ألفا-كاتينين

الموسوعة الحرة

يُعدّ بروتين ألفا-كاتينين ( α - catenin) الرابط البروتيني الأساسي بين الكادهيرين والهيكل الخلوي للأكتين . [ 1 ] وقد أُفيد بأن بروتينات ربط الأكتين، فينكيولين [ 2 ] وألفا -أكتينين [ 3 ]، قادرة على الارتباط بألفا-كاتينين. وقد اقتُرح أن ألفا-كاتينين لا يرتبط بقوة عالية بكلٍ من خيوط الأكتين ومركب إي-كادهيرين-بيتا-كاتينين في الوقت نفسه. [ 4 ] ولوحظ أنه عندما لا يكون ألفا-كاتينين ضمن مركب جزيئي مع بيتا-كاتينين ، فإنه يُشكّل ثنائيات ويؤدي وظيفة تنظيم تجميع خيوط الأكتين، [ 5 ] ربما عن طريق التنافس مع بروتين Arp2/3 . [ 6 ] ومع ذلك، لم يتم عزل مركب بروتيني يضم الكادهيرين والأكتين وبيتا-كاتينين وألفا-كاتينين.

يُظهر تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين ألفا-كاتينين تشابهاً في التسلسل مع تسلسل بروتين فينكيولين . [ 7 ]

الأنواع

يتم التعبير عن ثلاثة جينات ألفا-كاتينين في البشر:

  • CTNNA1 ، ألفا-1-كاتينين (يسمى أيضًا ألفا-إي-كاتينين)
  • CTNNA2 ، ألفا-2-كاتينين (يسمى أيضًا ألفا-N-كاتينين)
  • CTNNA3 ، ألفا-3-كاتينين (يسمى أيضًا ألفا-تي-كاتينين)

تاريخ

في ثمانينيات القرن العشرين، استُخدمت خلايا سرطان الأجنة لوصف بروتين سكري بوزن 102 كيلو دالتون، يُحتمل أن يتفاعل مع الإي-كاديرين ومعقدات الهيكل الخلوي الأخرى.<sup> 1-3 </sup> لاحقًا، تبيّن أن هذا البروتين هو في الواقع ألفا-كاتينين. ولم يُكشف عن علاقته المباشرة بمكونات الهيكل الخلوي إلا بعد ما يقرب من عقد من الزمن.<sup> 4 </sup> بين عامي 1994 و1996، تم تحديد خصائص نطاقات التفاعل بين ألفا-كاتينين، وبيتا-كاتينين، وبلاكوغلوبين.

بالتوازي مع ذلك، ومنذ أوائل التسعينيات وحتى عام ٢٠١٠ تقريبًا، ارتبط خلل تنظيم ألفا-كاتينين على نطاق واسع بأنواع مختلفة من السرطانات، بدءًا من سرطان الثدي والمريء والحنجرة والبروستاتا والغدة الدرقية والرئة والبنكرياس والمثانة، وغيرها. ٥ وبناءً على هذه الأبحاث، تشير البيانات إلى أن ألفا-كاتينين يلعب دورًا أعمق من مجرد تثبيت الوصلات اللاصقة وتعزيز التصاق الخلايا ببعضها.

الفهم الحالي لبنية ونموذج ألفا-كاتينين

ببساطة، في مُركّب الكادهيرين-كاتينين، ترتبط جزيئات الكادهيرين عبر بيتا-كاتينين بألفا-كاتينين، الذي يرتبط بدوره بالأكتين الخيطي (F-أكتين). على مستوى نطاقات البروتين، يحتوي ألفا-كاتينين على ثلاثة نطاقات: نطاق طرفي أميني يرتبط ببيتا-كاتينين، ونطاق وسطي يرتبط بالفينكولين، ونطاق طرفي كربوكسيلي يرتبط بالأكتين الخيطي. 6-8 وقد أُفيد أن النطاق الطرفي الكربوكسيلي لألفا-كاتينين قادر على الارتباط بالأكتين الخيطي إما بشكل مباشر أو غير مباشر، مما قد يُفسر وفرة أنواع الوصلات المختلفة في أنواع الخلايا المختلفة. 9 قام لي وآخرون بقياس استقرار خصائص نقل الإشارات الميكانيكية لمُركّب ألفا-كاتينين/بيتا-كاتينين، وأظهروا أنه يمكن أن يكون مستقرًا لمئات الثواني، ضمن نطاقات القوة الفيزيولوجية. 10 بالإضافة إلى ذلك، أظهروا أن فسفرة المركب تقلل هذا الوقت بشكل كبير بما يصل إلى 10 أضعاف. 10

