ارتفاع ضغط الشريان الرئوي

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

ارتفاع ضغط الدم الرئوي ( PH أو PHTN ) هو حالة تتميز بزيادة ضغط الدم في شرايين الرئتين . [ 7 ] تشمل الأعراض ضيق التنفس ، والإغماء ، والتعب، وألم الصدر، وتورم الساقين ، وسرعة ضربات القلب . [ 7 ] [ 1 ] قد تُصعّب هذه الحالة ممارسة الرياضة. [ 7 ] عادةً ما يكون ظهورها تدريجيًا. [ 8 ] وفقًا للتعريف المُعتمد في الندوة العالمية السادسة لارتفاع ضغط الدم الرئوي عام 2018، يُعتبر المريض مصابًا بارتفاع ضغط الدم الرئوي إذا كان متوسط ​​ضغط الدم الشرياني الرئوي لديه أعلى من 20 ملم زئبق في حالة الراحة، بعد تعديله من 25 ملم زئبق (قيمة افتراضية)، وكانت مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (PVR) أعلى من 3 وحدات وود.

غالبًا ما يكون السبب غير معروف. [ 4 ] تشمل عوامل الخطر التاريخ العائلي، والانسداد الرئوي السابق (جلطات دموية في الرئتين)، وفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، ومرض فقر الدم المنجلي ، وتعاطي الكوكايين ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، وانقطاع النفس النومي ، والعيش في المرتفعات ، ومشاكل في الصمام التاجي . [ 5 ] [ 3 ] تتضمن الآلية الكامنة عادةً التهابًا وإعادة تشكيل لاحقة للشرايين في الرئتين . [ 5 ] يتضمن التشخيص أولًا استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. [ 4 ] قد تؤدي حالات ارتفاع النتاج القلبي، مثل أمراض الكبد المتقدمة أو وجود ناسور شرياني وريدي كبير، إلى ارتفاع متوسط ​​ضغط الشريان الرئوي (mPAP) إلى أكثر من 20 مم زئبق على الرغم من أن مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (PVR) أقل من وحدتين وود، وهو ما لا يشير بالضرورة إلى مرض الأوعية الدموية الرئوية. [ 9 ]

اعتبارًا من عام 2022لم يكن هناك علاج شافٍ لارتفاع ضغط الدم الرئوي، [ 6 ] على الرغم من استمرار الأبحاث لإيجاد علاج. يعتمد العلاج على نوع المرض. [ 6 ] يمكن استخدام عدد من التدابير الداعمة مثل العلاج بالأكسجين ، ومدرات البول ، والأدوية التي تمنع تجلط الدم . [ 4 ] تشمل الأدوية المستخدمة خصيصًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: إيبوبروستينول ، وتريبروستينيل ، وإيلوبروست ، وبوسنتان ، وأمبريسنتان ، وماسيتنتان ، وسيلدينافيل ، وتادالافيل ، وسيليكسيباغ ، وريوسيجوات . [ 4 ] قد يكون زرع الرئة خيارًا متاحًا في الحالات الشديدة. [ 6 ]

يُقدّر معدل حدوث المرض بحوالي 1000 حالة جديدة سنويًا في الولايات المتحدة. [ 3 ] [ 1 ] وتُصاب الإناث به أكثر من الذكور. [ 1 ] ويبدأ ظهور الأعراض عادةً بين سن 20 و60 عامًا. [ 3 ] وقد اكتشف إرنست فون رومبرغ ارتفاع ضغط الدم الرئوي عام 1891. [ 10 ] [ 4 ]

تصنيف

بحسب تصنيف منظمة الصحة العالمية، توجد خمس مجموعات من ارتفاع ضغط الدم الرئوي. وتنقسم المجموعة الأولى (ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي) إلى مجموعتين فرعيتين: المجموعة الأولى " والمجموعة الأولى " . [ 11 ] [ 12 ] ويمكن تلخيص نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 (مع تعديلات من إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب/الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي الأحدث، والموضحة بخط مائل) على النحو التالي: [ 4 ] [ 12 ] [ 13 ]

المجموعة الأولى لمنظمة الصحة العالمية – ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)

المجموعة الأولى لمنظمة الصحة العالمية - مرض انسداد الأوردة الرئوية (PVOD)، وداء الأوعية الدموية الشعرية الرئوية (PCH)

  • مجهول السبب
  • وراثي ( طفرات EIF2AK4 )
  • الأدوية والسموم والإشعاع الناجم
  • الحالات المرتبطة: أمراض النسيج الضام، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

المجموعة الأولى لمنظمة الصحة العالمية - ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند حديثي الولادة

المجموعة الثانية لمنظمة الصحة العالمية – ارتفاع ضغط الدم الرئوي الثانوي الناتج عن أمراض القلب اليسرى

المجموعة الثالثة لمنظمة الصحة العالمية – ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن أمراض الرئة ، نقص الأكسجة المزمن

المجموعة الرابعة لمنظمة الصحة العالمية – الانسداد الشرياني المزمن

المجموعة الخامسة لمنظمة الصحة العالمية – ارتفاع ضغط الدم الرئوي ذو الآليات غير الواضحة أو متعددة العوامل

العلامات والأعراض

تشمل أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي ما يلي: [ 2 ] [ 13 ] [ 16 ]

تشمل الأعراض الأقل شيوعًا السعال الجاف والغثيان والقيء الناتجين عن ممارسة الرياضة. [ 13 ] قد يحدث سعال مصحوب بالدم لدى بعض المرضى، وخاصةً أولئك الذين يعانون من أنواع فرعية محددة من ارتفاع ضغط الدم الرئوي، مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الوراثي، ومتلازمة آيزنمنغر ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي التجلطي المزمن . [ 17 ] عادةً ما يظهر ارتفاع ضغط الدم الوريدي الرئوي بضيق في التنفس عند الاستلقاء أو النوم ( ضيق التنفس الاستلقائي أو ضيق التنفس الليلي الانتيابي )، بينما لا يظهر ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي عادةً بهذه الأعراض. ​​[ 18 ]

تشمل العلامات النموذجية الأخرى لارتفاع ضغط الدم الرئوي بروز المكون الرئوي للصوت الثاني للقلب، وصوت القلب الثالث للبطين الأيمن ، وارتفاع عظم القص الذي يشير إلى تضخم البطين الأيمن . وتشمل علامات الاحتقان الجهازي الناتج عن قصور القلب الأيمن انتفاخ الوريد الوداجي ، والاستسقاء ، وارتجاع الكبد الوداجي . [ 13 ] [ 16 ] [ 19 ] كما يُبحث عن أدلة على قصور الصمام ثلاثي الشرفات وارتجاع الصمام الرئوي ، وإذا وُجدت، فإنها تتوافق مع وجود ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 13 ] [ 16 ] [ 20 ]

الأسباب

يُعدّ ارتفاع ضغط الدم الرئوي حالة مرضية ذات أسباب محتملة عديدة. في الواقع، غالبًا ما تترافق هذه الحالة مع أمراض قلبية أو رئوية خطيرة. [ 13 ] كان اجتماع منظمة الصحة العالمية عام 1973 أول محاولة لتصنيف ارتفاع ضغط الدم الرئوي حسب سببه، حيث تم التمييز بين ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي (الناتج عن مرض في الشرايين الرئوية) وارتفاع ضغط الدم الرئوي الثانوي (الناتج عن أسباب أخرى غير وعائية). في عام 1998، تناول مؤتمر ثانٍ في إيفيان ليه بان أسباب ارتفاع ضغط الدم الرئوي الثانوي. [ 21 ] وقد ساهمت الندوات العالمية اللاحقة حول ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، الثالثة [ 22 ] والرابعة [ 11 ] والخامسة (2013) [ 12 ]، في تحديد تصنيف ارتفاع ضغط الدم الرئوي بشكل أدق. ولا يزال هذا التصنيف يتطور باستمرار بناءً على فهم أفضل لآليات المرض.

في عام 2022، قامت الجمعية الأوروبية لأمراض القلب والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي بتحديث إرشادات منظمة الصحة العالمية . [ 4 ] وتحظى هذه الإرشادات بموافقة الجمعية الدولية لزراعة القلب والرئة ، وتُشكّل الإطار الحالي لفهم وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 4 ]

علم الوراثة

ارتبطت طفرات في عدة جينات بهذه الحالة [ 23 ] [ 24 ] ، بما في ذلك مستقبل بروتين تكوين العظام من النوع 2 ( BMPR2 ) وجين كيناز ألفا 4 لعامل بدء الترجمة حقيقي النواة 2 ( EIF2AK4 ). يُعاني 80% من حالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي العائلي و20% من الحالات الفردية من طفرات في جين BMPR2. [ 25 ] يشارك BMPR2 في تكاثر الخلايا البطانية وإعادة تشكيلها. تشمل الطفرات الأخرى المرتبطة بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ACVRL1 (الذي يُشفّر كيناز 1 الشبيه بمستقبل الأكتيفين) و ENG الذي يُشفّر الإندوجلين، وهما بروتينان يشاركان أيضًا في إشارات BMPR2. [ 25 ] تشارك عائلة عوامل النسخ SMAD، بما في ذلك SMAD1 و SMAD4 و SMAD9، في مسارات الإشارات اللاحقة لـ BMPR2، كما أنها متورطة في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. [ 25 ]

التسبب في المرض

البطين الأيمن (على الجانب الأيسر)
صورة مجهرية تُظهر الشرايين لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي مع سماكة ملحوظة في جدرانها

