة تحتوي على 6 وحدات فرعية من نوع ATPase ووحدتين فرعيتين من نوع non-ATPase، وغطاء يحتوي على ما يصل إلى 10 وحدات فرعية من نوع non-ATPase. تنتشر البروتيازومات في جميع أنحاء الخلايا حقيقية النواة بتركيز عالٍ، وتقوم بتحليل الببتيدات في عملية تعتمد على ATP / يوبيكويتين ، ضمن مسار غير ليزوزومي . ومن الوظائف الأساسية للبروتيازوم المُعدّل، وهو البروتيازوم المناعي، معالجة ببتيدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC I) . يشفر الجين PSMF1 بروتينًا يُسمى PI31 يرتبط بكلٍ من البروتيازومات 20S و26S. تم التعرف على PI31 في الأصل لقدرته على تثبيط تحلل الببتيدات الاصطناعية الصغيرة في اختبار خالٍ من الخلايا، ولكنه يحفز نشاط البروتيازوم 26S في المختبر وفي الجسم الحي. ^{[ 7 ] [ 8 ]} يستطيع PI31 تعزيز تجميع البروتيازومات 26S من الجسيمات الفرعية 19S و20S، كما يعمل كمحول لربط البروتيازومات بالبروتينات الحركية لتسهيل النقل المحوري السريع في الخلايا العصبية. ^{[ 9 ]} يؤدي تعطيل جين PSMF1 في الخميرة والنباتات وذباب الفاكهة والفئران إلى إضعاف تحلل البروتين وتحفيز تراكم تجمعات البروتين الميوبيكويتينية. علاوة على ذلك، يتسبب فقدان وظيفة PSMF1 في الفئران في خلل وظيفي عصبي تدريجي، وتدهور المشابك العصبية، وفي النهاية موت الخلايا العصبية. ^{[ 10 ]} تم تحديد متغيرات نسخ بديلة لهذا الجين. ^{[ 6 ]}