على الرغم من هذا التركيب المتعارف عليه، توجد أيضًا أدلة على وجود ألفا-كاتينين في السيتوسول مُتَكَوِّنًا ثنائيًا مع نفسه أو مرتبطًا ببيتا-كاتينين. وقد دعمت هذه البيانات فكرة أن لألفا-كاتينين وظائف أخرى خارج نطاق المركبات الوصلية. ١١ ومن الجدير بالذكر أن البقايا من ٥٧ إلى ١٤٦ من ألفا-كاتينين تُشكِّل موقع ارتباط بيتا-كاتينين، ونظرًا لقدرتهما على تكوين ثنائي غير متجانس بنسبة ١:١، تُشير الدراسات إلى أن هذا الثنائي غير المتجانس يُنافس تكوين ثنائي متجانس لألفا -كاتينين. ١٢

حتى الآن، تم وصف ثلاثة أنواع من بروتينات ألفا-كاتينين في الثدييات. ألفا-إي-كاتينين، الموجود بشكل أساسي في النسيج الطلائي وهو الكاتينين الكلاسيكي من بين الثلاثة، وألفا-إن-كاتينين، الموجود في الأنسجة العصبية، وألفا-تي-كاتينين، الموجود بشكل أساسي في القلب. 13

ألفا-كاتينين: ما وراء التصاق الخلايا

تعديل الأكتين وتنظيم الأنسجة

يرتبط بروتين ألفا-كاتينين، باعتباره ثنائيًا متجانسًا، مباشرةً بخيوط الأكتين (F-actin). ١٤ وقد أظهر وود وزملاؤه أن التحفيز الكيميائي لتكوين ثنائي ألفا-كاتينين المتجانس يُعيد إنتاج استقطابه إلى محيط الخلية في المختبر. ١٥ كما توسعوا في هذا المفهوم من خلال إظهار أن هذا الاستقطاب يُعزز بروز الأرجل الخيطية ويُراكم الأكتين على حوافها. ١٥ ويتم التوسط في هذا التفاعل بشكل كبير بواسطة فوسفاتيديل إينوزيتول ٣-كيناز، ويُعزز بشكل عام التصاق الخلية وتوجيهها. ١٥

رسم توضيحي لمركب الكادهيرين-كاتينين

تُظهر دراسات أخرى أن بروتين ألفا-كاتينين يتفاعل مع العديد من البروتينات المختلفة المرتبطة بالأكتين (ألفا- أكتينين ، ZO-1 ، أفادين ) لإعادة تشكيل بنية الهيكل الخلوي. كما ثبت أن هذا الكاتينين يُثبط بلمرة الأكتين، ويُعزز تكتل الأكتين، ويؤثر على خصائص الأرجل الخيطية والصفائحية، ويتحكم في هجرة الخلايا الجماعية عبر قوى الشد والجر. 16-18

في السياق نفسه، وجدت دراسة أن اندماج VE-cadherin مع α-catenin في الخلايا البطانية الوعائية يعزز تفاعله مع F-actin، مما يؤدي إلى حاجز بطاني أقوى يمنع العمليات الالتهابية.<sup> 19 </sup> وقد توسع دوونغ وزملاؤه في هذه النتائج، حيث أفادوا بأن الحلزون α1 لنطاق ربط الأكتين (ABD)، المكشوف في هذا البروتين الهجين المدمج، مسؤول عن تثبيت الوصلات اللاصقة وتكوين رابطة أقوى مع الأكتين.<sup> 20 </sup> والأهم من ذلك، اكتشفوا أن هذا الجزء من البروتين مكشوف في α-catenin الطبيعي عند وجود نشاط الثرومبين، وبالتالي يمكن إيجاد الارتباط المعزز المستمر بالأكتين في α-catenin غير المدمج، وقد يلعب دورًا في أنواع أخرى من الخلايا.<sup> 20</sup>

