حمض البيرازينويك

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

حمض البيرازينويك (POA) هو أحد نواتج أيض البيرازيناميد (PZA) . يقوم إنزيم البيرازيناميداز الموجود في بكتيريا السل بتحويل البيرازيناميد إلى هذا المركب، وهو الشكل النشط للبيرازيناميد. [ 1 ] يُطلق على الأنيون المقابل اسم بيرازينوات . [ 2 ]

يثبط هذا المركب إنزيم panD ، وهو إنزيم ديكاربوكسيلاز الأسبارتات 1. [ 3 ] كما يثبط أيضًا إنزيم Rv2783 ( gpsI )، وهو إنزيم ناقل النيوكليوتيدات متعدد الريبونوكليوتيد وإنزيم غوانوزين خماسي الفوسفات سينثيتاز . [ 1 ]

دوره في علاج السل

إحدى طرق اكتساب بكتيريا السل المتفطرة مقاومةً لبيرازيناميد هي تعطيل إنزيم البيرازيناميداز عن طريق الطفرات. [ 1 ] يمكن تجاوز هذه المشكلة باستخدام طليعة كيميائية أخرى لبيروكسي أسيتات. [ 2 ] (لا يمكن استخدام بيروكسي أسيتات مباشرةً لأنه ليس محبًا للدهون بدرجة كافية لعبور غشاء الخلية البكتيرية عند درجة الحموضة الفسيولوجية، حيث يكون في الغالب متأينًا). [ 2 ]

تُعدّ إسترات حمض البيرازين (إسترات بيرازينوات) إحدى مجموعات الأدوية الأولية البديلة المقترحة . وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن تركيزاتها المثبطة الدنيا (MICs) أقل من تركيزات بيرازينوات (PZA)، مما يعني أنها مضادات حيوية أكثر فعالية . علاوة على ذلك، فهي تخترق غشاء البكتيريا بسهولة أكبر، نظرًا لارتفاع قابليتها للذوبان في الدهون . [ 2 ]

مراجع

  1. 1 2 3 نجيري، موسى؛ وانغ، نا؛ وانغ، بانجكسينج؛ تان، ياوجو؛ كاي، شينغشان؛ ليو، يانوين؛ موجويرو، يوليوس؛ قوه، جينتاو؛ حميد، جلالة عدنان؛ تان، شويونغ؛ ليو، جيانكسيونغ؛ الطقسوس، الجناح واي؛ نورمبرجر، اريك. لاميشان، جيانو؛ ليو، جينسونغ؛ تشانغ ، تيانيو (1 يوليو 2017). "حمض البيرازينويك يثبط إنزيم ثنائي الوظيفة في المتفطرة السلية " . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 61 (7). دوى : 10.1128/AAC.00070-17 . بمك 5487608 . بميد 28438933 .  
  2. 1 2 3 4 فرنانديز، جواو باولو دوس سانتوس؛ بافان، فرناندو روجيريو؛ لايت، كلاريس كويكو فوجيمورا؛ فيلي، فيني ماريا أندريس (2014). "تحضير وتقييم دواء حمض البيرازينويك في علاج المتفطرة السلية" . المجلة الصيدلانية السعودية . 22 (4): 376-380 . دوى : 10.1016/j.jsps.2013.12.005 . بمك 4142361 . بميد 25161383 .  
  3. ↑ صن، تشينغان؛ لي، شياوجون؛ بيريز، ليزا م.؛ شي، وانليانغ؛ تشانغ، يينغ؛ ساكيتيني، جيمس س. (17 يناير 2020). "الأساس الجزيئي لنشاط البيرازيناميد على بروتين PanD في المتفطرة السلية". مجلة نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1). doi : 10.1038/s41467-019-14238-3 .