آلان ب. كوزيكوفسكي

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

آلان ب. كوزيكوفسكي كيميائي طبي أمريكي ، ومصمم أدوية، ورائد أعمال في مجال الأدوية، اشتهر بأبحاثه حول مستقبلات 5-HT ومثبطات GSK-3. وهو مؤلف كتاب " تصميم الأدوية لعلم الأعصاب" . [ 1 ] لديه أكثر من 100 براءة اختراع، وأكثر من 550 منشورًا.

التعليم وبحوث ما بعد الدكتوراه

حصل كوزيكوفسكي على درجة الدكتوراه في الكيمياء العضوية من جامعة كاليفورنيا، بيركلي . وخلال فترة ما بعد الدكتوراه في جامعة هارفارد ، عمل على التخليق العضوي تحت إشراف الحائز على جائزة نوبل إي جيه كوري .

مسار البحث

بدأ كوزيكوفسكي مسيرته المهنية ككيميائي عضوي في جامعة بيتسبرغ . لاحقًا، وانطلاقًا من اهتمامه بتطبيقات الكيمياء في حل المشكلات البيولوجية، انضم إلى عيادة مايو وبرنامج اكتشاف الأدوية في المركز الطبي بجامعة جورج تاون . خلال هذه الفترة، كان فريقه أول من قام بتخليق قلويد الهوبرزين أ الطبيعي ، وهو مثبط لإنزيم أستيل كولين إستراز (AChE) يتميز بخصائص محسّنة للذاكرة، وقد يكون مفيدًا في علاج مرض الزهايمر . [ 2 ] كما عمل فريقه على العديد من العوامل المؤثرة على الحالة النفسية، مثل نظائر الكوكايين، كالنوكايين ، والتي يُحتمل استخدامها لعلاج إدمان المنشطات، [ 3 ] [ 4 ] وعلى نظائر الفينسيكليدين لعلاج اضطرابات الصحة العقلية. [ 5 ]

بعد عقدٍ من الزمن في جامعة جورجتاون، قبل كوزيكوفسكي منصبًا في جامعة إلينوي ، حيث أجرى فريقه أبحاثًا حول فعالية مثبطات GSK-3β المختلفة في علاج اضطراب ثنائي القطب. [ 6 ] يُعتقد أن أحد هذه المركبات، 9-ING-41 ( إلراجلوسيب )، فعالٌ في علاج أنواعٍ متعددة من السرطان، وهو اكتشافٌ تم تسويقه تجاريًا تحت اسم شركة أكتيويت ثيرابيوتكس. [ 7 ] [ 8 ]

وهو أيضاً أحد مؤسسي شركة StarWise Therapeutics LLC، حيث طُوّرت مثبطات جديدة لإنزيم HDAC6 لعلاج مرض شاركو-ماري-توث . [ 9 ] ويعمل كوزيكوفسكي حالياً في شركة Bright Minds Biosciences لتطوير مركبات جديدة تعتمد على المواد المهلوسة لعلاج اضطرابات الصحة العقلية والصداع العنقودي. [ 10 ]

اشتهر كوزيكوفسكي بانتقاده لبرامج اكتشاف الأدوية الحالية في الطب النفسي واحتمالية الإفراط في استخدام الأدوية. [ 11 ]

بالإضافة إلى كل ما سبق، ساهم عمل كوزيكوفسكي في اكتشاف المركبات التالية:

  1. HBL20017 و HBL20016 .
  2. مهدت الدراسات التي أجريت على ناهضات النيكوتين الطريق لاكتشافات مثل هيدروكسي إيباتيدين [ 12 ] (إيباتيدول)، سازيتيدين أ (ساز-أ)، LF-3-88 وLF-3-80، وفي وقت لاحق VMY-2-95 (ليس كوزيكوفسكي مباشرة ولكن لا يزال جورج تاون).
  3. أدت الدراسات التي أجريت على النوكايين إلى ظهور JZ-III-84 و JZ-IV-10 و JZAD-IV-22 و DMNPC .
  4. أدت الدراسات السابقة على RTI-31 إلى نظير البيبيريدين الذي يسمى 1-ميثيل-3-بروبيل-4-(بارا-كلوروفينيل)بيبيريدين .
  5. SW-101
  6. توباستاتين أ
  7. إليفينوستات
  8. نيكستوراستات أ
  9. CAY10603
  10. SS-208
  11. FGIN-127 و FGIN-143
  12. تخليق الميفاستاتين : [ 13 ]
  13. تخليق الأكتينوبولين : [ 14 ]
  14. تخليق حمض السيكلوبيازونيك : [ 15 ]
  15. 8A-PDHQ
  16. تم الإبلاغ عن علاقة كمية بين التركيب والنشاط (QSAR) للفلازالون ؛ وكان أقوى نظير يسمى ديكلازالون وله خصائص DRI التي قد تكون مفيدة في علاج إدمان الكوكايين.

