الكاتينين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
تفاعلات البروتينات البنيوية عند الوصلة اللاصقة القائمة على الكادهيرين . لا تزال الآلية الدقيقة التي ترتبط بها الكادهيرين بخيوط الأكتين قيد البحث. [ 1 ]

الكاتينينات عائلة من البروتينات توجد في مركبات مع جزيئات الكادهيرين ، وهي جزيئات التصاق خلوي في الخلايا الحيوانية . عُرف أول نوعين من الكاتينينات التي تم تحديدها [ 2 ] باسم ألفا-كاتينين وبيتا-كاتينين. يستطيع ألفا-كاتينين الارتباط ببيتا-كاتينين، كما يستطيع الارتباط بالأكتين الخيطي (F-أكتين) [ 3 ] . يرتبط بيتا-كاتينين مباشرةً بالذيل السيتوبلازمي للكادهيرين الكلاسيكي. تم تحديد أنواع أخرى من الكاتينينات، مثل غاما-كاتينين ودلتا-كاتينين. تم اختيار اسم "كاتينين" في الأصل (كلمة "كاتينا" تعني "سلسلة" باللاتينية ) لاعتقادهم بأن الكاتينينات قد تربط الكادهيرين بالهيكل الخلوي [ 4 ] .

الأنواع

الشكل 1. β-catenin عند نقاط اتصال الخلايا ببعضها البعض في خلايا سرطان الجنين P19.

جميعها باستثناء ألفا-كاتينين تحتوي على تكرارات أرماديلو . وهي تُظهر درجة عالية من ديناميكية البروتين ، سواء كانت منفردة أو في مركب. [ 5 ]

وظيفة

تعمل أنواع عديدة من الكاتينينات مع الكادهيرينات N لتلعب دورًا مهمًا في التعلم والذاكرة.

تُعدّ معقدات الالتصاق بين الخلايا ضرورية للأنسجة الظهارية البسيطة في الكائنات الحية العليا للحفاظ على بنيتها ووظيفتها واستقطابها . تُعرف هذه المعقدات، التي تُساعد في تنظيم نمو الخلايا بالإضافة إلى تكوين طبقات النسيج الظهاري والحفاظ عليها، [ 6 ] باسم الوصلات اللاصقة ، وتتضمن عادةً على الأقل الكادهيرين، وبيتا-كاتينين، وألفا-كاتينين. [ 7 ] تلعب الكاتينينات أدوارًا في التنظيم الخلوي والاستقطاب قبل وقت طويل من تطور مسارات إشارات Wnt والكادهيرين ودمجها. [ 7 ] [ 8 ]

يتمثل الدور الميكانيكي الأساسي للكاتينينات في ربط الكادهيرين بخيوط الأكتين ، كما هو الحال في الوصلات اللاصقة للخلايا الظهارية. [ 9 ] ركزت معظم الدراسات التي بحثت في وظائف الكاتينينات على ألفا-كاتينين وبيتا-كاتينين. يُعد بيتا-كاتينين مثيرًا للاهتمام بشكل خاص لأنه يؤدي دورًا مزدوجًا في الخلية. أولًا، من خلال الارتباط بالنطاقات الذيلية السيتوبلازمية داخل الخلوية لمستقبلات الكادهيرين، [ 10 ] يمكنه أن يعمل كمكون أساسي في مركب بروتيني في الوصلات اللاصقة، مما يساعد الخلايا على الحفاظ على الطبقات الظهارية. يعمل بيتا-كاتينين عن طريق تثبيت الهيكل الخلوي للأكتين في الوصلات، وقد يُسهم في إشارات تثبيط التلامس داخل الخلية. [ 6 ] [ 11 ] على سبيل المثال، عندما تكتمل الطبقة الظهارية وتشير الوصلات اللاصقة إلى أن الخلية محاطة، قد يلعب β-catenin دورًا في إيقاف تكاثر الخلية، لعدم وجود مساحة لمزيد من الخلايا في المنطقة. ثانيًا، يشارك β-catenin في مسار إشارات Wnt كهدف نهائي. على الرغم من أن المسار معقد للغاية وغير مفهوم تمامًا، [ 12 ] بشكل عام، في غياب Wnt، يكون GSK-3B (أحد مكونات المسار) قادرًا على فسفرة β-catenin نتيجة لتكوين مركب يشمل β-catenin و AXIN1 و AXIN2 و APC (ناتج جين كابت للورم) و CSNK1A1 و GSK3B . بعد فسفرة بقايا السيرين والثريونين الطرفية N لبروتين β-catenin، يحفز BTRC عملية إضافة اليوبيكويتين إليه ، مما يؤدي إلى تحلله بواسطة معقد TrCP/SKP. [ 6 ] [ 11 ] من جهة أخرى، في وجود Wnt، ينفصل GSK-3B عن المعقد المذكور سابقًا، مما يمنع فسفرة β-catenin، وبالتالي يمنع إضافة اليوبيكويتين إليه. ونتيجة لذلك، تستقر مستوياته في الخلية مع تراكمه في السيتوبلازم. في النهاية، ينتقل جزء من β-catenin المتراكم إلى النواة بمساعدة Rac1. [ 11 ] عند هذه النقطة، يصبح β-catenin منشطًا مساعدًا لـ TCF وLEF لتنشيط جينات Wnt عن طريق إزاحة مثبطات النسخ Groucho وHDAC. [ 6 ] [ 11 ] تعتبر منتجات الجينات هذه مهمة في تحديد مصائر الخلايا أثناء النمو الطبيعي وفي الحفاظ على التوازن الداخلي، [ 13 ]أو قد تؤدي إلى نمو غير منظم في اضطرابات مثل السرطان من خلال الاستجابة للطفرات في β-catenin أو APC أو Axin، والتي يمكن أن يؤدي كل منها إلى استقرار مستوى β-catenin غير المنظم في الخلايا. [ 11 ]

