أمبريسينتان

أمبريسنتان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليتايريس من بين أسماء أخرى، هو دواء يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي . ^{[ 2 ] [ 4 ]} وهو مضاد لمستقبلات الإندوثيلين. ^{[ 2 ]}

يُسبب ببتيد الإندوثيلين انقباض عضلات الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. أما الأمبريسنتان، الذي يُرخي هذه العضلات، فهو مُضاد لمستقبلات الإندوثيلين ، ويستهدف بشكل انتقائي مستقبلات الإندوثيلين من النوع A (ETA ₎ . ^{[ 5 ]} وقد أظهر الأمبريسنتان تحسنًا ملحوظًا في القدرة على ممارسة الرياضة (مسافة المشي لمدة 6 دقائق) مقارنةً بالدواء الوهمي في تجربتين سريريتين مزدوجتي التعمية متعددتي المراكز (ARIES-1 وARIES-2). ^{[ 6 ]} ومثل جميع مُضادات مستقبلات الإندوثيلين، يُمنع استخدام الأمبريسنتان للنساء الحوامل وكذلك لمن يُحاولن الحمل، نظرًا لاحتمالية حدوث تشوهات خلقية في الجنين. ^{[ 7 ]}

تمت الموافقة على دواء أمبريسنتان من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، وتم تصنيفه كدواء يتيم ، لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي. ^{[ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]}

يُستخدم دواء أمبريسنتان لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (المجموعة الأولى حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية) لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض من الدرجة الثانية أو الثالثة حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية، وذلك لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة وتأخير تفاقم الحالة السريرية. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

أمبريسنتان دواءٌ يُثبّط الإندوثيلين، وهو هرمون داخلي المنشأ يوجد بكميات أكبر لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. يرتبط الإندوثيلين بمستقبلين، هما ET _A و ET _B. يُعدّ ET _A مسؤولاً عن نمو الخلايا في الأوعية الدموية وتضييقها ، بينما يلعب ET _B دورًا في توسيع الأوعية الدموية ، وإزالة الإندوثيلين ، ومنع تكاثر الخلايا.

يُحفز تنشيط مستقبلات الإندوثيلين تضيقًا قويًا في الأوعية الدموية الرئوية وتأثيرًا إيجابيًا على قوة انقباض عضلة القلب. تُعد هذه التأثيرات الفيزيولوجية حيوية لنمو الجهاز القلبي الرئوي (القلب والرئتين) لدى الجنين. إضافةً إلى ذلك، من المعروف أن مستقبلات الإندوثيلين تلعب دورًا في هجرة خلايا العرف العصبي ونموها وتمايزها . ولذلك، تُعرف مضادات مستقبلات الإندوثيلين، مثل أمبريسنتان، بأنها مُشوهة للأجنة .