تيكوبلانين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

التيكوبلانين مضاد حيوي من فئة الجليكوببتيدات، وله طيف فعالية مشابه للفانكومايسين . تتمثل آلية عمله في تثبيط تخليق الببتيدوغليكان في جدار الخلية البكتيرية [ 3 ] . يُستخدم في الوقاية من العدوى الخطيرة التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام وعلاجها ، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والمكورات المعوية البرازية . [ 3 ]

يتوفر التيكوبلانين على نطاق واسع في العديد من الدول الأوروبية والآسيوية ودول أمريكا الجنوبية، إلا أنه غير معتمد حاليًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وغير متوفر تجاريًا في الولايات المتحدة. [ 5 ] تُسوّق شركة سانوفي-أفينتيس التيكوبلانين تحت الاسم التجاري تارجوسيد . [ 6 ] ومن الأسماء التجارية الأخرى تيكوسين، الذي تُسوّقه شركة سيبلا (الهند).

يُعتقد أن قوتها تعود إلى طول سلسلة الهيدروكربون. [ 7 ]

تاريخ

عُزل التيكوبلانين لأول مرة عام 1978 من بكتيريا أكتينوبلانيس تيكوميسيتيكوس (ATCC 31121)، وهي نوع نادر من الأكتينوبكتيريا التابعة لعائلة ميكرومونوسبوراسيا . وقد تم الحصول على هذه البكتيريا من عينة تربة جُمعت من قرية نيمودي، إندور ، الهند. [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] وتم تحديد التركيب الكيميائي للتيكوبلانين ونشره عام 1984. [ 6 ]

تم إدخال التيكوبلانين لأول مرة في الاستخدام السريري في عام 1984. [ 10 ] بعد نشر الدراسات التي أثبتت فعاليته ضد العدوى مثل التهابات العظام والأنسجة الرخوة والتهاب الشغاف والالتهاب الرئوي والإنتان في عام 1986، حصل على الموافقة التنظيمية في أوروبا في عام 1988. [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ]

تمت دراسة المسار الحيوي المؤدي إلى التيكوبلانين، بالإضافة إلى الدائرة التنظيمية التي تحكم عملية التخليق الحيوي، بشكل مكثف في السنوات الأخيرة، مما سمح بإنشاء نموذج متكامل لعملية التخليق الحيوي الخاصة به. [ 12 ]

دواعي الاستعمال

يعالج التيكوبلانين مجموعة واسعة من العدوى التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام، بما في ذلك التهاب الشغاف، والإنتان ، والتهابات الأنسجة الرخوة والجلد، والعدوى المرتبطة بالقسطرة الوريدية. [ 13 ]

أجرت الدراسات بحثاً حول استخدام التيكوبلانين الفموي في علاج التهاب القولون الغشائي الكاذب والإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة ، ووجدت أنه يُظهر فعالية مماثلة لفعالية الفانكومايسين. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

الكائنات الحية المعرضة للإصابة

أظهر التيكوبلانين فعالية في المختبر ضد البكتيريا موجبة الجرام، بما في ذلك المكورات العنقودية (بما فيها المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين)، والمكورات العقدية، والمكورات المعوية، وضد البكتيريا اللاهوائية موجبة الجرام، بما فيها أنواع المطثية. التيكوبلانين غير فعال ضد البكتيريا سالبة الجرام، لأن جزيئاته الكبيرة والقطبية لا تستطيع اختراق غشائها الخارجي. [ 13 ] فيما يلي بيانات حساسية التركيز المثبط الأدنى (MIC) لبعض مسببات الأمراض ذات الأهمية الطبية: [ 4 ]

  • المطثية العسيرة : 0.06 ميكروغرام/مل - 0.5 ميكروغرام/مل
  • المكورات العنقودية الذهبية : ≤0.06 ميكروغرام/مل - ≥128 ميكروغرام/مل
  • المكورات العنقودية البشروية : ≤0.06 ميكروغرام/مل - 32 ميكروغرام/مل