على الرغم من قلة الاهتمام المُوجَّه إلى بروتين ألفا-كاتينين في الدراسات المتعلقة بالتصاق الخلايا، إلا أنه يُعدّ عنصرًا هامًا في تنظيم الخلية ووظائفها ونموها. يُشارك ألفا-كاتينين في تكوين وتثبيت الوصلات اللاصقة عن طريق الارتباط بمركبات بيتا-كاتينين-كادهيرين داخل الخلية. [ 10 ] لا تزال الآليات الدقيقة التي يعمل بها ألفا-كاتينين في الوصلات اللاصقة غير واضحة؛ ومع ذلك، يُرجَّح أن ألفا-كاتينين يعمل بالتنسيق مع فينكيولين للارتباط بالأكتين والمساعدة في تثبيت الوصلات. [ 10 ]

التفاعل مع الكادهيرين

تتشابه خلايا سرطان الأجنة F9 مع خلايا P19 الموضحة في الشكل 1، وتتميز عادةً بالتصاقها الخلوي الذي يتوسطه الإي-كاديرين ، حيث يرتبط بيتا-كاتينين بالنطاق السيتوبلازمي للإي-كاديرين. تم تعديل خلايا F9 وراثيًا لتفتقر إلى بيتا-كاتينين، مما أدى إلى زيادة ارتباط بلاكوجلوبين بالإي-كاديرين. [ 14 ] في خلايا F9 التي تفتقر إلى كل من بيتا-كاتينين وبلاكوجلوبين، تراكمت كميات ضئيلة جدًا من الإي-كاديرين وألفا-كاتينين على سطح الخلية. [ 14 ] تعاني الفئران التي تفتقر إلى بيتا-كاتينين من أجنة معيبة. كما أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا بحيث تفتقر خلايا البطانة الوعائية لديها تحديدًا إلى بيتا-كاتينين اضطرابًا في الالتصاق بين خلايا البطانة الوعائية. [ 15 ] تعاني الفئران التي تفتقر إلى بلاكوجلوبين من عيوب في التصاق الخلايا في العديد من الأنسجة، على الرغم من أن بيتا-كاتينين يحل محل بلاكوجلوبين في العديد من الوصلات الخلوية. [ 16 ] الخلايا الكيراتينية المُهندسة بحيث لا تُعبر عن ألفا-كاتينين تُظهر اضطرابًا في التصاق الخلايا [ 17 ] وتنشيطًا لعامل النسخ NF-κB . [ 18 ] يمكن استعادة الشكل الطبيعي للظهارة وزيادة مستويات إي-كاديرين في سلالة خلايا ورمية تعاني من خلل في دلتا-كاتينين، وانخفاض مستويات إي-كاديرين، وضعف التصاق الخلايا ببعضها البعض، وذلك عن طريق التعبير عن مستويات طبيعية من دلتا-كاتينين الوظيفي. [ 17 ]