تتضمن آلية حدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (المجموعة الأولى حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية) تضيّق الأوعية الدموية المتصلة بالرئتين وداخلها. يُصعّب هذا التضيّق على القلب ضخ الدم عبر الرئتين ، إذ يصعب تدفق الماء عبر أنبوب ضيق مقارنةً بأنبوب واسع. مع مرور الوقت، تصبح الأوعية الدموية المتضررة أكثر صلابة وسماكة، في عملية تُعرف بالتليف . تشمل الآليات المُشاركة في عملية التضيّق هذه انقباض الأوعية الدموية ، وتكوّن الجلطات ، وإعادة تشكيل الأوعية الدموية (التكاثر الخلوي المفرط، والتليف، وانخفاض موت الخلايا المبرمج في جدران الأوعية، والناجم عن الالتهاب ، واضطراب التمثيل الغذائي ، واختلال تنظيم بعض عوامل النمو ). [ 26 ] [ 27 ] يؤدي هذا إلى زيادة ضغط الدم داخل الرئتين وإعاقة تدفق الدم إليهما. إلى جانب أشكال أخرى من ارتفاع ضغط الدم الرئوي، تزيد هذه التغيرات من عبء العمل على الجانب الأيمن من القلب. [ 16 ] [ 28 ] يُعدّ البطين الأيمن عادةً جزءًا من نظام ضغط منخفض، حيث يكون ضغط الانقباض فيه أقل من الضغط الذي يتعرض له البطين الأيسر عادةً. ولذلك، لا يستطيع البطين الأيمن التعامل بكفاءة مع الضغوط المرتفعة، وعلى الرغم من أن تكيفات البطين الأيمن ( تضخم عضلة القلب وزيادة انقباضها) تُساعد مبدئيًا في الحفاظ على حجم الضربة ، إلا أن هذه الآليات التعويضية غير كافية في نهاية المطاف؛ إذ لا تحصل عضلة البطين الأيمن على كمية كافية من الأكسجين لتلبية احتياجاتها، مما يؤدي إلى قصور القلب الأيمن . [ 16 ] [ 27 ] [ 28 ] ومع انخفاض تدفق الدم عبر الرئتين، يتلقى الجانب الأيسر من القلب كمية أقل من الدم. وقد يحمل هذا الدم أيضًا كمية أقل من الأكسجين عن المعتاد. وبالتالي، يصبح من الصعب على الجانب الأيسر من القلب تزويد باقي الجسم بكمية كافية من الأكسجين ، خاصةً أثناء النشاط البدني. [ 29 ] [ 30 ] [ 11 ] خلال مرحلة حجم نهاية الانقباض من الدورة القلبية، وُجد أن انحناء غاوس ومتوسط ​​انحناء جدار الشغاف للبطين الأيمن لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي يختلفان اختلافًا كبيرًا مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 31 ]

في مرض انسداد الأوردة الرئوية (المجموعة الأولى حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية)، يحدث تضيّق الأوعية الدموية الرئوية بشكل رئيسي (وإن لم يكن حصريًا) في الأوردة ما بعد الشعيرات الدموية. [ 32 ] يشترك مرض انسداد الأوردة الرئوية في العديد من الخصائص مع ارتفاع ضغط الدم الرئوي، ولكن توجد أيضًا بعض الاختلافات المهمة، على سبيل المثال الاختلافات في التشخيص والاستجابة للعلاج الدوائي. [ 33 ]

يحدث ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند حديثي الولادة عندما يفشل الجهاز الدوري للطفل حديث الولادة في التكيف مع الحياة خارج الرحم؛ ويتميز بمقاومة عالية لتدفق الدم عبر الرئتين، وتحويل الدم من اليمين إلى اليسار في القلب ، ونقص الأكسجة الشديد . [ 16 ]

تختلف آلية حدوث ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن أمراض القلب الأيسر (المجموعة الثانية حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية) اختلافًا جذريًا، إذ لا يكمن السبب في تضيّق أو تلف الأوعية الدموية الرئوية. بدلًا من ذلك، يعجز القلب الأيسر عن ضخ الدم بكفاءة، مما يؤدي إلى تجمع الدم في الرئتين وارتفاع الضغط داخل الجهاز التنفسي. وهذا بدوره يُسبب وذمة رئوية وانصبابًا جنبيًا . [ 34 ] في حال عدم وجود تضيّق في الأوعية الدموية الرئوية، يُوصف ارتفاع الضغط بأنه "ارتفاع ضغط الدم الرئوي ما بعد الشعيرات الدموية المعزول" (وتشمل المصطلحات القديمة ارتفاع ضغط الدم الرئوي "السلبي" أو "المتناسب" أو "ارتفاع ضغط الدم الوريدي الرئوي"). مع ذلك، في بعض المرضى، يُحفّز ارتفاع الضغط في الأوعية الرئوية تضيّقًا إضافيًا في الأوعية، مما يزيد من عبء العمل على الجانب الأيمن من القلب. يُشار إلى هذه الحالة باسم "ارتفاع ضغط الدم الرئوي ما بعد الشعيرات الدموية مع وجود مكون ما قبل الشعيرات الدموية" أو "ارتفاع ضغط الدم الرئوي المختلط ما بعد الشعيرات الدموية وما قبل الشعيرات الدموية" (وتشمل المصطلحات القديمة ارتفاع ضغط الدم الرئوي "التفاعلي" أو "غير المتناسب"). [ 13 ] [ 18 ] [ 35 ]

في حالة ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن أمراض الرئة و/أو نقص الأكسجة (المجموعة الثالثة حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية)، يؤدي انخفاض مستويات الأكسجين في الحويصلات الهوائية (نتيجة لأمراض الجهاز التنفسي أو العيش في المرتفعات العالية) إلى تضيّق الشرايين الرئوية. تُعرف هذه الظاهرة بتضيّق الأوعية الدموية الرئوية الناتج عن نقص الأكسجة ، وهي في البداية استجابة وقائية لمنع تدفق كميات كبيرة من الدم إلى مناطق الرئة المتضررة التي تفتقر إلى الأكسجين. عندما يكون نقص الأكسجة في الحويصلات الهوائية واسع الانتشار ومطولًا، يحدث هذا التضيّق الوعائي الناتج عن نقص الأكسجة عبر جزء كبير من الأوعية الدموية الرئوية، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، مع زيادة سُمك جدران الأوعية الدموية الرئوية، الأمر الذي يُسهم في تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر. [ 11 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] كما أن نقص الأكسجة المطول يحفز عامل النسخ HIF1A ، الذي ينشط مباشرة إشارات عامل النمو اللاحقة التي تسبب تكاثرًا لا رجعة فيه وإعادة تشكيل الخلايا البطانية للشريان الرئوي، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المزمن.

في حالة ارتفاع ضغط الدم الرئوي التجلطي المزمن، أو CTEPH (المجموعة الرابعة حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية)، يُعتقد أن الحدث المُسبب هو انسداد أو تضيّق الأوعية الدموية الرئوية بجلطات دموية غير مُذابة؛ إذ يُمكن أن تُؤدي هذه الجلطات إلى زيادة الضغط والإجهاد القصي في باقي الدورة الدموية الرئوية، مما يُؤدي إلى تغييرات هيكلية في جدران الأوعية (إعادة تشكيل) تُشبه تلك التي تُلاحظ في أنواع أخرى من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الحاد. هذا المزيج من انسداد الأوعية وإعادة تشكيلها يزيد مرة أخرى من مقاومة تدفق الدم، وبالتالي يرتفع الضغط داخل الجهاز. [ 39 ] [ 40 ]

علم الأمراض الجزيئي

ثلاثة مسارات إشارات رئيسية تشارك في إمراضية ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي

لا تزال الآلية الجزيئية لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي غير معروفة. يُعتقد أن خلل وظيفة البطانة الوعائية يؤدي إلى انخفاض في تخليق موسعات الأوعية الدموية المشتقة من البطانة، مثل أكسيد النيتريك والبروستاسيكلين . [ 41 ] علاوة على ذلك، يحدث تحفيز لتخليق مواد قابضة للأوعية الدموية، مثل الثرومبوكسان وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). ينتج عن ذلك تضيق شديد في الأوعية الدموية وتضخم في العضلات الملساء الوعائية والطبقة الخارجية ، وهي سمات مميزة لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. [ 41 ]

مسار غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان في أكسيد النيتريك

في الظروف الطبيعية، يُنتج إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز في الخلايا البطانية الوعائية أكسيد النيتريك من الأرجينين بوجود الأكسجين. [ 42 ] ينتشر أكسيد النيتريك هذا إلى الخلايا المجاورة (بما في ذلك خلايا العضلات الملساء الوعائية والصفائح الدموية)، حيث يزيد من نشاط إنزيم غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان ، مما يؤدي إلى زيادة تكوين غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) من غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP). [ 43 ] ثم يُنشط cGMP كيناز البروتين G المعتمد على cGMP أو PKG. يُعزز PKG المُنشط استرخاء الأوعية الدموية (عن طريق خفض مستويات الكالسيوم داخل الخلايا)، ويُغير التعبير الجيني للجينات المُشاركة في انقباض خلايا العضلات الملساء وهجرتها وتمايزها ، ويُثبط تنشيط الصفائح الدموية . [ 44 ] كما تُؤدي إشارات أكسيد النيتريك-غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان إلى تأثيرات مضادة للالتهاب. [ 45 ] يقوم إنزيم فوسفودايستراز من النوع الخامس ( PDE5 )، الموجود بكثرة في أنسجة الرئة، بتحليل الرابطة الحلقية لـ cGMP. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​تركيز cGMP (وبالتالي نشاط PKG). [ 46 ] [ 44 ]

الإندوثيلين

الإندوثيلين-1 هو ببتيد (يتكون من 21 حمضًا أمينيًا) يُنتَج في الخلايا البطانية. يعمل هذا الببتيد على مستقبلات الإندوثيلين ETA وETB في أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك خلايا العضلات الملساء الوعائية والخلايا الليفية، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية، وتضخمها، وتكاثرها، والتهابها، وتليفها. كما يعمل أيضًا على مستقبلات ETB في الخلايا البطانية؛ مما يؤدي إلى إطلاق مواد مُضيقة وموسعة للأوعية الدموية من هذه الخلايا، ويُزيل الإندوثيلين-1 من الجسم. [ 47 ] [ 48 ]

البروستاسيكلين والثرومبوكسان

يُصنّع البروستاسيكلين من حمض الأراكيدونيك في الخلايا البطانية. في خلايا العضلات الملساء الوعائية، يرتبط البروستاسيكلين بشكل أساسي بمستقبل البروستاغلاندين I. يُرسل هذا إشارة لزيادة نشاط إنزيم أدينيلات سيكلاز، مما يؤدي إلى زيادة تخليق أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة نشاط بروتين كيناز المعتمد على cAMP أو PKA (بروتين كيناز A)، مما يُعزز في النهاية توسع الأوعية الدموية ويُثبط تكاثر الخلايا. كما تُؤدي إشارات البروستاسيكلين إلى تأثيرات مضادة للتخثر، ومضادة للتليف، ومضادة للالتهاب. يتم خفض مستويات cAMP (الذي يتوسط معظم التأثيرات البيولوجية للبروستاسيكلين) بواسطة إنزيمات فوسفودايستراز 3 و4. [ 49 ] [ 50 ] يُصنّع الثرومبوكسان، وهو مُضيّق للأوعية الدموية، أيضًا من حمض الأراكيدونيك. في حالة ارتفاع ضغط الدم الرئوي، يتحول التوازن بعيدًا عن تخليق البروستاسيكلين نحو تخليق الثرومبوكسان. [ 49 ]