علم الأدوية

الحركية الدوائية

نظراً لضعف امتصاصه عن طريق الفم، يتطلب التيكوبلانين إعطاءه عن طريق الوريد أو العضل لتحقيق تأثيره الجهازي. يحقق الإعطاء العضلي توافراً حيوياً يصل إلى 90% تقريباً. يتميز الدواء بارتباطه العالي بالبروتينات (90-95%)، ويُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى دون تغيير، مع استقلاب كبدي ضئيل (2-3%) عبر الهيدروكسيل. ينخفض ​​معدل التخلص منه لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي، ولا يُزال بشكل ملحوظ عن طريق غسيل الكلى. يتميز التيكوبلانين بنصف عمر طويل يتراوح بين 45 و70 ساعة، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يومياً بعد جرعات التحميل. [ 6 ] [ 13 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] على الرغم من أن التيكوبلانين معتمد بشكل أساسي للاستخدام عن طريق الوريد والعضل، فقد استكشفت العديد من الدراسات السريرية والحركية الدوائية إمكانية إعطائه عن طريق الحقن تحت الجلد. أُشير إلى أن حقن التيكوبلانين تحت الجلد يُعد بديلاً مناسباً لبعض المرضى، لا سيما في العيادات الخارجية، أو لدى كبار السن، أو في مراكز الرعاية التلطيفية. وتشير الأدلة المتاحة إلى أن الحقن تحت الجلد يحقق مستويات دوائية حركية وديناميكية مماثلة للحقن الوريدي بعد جرعة تحميل مناسبة، مع تحمل موضعي جيد. ومع ذلك، لا يزال هذا المسار للإعطاء خارج نطاق الاستخدام المعتمد. [ 20 ]

الديناميكا الدوائية

التيكوبلانين مضاد حيوي من فئة الجليكوببتيدات، يثبط تخليق جدار الخلية البكتيرية. يرتبط بنهاية D-ألانيل-D-ألانين (D-Ala-D-Ala) في طليعة الببتيدوغليكان، مانعًا تفاعل نقل الببتيد الضروري لتكوين الروابط المتشابكة في جدار الخلية. كما يعيق هذا الارتباط بلمرة الببتيدوغليكان، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلية. [ 6 ]

إضافةً إلى ارتباطه بنهاية D-Ala-D-Ala، قد يتفاعل التيكوبلانين أيضًا مع ركيزة الليبيد II في غشاء الخلية البكتيرية عبر ذيله الكاره للماء. قد يُسهّل هذا التفاعل اقتراب المضاد الحيوي من الببتيدوغليكان المتكون حديثًا، مما يُعزز تأثيره المثبط. مع ذلك، لم يتم تأكيد هذه الآلية بشكل كامل. [ 6 ]

الآثار الجانبية

تقتصر الآثار الجانبية للتيكوبلانين عادةً على التأثيرات الموضعية أو تفاعلات فرط الحساسية. ورغم وجود احتمال لحدوث سمية كلوية وسمية أذنية، إلا أن حدوث هذه السمية العضوية نادر الحدوث إذا تم الحفاظ على تركيزات المصل الموصى بها بنجاح. [ 13 ]

الاعتبارات

يؤدي انخفاض وظائف الكلى إلى إبطاء عملية التخلص من التيكوبلانين، مما يزيد بالتالي من نصف عمره. ويكون نصف العمر أطول لدى كبار السن بسبب انخفاض وظائف الكلى لديهم. [ 13 ]