الأهمية السريرية

كما ذُكر سابقًا، فإنّ الخصائص نفسها التي تُعطي الكاتينين دورًا هامًا في تحديد مصير الخلية الطبيعي، والحفاظ على توازنها ونموها، تجعله أيضًا عرضةً للتغيرات التي قد تؤدي إلى سلوك ونمو غير طبيعيين للخلايا. أي تغييرات في تنظيم الهيكل الخلوي والالتصاق الخلوي قد تُؤدي إلى تغيير في الإشارات الخلوية، والهجرة، وفقدان تثبيط التلامس ، مما قد يُعزز تطور السرطان وتكوّن الأورام. [ 19 ] [ 20 ] على وجه الخصوص، تم تحديد الكاتينينات كعناصر رئيسية في النمو الشاذ لطبقة الخلايا الظهارية المرتبط بأنواع مختلفة من السرطان. يمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات التي تُشفّر هذه البروتينات إلى تعطيل التصاقات الكادهيرين الخلوية، وإزالة تثبيط التلامس، مما يسمح للخلايا بالتكاثر والهجرة، وبالتالي تعزيز تكوّن الأورام وتطور السرطان. [ 9 ] من المعروف أن الكاتينينات مرتبطة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان المبيض ، وقد تم تحديدها في ورم الشعرة ، وورم النخاع ، والأورام الغدية متعددة الأشكال ، وورم المتوسطة الخبيث . [ 6 ]

على الرغم من قلة المعلومات المتوفرة حول الآلية الدقيقة لبروتين ألفا-كاتينين، إلا أن وجوده في السرطان ملحوظ على نطاق واسع. فمن خلال تفاعل بروتين بيتا-كاتينين مع بروتين ألفا-كاتينين، يرتبط الأكتين والإي-كاديرين، مما يوفر للخلية وسيلةً للالتصاق الخلوي المستقر. ومع ذلك، فقد رُبط انخفاض قدرة الخلية على الالتصاق بانتشار السرطان وتطوره. [ 21 ] في الخلايا الطبيعية، قد يعمل بروتين ألفا-كاتينين كمثبط للورم، ويمكن أن يساعد في منع عيوب الالتصاق المرتبطة بالسرطان. من ناحية أخرى، يمكن أن يؤدي نقص بروتين ألفا-كاتينين إلى تعزيز النسخ غير الطبيعي، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. [ 19 ] [ 22 ] [ 23 ] ونتيجةً لذلك، يمكن الاستنتاج [ 19 ] [ 22 ] [ 24 ] أن السرطانات غالباً ما ترتبط بانخفاض مستويات بروتين ألفا-كاتينين.

من المرجح أن يلعب بروتين بيتا-كاتينين دورًا هامًا في تطور أنواع مختلفة من السرطان. مع ذلك، وعلى عكس بروتين ألفا-كاتينين، قد يرتبط ارتفاع مستويات بيتا-كاتينين بتكوّن السرطان. على وجه الخصوص، ترتبط التفاعلات غير الطبيعية بين الخلايا الظهارية والمادة خارج الخلوية بزيادة التعبير عن هذه البروتينات وعلاقتها بالكادهيرين في بعض أنواع السرطان. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] كما تم ربط تحفيز مسار Wnt/بيتا-كاتينين، ودوره في تعزيز تكوين الأورام الخبيثة وانتشارها، بالسرطان. [ 27 ]

حظي دور الكاتينين في التحول الظهاري-اللحمي (EMT) باهتمام كبير مؤخرًا لمساهمته في تطور السرطان. وقد ثبت أن HIF-1α يحفز مسار EMT، بالإضافة إلى مسار إشارات Wnt/β-catenin ، مما يعزز قدرة خلايا LNCaP (خلايا سرطان البروستاتا البشري) على غزو الأنسجة. [ 28 ] ونتيجة لذلك، من المحتمل أن يكون التحول الظهاري-اللحمي المرتبط بزيادة HIF-1α خاضعًا لسيطرة إشارات من مسار Wnt/β-catenin. [ 28 ] قد تلعب تفاعلات الكاتينين مع التحول الظهاري-اللحمي دورًا في سرطان الخلايا الكبدية. إذ يمكن أن يؤدي علاج خلايا سرطان الكبد بـVEGF-B إلى انتقال α-catenin من موقعه الطبيعي على الغشاء إلى النواة، وانخفاض تعبير E-cadherin، مما يعزز التحول الظهاري-اللحمي وغزو الورم. [ 29 ]

