توسع الأوعية الدموية

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الأوعية الدموية الطبيعية (يسار) مقابل توسع الأوعية الدموية (يمين)

توسع الأوعية الدموية ، المعروف أيضًا باسم ارتخاء الأوعية ، هو اتساع الأوعية الدموية . [ 1 ] وينتج عن ارتخاء خلايا العضلات الملساء في جدران الأوعية، وخاصة في الأوردة الكبيرة والشرايين الكبيرة والشرايين الصغيرة . [ 2 ] تتكون جدران الأوعية الدموية من نسيج بطاني وغشاء قاعدي يبطن تجويف الوعاء، وطبقات متحدة المركز من العضلات الملساء فوق النسيج البطاني، وطبقة خارجية (غلالة خارجية) فوق طبقات العضلات الملساء. [ 3 ] يسمح ارتخاء طبقة العضلات الملساء بتوسع الوعاء الدموي، حيث يبقى في حالة شبه انقباض بفعل نشاط الجهاز العصبي الودي. [ 2 ] توسع الأوعية الدموية هو عكس انقباض الأوعية ، وهو تضيّق الأوعية الدموية.

عندما تتوسع الأوعية الدموية ، يزداد تدفق الدم نتيجةً لانخفاض المقاومة الوعائية وزيادة النتاج القلبي . المقاومة الوعائية هي مقدار القوة التي يجب على الدم المتدفق التغلب عليها للسماح بتروية أنسجة الجسم. الأوعية الضيقة تزيد من المقاومة الوعائية، بينما الأوعية المتوسعة تقللها. يعمل توسع الأوعية على زيادة النتاج القلبي عن طريق تقليل المقاومة الوعائية اللاحقة ، وهي أحد المحددات الأربعة للنتاج القلبي. [ 4 ]

يؤدي توسع الأوعية الدموية إلى انخفاض ضغط الدم عن طريق زيادة المساحة المتاحة لتدفق الدم . [ 5 ] قد تكون الاستجابة داخلية (نتيجة لعمليات موضعية في الأنسجة المحيطة ) أو خارجية (نتيجة للهرمونات أو الجهاز العصبي ). بالإضافة إلى ذلك، قد تكون الاستجابة موضعية في عضو معين (اعتمادًا على الاحتياجات الأيضية لنسيج معين، كما هو الحال أثناء التمارين الرياضية الشاقة )، ​​أو قد تكون شاملة (تُلاحظ في جميع أنحاء الدورة الدموية الجهازية ). [ 2 ]

تُسمى المواد الداخلية والأدوية التي تُسبب توسع الأوعية الدموية بموسعات الأوعية. العديد من هذه المواد عبارة عن نواقل عصبية تُفرزها الأعصاب المحيطة بالأوعية الدموية في الجهاز العصبي اللاإرادي [ 6 ]. تستشعر مستقبلات الضغط ضغط الدم وتسمح بالتكيف عبر آليات تضيق الأوعية أو توسعها للحفاظ على التوازن الداخلي [ 2 ] .

وظيفة

تتمثل الوظيفة الأساسية لتوسع الأوعية الدموية في زيادة تدفق الدم في الجسم إلى الأنسجة الأكثر احتياجًا له. غالبًا ما يحدث هذا استجابةً لحاجة موضعية للأكسجين، ولكنه قد يحدث أيضًا عندما لا يتلقى النسيج المعني كمية كافية من الجلوكوز أو الدهون أو غيرها من العناصر الغذائية . كما يُسهّل توسع الأوعية الدموية، سواءً كان موضعيًا أو جهازيًا، الاستجابة المناعية. [ 7 ] تمتلك الأنسجة الموضعية طرقًا متعددة لزيادة تدفق الدم، بما في ذلك إطلاق موسعات الأوعية الدموية، وخاصة الأدينوزين ، في السائل الخلالي الموضعي ، والذي ينتشر إلى الشعيرات الدموية ، مُحفزًا توسع الأوعية الدموية الموضعي. [ 8 ] [ 9 ] وقد اقترح بعض علماء وظائف الأعضاء أن نقص الأكسجين نفسه هو ما يُسبب توسع الشعيرات الدموية نتيجةً لنقص الأكسجة في العضلات الملساء للأوعية في تلك المنطقة. وتستند هذه الفرضية الأخيرة إلى وجود عضلات عاصرة قبل الشعيرات الدموية في الشعيرات الدموية. ولم يُثبت أن هذه المقاربات لآلية توسع الأوعية الدموية تتعارض مع بعضها البعض . [ 10 ]

الجهاز المناعي

يلعب توسع الأوعية الدموية دورًا رئيسيًا في وظيفة الجهاز المناعي. فالأوعية الدموية المتوسعة تسمح بوصول المزيد من الدم المحمل بالخلايا المناعية والبروتينات إلى موضع العدوى. يحدث توسع الأوعية الدموية كجزء من عملية الالتهاب ، والتي تنتج عن عدة عوامل، منها وجود مسببات الأمراض ، وإصابة الأنسجة أو الأوعية الدموية، ووجود المعقدات المناعية . [ 7 ] في الحالات الشديدة، قد يؤدي الالتهاب إلى تسمم الدم أو الصدمة التوزيعية. [ 11 ] كما يُعد توسع الأوعية الدموية عنصرًا رئيسيًا في التأق . [ 12 ]