مسارات أخرى

تستهدف العلاجات الطبية المتاحة حاليًا لارتفاع ضغط الدم الرئوي المسارات الثلاثة المذكورة أعلاه. مع ذلك، تم تحديد مسارات أخرى عديدة تتأثر أيضًا في هذا المرض، ويجري البحث فيها كأهداف محتملة للعلاجات المستقبلية. على سبيل المثال، يُفعَّل إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز كيناز (PDK) الميتوكوندري بشكل مرضي في ارتفاع ضغط الدم الرئوي، مما يُسبب تحولًا أيضيًا من الفسفرة التأكسدية إلى تحلل الجلوكوز ، ويؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا وضعف الاستماتة الخلوية. [ 49 ] [ 51 ] كما ينخفض ​​التعبير عن الببتيد المعوي الفعال وعائيًا، وهو موسع قوي للأوعية الدموية ذو أدوار مضادة للالتهاب ومعدلة للمناعة، في ارتفاع ضغط الدم الرئوي، بينما يزداد التعبير عن مستقبلاته. [ 49 ] [ 51 ] ترتفع مستويات السيروتونين في بلازما الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي، وهو عامل يحفز تضيق الأوعية الدموية وتضخمها وتكاثرها، على الرغم من أن دور السيروتونين في إمراضية هذا المرض لا يزال غير واضح. [ 16 ] [ 49 ] كما يزداد التعبير عن العديد من عوامل النمو أو نشاطها (بما في ذلك عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ، وعامل نمو الخلايا الليفية الأساسي ، وعامل نمو البشرة ، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية ) مما يساهم في إعادة تشكيل الأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 49 ] تشمل العوامل الأخرى التي تُسهم في حالة تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية الرئوية كلاً من OPG [ 52 ] و TRAIL . [ 53 ] إن التركيز على الأوعية الدموية الرئوية فقط لا يُعطي صورة كاملة عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي؛ إذ تختلف قدرة البطين الأيمن على التكيف مع زيادة عبء العمل بين المرضى، وهي عامل حاسم في تحديد فرص البقاء على قيد الحياة. لذا، يجري أيضاً دراسة الآلية الجزيئية المرضية لارتفاع ضغط الدم الرئوي في البطين الأيمن، وقد اتجهت الأبحاث الحديثة إلى اعتبار وحدة القلب والرئة نظاماً واحداً بدلاً من نظامين منفصلين. ومن المهم الإشارة إلى أن إعادة تشكيل البطين الأيمن ترتبط بزيادة موت الخلايا المبرمج، على عكس إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية التي تتضمن تثبيط موت الخلايا المبرمج . [ 27 ]

على الرغم من أن السبب الرئيسي لارتفاع ضغط الدم الرئوي غير معروف، فقد ثبت أن الالتهاب والإجهاد التأكسدي يلعبان دورًا رئيسيًا في إعادة تشكيل الأوعية الدموية. [ 54 ] ومن المعروف أن هذه العوامل تُسبب تلف الحمض النووي . وقد تُعزز أيضًا النمط الظاهري التكاثري والمقاوم للاستماتة الذي يُلاحظ في خلايا الأوعية الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 54 ] وقد أُبلغ عن ارتفاع مستويات تلف الحمض النووي في رئتي مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي والشرايين المُعاد تشكيلها، وكذلك في النماذج الحيوانية لارتفاع ضغط الدم الرئوي، مما يُشير إلى أن تلف الحمض النووي يُساهم على الأرجح في إمراضية ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 54 ]

تشخبص

تخطيط صوت القلب وتخطيط نبض الوريد الوداجي لرجل في منتصف العمر مصاب بارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن اعتلال عضلة القلب. يُظهر تخطيط نبض الوريد الوداجي موجة "أ" بارزة دون وجود موجتي "أك" أو "ف". يُظهر تخطيط صوت القلب (المسافة الوربية الرابعة اليسرى وقمة القلب) نفخة قصور الصمام ثلاثي الشرفات وأصواتًا إضافية في البطين والأذين.
قسطرة الشريان الرئوي
ارتجاع ثلاثي الشرفات شديد

في تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي، توجد خمسة أنواع رئيسية، ويجب إجراء سلسلة من الاختبارات للتمييز بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي والأنواع الوريدية، ونقص الأكسجة، والانسداد التجلطي، أو الأنواع متعددة العوامل غير الواضحة. ويتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 16 ]

الفحص البدني

يُجرى فحص سريري للبحث عن العلامات النموذجية لارتفاع ضغط الدم الرئوي (الموصوفة أعلاه )، [ 55 ] ويُؤخذ تاريخ عائلي مفصل لتحديد ما إذا كان المرض وراثيًا . [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] يُعتبر تاريخ التعرض لأدوية مثل بنفلوركس ( مشتق من فينفلورامين )، داساتينيب ، الكوكايين ، الميثامفيتامين ، الإيثانول المؤدي إلى تليف الكبد ، والتبغ المؤدي إلى انتفاخ الرئة ، ذا أهمية. [ 16 ] [ 59 ] [ 12 ] يرتبط استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل (خاصةً في أواخر الحمل) بزيادة خطر إصابة الطفل بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة . [ 12 ]

تخطيط صدى القلب

إذا اشتبه في الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي بناءً على التقييمات المذكورة أعلاه، يُجرى تخطيط صدى القلب كخطوة تالية. [ 13 ] [ 16 ] [ 58 ] أظهر تحليل تلوي لتخطيط صدى القلب دوبلر للتنبؤ بنتائج قسطرة القلب الأيمن حساسية بنسبة 88% وخصوصية بنسبة 56%. [ 60 ] وبالتالي، يمكن لتخطيط صدى القلب دوبلر أن يشير إلى وجود ارتفاع ضغط الدم الرئوي، لكن قسطرة القلب الأيمن (الموصوفة أدناه) تبقى المعيار الذهبي لتشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 13 ] [ 16 ] كما يمكن أن يساعد تخطيط صدى القلب في الكشف عن أمراض القلب الخلقية كسبب لارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 13 ]

استبعاد الأمراض الأخرى

إذا توافقت نتائج تخطيط صدى القلب مع تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي، تُؤخذ الأسباب الشائعة لارتفاع ضغط الدم الرئوي (أمراض القلب الأيسر وأمراض الرئة) في الاعتبار، وتُجرى فحوصات إضافية وفقًا لذلك. تشمل هذه الفحوصات عادةً تخطيط كهربية القلب (ECG)، واختبارات وظائف الرئة بما في ذلك قياس سعة انتشار غاز أول أكسيد الكربون في الرئة وقياسات غازات الدم الشرياني ، وصور الأشعة السينية للصدر، والتصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (CT). [ 13 ] [ 16 ] [ 58 ] [ 61 ]

التصوير الومضاني للتهوية/التروية

بعد استبعاد أمراض القلب والرئة، يُجرى فحص التهوية/التروية لاستبعاد ارتفاع ضغط الدم الرئوي المزمن الناتج عن الانصمام الخثاري. في حال وجود عيوب تروية غير متطابقة، يُجرى تقييم إضافي باستخدام تصوير الأوعية الدموية الرئوية المقطعي المحوسب، وقسطرة القلب الأيمن، وتصوير الأوعية الدموية الرئوية الانتقائي. [ 13 ] [ 58 ]

التصوير المقطعي المحوسب

ارتفاع ضغط الشريان الرئوي وانتفاخ الرئة كما يظهر في التصوير المقطعي المحوسب مع حقن مادة التباين

تشمل علامات ارتفاع ضغط الدم الرئوي في التصوير المقطعي المحوسب للصدر ما يلي:

  • تضخم الجذع الرئوي (يُقاس عند تفرعه). ومع ذلك، فهو مؤشر ضعيف لارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى المرضى المصابين بأمراض الرئة الخلالية . [ 62 ]
  • يُقترح أن يكون القطر الذي يزيد عن 27 مم للنساء و29 مم للرجال هو الحد الفاصل . [ 62 ]
  • قد يكون الحد الفاصل البالغ 31.6 مم أكثر قوة من الناحية الإحصائية لدى الأفراد الذين لا يعانون من مرض الرئة الخلالي . [ 62 ]
  • زيادة نسبة قطر الشريان الرئوي الرئيسي (الجذع الرئوي) إلى الأبهر الصاعد (المقاس عند تفرعه).
  • يُقترح أن تكون النسبة 1.0 هي الحد الفاصل لدى البالغين. [ 62 ]
  • الحد الفاصل ~1.09 عند الأطفال. [ 62 ]
  • زيادة نسبة قطر الشرايين القطاعية إلى قطر القصبات الهوائية. هذه النتيجة في ثلاثة أو أربعة فصوص، في وجود جذع رئوي متوسع (≥29  مم)، وغياب أمراض رئوية بنيوية مهمة، تمنح خصوصية بنسبة 100% لارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 62 ]
  • يُلاحظ تكلس جدار الشرايين الرئوية المركزية بشكل متكرر لدى المرضى المصابين بمتلازمة أيزنمنجر . [ 62 ]