توجد عوامل فسيولوجية أخرى مرتبطة بتطور السرطان من خلال تفاعلاتها مع الكاتينينات. على سبيل المثال، ارتبطت المستويات المرتفعة من الكولاجين XXIII بمستويات أعلى من الكاتينينات في الخلايا. وقد ساعدت هذه المستويات المرتفعة من الكولاجين على تسهيل الالتصاق ونمو الخلايا غير المعتمد على الارتكاز، وقدمت دليلاً على دور الكولاجين XXIII في التوسط في انتشار السرطان . [ 30 ] في مثال آخر، تم تحديد مسار إشارات Wnt/β-catenin كعامل مُنشط لـ microRNA-181s في سرطان الخلايا الكبدية، والذي يلعب دورًا في تكوين الأورام. [ 31 ]

الدراسات السريرية الحديثة

أُجريت مؤخرًا العديد من الدراسات المخبرية والسريرية لاستكشاف علاجات جديدة محتملة لأنواع السرطان المرتبطة بالكاتينين. وقد أظهرت مضادات الإنتغرين والعلاج الكيميائي المناعي باستخدام 5-فلورويوراسيل بالإضافة إلى عديد السكاريد K نتائج واعدة. [ 24 ] يمكن لعديد السكاريد K أن يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق تثبيط تنشيط عامل النسخ NF-κB ، الذي يرتفع مستواه عادةً، كما أنه يثبط موت الخلايا المبرمج عند ارتفاع مستويات β-كاتينين في السرطان. لذلك، يمكن استخدام عديد السكاريد K لتثبيط تنشيط عامل النسخ NF-κB لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات β-كاتينين. [ 32 ]

على المدى القريب، قد يكون الجمع بين تقنيات العلاج الحالية والعلاجات التي تستهدف العناصر المرتبطة بالكاتينين في السرطان هو الأكثر فعالية في علاج المرض. من خلال تعطيل مسارات إشارات Wnt/β-catenin، قد يساعد العلاج الإشعاعي المساعد قصير المدى (STNR) في منع عودة المرض سريريًا بعد الجراحة، ولكن لا يزال هناك الكثير من العمل المطلوب قبل تحديد علاج مناسب قائم على هذا المفهوم. [ 33 ]

أشارت الدراسات المخبرية أيضًا إلى أهداف علاجية محتملة للدراسات السريرية المستقبلية. قد يكون VEGFR-1 ووسائط EMT أهدافًا مثالية للوقاية من تطور السرطان وانتشاره. [ 29 ] وقد ثبت أن 5-أمينوساليسيلات (ASA) يقلل من β-catenin وتمركزه في النواة في خلايا سرطان القولون المعزولة من المرضى. ونتيجة لذلك، قد يكون مفيدًا كعامل وقائي كيميائي لسرطان القولون والمستقيم. [ 34 ] بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن أسيل هيدرازونات تثبط إشارات Wnt المميزة للعديد من أنواع السرطان عن طريق زعزعة استقرار β-catenin، وبالتالي تعطيل إشارات Wnt ومنع النمو الخلوي الشاذ المرتبط بالسرطان. [ 35 ] من ناحية أخرى، تتضمن بعض مفاهيم العلاج زيادة تنظيم نظام الالتصاق E-cadherin/catenin لمنع اضطرابات الالتصاق وتثبيط التلامس من تعزيز انتشار السرطان. إحدى الطرق الممكنة لتحقيق ذلك، والتي أثبتت نجاحها في نماذج الفئران، هي استخدام مثبطات تنشيط بروتين Ras لتعزيز وظائف أنظمة الالتصاق هذه. [ 36 ] قد تكون منظمات أخرى للكاتينين أو الكادهيرين أو دورة الخلية مفيدة أيضًا في علاج أنواع مختلفة من السرطانات. [ 33 ] [ 37 ] [ 38 ]

رغم أن الدراسات الحديثة في المختبر والعيادة قد قدمت نتائج واعدة لعلاج أنواع مختلفة من السرطانات المرتبطة بالكاتينين، إلا أن مسار Wnt/β-catenin قد يجعل إيجاد هدف علاجي واحد صحيح أمرًا صعبًا، حيث ثبت أن هذا المسار يحفز مجموعة متنوعة من التأثيرات والوظائف المختلفة، والتي قد يثبت بعضها أنها مضادة للأورام. [ 27 ]