كيمياء

التيكوبلانين (TARGOCID، الذي تسوقه شركة سانوفي أفينتيس المحدودة) هو في الواقع مزيج من عدة مركبات، خمسة منها رئيسية (تُسمى تيكوبلانين A2-1 إلى A2-5 ) وأربعة ثانوية (تُسمى تيكوبلانين RS-1 إلى RS-4 ). [ 17 ] [ 21 ] تشترك جميع التيكوبلانينات في نفس النواة الجليكوبروتينية ، والتي تُسمى تيكوبلانين A3-1 ، وهي عبارة عن بنية حلقية ملتحمة ترتبط بها جزيئتان من الكربوهيدرات ( المانوز و N- أسيتيل جلوكوزامين ). تحتوي المكونات الرئيسية والثانوية أيضًا على جزء ثالث من الكربوهيدرات - β - D- جلوكوزامين - وتختلف فقط في طول وشكل السلسلة الجانبية المرتبطة بها. يحتوي كل من تيكوبلانين A2-4 و RS-3 على سلاسل جانبية كيرالية، بينما جميع السلاسل الجانبية الأخرى غير كيرالية. يفتقر تيكوبلانين أ 3 إلى كل من السلاسل الجانبية وكذلك جزء β- د -غلوكوزامين .

تظهر أدناه هياكل نواة التيكوبلانين والسلاسل الجانبية التي تميز مركبات التيكوبلانين الخمسة الرئيسية بالإضافة إلى أربعة مركبات ثانوية.

النواة التيكوبلانينية (يسار، أسود) والسلاسل الجانبية التي تميز التيكوبلانينات من A2-1 إلى A2-5 ( وسط) بالإضافة إلى RS-1 إلى RS-4 ذات الصلة (يمين). باللون الأزرق : بيتا-دي-غلوكوزامين .

يشير مصطلح "تيكوبلانين" إلى مُركّب من مُنتجات طبيعية مُرتبطة، مُستخلصة من مُستنبت تخمير سلالة من بكتيريا أكتينوبلانيس تيكوميسيتيكوس ، [ 22 ] ويتألف من خمسة تراكيب. تمتلك هذه التراكيب وحدةً أساسيةً مشتركةً، أو نواةً، تتكون من سبعة أحماض أمينية مُرتبطة بروابط ببتيدية وإيثرية لتشكيل نظام رباعي الحلقات. تختلف هذه التراكيب الخمسة في نوع السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية المُتصلة بالسكر. دُرِسَ أصل هذه الأحماض الأمينية السبعة في التخليق الحيوي للتيكوبلانين باستخدام الرنين المغناطيسي النووي للبروتون (1H) والكربون-13 (13C). [ 23 ] تُشير الدراسات إلى أن الأحماض الأمينية 4-هيدروكسي فينيل جليسين (4-Hpg) ، و3-كلورو-تيروسين (3-Cl-Tyr)، و3-كلورو-β-هيدروكسي تيروسين مُشتقة من التيروسين، وأن الحمض الأميني 3،5-ثنائي هيدروكسي فينيل جليسين (3،5-Dpg) مُشتق من الأسيتات. يحتوي التيكوبلانين على 6 أحماض أمينية غير بروتينية وثلاثة أجزاء سكرية، وهي N- أسيل-β-D-جلوكوزامين، و N- أسيتيل-β-D-جلوكوزامين، وD-مانوز.

مجموعة جينية

كشفت دراسة المجموعة الجينية المسؤولة عن التخليق الحيوي للتيكوبلانين عن 49 إطار قراءة مفتوحًا (ORF) محتملًا، تشارك في التخليق الحيوي للمركب، وتصديره، ومقاومته، وتنظيمه. يتشابه 35 من هذه الإطارات مع تلك الموجودة في مجموعات جينية أخرى للغليكوبروتينات. وقد وصف لي وزملاؤه وظيفة كل من هذه الجينات. [ 24 ] ويرد أدناه ملخص لبنية الجينات ووظائفها.

تخطيط الجينات . الجينات مرقمة. يشير الحرفان L وR إلى اتجاه النسخ. وجود رمز * يعني أن الجين يقع بعد NRPs، والتي يُرمز لها بـ A وB وC وD. استنادًا إلى الشكل من: Li, TL.; Huang, F.; Haydock, SF; Mironenko, T.; Leadlay, PF; Spencer, JB Chemistry & Biology. 2004, 11, p.  109.