قسطرة القلب الأيمن

على الرغم من إمكانية تقدير ضغط الشريان الرئوي (PAP) باستخدام تخطيط صدى القلب ، [ 63 ] إلا أن قياسات الضغط باستخدام قسطرة سوان-غانز المُدخلة عبر الجانب الأيمن من القلب تُوفر التقييم الأكثر دقة. [42] يُعرَّف ارتفاع ضغط الدم الرئوي بأنه متوسط ​​ضغط الشريان الرئوي لا يقل عن 20  مم زئبق (3300 باسكال) في حالة الراحة، ويُعرَّف ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني (PAH) بأنه ارتفاع ضغط الدم الرئوي ما قبل الشعيرات الدموية (أي متوسط ​​ضغط الشريان الرئوي ≥ 20  مم زئبق مع ضغط انسداد الشريان الرئوي [PAOP] ≤ 15  مم زئبق ومقاومة الأوعية الدموية الرئوية [PVR] > 3 وحدات وود). [ 58 ] لا يُمكن قياس ضغط انسداد الشريان الرئوي ومقاومة الأوعية الدموية الرئوية مباشرةً باستخدام تخطيط صدى القلب. لذلك، يتطلب تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني إجراء قسطرة قلبية للجانب الأيمن. كما يُمكن لقسطرة سوان-غانز قياس نتاج القلب. يمكن استخدام هذا لحساب مؤشر القلب، وهو أكثر أهمية بكثير من ضغط الشريان الرئوي في قياس شدة المرض. [ 13 ] [ 64 ] يجب عدم الخلط بين متوسط  ​​ضغط الشريان الرئوي (mPAP) وضغط الشريان الرئوي الانقباضي (sPAP)، والذي يُذكر غالبًا في تقارير تخطيط صدى القلب. يشير ضغط انقباضي قدره 40 مم زئبق عادةً إلى متوسط ​​ضغط يزيد عن 25  مم زئبق. تقريبًا، mPAP = 0.61 × sPAP + 2. [ 65 ] نظرًا لطبيعة هذا الإجراء الجراحية، فقد تم اقتراح استخدام مؤشرات ديناميكية الدم القائمة على ديناميكيات الموائع الحسابية. [ 66 ] [ 67 ]

آخر

بالنسبة للأشخاص الذين يُحتمل إصابتهم بارتفاع ضغط الدم الرئوي بناءً على الاختبارات المذكورة أعلاه، يتم تحديد الحالة المرضية المصاحبة المحددة بناءً على الفحص السريري، والتاريخ الطبي/العائلي، واختبارات تشخيصية إضافية محددة (على سبيل المثال، الاختبارات المصلية للكشف عن أمراض النسيج الضام الكامنة، أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، أو التهاب الكبد، والتصوير بالموجات فوق الصوتية لتأكيد وجود ارتفاع ضغط الدم البابي، وتخطيط صدى القلب/ التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب لأمراض القلب الخلقية، والفحوصات المخبرية لداء البلهارسيا، والتصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة لمرض انسداد الأوردة الرئوية وداء الأوعية الدموية الشعرية الرئوية). لا يُنصح بإجراء خزعة الرئة الروتينية لمرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي نظرًا للمخاطر التي قد يتعرض لها المريض، ولأن نتائجها من غير المرجح أن تُغير التشخيص والعلاج. [ 13 ] [ 28 ] [ 58 ]

علاج

يعتمد علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي على نوعه، سواء كان شريانيًا أو وريديًا أو ناتجًا عن نقص الأكسجة أو انسدادًا خثاريًا أو لأسباب أخرى. إذا كان سببه مرضًا في الجانب الأيسر من القلب، فإن العلاج يهدف إلى تحسين وظيفة البطين الأيسر باستخدام الأدوية أو إصلاح/استبدال الصمام التاجي أو الصمام الأبهري . [ 68 ] لا يُنصح عادةً بمعالجة المرضى المصابين بفشل القلب الأيسر أو أمراض الرئة المصحوبة بنقص الأكسجة (ارتفاع ضغط الدم الرئوي من المجموعتين الثانية والثالثة) بالأدوية المؤثرة على الأوعية الدموية، بما في ذلك البروستانويدات ومثبطات الفوسفودايستراز ومضادات الإندوثيلين، لأن هذه الأدوية معتمدة لعلاج حالة مختلفة تُسمى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الأولي. [ 69 ] وللتمييز بين الحالتين، سيُجري الأطباء كحد أدنى قسطرة قلبية للجانب الأيمن من القلب، وتخطيط صدى القلب، وتصويرًا مقطعيًا محوسبًا للصدر، واختبار المشي لمدة سبع دقائق، واختبارات وظائف الرئة . [ 69 ] إن استخدام علاجات لأنواع أخرى من ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى المرضى الذين يعانون من هذه الحالات قد يضر بالمريض ويهدر موارد طبية كبيرة. [ 69 ]

لا تُفيد حاصرات قنوات الكالسيوم بجرعات عالية إلا في 5% فقط من مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب الذين يستجيبون للأوعية الدموية عند قياسها بقسطرة سوان-غانز . وقد أُسيء استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم على نطاق واسع، حيث وُصفت للعديد من مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي غير المستجيب للأوعية الدموية، مما أدى إلى زيادة معدلات الاعتلال والوفيات. [ 20 ] وقد تغيرت معايير الاستجابة للأوعية الدموية. يُعتبر المرضى الذين ينخفض ​​متوسط ​​ضغط الشريان الرئوي لديهم بأكثر من 10  مم زئبق إلى أقل من 40  مم زئبق مع ثبات أو زيادة في النتاج القلبي عند اختبارهم بالأدينوزين أو الإيبوبروستينول أو أكسيد النيتريك مستجيبين للأوعية الدموية. [ 70 ] ومن بين هؤلاء، يستجيب نصف المرضى فقط لحاصرات قنوات الكالسيوم على المدى الطويل. [ 71 ]

طُرحت مؤخراً عدة أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي والثانوي. وقد كانت التجارب التي تدعم استخدام هذه الأدوية محدودة نسبياً، والمقياس الوحيد المستخدم باستمرار لمقارنة فعاليتها هو "اختبار المشي لمدة ست دقائق". ولا تتوفر بيانات كافية حول فوائدها في خفض معدل الوفيات أو الوقت اللازم لتطور المرض لدى الكثيرين. [ 72 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء سوتاتيرسيبت (وينريفير) طبيًا في الولايات المتحدة في مارس 2024. [ 73 ] قررت شركة كيروس ثيرابيوتكس إنهاء تجربة سريرية في مرحلة متوسطة لعلاجها التجريبي، سيبوتيرسيبت، بعد رصد مخاوف تتعلق بالسلامة، بما في ذلك تراكم السوائل حول القلب لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 74 ] كانت كيروس تهدف إلى منافسة دواء سوتاتيرسيبت ، وهو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي، من إنتاج شركة ميرك .

إعادة التأهيل القائمة على التمارين الرياضية

خلصت مراجعة كوكرين لعام 2023 إلى أن إعادة التأهيل القائمة على التمارين الرياضية قد تؤدي إلى زيادة كبيرة في القدرة على ممارسة الرياضة وتحسين جودة الحياة المتعلقة بالصحة ، دون زيادة كبيرة في الآثار الجانبية. [ 75 ]

المواد الفعالة في الأوعية الدموية

تتداخل مسارات عديدة في التكاثر والتقلص غير الطبيعيين لخلايا العضلات الملساء في الشرايين الرئوية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. ثلاثة من هذه المسارات مهمة، إذ استُهدفت بالأدوية، وهي: مضادات مستقبلات الإندوثيلين ، ومثبطات فوسفودايستراز النوع 5 (PDE-5)، ومشتقات البروستاسيكلين. [ 76 ]

البروستاجلاندينات

يُعتبر البروستاسيكلين ( بروستاجلاندين I2 ) العلاج الأكثر فعالية لارتفاع ضغط الدم الرئوي. يُعطى الإيبوبروستينول (بروستاسيكلين اصطناعي) عن طريق التسريب المستمر الذي يتطلب قسطرة وريدية مركزية شبه دائمة . قد يُسبب هذا النظام الإنتان والجلطات . البروستاسيكلين غير مستقر ، لذا يجب حفظه على الثلج أثناء إعطائه. ولأن نصف عمره يتراوح بين 3 و5 دقائق، يجب أن يكون التسريب مستمرًا، وقد يكون انقطاعه مميتًا. [ 77 ] لذلك، تم تطوير بروستانويدات أخرى . يُمكن إعطاء التريبروستينيل وريديًا أو تحت الجلد، ولكن الحقن تحت الجلد قد يكون مؤلمًا للغاية. وقد أبلغ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عن زيادة خطر الإصابة بالإنتان مع إعطاء الريمودولين وريديًا . يُستخدم الإيلوبروست أيضًا في أوروبا وريديًا وله نصف عمر أطول. كان إيلوبروست هو الشكل الوحيد للبروستاسيكلين المستنشق المعتمد للاستخدام في الولايات المتحدة وأوروبا حتى تمت الموافقة على الشكل المستنشق من تريبروستينيل من قبل إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2009. [ 78 ]

مضادات مستقبلات الإندوثيلين

تشير أدلة متوسطة الجودة إلى أن مضادات مستقبلات الإندوثيلين تُحسّن القدرة على ممارسة الرياضة وتُخفف من حدة الأعراض. ​​[ 79 ] تمت الموافقة على بوسنتان، وهو مضاد مزدوج لمستقبلات الإندوثيلين (ET A وET B ) ، في عام 2001. ويُعد ماكيتنتان مضادًا مزدوجًا آخر لمستقبلات الإندوثيلين ET A وET B. [ 25 ] تمت الموافقة على سيتاكسنتان (ثيلين) للاستخدام في كندا وأستراليا والاتحاد الأوروبي، [ 80 ] ولكن ليس في الولايات المتحدة. في عام 2010، سحبت شركة فايزر سيتاكسنتان من الأسواق العالمية بسبب مضاعفات كبدية قاتلة. [ 81 ] يُباع دواء مشابه، وهو أمبريسنتان (وهو مضاد لمستقبلات الإندوثيلين ET A )، تحت الاسم التجاري ليتيريس في الولايات المتحدة من قِبل شركة جيليد ساينسز . [ 82 ]

مثبطات فوسفودايستراز من النوع 5

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء سيلدينافيل ، وهو مثبط انتقائي لإنزيم فوسفودايستراز النوع 5 (PDE5) الخاص بـ cGMP ، لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH) في عام 2005. ويُسوّق هذا الدواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي تحت اسم ريفاتيو. وفي عام 2009، وافقت الإدارة أيضًا على دواء تادالافيل ، وهو مثبط آخر لإنزيم PDE5، ويُسوّق تحت اسم أدسيركا. [ 83 ] يُعتقد أن مثبطات إنزيم PDE5 تزيد من توسع الشريان الرئوي، وتمنع إعادة تشكيل الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى خفض ضغط الشريان الرئوي ومقاومة الأوعية الدموية الرئوية. [ 84 ]