الكاتينينات والسرطان

ملخص:

مراجع

  1. ↑ وايس، دبليو آي، ونيلسون ، دبليو جيه (نوفمبر 2006). "إعادة حل لغز الكادهيرين-كاتينين-أكتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (47): 35593-35597 . doi : 10.1074/jbc.R600027200 . PMC 3368706. PMID 17005550 .  
  2. ↑ بيرييراس ن، لوفارد د، جاكوب ف (ديسمبر 1985). "توصيف المستضدات التي تتعرف عليها الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ومتعددة النسائل الموجهة ضد يوفومورولين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (23): 8067-71 . Bibcode : 1985PNAS...82.8067P . doi : 10.1073/pnas.82.23.8067 . PMC 391443. PMID 2415979 .  
  3. ↑ باكلي، كريغ د.؛ تان، جيونغي؛ أندرسون، كارين ل.؛ هانين، دوريت؛ فولكمان، نيلز؛ وايس، ويليام آي.؛ نيلسون، دبليو. جيمس؛ دان، ألكسندر ر. (31-10-2014). "التصاق الخلايا. يرتبط مُركّب الكادهيرين-كاتينين الأدنى بخيوط الأكتين تحت تأثير القوة" . مجلة ساينس . 346 (6209) 1254211. doi : 10.1126/science.1254211 . ISSN 1095-9203 . PMC 4364042. PMID 25359979 .   
  4. ↑ أوزاوا م، باريبولت هـ، كيملر ر (يونيو 1989). "يرتبط النطاق السيتوبلازمي لجزيء التصاق الخلايا يوفومورولين بثلاثة بروتينات مستقلة ذات صلة بنيوية في أنواع مختلفة" . مجلة EMBO . 8 (6): 1711-1717 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb03563.x . PMC 401013. PMID 2788574 .  
  5. ↑ بوش م، الحنشلي ب م، تشيان س، ستانلي س، هيلر و، ماتسوي ت، فايس ت، نيكول إ د، والتز ت، كالاواي د ج، بو ز (22 أكتوبر 2019). "مجموعة من التكوينات المرنة تكمن وراء نقل الإشارات الميكانيكية بواسطة معقد الالتصاق كادهيرين-كاتينين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 ( 43): 21545-21555 . Bibcode : 2019PNAS..11621545B . doi : 10.1073/pnas.1911489116 . PMC 6815173. PMID 31591245 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 "β-كاتينين" . شركة سينو بيولوجيكال: متخصصون في الحلول البيولوجية.
  7. 1 2 رينولدز، أ.ب. (يونيو 2011). "التنظيم الظهاري: منظور جديد حول ألفا-كاتينين من مصدر قديم" . بيولوجيا حالية . 21 (11): R430–2. Bibcode : 2011CBio...21.R430R . doi : 10.1016 / j.cub.2011.04.043 . PMID 21640901. S2CID 15305738 .  
  8. ↑ ديكنسون دي جيه، نيلسون دبليو جيه، وايس دبليو آي (مارس 2011). "الظهارة المستقطبة المنظمة بواسطة β- و α-كاتينين تسبق الكادهيرين وأصول الحيوانات متعددة الخلايا" . مجلة ساينس . 331 (6022): 1336-1339 . Bibcode : 2011Sci...331.1336D . doi : 10.1126/science.1199633 . PMC 3152298. PMID 21393547 .  
  9. 1 2 هيروهاشي إس ، كاناي واي (يوليو 2003). " نظام التصاق الخلايا وتكوين سرطان الإنسان" . مجلة علوم السرطان . 94 (7): 575-81 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01485.x . PMC 11160151. PMID 12841864. S2CID 22154824 .   
  10. رانجاراجان إي إس ، إيزارد تي (أبريل 2012). "ينفتح بروتين ألفا-كاتينين عند ارتباطه بالفينكولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (22): 18492-18499 . doi : 10.1074/jbc.M112.351023 . PMC 3365723. PMID 22493458 .  
