راموبلانين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

راموبلانين ( INN ) هو دواء مضاد حيوي من نوع جليكوليبوديبسيبتيد مشتق من سلالة ATCC 33076 من بكتيريا أكتينوبلان . [ 1 ] وهو فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام . [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

حظي هذا الدواء بموافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج لعدوى المطثية العسيرة المقاومة للعديد من المضادات الحيوية في الجهاز الهضمي . [ 3 ] وعلى عكس الفانكومايسين ، يُمتص هذا الدواء في الجهاز الهضمي، إلا أنه غير مستقر في مجرى الدم، لذا لا يُمكن تناوله إلا عن طريق الفم لعلاج عدوى المطثية العسيرة في الجهاز الهضمي. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

يعتبر راموبلانين "مفيدًا بشكل خاص" في حالات الإصابة ببكتيريا E. faecalis بغض النظر عن حساسيتها للفانكومايسين . [ 2 ]

آلية العمل

يُمارس هذا المركب تأثيره المُبيد للبكتيريا عن طريق تثبيط عملية تصنيع جدار الخلية ، وذلك بتثبيط خطوة نقل الغليكوزيل في عملية تصنيع الببتيدوغليكان . [ 7 ] يرتبط الراموبلانين تحديدًا بالوسيطين الدهنيين الأول والثاني ويعزلهما، مما يمنع عمل إنزيم غليكوزيل ترانسفيراز (MurG) داخل الخلايا، بالإضافة إلى خطوات أخرى في نظام تجميع الببتيدوغليكان. [ 8 ]

كيمياء

الراموبلانين هو مزيج من ثلاثة مركبات متشابهة تختلف في مجموعة الأسيل الموجودة على الطرف الأميني للأسباراجين، والشكل الأكثر وفرة (الموضح في مربع المعلومات) هو A2. [ 8 ] : الشكل 1

التخليق الحيوي

يتم تنفيذ عملية التخليق الحيوي بواسطة مجموعة من 33 جينًا تحتوي على جينات سينثيتاز الببتيد غير الريبوسومي وإنزيمات داعمة لتخليق الأحماض الأمينية والأحماض الدهنية، والتي تم الكشف عنها من خلال تسلسل السلالة المنتجة في عام 2002. وقد أجريت دراسة أولية لوظائف الجينات الفردية في عام 2012. [ 9 ]

التخليق الكلي

تتضمن عملية التخليق العامة لمركبات راموبلانين A1 وA2 وA3 غير السكرية تحضير البقايا من 3 إلى 9 (الببتيد السباعي 15)، والببتيد الخماسي 26 (البقايا 1 و2 و15-17)، بالإضافة إلى الببتيد الخماسي 34 (البقايا 10-14)، ثم عملية اقتران وتكوين حلقة لتكوين النواة غير السكرية المكونة من 49 ذرة. [ 10 ] وتتشابه عملية تخليق مركبي راموبلانين A2 وA3 غير السكريين إلى حد كبير مع المخطط 6، حيث يتطلب تخليق مركب راموبلانين A1 غير السكري مجموعة الأسيل المقابلة و DMF ، بينما يتطلب تخليق مركب راموبلانين A3 غير السكري كلاً من Bu4 NF،i-PrOH، ثم المعالجة بمجموعة الأسيل و DMF. [ 8 ]

مراجع

  1. ↑ فارفر دي كيه، هيدج دي دي، لي إس سي (مايو 2005). "راموبلانين: مضاد حيوي من نوع ليبوغليكوديبسيبتيد". حوليات العلاج الدوائي . 39 (5): 863-868 . doi : 10.1345/aph.1E397 . PMID 15784805. S2CID 6026698 .  
  2. 1 2 لي في جيه (2007-01-01). "7.22 - عوامل مضادة للبكتيريا موجبة الجرام من أصول منتجات طبيعية". في تايلور جيه بي، تريجل دي جيه (محرران). الكيمياء الطبية الشاملة . المجلد الثاني. أكسفورد: إلسيفير. الصفحات 653-671 . doi : 10.1016/b0-08-045044-x/00222-4 . ISBN   978-0-08-045044-5.
  3. ↑ فولكو ب، وينزل ر.ب. (ديسمبر 2006). "راموبلانين: عامل مضاد للبكتيريا موضعي من نوع ليبوغليكوديبسيببتيد". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 4 (6): 939-945 . doi : 10.1586/14787210.4.6.939 . PMID 17181409. S2CID 12881565 .  
  4. ↑ شاينفيلد ن (يناير 2007). "مقارنة بين المضادات الحيوية المتاحة والقيد الدراسة لعلاج التهابات الجلد المعقدة والمكورات العنقودية الذهبية والمعوية المقاومة للعلاج". مجلة الأدوية في طب الأمراض الجلدية . 6 (1): 97-103 . PMID 17373167 . 
  5. ↑ بالاغوبال أ، سيرز سي إل (أكتوبر 2007). "المطثية العسيرة: خيارات علاجية جديدة". الرأي الحالي في علم الأدوية . 7 (5): 455-458 . doi : 10.1016/j.coph.2007.05.007 . PMID 17644040 . 
  6. ↑ جيردينج دي إن، موتو سي إيه، أوينز آر سي (يناير 2008). "علاج عدوى المطثية العسيرة" . الأمراض المعدية السريرية . 46 (ملحق 1): S32– S42. doi : 10.1086/521860 . PMID 18177219 . 
  7. ↑ فانغ إكس، تيانونت كيه، تشانغ واي، وانر جيه، بوغر دي، ووكر إس (يناير 2006). "آلية عمل الراموبلانين والإندوراسيدين". الأنظمة الحيوية الجزيئية . 2 (1): 69-76 . doi : 10.1039/b515328j . PMID 16880924 . 
  8. شين د، ريو ي، بوغر د.ل. (أغسطس 2004). "التخليق الكلي وبنية أغليكونات راموبلانين A1 وA3: مكونان ثانويان من مركب راموبلانين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 ( 33 ): 11977-11979 . doi : 10.1073 / pnas.0401419101 . PMC 514419. PMID 15175429 .  
  9. ↑ هورتز إيه جيه، هامبرغر جيه بي، غودن دي إم، بيدنار إم إم، مكافيرتي دي جي (يناير 2012). "دراسات حول التخليق الحيوي للمضاد الحيوي الليبوديبسيبتيدي راموبلانين A2". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 20 (2): 859-865 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.11.062 . PMID 22222159 . 
  10. ↑ جيانغ و، وانر ج، لي ر.ج، بونود ب.ي، بوغر د.ل (فبراير 2003). "التخليق الكلي لراموبلانين A2 وأغليكون راموبلانوز" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 125 (7): 1877-1887 . doi : 10.1021/ja0212314 . PMID 12580615 .