يُؤخذ تادالافيل عن طريق الفم، تمامًا مثل سيلدينافيل، ويُمتص بسرعة (يمكن الكشف عن مستوياته في الدم خلال 20 دقيقة). يبلغ نصف عمره البيولوجي حوالي 17.5 ساعة لدى الأشخاص الأصحاء. [ 85 ] علاوة على ذلك، إذا أخذنا في الاعتبار الجوانب الاقتصادية الدوائية، فإن المرضى الذين يتناولون تادالافيل سيدفعون ثلثي تكلفة العلاج بسيلدينافيل. [ 86 ] مع ذلك، توجد بعض الآثار الجانبية لهذا الدواء، مثل الصداع، والإسهال، والغثيان، وآلام الظهر، وعسر الهضم ، واحمرار الوجه ، وآلام العضلات . [ 87 ] تمت الموافقة على استخدام دواء ماكيتنتان/تادالافيل المركب (أوبسينفي) طبيًا في كندا في أكتوبر 2021، [ 88 ] وفي الولايات المتحدة في مارس 2024. [ 89 ] [ 90 ]

منشطات غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان

إنزيم غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان (sGC) هو المستقبل داخل الخلوي لأكسيد النيتريك (NO) . اعتبارًا من أبريل 2009، وكان منشطات sGC سيناكيوات وريوسيجوات يخضعان لتجارب سريرية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي . [ 91 ]

جراحي

بضع الحاجز الأذيني هو إجراء جراحي يُنشئ اتصالاً بين الأذين الأيمن والأذين الأيسر . يُخفف هذا الإجراء الضغط على الجانب الأيمن من القلب، ولكنه يُؤدي إلى انخفاض مستويات الأكسجين في الدم ( نقص الأكسجة ). أما زراعة الرئة فتُعالج حالة مرضية مزمنة تتطلب علاجاً مستمراً. [ 92 ] ويبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة ما يزيد قليلاً عن خمس سنوات. [ 93 ]

استئصال الخثرة الرئوية (PTE) هو إجراء جراحي يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المزمن الناتج عن الانصمام الخثاري. وهو عبارة عن إزالة جراحية للخثرة المتصلبة ( الجلطة) مع بطانة الشريان الرئوي؛ وهو إجراء جراحي معقد وكبير يُجرى حاليًا في عدد قليل من المراكز المختارة. [ 94 ]

يراقب

تحدد المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية المعمول بها وتيرة تقييم ومراقبة عقيدات الرئة، [ 69 ] [ 95 ] ويتم عادةً مراقبة المرضى من خلال الاختبارات المتاحة بشكل شائع مثل:

التكهن

القلب الرئوي

يُعتبر ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مرضًا قاتلًا في أغلب الحالات، على الرغم من أن متوسط ​​العمر المتوقع يختلف بين الأفراد. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (المجموعة الأولى حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية) في حال عدم تلقيهم العلاج، سنتين إلى ثلاث سنوات من تاريخ التشخيص، ويكون سبب الوفاة عادةً قصور البطين الأيمن ( القلب الرئوي ). [ 97 ] يختلف متوسط ​​العمر المتوقع ويعتمد على عوامل عديدة. [ 98 ] أظهرت دراسة حديثة لنتائج المرضى الذين بدأوا العلاج بالبوسنتان (تراكلير) أن 89% منهم كانوا على قيد الحياة بعد سنتين. [ 99 ] ومع ظهور علاجات جديدة، تتزايد معدلات البقاء على قيد الحياة. بالنسبة لـ 2635 مريضًا مسجلين في سجل تقييم إدارة مرض ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المبكر وطويل الأمد (سجل REVEAL) في الفترة من مارس 2006 إلى ديسمبر 2009، بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة سنة واحدة، و3 سنوات، و5 سنوات، و7 سنوات 85%، و68%، و57%، و49% على التوالي. أما بالنسبة للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مجهول السبب/العائلي، فكانت معدلات البقاء على قيد الحياة 91%، و74%، و65%، و59%. [ 100 ] تُعدّ معدلات الوفيات مرتفعة جدًا لدى النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الحاد (المجموعة الأولى وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية). ويُعتبر الحمل في بعض الأحيان ممنوعًا لهؤلاء النساء. [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]

علم الأوبئة

يبلغ معدل وفيات ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب حوالي 125-150 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة، وعالميًا، يبلغ معدل الإصابة به 4 حالات لكل مليون نسمة. مع ذلك، في بعض مناطق أوروبا (فرنسا)، تصل نسبة الإصابة إلى 6 حالات لكل مليون نسمة. وتُسجّل الإناث معدل إصابة أعلى من الذكور (بنسبة 2-9:1). [ 104 ] في عام 2021، قُدّر عدد المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي بحوالي 192,000 شخص. [ 105 ] أما الأشكال الأخرى من ارتفاع ضغط الدم الرئوي فهي أكثر شيوعًا. ففي تصلب الجلد الجهازي ، يُقدّر معدل الإصابة بنسبة 8 إلى 12% من إجمالي المرضى؛ [ 106 ] بينما يُعدّ نادرًا في التهاب المفاصل الروماتويدي . [ 107 ] في حين تتراوح النسبة في الذئبة الحمامية الجهازية بين 4 و14%، [ 108 ] وفي فقر الدم المنجلي بين 20 و40%. [ 109 ] يُصاب ما يصل إلى 4% من الأشخاص الذين يُصابون بالانسداد الرئوي بمرض التخثر المزمن، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 40 ] تُصاب نسبة صغيرة من مرضى الانسداد الرئوي المزمن بارتفاع ضغط الدم الرئوي دون وجود مرض آخر يُفسر ارتفاع الضغط. [ 110 ] من ناحية أخرى، ترتبط متلازمة السمنة ونقص التهوية بشكل شائع بفشل القلب الأيمن الناتج عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 111 ]

بحث

بالنسبة للأشخاص الذين ورثوا المرض، يجري دراسة العلاج الجيني. [ 112 ]