[11-L] [10-L] [9-R] [8-R] [7-R] [6-R] [5-R] [4-L][3-L] [2-L] [1-R] [AR] [BR] [CR] [DR] [1*-R] [2*-R] [3*-R] [4*-R] [5*-R] [6*-R] [7*-R] [8*-R] [9*-R] [10*-R] [11*-R] [12*-R] [13*-R] [14*-R] [15*-R] [16*-R] [17*-R] [18*-R] [19*-R] [20*-R] [21*-R] [22*-R] [23*-R] [24*-R] [25*-L] [26*-L] [27*-R] [28*-R] [29*-R] [30*-R][31*-R] [32*-L] [33*-L] [34*-R]

إنزيم ينتج عن تسلسل جينيالبروتينات التنظيميةإنزيمات أخرىإنزيمات مقاومةإنزيمات التخليق الحيوي لـ β-هيدروكسي-تيروسين و 4-هيدروكسي-فينيل جليسينإنزيمات نقل الغليكوزيلإنزيمات تخليق الببتيدإنزيمات الأكسدة P450هالوجينازإنزيمات التخليق الحيوي لـ 3،5-ثنائي هيدروكسي فينيل جليسين
الجينات11، 10، 3، 2، 15*، 16*، 31*9، 8، 1*، 2*، 4*، 11*، 13*، 21*، 26*، 27*، 30*، 32*، 33*، 34*7، 6، 54، 12*، 14*، 22*، 23*، 24*، 25*، 28*، 29*1، 3*، 10*أ، ب، ج، د5*، 6*، 7*، 9*8*17*، 18*، 19*، 20*، 23*

تخليق العمود الفقري للببتيد السباعي

يُبنى الهيكل الأساسي للسباعي الببتيد للتيكوبلانين بواسطة إنزيمات تخليق الببتيد غير الريبوزومية (NRPSs) TeiA ​​وTeiB وTeiC وTeiD. تتألف هذه الإنزيمات مجتمعةً من سبع وحدات، تحتوي كل منها على عدد من النطاقات، وتُعنى كل وحدة بإدخال حمض أميني واحد. تُفعّل الوحدات 1 و4 و5 إنزيم L-4-Hpg على هيئة أمينوأسيل-AMP، بينما تُفعّل الوحدتان 2 و6 إنزيم L-Tyr، وتُفعّل الوحدتان 3 و7 إنزيم L-3,5-Dpg. ترتبط الأحماض الأمينية المُفعّلة تساهميًا بإنزيمات NRPS على شكل ثيوإسترات بواسطة عامل مساعد فوسفوبانتثين، المرتبط بنطاق بروتين حامل الببتيديل (PCP). ثم تُربط الأحماض الأمينية المرتبطة بالإنزيم بروابط أميدية بفعل نطاق التكثيف (C).

يحتوي الهيبتابتيد الخاص بالتيكوبلانين على 4 أحماض أمينية من النوع D، تتشكل من خلال عملية التماثل الفراغي للأحماض الأمينية المنشطة من النوع L. تحتوي الوحدات 2 و4 و5 على نطاق التماثل الفراغي (E) الذي يحفز هذا التغيير. لا تحتوي الوحدة 1 على نطاق E، ويُقترح أن التماثل الفراغي يُحفز بواسطة النطاق C. [ 25 ] إجمالاً، تتكون ستة من الأحماض الأمينية السبعة في هيكل التيكوبلانين من أحماض أمينية غير بروتينية أو مُعدلة. يتم تحفيز أحد عشر إنزيمًا بشكل تنسيقي لإنتاج هذه البقايا الستة المطلوبة. [ 26 ] يحتوي التيكوبلانين على موقعين مُكلورين، 2 (3-Cl-Tyr) و6 (3-Cl-β-Hty). يعمل إنزيم الهالوجيناز Tei8* على تحفيز هالوجينة بقايا التيروسين هذه. تحدث عملية الكلورة على مستوى حمض أمينو أسيل-PCP أثناء عملية التخليق الحيوي، قبل اقتران الأكسدة الفينولية، مع إمكانية أن يكون التيروسين أو بيتا-هيدروكسي تيروسين هو الركيزة للكلورة. [ 27 ] كما تحدث عملية هيدروكسلة بقايا التيروسين في الوحدة 6 في وضعية ترانس أثناء تجميع العمود الفقري للببتيد السباعي.

التعديل بعد تكوين العمود الفقري للببتيد السباعي

بمجرد تكوين الهيكل الأساسي للببتيد السباعي، يتم تحويل المركب الوسيط الخطي المرتبط بالإنزيم إلى حلقة. [ 26 ] تشير دراسات تعطيل الجينات إلى أن إنزيمات السيتوكروم P450 المؤكسدة هي التي تُجري تفاعلات الاقتران. يُعد نطاق X في وحدة NRPS النهائية ضروريًا لاستقطاب إنزيمات المؤكسدة. [ 28 ] يُشكل OxyB الحلقة الأولى عن طريق اقتران البقايا 4 و6، ثم يقوم OxyE باقتران البقايا 1 و3. يقوم OxyA باقتران البقايا 2 و4، يليه تكوين رابطة كربون-كربون بين البقايا 5 و7 بواسطة OxyC. [ 29 ] يُعتقد أن الانتقائية الموضعية وانتقائية الأتروبيزومرات لهذه التفاعلات المحتملة أحادية الإلكترون تعود إلى متطلبات الطي والتوجيه للركائز المتشابكة جزئيًا في الموقع النشط للإنزيم. [ 26 ] تُعرض تفاعلات الاقتران أدناه.

خطوات الربط التأكسدي المتقاطع أثناء التخليق الحيوي للتيكوبلانين، والتي تحفزها إنزيمات السيتوكروم P450 المؤكسدة OxyB و E و A و C.

ثبت أن عملية الغلكزة النوعية تحدث بعد تكوين الجزء غير السكري من الببتيد السباعي. [ 30 ] تتطلب عملية غلكزة الجزء غير السكري من التيكوبلانين ثلاثة إنزيمات ناقلة للغليكوزيل منفصلة. يحفز Tei10* إضافة GlcNAc إلى الحمض الأميني رقم 4، يليه نزع الأسيتيل بواسطة Tei2*. ثم تُضاف سلسلة الأسيل (الناتجة عن عمل Tei30* وTei13*) بواسطة Tei11*. بعد ذلك، يضيف Tei1 جزيء GlcNAc ثانيًا إلى مجموعة الهيدروكسيل بيتا للحمض الأميني رقم 6، يليه إضافة المانوز إلى الحمض الأميني رقم 7 بواسطة Tei3*. [ 31 ]

بحث

استكشف الباحثون إمكانات التيكوبلانين كعامل مضاد للفيروسات ضد فيروسات مختلفة، بما في ذلك فيروس سارس-كوف-2 . تشير الدراسات المخبرية إلى أن التيكوبلانين يثبط الكاثيبسين L، وهو بروتين خلوي مضيف يستخدمه فيروس سارس-كوف-2 لدخول الخلية عبر المسار الإندوسيتوزي. وقد أظهرت التجارب المخبرية قدرة التيكوبلانين على الحد من عدوى فيروس سارس-كوف-2، حيث سُجلت قيم IC50 في نطاق الميكرومولار المنخفض. وهذا يشير إلى فعالية محتملة ضد مختلف متحورات فيروس سارس-كوف-2 نظرًا لوجود مواقع انقسام محفوظة للكاثيبسين L على بروتين السنبلة الخاص بالفيروس . كما أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثيرًا وقائيًا ضد عدوى فيروس سارس-كوف-2 عند المعالجة المسبقة بالتيكوبلانين. [ 6 ] [ 32 ] [ 33 ]