أولى الرؤى حول الأدوار خارج نطاق الوصلات

في عام ٢٠٠١، استهدف فاسيوكين وزملاؤه استئصال ألفا-كاتينين في جلد أجنة الفئران، وأفادوا بأنه على الرغم من وجود التصاق الخلايا، إلا أن النسيج الطلائي أظهر كتلة ظاهرية من الخلايا الطلائية مفرطة التكاثر تُشبه سرطان الخلايا الحرشفية. ٢١ وأظهرت دراسات المتابعة، بعد سنوات، أن الأنسجة الطلائية التي تفتقر إلى ألفا-كاتينين تعاني من نقص في الغشاء القاعدي، مما أدى إلى غزو النسيج الطلائي الذي يُشبه أيضًا سرطان الخلايا الحرشفية الغازي. ٢٢

هجرة الخلايا

تم توضيح بعض الآليات التي يتفاعل بها RhoGEF الموجود على الجسيمات الداخلية مع α-catenin لتحديد قطبية الخلية وهجرتها، وذلك باستخدام أجهزة الاستشعار الحيوية واختبارات الاستنزاف. 23 وصف فاسيلف وآخرون تنظيم هجرة الخلايا عبر مسار موجود على الجسيمات الداخلية، والذي يُحفز جزئيًا بواسطة α-catenin. ويتحقق هذا التوجيه من خلال تقييد RhoA حول النواة وتعديل Myosin-IIB في هذه المواقع. 23 ووجدت مجموعة أخرى أنه من خلال استنزاف N-cadherin وα-catenin، يمكنهم تعطيل أنماط الهجرة في خلايا العرف العصبي المعوي للفئران، سواء في سياق الخلايا الجماعية أو الفردية. 24

الآثار المترتبة على إشارات الخلية

أظهرت دراسة فاسيوكين وفوش أيضًا أن خلايا البشرة التي تم استئصال جين αE-catenin فيها أظهرت استجابة متزايدة لإشارات مستقبلات الأنسولين، بالإضافة إلى ارتفاع في إشارات Ras و MAPK . <sup>21، 22</sup> وفي الجهاز العصبي المركزي، أدى استئصال جين αE-catenin إلى تضخم الدماغ، واكتشاف زيادة في إشارات Sonic hedgehog (shh). <sup>25</sup>

وُجد أن بروتين αE-catenin يلعب دورًا في مسار Hippo كمثبط للأورام عن طريق تثبيط انتقال YAP1 إلى النواة . <sup >26 </sup> ووجدت هذه المجموعة أنه بحذف αE-catenin في بيئة الخلايا الجذعية للجلد، يحدث تراكم للخلايا السلفية SOX9+ التي تتكاثر بشكل مفرط، مما يؤدي إلى ظهور سرطان الخلايا الحرشفية مبكرًا. وعُزيت هذه العملية برمتها إلى إشارات YAP ومسار Hippo. <sup> 26 </sup> وتصف أبحاث حديثة أجراها بافيل وآخرون مشاركة α-catenin في آلية تغذية راجعة للالتهام الذاتي، حيث تنظم سلبًا مستويات α-catenin، والبروتينات المتفاعلة مع LC3، مما يثبط الجينات الورمية YAP/TAZ، ويؤدي إلى زيادة الالتهام الذاتي.<sup> 27 </sup> ويشيرون كذلك إلى أن حلقة التغذية الراجعة هذه قد تكون خاصة بسياق الأنسجة، حيث تنظم سلبًا تكاثر الخلايا الظهارية في الجلد، بينما تؤثر إيجابًا على تلك الموجودة في الكبد.<sup> 27</sup>

في البنكرياس، وجد كايلياني وآخرون أن حذف αE-catenin في الخلايا السلفية البنكرياسية يؤدي إلى نقص في تجميع الخلايا، وتنشيط مستمر لمسار سونيك هيدجهوج، وانخفاض في تمايز خلايا الغدد الصماء مما أدى إلى تراكم الخلايا السلفية sox9+. 28