الثقافة والمجتمع

حالات بارزة

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 "ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . مرجع علم الوراثة المنزلي . يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2017 .
  2. ١ ٢ "ما هي علامات وأعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 يناير 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 ديسمبر 2015 .
  3. 1 2 3 4 5 "من هم المعرضون لخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم - المعاهد الوطنية للصحة . 2 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2017 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ همبرت م، كوفاكس ج، هوبر م م، بادالياكا ر، بيرغر ر م، بريدا م، وآخرون . (أكتوبر ٢٠٢٢). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب/الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي لعام ٢٠٢٢ لتشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي". المجلة الأوروبية لأمراض القلب . ٤٣ (٣٨): ٣٦١٨-٣٧٣١ . doi : 10.1093/eurheartj/ehac237 . PMID 36017548 .  
  5. ١ ٢ ٣ "الأسباب وعوامل الخطر" . مواضيع صحية: ارتفاع ضغط الدم الرئوي . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. المكتبة الوطنية للطب. ٢٤ مارس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أغسطس ٢٠٢٣ .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ "العلاج" . مواضيع صحية: ارتفاع ضغط الدم الرئوي . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. المكتبة الوطنية للطب. ٢٤ مارس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أغسطس ٢٠٢٣ .
  7. 1 2 3 المعهد الوطني للقلب والرئة والدم: ما هو ارتفاع ضغط الدم الرئوي؟ 2023
  8. ↑ "التشخيص" . مواضيع صحية: ارتفاع ضغط الدم الرئوي . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. المكتبة الوطنية للطب. 24 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 29 يوليو 2024 .
  9. ↑ مارون، برادلي أ . (2023). "التعريف المنقح لارتفاع ضغط الدم الرئوي ونهج العلاج: دليل سريري تمهيدي" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 12 (8) e029024. doi : 10.1161/JAHA.122.029024 . PMC 10227272. PMID 37067284 .  
  10. ^ فون رومبيرج إي (1891–1892). "Über Sklerose der Lungenarterie". Dtsch Arch Klin Med (باللغة الألمانية). 48 : 197 – 206.
  11. ١ ٢ ٣ ٤ سيمونو جي، روبنز آي إم، بيغيتي إم، تشانيك آر إن، ديلكرويكس إم، دينتون سي بي، وآخرون . (يونيو ٢٠٠٩). "التصنيف السريري المُحدَّث لارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . ٥٤ (١ ملحق): ص ٤٣-٥٤. doi : 10.1016/j.jacc.2009.04.012 . PMID 19555858 .  
  12. 1 2 3 4 5 سيمونو جي، جاتزوليس إم إيه، أداتيا آي، سيليرماجير دي، دينتون سي، غفراني إيه، وآخرون . (ديسمبر 2013). "التصنيف السريري المحدث لارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 62 (25 ملحق): D34 – D41. دوى : 10.1016/j.jacc.2013.10.029 . بميد 24355639 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 جالي ن، همبرت م، فاشيري جيه إل، جيبس ​​س، لانغ آي، توربيكي أ، وآخرون (مجموعة الوثائق العلمية التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب) (يناير 2016). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب/الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي لعام 2015 لتشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: فرقة العمل المشتركة لتشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي (ERS): معتمدة من قبل: الرابطة الأوروبية لطب قلب الأطفال وأمراض القلب الخلقية (AEPC)، والجمعية الدولية لزراعة القلب والرئة (ISHLT)" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 37 (1): 67-119 . doi : 10.1093/eurheartj/ehv317 . PMID 26320113 .  
  14. ١ ٢ "تعرّف على ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . PAH . جمعية الرئة الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٠٢٣-٠٨-٠١ . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠٢٣-٠٨-٠١ .
  15. ↑ كولايتيس، ن. أ.، زمانيان، ر. ت.، دي جيسوس بيريز، ف. أ.، بادش، د. ب.، بنزا، ر. ل.، برجر، س. د .، وآخرون. (أبريل 2021). "الاختلافات السريرية والنتائج بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المرتبط بالميثامفيتامين وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مجهول السبب في سجل جمعية ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . حوليات الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 18 (4): 613-622 . doi : 10.1513/AnnalsATS.202007-774OC . PMC 8174020. PMID 33064950 .   
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ماكلولين، في. في.، آرتشر، إس. إل.، بادش، دي. بي.، بارست، آر. جيه.، فاربر، إتش. دبليو.، ليندنر، جيه. آر.، وآخرون . (أبريل 2009). "وثيقة توافق آراء الخبراء لعام 2009 الصادرة عن مؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية بشأن ارتفاع ضغط الدم الرئوي: تقرير صادر عن فرقة العمل المعنية بوثائق توافق آراء الخبراء التابعة لمؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب وجمعية القلب الأمريكية، تم إعداده بالتعاون مع الكلية الأمريكية لأطباء الصدر، والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر، وجمعية ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 53 (17): 1573-1619 . doi : 10.1016/j.jacc.2009.01.004 . PMID 19389575 .  
  17. ↑ ديلر جي بي، جاتزوليس إم إيه (فبراير 2007). "أمراض الأوعية الدموية الرئوية لدى البالغين المصابين بأمراض القلب الخلقية" . سيركوليشن . 115 (8): 1039-1050 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.592386 . PMID 17325254 . 
  18. 1 2 فانغ جيه سي، ديماركو تي، جيفرتز إم إم، بورلاوغ بي إيه، لويس جي دي، رام جيه إي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "مجموعة منظمة الصحة العالمية لارتفاع ضغط الدم الرئوي 2: ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن أمراض القلب الأيسر لدى البالغين - بيان موجز من مجلس ارتفاع ضغط الدم الرئوي التابع للجمعية الدولية لزراعة القلب والرئة" . مجلة زراعة القلب والرئة . 31 (9): 913-933 . doi : 10.1016/j.healun.2012.06.002 . PMID 22884380 .  
  19. ↑ يوسف س، كيرنز ج، كام ج، فالن إي إل، جيرش بي جيه (2011). طب القلب القائم على الأدلة . جون وايلي وأولاده. ص 70.3 (شكل). ISBN  978-1-4443-5945-9تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 30-04-2016 .
  20. ١ ٢ "ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي: العرض السريري: التاريخ المرضي، والفحص البدني، والمضاعفات" . emedicine.medscape.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٠١٥-١١-٠١ . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠١٥-١٢-٣٠ .
  21. ↑ ريتش إس، روبين إل جيه، أبنهيل إل، وآخرون (1998). ملخص تنفيذي من الندوة العالمية حول ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي (إيفيان، فرنسا، 6-10 سبتمبر 1998) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2002. 
  22. ↑ سيمونو جي، غالي إن، روبين إل جيه، لانغلبين دي، سيغر دبليو، دومينيغيتي جي، وآخرون . (يونيو 2004). "التصنيف السريري لارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 43 (12 ملحق S): 5S– 12S. doi : 10.1016/j.jacc.2004.02.037 . PMID 15194173 .  
  23. ↑ رابينوفيتش م (ديسمبر 2012). "الآلية الجزيئية المسببة لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . مجلة التحقيقات السريرية . 122 (12): 4306-4313 . doi : 10.1172/JCI60658 . PMC 3533531. PMID 23202738 .  
  24. ↑ هادينابولا سي، بليدا إم، هايميل إم، سكريتون إن، سويفت إيه، دورفمولر بي، وآخرون . (نوفمبر 2017). " التوصيف الظاهري لحاملي طفرة EIF2AK4 في مجموعة كبيرة من المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . سيركوليشن . 136 (21): 2022-2033 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028351 . PMC 5700414. PMID 28972005 .   
  25. ١ ٢ ٣ ٤ حسون، بول م. (١٦ ديسمبر ٢٠٢١). "ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٨٥ (٢٥): ٢٣٦١-٢٣٧٦ . doi : 10.1056/NEJMra2000348 . PMID 34910865 . 
  26. ↑ جاكوب إيه إس، نيلسن دي إتش، جيانيلي آر إي (فبراير 1985). "الرجفان البطيني المميت بعد تناول فيراباميل في متلازمة وولف-باركنسون-وايت المصحوبة بالرجفان الأذيني" . حوليات طب الطوارئ . 14 (2): 159-160 . doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.025 . PMC 3970402. PMID 3970402 .  
  27. 1 2 3 فونك نورديغراف أ، حداد إف، تشين كم، فورفيا بي آر، كاوت إس إم، لومينز جي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "التكيف الصحيح للقلب مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: علم وظائف الأعضاء وعلم الأحياء المرضي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 62 (25 ملحق): D22 – D33. دوى : 10.1016/j.jacc.2013.10.027 . بميد 24355638 .  
  28. 1 2 3 جالي ن، هوبر م م، همبرت م، توربيكي أ، فاتشيري ج ل، باربيرا ج أ، وآخرون . (ديسمبر 2009). "إرشادات تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 34 (6): 1219-1263 . doi : 10.1183/09031936.00139009 . PMID 19749199 .  
  29. ↑ يوان جيه إكس، روبين إل جيه (فبراير 2005). "آلية مرض ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: الحاجة إلى عوامل متعددة" . سيركوليشن . 111 (5): 534-538 . doi : 10.1161/01.CIR.0000156326.48823.55 . PMID 15699271 . 
  30. ↑ تودر آر إم، ماريكي جيه سي، ريختر إيه، فيالكوفسكا آي، فلوريس إس (مارس 2007). "علم أمراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . عيادات طب الصدر . 28 (1): 23-42 ، السابع. doi : 10.1016/j.ccm.2006.11.010 . PMC 1924722. PMID 17338926 .  
  31. ↑ بوردونيس-كروم أ، باتنايك إس إس، مينون بي جي، مورالي إس، فينول إي (يوليو 2021). "التحليل المورفولوجي لجدار الشغاف البطيني الأيمن في ارتفاع ضغط الدم الرئوي". مجلة الهندسة الميكانيكية الحيوية . 143 (7) 074504. doi : 10.1115/1.4050457 . PMID 33704381. S2CID 232193407 .  
  32. ↑ مونتاني د، برايس إل سي، دورفمولر ب، أشوح ل، جيس إكس، يايسي أ، وآخرون . (يناير 2009). "مرض انسداد الأوردة الرئوية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 33 (1): 189-200 . doi : 10.1183/09031936.00090608 . PMID 19118230 .  
  33. ^ مونتاني، ديفيد. لاو، إدموند م. دورفمولر، بيتر؛ جيررد، باربرا. جيس، كزافييه. سافال، لوران؛ بيروس، فريدريك. نوسنت، استير؛ جارسيا، جيل. الوالد، فلورنسا؛ فضل، ايلي؛ سوبرير، فلوران؛ سيتبون، أوليفييه؛ سيمونو، جيرالد. همبرت ، مارك (مايو 2016). “مرض الانسداد الوريدي الرئوي”. المجلة الأوروبية للجهاز التنفسي . 47 (5): 1518-1534 . دوى : 10.1183 / 13993003.00026-2016 . بميد 27009171 . 
  34. ↑ غواتزي م، غالي ن (ديسمبر 2012). " ارتفاع ضغط الدم الرئوي في أمراض القلب اليسرى" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 21 (126): 338-346 . doi : 10.1183/09059180.00004612 . PMC 9487233. PMID 23204122 .  
  35. ↑ فاتشييري جيه إل، أدير واي، باربيرا جيه إيه، تشامبيون إتش، كوجلان جيه جي، كوتين في، وآخرون . (ديسمبر 2013). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن أمراض القلب الأيسر" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 62 (25 ملحق): D100– D108. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.033 . hdl : 11585/534481 . PMID 24355634 .  