مراجع

  1. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  2. ↑ قسم تقييم الأدوية البشرية (10 ديسمبر 2020). "المادة الفعالة: تيكوبلانين" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية.
  3. 1 2 رينولدز ، بي. إي. (نوفمبر 1989). "بنية وكيمياء حيوية وآلية عمل المضادات الحيوية من نوع جليكوبيبتيد". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 8 (11): 943-950 . doi : 10.1007/BF01967563 . PMID 2532132. S2CID 21551939 .  
  4. 1 2 "بيانات حساسية التيكوبلانين والحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)" (ملف PDF) . TOKU-E .
  5. ↑ موراي، بي. إي.، آرياس، سي. إيه.، نانيني، إي. سي. (2014). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبينيت (الطبعة الثامنة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير للعلوم الصحية. ص 377. ISBN   978-1-4557-4801-3.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 فيمبرغ، ف. (نوفمبر 2021). "تيكوبلانين: استخدام جديد لدواء قديم في عصر كوفيد-19؟" . مجلة المستحضرات الصيدلانية (بازل، سويسرا) . 14 (12): 1227. doi : 10.3390/ph14121227 . PMC 8708781. PMID 34959628 .  
  7. ↑ جيلبين م، ميلنر ب (1997). "مقاومة التغييرات - على مدى الأربعين عامًا الماضية، لعبت المضادات الحيوية من نوع جليكوبيبتيد دورًا حاسمًا في علاج العدوى البكتيرية. ولكن إلى متى يمكن أن يستمر ذلك؟" . الجمعية الملكية للكيمياء . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2002. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2006 .- يتضمن صورة لبنية التيكوبلانين.
  8. ↑ "Actinoplanes teichomyceticus Parenti et al" . ATCC (مجموعة المزارع النمطية الأمريكية) .
  9. ↑ بارينتي ف، بيرتا ج، بيرتي م، أريولي ف (أبريل 1978). "التيكوميسينات، مضادات حيوية جديدة من أكتينوبلانز تيكوميسيتيكوس نوف. سبيس. 1. وصف السلالة المنتجة، ودراسات التخمر، والخصائص البيولوجية" . مجلة المضادات الحيوية . 31 (4): 276-283 . doi : 10.7164/antibiotics.31.276 . PMID 659325 . 
  10. 1 2 تراوتمان م، ويديك هـ، رونكه م، أوتينجر م، مار ر (1994). "تيكوبلانين: 10 سنوات من الخبرة السريرية". العدوى . 22 (6): 430-436 . doi : 10.1007/BF01715507 . PMID 7698846 . 
  11. ↑ غلوبتشينسكي واي، لاغاست إتش، فان دير أويرا بي، ثيس جيه بي، كروكيرت إف، يوراسوفسكي إي، وآخرون (يناير 1986). "التقييم السريري للتيكوبلانين لعلاج العدوى الشديدة التي تسببها البكتيريا موجبة الغرام" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 29 (1): 52-57 . doi : 10.1128/AAC.29.1.52 . PMC 180363. PMID 2942100 .   
  12. ↑ يوشتشوك أو، أوستاش ب، ترومان أ.و، مارينيلي ف، فيدورينكو ف (أبريل 2020). "تخليق التيكوبلانين: كشف التفاعل بين الجينات البنيوية والتنظيمية وجينات المقاومة". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 104 (8): 3279-3291 . doi : 10.1007/s00253-020-10436-y . PMID 32076781. S2CID 211170874 .  
  13. 1 2 3 4 5 كامبولي-ريتشاردز دي إم، بروغدن آر إن، فولز دي (سبتمبر 1990). "تيكوبلانين: مراجعة لنشاطه المضاد للبكتيريا، وخصائصه الحركية الدوائية، وإمكاناته العلاجية". الأدوية . 40 ( 3): 449-486 . doi : 10.2165/00003495-199040030-00007 . PMID 2146108. S2CID 195699141 .  
