HDAC6

إنزيم هيستون ديأسيتيلاز 6 هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين HDAC6 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وقد برز HDAC6 كمرشح واعد للغاية للتثبيط الانتقائي كاستراتيجية علاجية لمكافحة أنواع عديدة من السرطان والاضطرابات التنكسية العصبية. ^{[ 7 ]}

تؤدي الهستونات دورًا حاسمًا في تنظيم النسخ، وتقدم دورة الخلية، والعمليات التطورية. يُغير أستلة/إزالة أستلة الهستونات بنية الكروماتين ويؤثر على النسخ. ينتمي البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين إلى الفئة الثانية من عائلة هيستون ديأسيتيلاز/أكيو سي/ألفا. يحتوي على تكرار داخلي لنطاقين تحفيزيين يبدو أنهما يعملان بشكل مستقل عن بعضهما البعض. يمتلك هذا البروتين نشاط هيستون ديأسيتيلاز ويُثبط النسخ. ^{[ 8 ]}

يؤدي ذلك إلى انكماش هدب الخلية، وهو أمر ضروري قبل الانقسام المتساوي . ^{[ 9 ]}

يحفز إنزيم HDAC حركة الخلايا ويحفز إزالة مجموعة الأسيتيل من بروتين ألفا-توبولين . ^{[ 10 ]} ونتيجة لذلك، يشجع هذا الإنزيم انتشار الخلايا السرطانية. ^{[ 11 ]}

يؤثر HDAC6 على النسخ والترجمة من خلال تنظيم بروتين الصدمة الحرارية 90 (Hsp90).

يُعدّ HDAC6 ضروريًا لتكوين بروتينات حبيبات الإجهاد (SG) وله دور أساسي في تكوينها؛ وقد أدى التثبيط الدوائي أو الإزالة الجينية لـ HDAC6 إلى إيقاف تكوين حبيبات الإجهاد. ^{[ 11 ]}

يرتبط HDAC6 ببروتينات اليوبيكويتين بتقارب عالٍ . ^{[ 12 ]}

يشارك HDAC6 في حساسية اللبتين . ^{[ 13 ]}

يقوم HDAC6 بإزالة مجموعة الأسيتيل من بقايا الثريونين T178 على TAK1 . ^{[ 14 ]}

وقد ارتبطت الطفرات في هذا الجين بمرض الزهايمر . ^{[ 15 ]}

يرتبط فرط التعبير عن هذا البروتين بتكوّن الأورام وبقاء الخلايا. كما يحفز HDAC6 انتشار الخلايا السرطانية. ^{[ 11 ]}

نظرًا لأن إنزيم HDAC6 يعاني من خلل في التنظيم و/أو له دور في العديد من أنواع السرطان والأمراض التنكسية العصبية، فإن التثبيط الدوائي لهذا الإنزيم تحديدًا يحمل إمكانات علاجية كبيرة، وقد يحد أيضًا من الآثار الجانبية المرتبطة بمثبطات إنزيمات HDAC المتعددة. ^{[ 7 ]} ومع ذلك، فإن التثبيط الانتقائي لإنزيم HDAC6 كاستراتيجية لعلاج السرطان لا يزال محل نقاش، إذ أظهرت بعض مثبطات HDAC6 نشاطًا مضادًا للأورام في المختبر وفي الجسم الحي فقط عند إعطائها بتركيزات عالية، مما أدى أيضًا إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها. تشير النتائج إلى ضرورة إجراء المزيد من الدراسات لتوضيح البيانات المتعلقة بالتأثيرات المضادة للسرطان لمثبطات HDAC6 الانتقائية. ^{[ 16 ]}

لقد ثبت أن HDAC6 يتفاعل مع HDAC11 ^{[ 17 ]} والبروتين 16 الذي يحتوي على نطاق إصبع الزنك ونطاق BTB . ^{[ 18 ]}

يتفاعل HDAC6 مع ​​بروتين SG ( حبيبات الإجهاد ) G3BP1 . ^{[ 12 ]}

• هيستون ديأسيتيلاز

• HDAC6+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جين HDAC6 البشري في متصفح جينوم UCSC .
• تفاصيل جين HDAC6 البشري في متصفح جينوم UCSC .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .