هوبيرزين أ

تم عزل الهوبرزين أ ، وهو قلويد من نبات الليكوبوديوم ، لأول مرة عام 1983 من نبات الهوبرزيا سيراتا ، ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} وهو نبات يُستخدم في الطب الشعبي الصيني. يوجد الهوبرزين أ أيضًا في أنواع أخرى من الهوبرزيا ، بما في ذلك الهوبرزيا إلميري ، والهوبرزيا كارينات ، والهوبرزيا أكوالوبيان، بكميات متفاوتة. ^{[ 5 ]}

تمت دراسة الهوبرزين أ كعلاج لحالات عصبية مثل مرض الزهايمر ، لكن تحليلًا تجميعيًا لتلك الدراسات نُشر عام 2013 خلص إلى أن جودتها المنهجية ضعيفة، وينبغي تفسير النتائج بحذر. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يُثبّط الهوبرزين أ إنزيم أستيل كولين إستراز ، المسؤول عن تحطيم الناقل العصبي أستيل كولين (ACh)، كما أنه مضاد ضعيف لمستقبلات NMDA ذو ألفة منخفضة. يستطيع الهوبرزين أ عبور الحاجز الدموي الدماغي ، وهو متوفر على نطاق واسع كمكمل غذائي يُباع دون وصفة طبية، ويُسوّق كمُحسّن للذاكرة والتركيز .

قد يُسبب الهوبرزين أ آثارًا جانبية كولينية خفيفة ، مثل الغثيان والقيء والإسهال. ^{[ 7 ]} وقد يحدث أيضًا ارتعاش عضلي طفيف وتلعثم في الكلام، بالإضافة إلى زيادة إفراز اللعاب والتعرق. لا يُنصح باستخدام الهوبرزين أ أثناء الحمل والرضاعة لعدم كفاية بيانات السلامة. ^{[ 8 ]}

الهوبرزين أ هو مثبط قوي، عالي التخصص، وعكوس لإنزيم أستيل كولين إستراز ، ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} وله ألفة ارتباط IC50 _تبلغ حوالي 82 نانومتر. ^{[ 13 ]} وهو أيضًا مضاد ضعيف لمستقبلات NMDA ، ^{[ 14 ]} حيث تبلغ قيمة IC50 _حوالي 65000-82000 نانومتر ^{[ 13 ]} (65-82 ميكرومتر)؛ ونظرًا لهذه الألفة المنخفضة نسبيًا، فمن غير المرجح أن يُحدث الهوبرزين أ حجبًا كبيرًا لمستقبلات NMDA عند التركيزات ذات الصلة سريريًا لدى البشر. يعبر الهوبرزين أ بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ويُظهر نشاطًا في الجهاز العصبي المركزي بجرعات علاجية منخفضة تصل إلى 100 ميكروغرام لدى البشر. ^{[ 15 ]}

إنزيم أستيل كولين إستراز هو إنزيم يحفز تحلل النواقل العصبية القائمة على الكولين ، وخاصةً أستيل كولين (ACh)، الذي يلعب دورًا حاسمًا في الذاكرة والتعلم والسلوك. وقد تم تحديد بنية معقد الهوبرزين أ مع أستيل كولين إستراز باستخدام تقنية حيود الأشعة السينية (رمز PDB: 1VOT ؛ انظر البنية ثلاثية الأبعاد ). ^{[ 16 ]}

قد يكون للهوبرزين أ تأثيرات تراكمية عند تناوله مع أدوية تسبب بطء القلب ، مثل حاصرات بيتا ، ^{[ 17 ]} والتي قد تُقلل من معدل ضربات القلب. نظريًا، قد تكون هناك تأثيرات كولينية تراكمية محتملة عند تناول الهوبرزين أ مع مثبطات أستيل كولين إستراز أخرى أو عوامل كولينية . ^{[ 18 ]}

على الرغم من الآثار الجانبية الكولينية المحتملة، يبدو أن الهوبرزين أ يتمتع بهامش أمان واسع. تُظهر الدراسات السمية أن الهوبرزين أ غير سام حتى عند تناوله بجرعات تتراوح بين 50 و100 ضعف الجرعة العلاجية البشرية. ويبقى المستخلص فعالاً لمدة 6 ساعات عند جرعة 2 ميكروغرام/كيلوغرام دون أي آثار جانبية ملحوظة. ^{[ 19 ]}

تم الإبلاغ عن طريقتين فعالتين وقابلتين للتطوير لتخليق الهوبرزين أ. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

في عام 1989، وجدت دراسة بحثية ^{[ 22 ]} أن التركيب الكيميائي للقلويد سيلاجين الذي تم الإبلاغ عنه في عام 1960 من دراسة Lycopodium slago L. ^{[ 23 ]} (تم تحليله باستخدام NMR 60 ميجاهرتز ) كان مطابقًا لتركيب هوبيرزين أ.

• مثبطات وركائز أستيل كولين إستراز في بروتوبيديا