  14. ↑ كوان م، تشانغ إكس، فانغ كيو، ليف إكس، وانغ إكس، زونغ زد (يوليو 2024). "مكافحة عدوى المطثية العسيرة: الأدوية الحالية". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 64 (1) 107198. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2024.107198 . PMID 38734214 . 
  15. ↑ ستابولز واي، بول إم (يناير 2024). "تأثير العلاج بالمضادات الحيوية لعدوى المطثية العسيرة على معدل الوفيات والنتائج الأخرى ذات الصلة بالمريض: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 30 (1): 51-58 . doi : 10.1016/j.cmi.2023.09.002 . PMID 37690610 . 
  16. ↑ دي لالا إف، نيكولين آر، رينالدي إي، سكاربليني بي، ريغولي آر، مانفرين في، وآخرون . (أكتوبر 1992). "دراسة مستقبلية للتيكوبلانين الفموي مقابل الفانكومايسين الفموي لعلاج التهاب القولون الغشائي الكاذب والإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 36 (10): 2192-2196 . doi : 10.1128/AAC.36.10.2192 . PMC 245474. PMID 1444298 .   
  17. 1 2 بيرناريجي أ، بورجي أ، بورجونوفي إم، كافيناجي إل، فيراري بي، فيكي ك، وآخرون . (أغسطس 1992). "استقلاب تيكوبلانين في البشر" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 36 (8): 1744–1749 . دوى : 10.1128 / AAC.36.8.1744 . بمك 192040 . بميد 1416858 .   
  18. ↑ وانغ ي، ياو ف، تشين س، أويانغ إكس، لان ج، وو ز، وآخرون (2023). "أنظمة الجرعات المثلى للتيكوبلانين لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة: حركية الدواء السكانية ومحاكاة الجرعات بناءً على وظائف الكلى ونوع العدوى" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 17 : 2259-2271 . doi : 10.2147/DDDT.S413662 . PMC 10404122. PMID 37546521 .   
  19. ↑ باندي أ، نيكام أ ن، شريا أ ب، موتاليك س ب، جوبالان د، كولكارني س، وآخرون . (سبتمبر 2020). "أهداف علاجية محتملة لمكافحة فيروس سارس-كوف-2: إعادة استخدام الأدوية، والتجارب السريرية، والتطورات الحديثة" . علوم الحياة . 256 117883. doi : 10.1016/j.lfs.2020.117883 . PMC 7263255. PMID 32497632 .   
  20. ↑ دي بيلا إس، جيريميا إن، بي إف، زيتلينجر إم، سانسون جي، مونتيشيلي جيه، وآخرون . (يناير 2026). "متى وكيف تُستخدم المضادات الحيوية تحت الجلد" . الأمراض المعدية السريرية . doi : 10.1093/cid/ciaf691 . hdl : 11368/3124319 . PMID 41556663 .  
  21. ↑ غيبل سي، أولفرت إم، كناب سي، سيرافيموف ك، لامرهوفر إم (فبراير 2023). "تحليل الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة المتفرعة وفصل المتماثلات الضوئية للأشكال المتغايرة من السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية تيكوبلانين RS3 باستخدام تقنية UHPLC-MS/MS مع أعمدة عديد السكاريد". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 224 115162. doi : 10.1016/j.jpba.2022.115162 . PMID 36423498. S2CID 253529204 .  
  22. ↑ جونغ إتش إم، جيا إم، كيم إس واي، مون إتش جيه، كومار سينغ آر، تشانغ واي دبليو، وآخرون . (سبتمبر 2009). "التخليق الحيوي، والإنتاج البيوتكنولوجي، وتطبيق التيكوبلانين: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 84 (3): 417-428 . doi : 10.1007/s00253-009-2107-4 . PMID 19609520. S2CID 45038487 .   
  23. ^ هيدورن أ، بيترسن بو، دوس جو، بيرجمان إس، سوهر جيسن تي، نيلسن جي (مارس 2000). "دراسات التخليق الحيوي للجليكوببتيد تيكوبلانين بواسطة (1)H و(13)C NMR" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (9): 6201–6206 . دوى : 10.1074/jbc.275.9.6201 . بميد 10692413 . 