  36. ↑ شانكس ن، ماكلين ج، كولز س (2009). "مقارنة بين إريثروميسين إيثيل سكسينات الفموي وأموكسيسيلين المعزز بالكلافولانات في علاج التهابات الجهاز التنفسي الحادة" . العلاجات السريرية . 11 (6): 812-819 . doi : 10.1016/j.coph.2009.02.006 . PMC 2692823. PMID 2692823 .  
  37. ↑ سومر ن، ديتريش أ، شيرمولي ر ت، غفراني ه أ، غودرمان ت، شولز ر، وآخرون . (ديسمبر 2008). "تنظيم تضيق الأوعية الدموية الرئوية الناتج عن نقص الأكسجين: الآليات الأساسية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 32 (6): 1639-1651 . doi : 10.1183/09031936.00013908 . PMID 19043010 .  
  38. ↑ ستينمارك كيه آر، فاجان كيه إيه، فريد إم جي (سبتمبر 2006). "إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية الناجمة عن نقص الأكسجين: الآليات الخلوية والجزيئية" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 99 (7): 675-691 . doi : 10.1161/01.RES.0000243584.45145.3f . PMID 17008597 . 
  39. ↑ ماكنيل ك، دانينغ ج (سبتمبر 2007). " ارتفاع ضغط الدم الرئوي التجلطي المزمن (CTEPH)" . القلب . 93 (9): 1152-1158 . doi : 10.1136/hrt.2004.053603 . PMC 1955041. PMID 17699182 .  
  40. 1 2 هوبر إم إم، ماير إي، سيمونو جي، روبين إل جيه (أبريل 2006). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي التجلطي المزمن" . سيركوليشن . 113 (16): 2011-2020 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602565 . PMID 16636189 . 
  41. 1 2 بوديراجا ر، تودر ر.م، حسون ب.م (يناير 2004). "خلل البطانة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . الدورة الدموية . 109 (2): 159-165 . doi : 10.1161/01.CIR.0000102381.57477.50 . PMID 14734504 . 
  42. ↑ فورسترمان يو، مونزل تي (أبريل 2006). "إنزيم أكسيد النيتريك البطاني في أمراض الأوعية الدموية: من ظاهرة مذهلة إلى خطر" . سيركوليشن . 113 (13): 1708-1714 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602532 . PMID 16585403 . 
  43. ↑ مراد ف (نوفمبر 2006). "محاضرة شاتوك. أكسيد النيتريك و GMP الحلقي في إشارات الخلايا وتطوير الأدوية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (19): 2003-2011 . doi : 10.1056/NEJMsa063904 . PMID 17093251 . 
  44. 1 2 فرانسيس إس إتش، بوش جيه إل، كوربين جيه دي، سيبل دي (سبتمبر 2010). "كينازات البروتين المعتمدة على cGMP وفوسفودايسترازات cGMP في عمل أكسيد النيتريك وcGMP" . مراجعات دوائية . 62 (3): 525-563 . doi : 10.1124/pr.110.002907 . PMC 2964902. PMID 20716671 .  
  45. ↑ زيليا، أو. بي.، وكوفالينكو، إف. بي. (2011). "الكفاءة المقارنة لإصابة حيوانات المختبر عن طريق الحقن الوريدي وتحت الجلد ليرقات دودة البلهارسيا المانسونية". مجلة علم الطفيليات . 20 (6): 461-465 . PMID 3103045 . 
  46. ↑ غوفراني، هـ. أ.، بيبكي-زابا، ج.، باربيرا، ج. أ.، تشانيك، ر.، كيو، أ. م.، غوميز-سانشيز، م. أ.، وآخرون . (يونيو 2004). "مسار أكسيد النيتريك ومثبطات فوسفودايستراز في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 43 (12 ملحق S): 68S– 72S. doi : 10.1016/j.jacc.2004.02.031 . PMID 15194181 .  
  47. ↑ ماكلولين في في، ماكجون إم دي (سبتمبر 2006). "ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . الدورة الدموية . 114 (13): 1417-1431 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.503540 . PMID 17000921 . 
  48. ↑ فونسيكا سي، أبراهام دي، رينزوني إي إيه (يناير 2011). "الإندوثيلين في التليف الرئوي". المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية . 44 (1): 1-10 . doi : 10.1165/rcmb.2009-0388TR . PMID 20448055 . 
  49. وود ، إس إف (1986). "مقارنة بين أستيميزول وتيرفينادين في علاج حمى القش". الممارس . 230 ( 1411 ): 41-44 . PMID 2869481 . 
  50. ↑ غومبرغ-ميتلاند م، أولشيفسكي هـ (أبريل 2008). "علاجات البروستاسيكلين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 31 (4): 891-901 . doi : 10.1183/09031936.00097107 . PMID 18378784 . 
  51. 1 2 لينفانت م (2013). " [ تثبيت ثنائي هيدروستربتوميسين على ريبوسومات الإشريكية القولونية ] " . بيوشيمي . 54 (2): 283-285 . doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.026 . PMC 4117578. PMID 4117578 .  
  52. ↑ لوري أ (ديسمبر 2014). "دور محور أوستيوبروتيجيرين/عامل نخر الورم المرتبط بالرابط المحفز للاستماتة في إمراضية ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي". علم الأدوية الوعائية . 63 (3): 114-117 . doi : 10.1016/j.vph.2014.10.002 . PMID 25446166 . 
  53. ↑ برايثويت إيه تي، ماريوت إتش إم، لوري إيه (2018). " أدوار متباينة لبروتين TRAIL في أمراض الرئة" . فرونتيرز إن ميديسين . 5 212. doi : 10.3389/fmed.2018.00212 . PMC 6072839. PMID 30101145 .  
  54. 1 2 3 رانشو ب، ميلوش ج، بولان ر، بوشيرا أ، بروفينشر س، بونيه س (يونيو 2016). " تلف الحمض النووي وارتفاع ضغط الدم الرئوي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (6): 990. doi : 10.3390/ijms17060990 . PMC 4926518. PMID 27338373 .  
  55. ↑ "كيف يتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 يناير 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 ديسمبر 2015 .
  56. ^ أوستن إد، فيليبس الثالث JA، لويد جي (2015/12/28). "ارتفاع ضغط الشريان الرئوي" . في Adam MP، Feldman J، Mirzaa GM، Pagon RA، Wallace SE، Bean LH، Gripp KW، Amemiya A (eds.). مرجع علم الوراثة الرئيسية . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 24-12-2015 . تم الاسترجاع 2015/12/30 .
  57. ↑ أوستن إي دي، لويد جيه إي، فيليبس جيه إيه (يناير 1993). "نظرة عامة على ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الوراثي" . في: باجون آر إيه، آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، والاس إس إي، أميميا إيه، بين إل جيه، بيرد تي دي، فونغ سي، ميفورد إتش سي (محررون). GeneReviews . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301658. NBK1485. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2017 . 
  58. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هوبر إم إم، بوغارد إتش جيه، كوندليف آر، فرانتز آر، خانا دي، كورزينا إم، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١٣). "تعريفات وتشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . ٦٢ (٢٥ ملحق): D٤٢– D٥٠. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.032 . PMID ٢٤٣٥٥٦٤١ .  
  59. ↑ كليبر إم جيه، كوبرت بي (25-10-2010). بيانات سلامة الأدوية: كيفية تحليلها وتلخيصها وتفسيرها لتحديد المخاطر . جونز وبارتليت ليرنينج. ص 86. ISBN  978-0-7637-6912-3تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2016-05-04 .
  60. ↑ طالب م، خضر س، تينكل ج، خوري س ج (مارس 2013). "دقة تشخيص تخطيط صدى القلب دوبلر في تقييم ضغط الدم الانقباضي للشريان الرئوي: تحليل تجميعي". تخطيط صدى القلب . 30 (3): 258-265 . doi : 10.1111/echo.12061 . PMID 23227919. S2CID 7460778 .  
  61. ↑ "كيف يتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-06-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-06-2018 .
  62. 1 2 3 4 5 6 7 غايارد ف (3 مارس 2010). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . راديوبيديا . مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2018. تم الاسترجاع في 12 مارس 2018 .
  63. ↑ بوسوني إي، داندريا أ، دالتو م، سيترو ر، أرجينتو ب، فيرارا ف، وآخرون . (يناير 2013). "تخطيط صدى القلب في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: من التشخيص إلى التنبؤ". مجلة الجمعية الأمريكية لتخطيط صدى القلب . 26 (1): 1-14 . doi : 10.1016/j.echo.2012.10.009 . PMID 23140849 .  
  64. ↑ "قسطرة سوان-غانز - قسطرة القلب الأيمن" . الموسوعة الطبية . ميدلاين بلس، المكتبة الوطنية للطب. 2022. مؤرشف من الأصل في 2019-09-02 . تم الاطلاع عليه في 2024-07-29 .
  65. ↑ خوري إس جيه، بانديا يو (2012). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي". في غارسيا إم جيه (محرر). التصوير القلبي الوعائي غير الجراحي: نهج متعدد الوسائط . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 655-668 . 
  66. ↑ بيسكين إس، باتنايك إس إس، هان دي، بوردونيس إيه دي، مورالي إس، فينول إي إيه (مارس 2020). " تحليل الارتباط الكنسي للعلاقة بين السمات السريرية ومؤشرات الديناميكا الدموية الخاصة بالمريض في ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى البالغين" . الهندسة الطبية والفيزياء . 77 : 1-9 . doi : 10.1016/j.medengphy.2020.01.006 . PMC 7069525. PMID 32007361 .  
  67. ↑ بيلالاماري، ن. ر.، بيسكين، س.، باتنايك، س. س.، مورالي، س.، فينول، إ. أ. (ديسمبر 2021). "تحليل حسابي خاص بالمريض للديناميكا الدموية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى البالغين" . حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 49 (12): 3465-3480 . doi : 10.1007/s10439-021-02884-y . PMC 8684831. PMID 34799807 .  
  68. ↑ "كيف يُعالج ارتفاع ضغط الدم الرئوي؟ – المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 يناير 2016. تاريخ الاطلاع: 30 ديسمبر 2015 .
  69. ١ ٢ ٣ ٤ الكلية الأمريكية لأطباء الصدر ؛ الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر (سبتمبر ٢٠١٣)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، الكلية الأمريكية لأطباء الصدر والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر، مؤرشفة من الأصل في ٣ نوفمبر ٢٠١٣ ، تم استرجاعها في ٦ يناير ٢٠١٣، الذي يستشهد
  70. ↑ بارست آر جيه، ماكجون إم، توربيكي إيه، سيتون أو، كروكا إم جيه، أولشيفسكي إتش، جاين إس (يونيو 2004). "تشخيص وتقييم تفريقي لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 43 (12 ملحق S): 40S– 47S. doi : 10.1016/j.jacc.2004.02.032 . PMID 15194177 . 
  71. ↑ سيتون أو، همبرت إم، جايس إكس، إيوس في، حامد إيه إم، بروفينشر إس، وآخرون . (يونيو 2005). "الاستجابة طويلة الأمد لحاصرات قنوات الكالسيوم في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مجهول السبب" . سيركوليشن . 111 (23): 3105-3111 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.488486 . PMID 15939821 .  
  72. ↑ توريس، ف. (أكتوبر 2007). "مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية مزدوجة التعمية للعوامل الفموية التي أُجريت على مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 61 (10): 1756-1765 . doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01545.x . PMID 17877662. S2CID 1191543 .  
  73. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء وينريفير (سوتارسيبت-سي إس آر كيه) من شركة ميرك، وهو علاج رائد من نوعه للبالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH، المجموعة 1 وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية)» (بيان صحفي). ميرك. 27 مارس 2024. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2024 .
  74. ↑ سانثوش، كريستي (15 يناير 2025). "كيروس توقف تجربة علاج ضغط الدم بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة" . رويترز .