  11. 1 2 3 4 5 "إشارات Wnt/β-catenin" . تكنولوجيا إشارات الخلايا. نوفمبر 2010.
  12. ↑ موسيمان سي، هاوسمان جي، باسلر ك (أبريل 2009). "β-catenin يضرب الكروماتين: تنظيم تنشيط جين Wnt المستهدف". مجلة Nature Reviews Molecular Cell Biology . 10 (4): 276–86 . doi : 10.1038/nrm2654 . PMID 19305417. S2CID 7602580 .  
  13. ↑ ماكدونالد بي تي، تاماى كيه، هي إكس (يوليو 2009). "إشارات Wnt/β-catenin: المكونات والآليات والأمراض" . خلية التطور . 17 (1): 9-26 . doi : 10.1016/j.devcel.2009.06.016 . PMC 2861485. PMID 19619488 .  
  14. 1 2 فوكوناجا واي، ليو إتش، شيميزو إم، كوميا إس، كاواسوجي إم، ناجافوتشي أ (2005). "تحديد أدوار β-catenin وplakoglobin في التصاق الخلايا الخلوية: عزل خلايا F9 β-catenin/plakoglobin الناقصة" . بنية الخلية. وظيفة . 30 (2): 25-34 . دوى : 10.1247/csf.30.25 . بميد 16357441 . 
  15. ↑ كاتيلينو أ، ليبنر س، غاليني ر، زانيتي أ، بالكوني ج، كورسي أ، بيانكو ب، وولبورغ هـ، مور ر، أوريدا ب، كيملر ر، ديجانا إ (سبتمبر 2003). "يؤدي التعطيل المشروط لجين بيتا-كاتينين في الخلايا البطانية إلى نمط وعائي معيب وزيادة هشاشة الأوعية الدموية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 162 (6): 1111-1122 . doi : 10.1083/jcb.200212157 . PMC 2172846. PMID 12975353 .  
  16. ↑ بيركامب سي، شوارتز إتش، هوبر أو، كيملر آر (يناير 1999). "تحديد موقع بيتا-كاتينين في الديزموسومات في جلد فئران طافرة خالية من بلاكوجلوبين". التطور . 126 (2): 371-381 . doi : 10.1242/dev.126.2.371 . PMID 9847250 . 
  17. 1 2 فاسيوكين ف، باور س، ديغنشتاين ل، وايز ب، فوكس إي (فبراير 2001). "فرط التكاثر وعيوب استقطاب الخلايا الظهارية عند الاستئصال المشروط لبروتين ألفا-كاتينين في الجلد" . مجلة Cell . 104 (4): 605-17 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00246-X . PMID 11239416. S2CID 6029663 .  
  18. ↑ كوبيلاك أ، فوكس إي (فبراير 2006). "الروابط بين ألفا-كاتينين، وNF-kappaB، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (7): 2322-2327 . Bibcode : 2006PNAS..103.2322K . doi : 10.1073/pnas.0510422103 . PMC 1413714. PMID 16452166 .  
  19. 1 2 3 4 تريباثي، في.، بوبيسكو، ن. س.، زيمونجيك، د. ب. (أبريل 2012). " تفاعل DLC1 مع α-catenin يُثبّت الوصلات اللاصقة ويعزز نشاط DLC1 المضاد للأورام" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 32 (11): 2145-59 . doi : 10.1128/MCB.06580-11 . PMC 3372231. PMID 22473989 .  
  20. 1 2 بودا أ، بيناتيللي م (ديسمبر 2011). "الإي-كاديرين وشبكة الهيكل الخلوي في تطور سرطان القولون والمستقيم وانتشاره" . اتصالات الخلية والالتصاق . 18 (6): 133-143 . doi : 10.3109/15419061.2011.636465 . PMID 22176698 . 
  21. ↑ تاناكا تي، إينو إم، غوتو كيه (مارس 2012). "تثبيط Sec6 يُحسّن التصاق الخلايا ببعضها عن طريق زيادة α-E-catenin في خلايا سرطان الفم". FEBS Lett . 586 (6): 924–33 . Bibcode : 2012FEBSL.586..924T . doi : 10.1016/j.febslet.2012.02.026 . PMID 22381337. S2CID 207660185 .  