التعديل النسخي

تم توضيح دور ألفا-كاتينين في تنظيم النسخ من خلال دراسات متعددة أشارت إلى ارتباطه بعائلة عوامل النسخ T-cell (Tcf). في نوى خلايا سرطان القولون، وُجد أن ألفا-كاتينين يتراكم ويُثبط النسخ المعتمد على Tcf.<sup> 29</sup> وتشير دراسة أخرى إلى تراكمه في النواة، مع بيتا-كاتينين، وعمله كمثبط لمسار WNT.<sup> 30 </sup> بالتوازي، وجد تشوي وآخرون آلية مختلفة يرتبط بها ألفا-كاتينين ببيتا-كاتينين ببروتينات ربط الحمض النووي من عائلة TCF/LEF، ويستقطب APC إلى مُركب هيستوني لتنظيم نسخ جينات Wnt المستهدفة.<sup> 31</sup>

الوظيفة في النمو عبر الأنواع

يُعتبر بروتين ألفا-كاتينين بروتينًا محفوظًا في جميع حقيقيات النوى. في ذبابة الفاكهة ، تُؤدي طفرة في ألفا-كاتينين إلى تعطيل ارتباط نظيره بيتا-كاتينين، المعروف باسم أرماديلو، به، مما يُؤدي في النهاية إلى خلل في تنظيم التصاق الخلايا.<sup> 32 </sup> في الديدان الأسطوانية، وتحديدًا في دودة C. elegans ، أُفيد أن نظائر ألفا-كاتينين وبيتا-كاتينين والكادهيرين (HMR-1 وHMP-1 وHMP-2 على التوالي) تُشكّل وصلات التصاق.<sup> 33</sup>

الجوانب التطورية لبروتين ألفا-كاتينين

يوضح الشكل شجرة التطور من الحيوانات متعددة الخلايا مع وجود الكادهيرين والكاتينين في كل شعبة

أظهرت الدراسات أن فطر العفن المخاطي (Dictyostelium discoideum ) يمتلك نظائر لبروتين بيتا-كاتينين وألفا-كاتينين، تُعرف باسم Aardvark وDdα-catenin على التوالي.<sup >34 </sup> كما تُظهر هذه النظائر تفاعلات ارتباط متشابهة مع بعضها البعض، كما لوحظ في حقيقيات النوى. مع ذلك، يبدو أن وظيفتها مُوجهة نحو الحفاظ على استقطاب الخلية أكثر من التصاقها.<sup> 34 </sup> ويشير ديكنسون وزملاؤه أيضًا إلى أنه نظرًا لافتقار هذا الكائن متعدد الخلايا إلى الكادهيرين، ولأن نظائر الكاتينين تعمل على الحفاظ على استقطاب الخلية، فمن المرجح أن الكاتينين قد تطورت بشكل مستقل عن الكادهيرين.<sup> 34 </sup>