  75. ↑ موريس إن آر، كيرمين إف دي، جونز إيه دبليو، لي جيه واي، هولاند إيه إي، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الجهاز التنفسي) (مارس 2023). "برامج إعادة التأهيل القائمة على التمارين الرياضية لارتفاع ضغط الدم الرئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (3) CD011285. doi : 10.1002/14651858.CD011285.pub3 . PMC 10032353. PMID 36947725 .   
  76. ↑ راجا إس جي، راجا إس إم (نوفمبر 2011). "علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: العلاجات الحالية والآفاق المستقبلية" . التطورات العلاجية في الأمراض المزمنة . 2 (6): 359-370 . doi : 10.1177/2040622311420773 . PMC 3513893. PMID 23251761 .  
  77. ↑ صفدر ز (يونيو 2011). "علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: دور البروستاسيكلين ونظائر البروستاجلاندين" . طب الجهاز التنفسي . 105 (6): 818-827 . doi : 10.1016/j.rmed.2010.12.018 . PMID 21273054 . 
  78. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2017.
  79. ↑ ليو سي، تشين جيه، غاو واي، دينغ بي، ليو كيه، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الجهاز التنفسي) (مارس 2021). "مضادات مستقبلات الإندوثيلين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (3) CD004434. doi : 10.1002/14651858.CD004434.pub6 . PMC 8094512. PMID 33765691 .   
  80. ↑ "تحديث 1 - دواء Encysive يحصل على موافقة كندية لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . رويترز . 30 مايو 2008. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2007 .
  81. ↑ "شركة فايزر تسحب دواء ثيلين بسبب تلف الكبد - سي بي إس ديترويت" . www.cbsnews.com . 10 ديسمبر 2010.
  82. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج ليتيريس من شركة جيليد لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي» (بيان صحفي). شركة جيليد ساينسز . ١٥ يونيو ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٧ سبتمبر ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ يونيو ٢٠٠٧ .
  83. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص أدسيركا (تادالافيل) لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي» (بيان صحفي). 26 مايو 2009. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2010 .
  84. ↑ دوارتي، جيه دي، وهانسون، آر إل، وماتشادو، آر إف (مايو 2013). " العلاجات الدوائية لارتفاع ضغط الدم الرئوي: استكشاف علم الصيدلة الجينية" . مجلة طب القلب المستقبلي . 9 (3): 335-349 . doi : 10.2217/fca.13.6 . PMC 3864092. PMID 23668740 .  
  85. ↑ فورغ إس تي، باترسون بي إي، بيدينغ إيه دبليو، باين سي دي، فيليبس دي إل، وريشكو آر إي، ميتشل إم آي (مارس 2006). "حركية تادالافيل الدوائية لدى الأفراد الأصحاء" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 61 (3): 280-288 . doi : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02553.x . PMC 1885023. PMID 16487221 .  
  86. ↑ عارف، س. أ.، وبون، هـ. (أغسطس 2011). "تادالافيل: مثبط فوسفودايستراز-5 طويل المفعول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي". العلاج السريري . 33 (8): 993-1004 . doi : 10.1016/j.clinthera.2011.06.008 . PMID 21762988 . 
  87. ↑ جالي ن، بروندج بي إتش، غفراني ها، أوديز آر جيه، سيمونو جي، سافدار زد، وآخرون . (يونيو 2009). "علاج تادالافيل لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . الدورة الدموية . 119 (22): 2894–2903 . دوى : 10.1161/circulationaha.108.839274 . بميد 19470885 .  
  88. ↑ «أصبح دواء أوبسينفي (ماكيتنتان وتادالافيل) العلاج الأول والوحيد المعتمد من قبل وزارة الصحة الكندية، وهو عبارة عن تركيبة بجرعة ثابتة تُؤخذ مرة واحدة يوميًا لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي» . جونسون آند جونسون (بيان صحفي). ١٥ أكتوبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٥ مارس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٢٥ مارس ٢٠٢٤ .
  89. ↑ "رسالة الموافقة: أوبسينفي (ماكيتنتان وتادالافيل)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 مارس 2024.
  90. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوبسينفي (ماكيتنتان وتادالافيل) كأول علاج مركب يُؤخذ مرة واحدة يوميًا في قرص واحد لمرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي» . جونسون آند جونسون (بيان صحفي). 22 مارس 2024. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2024 .
  91. ↑ لاسكر جي إف، مالي جي إتش، بانكي إي إيه، كادويتز بي جيه (أبريل 2011). "استهداف غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مراجعة الخبراء لطب الجهاز التنفسي . 5 (2): 153-161 . doi : 10.1586/ers.11.9 . PMC 3108035. PMID 21510726 .  
  92. ↑ جورج إم بي، تشامبيون إتش سي، بيلوسكي جيه إم (2011). "زراعة الرئة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . الدورة الدموية الرئوية . 1 (2): 182-191 . doi : 10.4103/2045-8932.83455 . PMC 3198646. PMID 22034605 .  
  93. ↑ «التقرير السنوي لعام 2006 لشبكة تبادل الأعضاء/السجل العلمي لمتلقي زراعة الأعضاء» . السجل العلمي الأمريكي لمتلقي زراعة الأعضاء. 1 مايو 2006. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2007 .
  94. ↑ سيرفيري، آي.، دارميني، أ.م.، فيغانو، م. (أبريل 2003). "استئصال الخثرة الرئوية بعد مرور ما يقرب من 50 عامًا على المحاولات الجراحية الأولى" . القلب . 89 (4): 369-370 . doi : 10.1136/heart.89.4.369 . PMC 1769265. PMID 12639858 .  
  95. ↑ الكلية الأمريكية لأطباء الصدر ؛ الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر (سبتمبر 2013)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، والكلية الأمريكية لأطباء الصدر، والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر، مؤرشفة من الأصل في 3 نوفمبر 2013 ، تم استرجاعها في 6 يناير 2013
  96. ↑ إرشادات: اختبار المشي لمدة ست دقائق. تاريخ الوصول: 2015
  97. ↑ "ارتفاع ضغط الدم الرئوي. معلومات عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي | المريض" . المريض . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-01-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-12-30 .
  98. ↑ موراتوغلو ، س. أ.، بيومي، أ. أ.، نوردغراف، أ. ف. (2021). "نماذج التنبؤ والنتائج في ارتفاع ضغط الدم الرئوي: مراجعة". التصميم الصيدلاني الحالي . 27 (10): 1266-1276 . doi : 10.2174/1381612824999201105163437 . PMID 33155897. S2CID 226272078 .  
  99. ↑ ماكلولين في في، سيتون أو، بادش دي بي، بارست آر جيه، بلاك سي، غالي إن، وآخرون . (فبراير 2005). "معدل البقاء على قيد الحياة مع بوسنتان كخط علاج أولي لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 25 (2): 244-249 . doi : 10.1183/09031936.05.00054804 . PMID 15684287 .  
  100. ↑ بنزا آر إل، ميلر دي بي، بارست آر جيه، بادش دي بي، فروست إيه إي، ماكجون إم دي (أغسطس 2012). "تقييم البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل من وقت التشخيص في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي من سجل REVEAL". مجلة الصدر . 142 (2): 448-456 . doi : 10.1378/chest.11-1460 . PMID 22281797 . 
  101. ↑ كوفمان ، إم إتش، ستيد، إل، فيج، آر (2007). الإسعافات الأولية للتدريب السريري في طب التوليد وأمراض النساء . نيويورك: ماكجرو هيل، قسم النشر الطبي. ص 100. ISBN  978-0-07-144874-1.
  102. ↑ غوش ، أ. ك. (2008). مراجعة مايو كلينك للطب الباطني ( الطبعة الثامنة). إنفورما هيلثكير. ص 55. ISBN   978-1-4200-8478-8.
  103. ↑ المجلة البريطانية للتخدير: "ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي أثناء الحمل؛ دور موسعات الأوعية الدموية الجديدة" مؤرشفة في 21 يناير 2011 في أرشيف الإنترنت بتاريخ 19 مارس 2011
  104. ↑ أوديز، آر. جيه. (6 فبراير 2023). "ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مجهول السبب: أساسيات الممارسة، والخلفية، والفيزيولوجيا المرضية" . مرجع ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2023 .
  105. ↑ متعاونو دراسة ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، دراسة العبء العالمي للأمراض 2021 (يناير 2025). "العبء العالمي والإقليمي والوطني لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، 1990-2021: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2021" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 13 (1): 69-79 . doi : 10.1016/S2213-2600(24)00295-9 . ISSN 2213-2619 . PMC 11698691. PMID 39433052 .   {{cite journal}}: |last=له اسم عام ( مساعدة ) CS1 صيانة: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  106. ↑ يورك م، فاربر هـ.و. (نوفمبر 2011). " ارتفاع ضغط الدم الرئوي: الفحص والتقييم في تصلب الجلد". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 23 (6): 536-544 . doi : 10.1097/BOR.0b013e32834ba6a7 . PMID 21934501. S2CID 19528958 .  
  107. ↑ نانيني، سي. "أمراض الرئة في التهاب المفاصل الروماتويدي" . MedScape.com . MedScape. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2015 .
  108. ↑ ميتو إس ، فيل سي دي (أبريل 2014). "المظاهر الرئوية لمرض الذئبة الحمراء الجهازية" . ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 35 (2). ميدسكيب: 249-254 . doi : 10.1055/s-0034-1371537 . PMID 24668539. S2CID 24654448. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2015 .  
  109. ↑ لي إم تي، روزنزويغ إي بي، كايرو إم إس (أغسطس 2007). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرض فقر الدم المنجلي". التطورات السريرية في أمراض الدم والأورام . 5 (8): 585، 645-653 . PMID 17982405 . 
  110. ↑ ميناي، أو. أ.، شاوات، أ.، أدنو، س. (يونيو 2010). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرض الانسداد الرئوي المزمن: علم الأوبئة، والأهمية، والإدارة: أمراض الأوعية الدموية الرئوية: المنظور العالمي". مجلة الصدر . 137 (6 ملحق): 39S– 51S. doi : 10.1378/chest.10-0087 . PMID 20522579 . 
  111. ↑ بالاشاندران جيه إس، ماسا جيه إف، موخلسي بي (سبتمبر 2014). "متلازمة نقص التهوية المرتبطة بالسمنة : علم الأوبئة والتشخيص" . عيادات طب النوم . 9 (3): 341-347 . doi : 10.1016/j.jsmc.2014.05.007 . PMC 4210766. PMID 25360072 .  
  112. ↑ رينولدز ، بي. إن. (فبراير 2011). "العلاج الجيني لارتفاع ضغط الدم الرئوي: الآفاق والتحديات". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 11 (2): 133-143 . doi : 10.1517/14712598.2011.542139 . PMID 21219232. S2CID 23641857 .  
  113. ↑ فولكارت، بكالوريوس الآداب (21 يونيو 1990). "إينا بالين، 52 عامًا؛ ممثلة سينمائية وتلفزيونية تسعى لزراعة رئة" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016 .
  114. ↑ "تشريح الجثة: الساعات الأخيرة لناتالي كول". تشريح الجثة . الراوي: إريك مايرز. المنتج المنفذ: إد تايلور ومايكل كيلبي. ريلز، 27 مايو 2017. تلفزيون.
  115. ↑ «إيلين كوفمان، صاحبة مطعم إيلين الشهير، تُوفيت عن عمر يناهز 81 عامًا» . صحيفة ديلي نيوز . 3 ديسمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2016 .
  116. ↑ فول هـ (26 يوليو/تموز 2016). "إنها موصولة بجهاز أكسجين، لكن مسيرتها الغنائية مزدهرة" . نيويورك بوست . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس/آب 2016.
  117. ↑ إنسدورف أ (10 نوفمبر 2013). "تحديات كلوي تمتشين" . هافينغتون بوست . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2016.

للمزيد من القراءة