  22. 1 2 فلوريس إي آر، هالدر جي (2011). "تكاثر الخلايا الجذعية في الجلد: ألفا-كاتينين يسيطر على مسار هيبو" . ساينس سيجنال . 4 (183): pe34. doi : 10.1126/scisignal.2002311 . PMID 21791701. S2CID 2083553 .  
  23. ↑ سيلفيس إم آر، كريجر بي تي، لين دبليو إتش، كليزوفيتش أو، روداكوفا جي إم، كامارغو إف دي، لانتز دي إم، سيكورا جي تي، فاسيوكين في (2011). "ألفا-كاتينين هو مثبط للأورام يتحكم في تراكم الخلايا من خلال تنظيم تموضع ونشاط المنشط النسخي المساعد Yap1" . ساينس سيجنال . 4 (174): ra33. doi : 10.1126/scisignal.2001823 . PMC 3366274. PMID 21610251 .  
  24. 1 2 3 دريفالوس أ، باباتسوريس أ.ج، كريستوفوس م، إفستاثيو إ، ديموبولوس م.أ (2011). "دور جزيئات الالتصاق الخلوي (الإنتغرينات/الكادهيرين) في سرطان البروستاتا" . المجلة البرازيلية الدولية لجراحة المسالك البولية . 37 (3): 302-306 . doi : 10.1590/S1677-55382011000300002 . PMID 21756376 . 
  25. ↑ تشانغ ف، مينغ ف، لي هـ، دونغ ي، يانغ و، هان أ (سبتمبر 2011). "يرتبط تثبيط مستقبلات الريتينويد X ألفا والتعبير الشاذ عن β-كاتينين ارتباطًا وثيقًا بتطور سرطان القولون والمستقيم". المجلة الأوروبية للسرطان . 47 (13): 2060-2067 . doi : 10.1016/j.ejca.2011.04.010 . PMID 21561764 . 
  26. ↑ ستوفر جيه كيه، سكارزيلو إيه جيه، أندرسن جيه بي، دي كلوفر آر إل، باك تي سي، فايس جيه إم، ثورجيرسون إس إس، ويلتروت آر إتش (أبريل 2011). "التنشيط المشترك لـ AKT وβ-catenin في الفئران يحفز بسرعة تكوين أورام الكبد الدهنية" . أبحاث السرطان . 71 (7): 2718-2727 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2705 . PMC 3074499. PMID 21324921 .  
  27. 1 2 غواردافاكارو د، كليفرز هـ (2012). "إشارات Wnt/β-Catenin وMAPK: حلفاء وأعداء في ساحات معارك مختلفة". ساينس سيجنال . 5 (219): pe15. doi : 10.1126/scisignal.2002921 . PMID 22494969. S2CID 25345488 .  
  28. 1 2 تشاو جيه إتش، لوه واي، جيانغ واي جي، هي دي إل، وو سي تي (يوليو 2011). "تثبيط β-كاتينين باستخدام الحمض النووي الريبي المتداخل القصير (shRNA) يؤدي إلى عكس التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) والأنماط الظاهرية النقيلية التي يحفزها HIF-1α". مجلة أبحاث السرطان . 29 (6): 377-382 . doi : 10.3109/07357907.2010.512595 . PMID 21649463. S2CID 19096452 .  
  29. 1 2 يي زي واي، فينغ إل جيه، شيانغ زد، ياو إتش (2011). "تنشيط مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-1 يُحفز التحول الظهاري إلى اللحمي المتوسط ​​في خلايا سرطان الكبد". مجلة جراحة الاستقصاء . 24 (2): 67-76 . doi : 10.3109/08941939.2010.542272 . PMID 21345006. S2CID 25371163 .  
  30. ↑ سبيفي كيه إيه، تشونغ آي، بانيارد جيه، أديني آي، فيلدمان إتش إيه، زيتر بي آر (أكتوبر 2011). " دور الكولاجين XXIII في التصاق الخلايا السرطانية، واستقلالها عن الارتكاز، وانتشارها" . أونكوجين . 31 (18): 2362-72 . doi : 10.1038/onc.2011.406 . PMC 3968770. PMID 21963851 .  
  31. ↑ جي جي، ياماشيتا تي، وانغ إكس دبليو (2011). "تنشيط إشارات Wnt/β-catenin لتعبير microRNA-181 في سرطان الخلايا الكبدية" . مجلة Cell & Bioscience . 1 (1) 4. doi : 10.1186/2045-3701-1-4 . PMC 3116242. PMID 21711587 .  