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كوبر، جيفري م. (2000). "الشكل 11.14: نموذج ارتباط خيوط الأكتين بمركبات الكاتينين-كادهيرين" . الخلية: مدخل جزيئي (  الطبعة الثانية). سيناور أسوشيتس. ISBN 978-0-87893-219-1.
  2. ^ واتاب-أوشيدا م، أوشيدا ن، إيمامورا واي، وآخرون . (أغسطس 1998). "وظائف التفاعل ألفا-كاتينين-فينكولين لتنظيم مجمع الوصلات القمي في الخلايا الظهارية" . J. خلية بيول . 142 (3): 847–57 . دوى : 10.1083/jcb.142.3.847 . اتش دي ال : 1854/LU-151543 . بمك 2148175 . بميد 9700171 .   
  3. ↑ كنودسن، ك. أ.، سولر، أ. ب.، جونسون، ك. ر.، ويلوك، م. ج. (يوليو 1995). " تفاعل ألفا-أكتينين مع معقد الالتصاق الخلوي كادهيرين/كاتينين عبر ألفا-كاتينين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 130 (1): 67-77 . doi : 10.1083/jcb.130.1.67 . PMC 2120515. PMID 7790378 .  
  4. ↑ يامادا إس، بوكوتا إس، دريس إف، وايس دبليو آي، نيلسون دبليو جيه (ديسمبر 2005). "تفكيك معقد الكادهيرين-كاتينين-أكتين" . مجلة الخلية . 123 (5): 889-901 . doi : 10.1016/j.cell.2005.09.020 . PMC 3368712. PMID 16325582 .  
  5. ↑ نيكول، آي دي، ماتسوي، تي، فايس، تي إم، ستانلي، سي بي، هيلر، دبليو تي، مارتيل، إيه، فاراغو، بي، كالاواي، دي جيه، بو، زد (21 أغسطس 2018). "بنية ألفا-كاتينين وديناميكياته النانوية في المحلول وفي مركب مع إف-أكتين" . مجلة الفيزياء الحيوية . 115 (4): 642-654 . Bibcode : 2018BpJ...115..642N . doi : 10.1016/j.bpj.2018.07.005 . PMC 6104293. PMID 30037495 .  
  6. ↑ دريس ف، بوكوتا س، يامادا س، نيلسون دبليو جيه، وايس دبليو آي (ديسمبر 2005). "ألفا-كاتينين هو مفتاح جزيئي يرتبط بـ إي-كاديرين-بيتا-كاتينين وينظم تجميع خيوط الأكتين" . الخلية . 123 ( 5): 903-15 . doi : 10.1016/j.cell.2005.09.021 . PMC 3369825. PMID 16325583 .  
  7. ↑ ناغافوتشي أ، تاكيشي م، تسوكيتا س (مايو 1991). "البروتين المرتبط بالكادهيرين بوزن 102 كيلو دالتون: التشابه مع الفينكولين والتنظيم ما بعد النسخي للتعبير الجيني". الخلية . 65 ( 5): 849-57 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90392-C . PMID 1904011. S2CID 38622586 .  

مراجع للتاريخ وما بعده

1. فيستويبر د، كيملر ر. مصل الأرانب المضاد لبروتين سكري سطحي منقى يفكك أجنة الفئران قبل الانغراس ويتفاعل مع أنسجة بالغة محددة. أبحاث الخلية التجريبية. 1984؛152(1):169-78.

2. فيستويبر د، كيملر ر. بعض الجوانب الهيكلية والوظيفية لجزيء التصاق الخلايا يوفومورولين. تمايز الخلايا. 1984؛15(2-4):269-73.

3. كيملر ر، أوزاوا م. مركب يوفومورولين-كاتينين: التثبيت السيتوبلازمي لجزيء التصاق خلوي يعتمد على الكالسيوم. مقالات بيولوجية. 1989؛11(4):88-91.

4. ريم دي إل، كوسلوف إي آر، كبرياي بي، سيانسي سي دي، مورو جيه إس. ألفا 1(إي)-كاتينين هو بروتين رابط للأكتين ومُجمِّع له، يتوسط ارتباط الأكتين الخيطي (F-actin) بمركب الالتصاق الغشائي. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. 1995؛92(19):8813-7.

5. بنجامين جيه إم، نيلسون دبليو جيه. من المختبر إلى سرير المريض والعودة مرة أخرى: الآليات الجزيئية لوظيفة ألفا-كاتينين وأدواره في تكوين الأورام. سيمين كانسر بيول. 2008؛18(1):53-64.

6. إيشيياما إن، تاناكا إن، آبي كيه، يانغ واي جيه، عباس واي إم، أوميتسو إم، وآخرون. هيكل مُثبَّت ذاتيًا للألفا كاتينين وآثاره على تجنيد الفينكولين في الوصلات الملتصقة. ي بيول كيم. 2013;288(22):15913-25.

7. واتاب-أوشيدا إم، أوشيدا إن، إيمامورا واي، ناجافوتشي إيه، فوجيموتو كيه، أويمورا تي، وآخرون. وظائف التفاعل ألفا-كاتينين-فينكولين لتنظيم مجمع الوصلات القمي في الخلايا الظهارية. J خلية بيول. 199؛142(3):847-57.