لا يقتصر تأثير الالتهاب على توسع الأوعية الدموية فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى زيادة نفاذية الأوعية ، مما يسمح للخلايا المتعادلة وبروتينات المتممة والأجسام المضادة بالوصول إلى موضع العدوى أو الضرر. [ 7 ] يمكن أن تسمح زيادة نفاذية الأوعية الدموية بتسرب السوائل الزائدة من الأوعية الدموية وتجمعها في الأنسجة، مما يؤدي إلى الوذمة ؛ كما يمنع توسع الأوعية الدموية الأوعية من الانقباض للتكيف مع انخفاض حجم الدم فيها، مما يسبب انخفاض ضغط الدم والصدمة الإنتانية . [ 11 ]

في حالة الالتهاب، يحدث توسع الأوعية الدموية بفعل السيتوكينات . [ 7 ] يُعدّ كلٌّ من إنترفيرون غاما ، وعامل نخر الورم ألفا ، وإنترلوكين 1 بيتا ، وإنترلوكين 12 أمثلةً على بعض السيتوكينات الالتهابية التي تُنتجها الخلايا المناعية، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا البائية ، والخلايا التائية ، والخلايا البدينة ، والبلعميات . [ 7 ] كما تُنتج هذه الخلايا المناعية سيتوكينات مضادة للالتهاب تُنظّم الالتهاب وتُساعد في منع حدوث مضاعفات خطيرة، مثل الصدمة الإنتانية. [ 7 ] يسمح توسع الأوعية الدموية وزيادة نفاذيتها للخلايا المناعية الفعالة بمغادرة الأوعية الدموية ومتابعة عوامل الجذب الكيميائي إلى موقع العدوى عبر عملية تُسمى ارتشاح الكريات البيضاء . [ 13 ] يسمح توسع الأوعية الدموية لنفس حجم الدم بالتحرك ببطء أكبر وفقًا لمعادلة معدل التدفق Q = Av، حيث يُمثل Q معدل التدفق، وA مساحة المقطع العرضي، وv السرعة. [ 14 ] يمكن للخلايا المناعية الفعالة أن تلتصق بسهولة أكبر بالسيليكتينات الموجودة على الخلايا البطانية عندما يكون تدفق الدم بطيئًا، مما يسمح لهذه الخلايا بالخروج من الأوعية الدموية عبر عملية الانجذاب . [ 13 ]

التأق هو رد فعل تحسسي شديد يتميز بزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتوسع الأوعية الدموية الجهازية، واضطرابات الجهاز الهضمي، واضطرابات الجهاز التنفسي. [ 15 ] ترتبط السموم التأقية ، وتحديدًا بروتينات المتممة C3a وC5a، بمستقبلات على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية، مما يؤدي إلى تحلل حبيباتها . [ 12 ] تحتوي الحبيبات في هذه الخلايا على الهيستامين ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية ، ومركبات أخرى تسبب الأعراض السريرية للتأق، بما في ذلك توسع الأوعية الدموية الجهازية الذي يؤدي إلى انخفاض خطير في ضغط الدم. [ 12 ] يرتبط الغلوبولين المناعي E ، وهو جسم مضاد تنتجه خلايا البلازما ، أيضًا بمستقبلات على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية، مما يؤدي إلى تحلل حبيباتها. [ 12 ]

الآلية

يُعدّ الفهم الأساسي للنتاج القلبي ، والمقاومة الوعائية ، وضغط الدم ضروريًا لفهم أسباب وتأثيرات توسع الأوعية الدموية. يُعرَّف النتاج القلبي بأنه كمية الدم التي يضخها القلب خلال دقيقة واحدة، بوحدة لتر/دقيقة، ويساوي معدل ضربات القلب مضروبًا في حجم الضربة . [ 4 ] ويرتبط النتاج القلبي ارتباطًا مباشرًا بمعدل ضربات القلب ، وقوة انقباض عضلة القلب ، والحمل القبلي ، وارتباطًا عكسيًا بالحمل البعدي . [ 4 ] تؤدي زيادة المقاومة الوعائية الناتجة عن تضيّق الأوعية الدموية إلى زيادة الحمل البعدي، أي مقدار القوة التي يجب على القلب مقاومتها للانقباض. [ 4 ] وبالتالي، يُقلل توسع الأوعية الدموية من المقاومة الوعائية، مما يُقلل من الحمل البعدي، ويرفع النتاج القلبي، ويسمح بتروية الأنسجة. يقيس ضغط الدم مقدار الضغط الذي يُمارسه الدم على جدران الأوعية الدموية؛ ويقيس ضغط الدم الانقباضي الضغط أثناء انقباض القلب ( الانقباض )، بينما يعكس ضغط الدم الانبساطي الضغط بين الانقباضات ( الانبساط ). يُعدّ متوسط ​​ضغط الدم الشرياني (MAP) متوسطًا مرجحًا لضغط الدم الانقباضي والانبساطي، وهو مقياس أدقّ لتروية الدم خلال دورة القلب. [ 16 ] يعمل توسع الأوعية الدموية على تقليل مقاومة الأوعية الدموية وضغط الدم من خلال إرخاء خلايا العضلات الملساء في الطبقة الوسطى للشرايين الكبيرة والشرايين الصغيرة. [ 17 ] عندما يتسبب توسع الأوعية الدموية في انخفاض ضغط الدم الانقباضي إلى أقل من 90 ملم زئبق، تُلاحظ الصدمة الدورية . [ 11 ]