  32. ^ ياماشيتا ك، أوجولكوف إيه في، ناكازاتو إتش، إيتو ك، أوهاشي واي، كيتاكاتا إتش، ياسوموتو ك، أوموتي ك، ماي إم، تاكاهاشي واي، ميناموتو تي (أغسطس 2007). "العلاج الكيميائي المناعي المساعد مع عديد السكاريد K المرتبط بالبروتين لسرطان القولون فيما يتعلق بتنشيط الكاتينين الجيني" . ديس. المستقيم القولون . 50 (8): 1169– 81. دوى : 10.1007 / s10350-006-0842-5 . اتش دي ال : 2297/18039 . بميد 17347903 . S2CID 30872624 .  
  33. 1 2 غاسلر ن، هير إ، كيث م، أوتشباخ ف، شميتز-وينينثال هـ، أولريش أ، أوتو هـ ف، كارتنبيك ج، زغراغن ك (ديسمبر 2004). "إشارات Wnt والاستماتة بعد العلاج الإشعاعي قصير الأمد المساعد الجديد لسرطان المستقيم". المجلة الدولية لعلم الأورام . 25 (6): 1543-1549 . doi : 10.3892/ijo.25.6.1543 . PMID 15547689 . 
  34. ↑ موندينغ ج، زيبارث و، بوكس ​​س ب، لاديغان س، رايزر م، هوب د، براند ل، شميجيل و، تانابفيل أ، ريناخر-شيك أ س (مارس 2012). "تأثير حمض 5-أمينوساليسيليك على تطور أورام القولون والمستقيم الحميدة عبر مسار إشارات بيتا-كاتينين". التسرطن . 33 (3): 637-43 . doi : 10.1093/carcin/bgr306 . PMID 22198215 . 
  35. ↑ سونغ إس، كريستوفا تي، بيروسيني إس، علي زاده إس، باو ري، ميلر بي دبليو، هورين آر، جيتكوفا واي، جروندا إم، إسحاق إم، جوزيف بي، سوبرامانيام آر، أمان أ، تشاو إيه، هوج دي، وير إس جيه، كاسبر جي، شيمر أد، الأعور آر، ورانا جي إل، أتيسانو إل (ديسمبر 2011). "تكشف شاشة مثبط Wnt عن اعتماد الحديد على إشارات cat-catenin في السرطانات" . الدقة السرطان . 71 (24): 7628–39 . دوى : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2745 . بميد 22009536 . 
  36. ↑ نام جيه إس، إينو واي، ساكاموتو إم، هيروهاشي إس (سبتمبر 2002). "مثبط فارنيسيلية راس FTI-277 يعيد نظام التصاق الخلايا E-cadherin/catenin في خلايا السرطان البشري ويقلل من انتشار السرطان" . المجلة اليابانية لأبحاث السرطان . 93 (9): 1020-1028 . doi : 10.1111/ j.1349-7006.2002.tb02479.x . PMC 5927130. PMID 12359056 .  
  37. ↑ سينغ م، دارسي ك م، برادي و إ، كلوبوالا ر، ويبر ز، ريتنباخ ج ف، أكالين أ، ويتني س و، زينو ر، راميريز ن س، ليزلي ك ك (نوفمبر 2011). "الكادهيرين والكاتينين ومنظمات دورة الخلية: تأثيرها على البقاء في تجربة المرحلة الثانية لسرطان بطانة الرحم التابعة لمجموعة أورام النساء" . مجلة أورام النساء . 123 (2): 320-328 . doi : 10.1016/j.ygyno.2011.07.005 . PMC 3518446. PMID 21813170 .  
  38. ↑ كولوزي ف، مانداتوري إ، ماتيا س (سبتمبر 2011). "العلاجات الناشئة في آلام العظام الناتجة عن السرطان النقيلي". مجلة آراء الخبراء في الأدوية الناشئة . 16 (3): 441-58 . doi : 10.1517/14728214.2011.576668 . PMID 21545247. S2CID 21210652 .  
  39. ↑ يانغ، سي؛ آير، آر آر؛ يو، إيه سي؛ يونغ، آر إل؛ بارك، دي إم؛ ويل، آر جيه؛ إيكيجيري، بي؛ برادي، آر أو؛ لونسر، آر آر؛ تشوانغ، زد (مايو 2012). " إشارات بيتا-كاتينين تبدأ تنشيط الخلايا النجمية، واختلال تنظيمها يساهم في نشأة أورام الخلايا النجمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (18): 6963-6968 . Bibcode : 2012PNAS..109.6963Y . doi : 10.1073/pnas.1118754109 . PMC 3344971. PMID 22505738 .