٨. فايس إي إي، كرومكر إم، روديجر إيه إتش، جوكوش بي إم، روديجر إم. الفينكولين جزء من المركب الوصلي للكادهيرين-كاتينين: تكوين المركب بين ألفا-كاتينين والفينكولين. مجلة بيولوجيا الخلية. ١٩٩٨؛١٤١(٣):٧٥٥-٦٤.

9. تاكيشي م. الاتصالات الديناميكية: إعادة ترتيب الوصلات اللاصقة لدفع إعادة تشكيل الظهارة. مراجعات الطبيعة في بيولوجيا الخلية الجزيئية. 2014؛15(6):397-410.

10. لي إس، يو إم، يان جيه. الفسفرة تقلل من الاستقرار الميكانيكي لمركب ألفا-كاتينين/بيتا-كاتينين. Angew Chem Int Ed Engl. 2019؛58(51):18663-9.

11. تاكيشي م. وظائف متعددة لبروتين ألفا-كاتينين تتجاوز تنظيم التصاق الخلايا. الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية. 2018؛54:24-9.

12. بوكوتا إس، دريس إف، يامادا إس، نيلسون دبليو جيه، وايس دبليو آي. التحليل الكيميائي الحيوي والبنيوي لبروتين ألفا-كاتينين في نقاط اتصال الخلايا. معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية. 2008؛36(الجزء 2):141-7.

13. بيريز-مورينو م، فوكس إي. الكاتينينات: منع الخلايا من تداخل إشاراتها. خلية التطور. 2006؛11(5):601-12.

14. دريس إف، بوكوتا إس، يامادا إس، نيلسون دبليو جيه، وايس دبليو آي. ألفا-كاتينين هو مفتاح جزيئي يرتبط بـ إي-كاديرين-بيتا-كاتينين وينظم تجميع خيوط الأكتين. الخلية. 2005؛123(5):903-15.

15. وود إم إن، إيشياما إن، سينغارام آي، تشونغ سي إم، فلوزاك إيه إس، يميليانوف إيه، وآخرون. يتم استقطاب متجانسات ألفا-كاتينين إلى الأغشية المنشطة بالفوسفاتيديل إينوزيتول لتعزيز الالتصاق. مجلة بيولوجيا الخلية. 2017؛216(11):3767-83.

16. بوتيلون أ، إسكوت إس، إلوين أ، جان د، غونزاليس تيرادو إس، ستارروس جي، وآخرون. يضمن التوجيه من قبل المتابعين التنسيق طويل المدى لهجرة الخلايا من خلال الإدراك الميكانيكي α-catenin. الخلية التنموية. 2022;57(12):1529-44.e5.

17. كوبيلاك أ، باسولي هـ أ، فوكس إي. يشارك الفورمين-1 في الثدييات في الوصلات اللاصقة وبلمرة خيوط الأكتين الخطية. نات سيل بيول. 2004؛6(1):21-30.

18. إيتوه م، ناغافوتشي أ، موروي س، تسوكيتا س. دور ZO-1 في التصاق الخلايا القائم على الكادهيرين من خلال ارتباطه المباشر بخيوط ألفا كاتينين والأكتين. مجلة بيولوجيا الخلية. 1997؛138(1):181-92.

19. شولت د، كوبرز ف، دارتش ن، برويرمان أ، لي هـ، زاربوك أ، وآخرون. تثبيت مركب VE-cadherin-catenin يمنع ارتشاح الكريات البيضاء ونفاذية الأوعية الدموية. مجلة EMBO. 2011؛30(20):4157-70.

20. دوونغ سي إن، بروكنر آر، شميت إم، نوتيباوم إيه إف، براون إل جيه، ماير زو بريكويد إم، وآخرون. التغيرات الناتجة عن القوة في بنية ألفا-كاتينين تعمل على تثبيت الوصلات الوعائية بشكل مستقل عن فينكولين. مجلة علوم الخلية. 2021؛134(24).