مراجع

  1. ↑ كوزيكوفسكي، أ.ب. (1993). تصميم الأدوية لعلم الأعصاب . نيويورك، نيويورك: دار رافين للنشر. رقم ISBN 978-0781700610.
  2. ↑ كوزيكوفسكي، أ.ب.؛ شيا، يان؛ ريدي، إ.؛ راجارثنام؛ تاكمانتل، فيرنر؛ هانين، إسرائيل؛ تانغ، إكس.سي. (1991). "تخليق الهوبرزين أ، ونظائره، ونشاطها المضاد للكولينستراز". مجلة الكيمياء العضوية . 56 (15): 4585-4816 . doi : 10.1021/jo00015a014 . ISSN 0021-2148 . 
  3. ↑ «دراسة تُظهر أن دواءً جديداً قد يُساعد مدمني الكوكايين المتعافين» . يوريكا أليرت! . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2020 .
  4. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم US5268480 ، آلان ب. كوزيكوفسكي، "نظائر الكوكايين"، صدرت في 7 ديسمبر 1993 
  5. ↑ تشين، سي.؛ كوزيكوفسكي، إيه بي؛ وود، بي إل؛ رينولدز، آي جيه؛ بول، آر جي؛ بانغ، واي بي (1992). "تخليق ونشاط بيولوجي لمركبات 8α-فينيل ديكاهيدروكينولين ككواشف لتكوين ارتباط PCP. مركب جديد شبيه بـ PCP ذو فعالية متزايدة في الجسم الحي". مجلة الكيمياء الطبية . 35 (9): 1634-1638 . doi : 10.1021/jm00087a020 . PMID 1315871 . 
  6. ↑ "دواء مرشح جديد لعلاج اضطراب ثنائي القطب" . مجلة نيتشر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2020 .
  7. ↑ "شركة Actuate Therapeutics تُكمل جولة تمويل من الفئة الثانية بقيمة 21.7 مليون دولار" . BioSpace . تاريخ الاسترجاع: 18 يونيو 2020 .
  8. ↑ "شركة Actuate Therapeutics: نبذة عنا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-06-2020 .
  9. ↑ «تتمتع شركة StarWise بسجل حافل بالنجاح في تطوير الأدوية وترخيص هذا الجيل الأول من مثبطات HDAC لشركات الأدوية الرائدة» . مؤسسة الاعتلال العصبي الوراثي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2020 .
  10. ↑ "مصمم هذا الدواء يبتكر مادة مخدرة جديدة لعلاج القلق والاكتئاب" . فايس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2020 .
  11. ^ ستو بورمان (2012/07/30). "آلان كوزيكوفسكي". أرشيف الأخبار الكيميائية والهندسية . 90 (31): 47. دوى : 10.1021/cen-09031-scitech2 . ISSN 0009-2347 . 
  12. ↑ وي، تشي ليانغ؛ جورج، كليفورد؛ كوزيكوفسكي، آلان ب. (2003). "تخليق نظائر إيباتيدين المهدرجة في المواضع 5-إندو، و5-إكسو، و6-إندو، و6-إكسو". رسائل رباعي السطوح. 44 (19): 3847-3850. doi:10.1016/S0040-4039(03)00737-8.
  13. ↑ Kozikowski, AP et al, J. Org. Chem., 1987,52, 3541.
  14. ↑ Kozikowski, AP et al, J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 5167.
  15. ↑ كوزيكوفسكي، آلان ب.؛ غريكو، مايكل ن.؛ سبرينغر، جيمس ب. (1984). "التخليق الكلي للسم الفطري الفريد حمض ألفا-سيكلوبيازونيك (αCA): استبدال غير عادي لمجموعة فينيل ثيو بمجموعة ميثيل بواسطة ثنائي ميثيل الزنك، وتفاعل إزالة الكبريت من نيكل راني غير ديناميكي حراريًا". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 106 (22): 6873-6874. doi:10.1021/ja00334a084.