  24. ↑ لي تي إل، هوانغ إف، هايدوك إس إف، ميرونينكو تي، ليدلي بي إف، سبنسر جيه بي (يناير 2004). "مجموعة الجينات الحيوية لتخليق المضاد الحيوي جليكوبروتين تيكوبلانين: توصيف اثنين من إنزيمات جليكوزيل ترانسفيراز وإنزيم أسيل ترانسفيراز الرئيسي" . الكيمياء والبيولوجيا . 11 (1): 107-119 . doi : 10.1016/j.chembiol.2004.01.001 . PMID 15113000 . 
  25. ↑ كانيوسايت م، تايلهاديس ج، كيتيلا ت، فاج سي دي، جود آر جيه، شيتينهايم آر بي، وآخرون . (يناير 2021). "فهم المراحل المبكرة لتكوين الببتيد أثناء التخليق الحيوي للتيكوبلانين والمضادات الحيوية الغليكوببتيدية ذات الصلة" . مجلة FEBS . 288 (2): 507-529 . doi : 10.1111 / febs.15350 . PMID 32359003. S2CID 218481859 .   
  26. 1 2 3 كاهن د، ليمكولر س، لو و، والش س (فبراير 2005). "المضادات الحيوية من نوع جليكوبروتين وليبوجليكوبروتين". مراجعات كيميائية . 105 (2): 425-448 . doi : 10.1021/cr030103a . PMID 15700951 . 
  27. ↑ كيتيلا تي، كيتيل سي، تايلهاديس جيه، بوتز دي، شوبيت إم، بوتنر إيه، وآخرون (سبتمبر 2017). "يحدث الهلجنة للمضادات الحيوية الغليكوببتيدية على مستوى الأحماض الأمينية أثناء تخليق الببتيد غير الريبوسومي" . العلوم الكيميائية . 8 (9): 5992-6004 . doi : 10.1039/C7SC00460E . PMC 5620994. PMID 28989629 .   
  28. ↑ هاسلينجر ك، بيشكه م، بريكه س، ماكسيموفيتش إي، كرايل إم جيه (مايو 2015). "النطاق X لإنزيمات تخليق الببتيد يستقطب الأكسيجينازات الضرورية لتخليق الجليكوبروتين". نيتشر . 521 ( 7550): 105-109 . Bibcode : 2015Natur.521..105H . doi : 10.1038/nature14141 . PMID 25686610. S2CID 4466657 .  
  29. ↑ بيشكه م، بريكي س، كرايل م ج (أكتوبر 2016). "تكوين حلقة FOG في التخليق الحيوي للمضادات الحيوية من نوع جليكوبروتين يتم تحفيزه بواسطة OxyE" . التقارير العلمية . 6 (1) 35584. Bibcode : 2016NatSR...635584P . doi : 10.1038/srep35584 . PMC 5067714. PMID 27752135 .  
  30. ↑ كابلان ج، كورتي ب د، أكسلسن ب هـ، لول ب ج (مايو 2001). "دور بقايا السكر في التعرف الجزيئي بواسطة فانكومايسين". مجلة الكيمياء الطبية . 44 (11): 1837-1840 . doi : 10.1021/jm0005306 . PMID 11356118 . 
  31. ↑ يوشتشوك أو، أوستاش ب، فام تي إتش، لوزيتسكي أ، فيدورينكو ف، ترومان إيه دبليو، وآخرون . (أغسطس 2016). "توصيف عمليات التعديل اللاحقة لخط التجميع في التخليق الحيوي للتيكوبلانين". مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 11 (8): 2254-2264 . doi : 10.1021/acschembio.6b00018 . PMID 27285718 .  
  32. ↑ يو ف، بان ت، هوانغ ف، يينغ ر، ليو ج، فان ه، وآخرون (2022). "المضاد الحيوي جليكوبيبتيد تيكوبلانين يثبط دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى الخلايا عن طريق كبح النشاط البروتيني لكاتيبسين L" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 13 884034. doi : 10.3389/fmicb.2022.884034 . PMC 9096618. PMID 35572668 .   
  33. ↑ هوانغ جيه، ما كيو، سو زد، تشنغ إكس (أكتوبر 2024). "تطورات في تطوير علاجات مضادة لفيروس سارس-كوف-2" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (19) 10820. doi : 10.3390/ijms251910820 . PMC 11477007. PMID 39409149 .