21. فاسيوكين ف، باور س، ديغنشتاين ل، وايز ب، فوكس إي. فرط التكاثر وعيوب استقطاب الخلايا الظهارية عند الاستئصال المشروط لبروتين ألفا-كاتينين في الجلد. مجلة الخلية. 2001؛104(4):605-17.

22. كوبيلاك أ، فوكس إي. الروابط بين ألفا-كاتينين، وNF-kappaB، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. 2006؛103(7):2322-7.

23. فاسيلف ف، بلاتيك أ، هيفر س، إينوموتو ه، تاكيشي م. الكاتينينات توجه هجرة الخلايا عبر تثبيت قطبية الأمام والخلف. خلية التطور. 2017؛43(4):463-79 هـ5.

24. سزابو أ، مايور ر. نمذجة الهجرة الجماعية للخلايا العصبية. الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية. 2016؛42:22-8.

25. Lien WH, Klezovitch O, Fernandez TE, Delrow J, Vasioukhin V. يتحكم ألفا إي-كاتينين في حجم القشرة الدماغية عن طريق تنظيم مسار إشارات هيدجهوج. مجلة ساينس. 2006؛311(5767):1609-12.

26. سيلفيس إم آر، كريجر بي تي، لين دبليو إتش، كليزوفيتش أو، روداكوفا جي إم، كامارغو إف دي، وآخرون. ألفا-كاتينين هو مثبط للأورام يتحكم في تراكم الخلايا عن طريق تنظيم تموضع ونشاط المنشط النسخي المساعد Yap1. ساينس سيجنال. 2011؛4(174):ra33.

27. بافيل إم، بارك إس جيه، فراك آر إيه، سون إس إم، ماني إم إم، بينتو سي إف، وآخرون. تحدد مستويات ألفا-كاتينين اتجاه استجابة YAP/TAZ لاضطراب الالتهام الذاتي. نات كوميون. 2021؛12(1):1703.

28. جيمينيز كالياني إيه جيه، بيليتش آر، يانغ دبليو، ديافريا جي آر، ميدا بي، كريسا إل، وآخرون. alphaE-Catenin هو منظم إيجابي للتمايز بين سلالات خلايا جزيرة البنكرياس. مندوب الخلية. 2017;20(6):1295-306.

29. جيانيني إيه إل، فيفانكو إم، كيبتا آر إم. ألفا-كاتينين يثبط إشارات بيتا-كاتينين عن طريق منع تكوين معقد بيتا-كاتينين*عامل الخلية التائية*الحمض النووي. مجلة الكيمياء البيولوجية. 2000؛275(29):21883-8.

30. Daugherty RL, Serebryannyy L, Yemelyanov A, Flozak AS, Yu HJ, Kosak ST, et al. ألفا-كاتينين هو مثبط للنسخ. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(14):5260-5.

31. تشوي إس إتش، إستاراس سي، موريسكو جيه جيه، ييتس جيه آر الثالث، جونز كيه إيه. يتفاعل ألفا-كاتينين مع APC لتنظيم تحلل بيتا-كاتينين وكبح التعبير الجيني لجينات Wnt المستهدفة. جينز ديف. 2013؛27(22):2473-88.

32. أورسوليتش ​​إس، بيفر إم. دراسة بنية ووظيفة بروتين أرماديلو، وهو نظير بيتا-كاتينين، في الجسم الحي، تكشف عن مناطق منفصلة ومتداخلة من البروتين ضرورية لالتصاق الخلايا ولإشارات وينغليس. مجلة بيولوجيا الخلية. 1996؛134(5):1283-300.

33. سيمسكي جيه إس، كوبن إم، سيمز بي، هودجكين جيه، يونكوف إيه، هاردين جيه. بروتين الوصلات الخلوية VAB-9 ينظم الالتصاق وشكل البشرة في C. elegans. نات سيل بيول. 2003؛5(7):619-25.

34. ديكنسون دي جيه، نيلسون دبليو جيه، وايس دبليو آي. ظهارة مستقطبة منظمة بواسطة بيتا- وألفا-كاتينين تسبق الكادهيرين وأصول الحيوانات متعددة الخلايا. ساينس. 2011؛331(6022):1336-9.