تعتمد المقاومة الوعائية على عدة عوامل، منها طول الوعاء، ولزوجة الدم (التي تُحدد بواسطة الهيماتوكريت )، وقطر الوعاء الدموي. [ 18 ] يُعدّ القطر أهم عامل في تحديد المقاومة، إذ تتغير المقاومة الوعائية بالقوة الرابعة لنصف القطر. [ 2 ] تؤدي زيادة أيٍّ من هذين العاملين الفيزيولوجيين (النتاج القلبي أو المقاومة الوعائية) إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني المتوسط. تُولّد الشرايين الصغيرة أعلى مقاومة وعائية من بين جميع أنواع الأوعية الدموية، نظرًا لضيقها الشديد واحتوائها على طبقات متحدة المركز من العضلات الملساء، على عكس الأوردة الصغيرة والشعيرات الدموية . [ 2 ]

يحدث توسع الأوعية الدموية في الأوعية الدموية السطحية للحيوانات ذوات الدم الحار عندما تكون بيئتها المحيطة حارة؛ إذ تُحوّل هذه العملية تدفق الدم الساخن إلى جلد الحيوان، حيث يُمكن إطلاق الحرارة بسهولة أكبر إلى البيئة. أما العملية الفيزيولوجية المعاكسة فهي انقباض الأوعية الدموية . تُنظَّم هاتان العمليتان بشكل طبيعي بواسطة عوامل موضعية نظيرة الإفراز من الخلايا البطانية (مثل أكسيد النيتريك ، والبراديكينين ، وأيونات البوتاسيوم ، والأدينوزين ) ، وبواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي والغدد الكظرية ، حيث يُفرز كلاهما الكاتيكولامينات ، مثل النورإبينفرين والإبينفرين ، على التوالي. [ 19 ] [ 20 ]

فسيولوجيا العضلات الملساء

تتكون الطبقة الوسطى لجدران الشرايين والشرايين الصغيرة والأوردة من عضلات ملساء ، وهي المسؤولة عن توسع الأوعية الدموية وانقباضها. [ 3 ] يؤدي انقباض خلايا العضلات الملساء إلى انقباض الأوعية الدموية، بينما يؤدي ارتخاؤها إلى توسعها. [ 1 ] تُعصَّب العضلات الملساء بواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي ، وهي غير مخططة (لا تحتوي على ساركوميرات). [ 21 ] يعتمد الانقباض على تركيز أيونات الكالسيوم (Ca2 +) في السيتوسول، إما عبر مضخة الكالسيوم والمغنيسيوم (Ca,Mg-ATPase) من الشبكة الساركوبلازمية ، أو عبر قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من المادة خارج الخلوية. [ 21 ] ترتبط أيونات الكالسيوم بالكالمودولين ، مما يُنشِّط كيناز سلسلة الميوسين الخفيفة الذي يُفسفر سلسلة الميوسين الخفيفة. [ 21 ] يتفاعل الميوسين ذو السلسلة الخفيفة المفسفرة مع خيوط الأكتين مكونًا جسرًا عرضيًا ، مما يسمح بانقباض العضلات مسببًا تضيق الأوعية الدموية. [ 21 ] يحدث توسع الأوعية الدموية بفعل فوسفاتاز السلسلة الخفيفة للميوسين ، الذي يزيل الفوسفات من السلسلة الخفيفة للميوسين مسببًا ارتخاء العضلات. [ 21 ] يمكن لخلايا العضلات الملساء أن تبقى منقبضة دون استخدام الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بفضل عمل الوحدة الفرعية الرابطة للميوسين في فوسفاتاز السلسلة الخفيفة للميوسين. يمنع فسفرة هذه الوحدة الفرعية بواسطة كيناز رو (Rho-kinase) ارتباطها بالسلسلة الخفيفة للميوسين وإزالة الفوسفات منها، مما يسمح للخلية بالبقاء منقبضة. [ 21 ]

توسع الأوعية الدموية هو نتيجة استرخاء العضلات الملساء المحيطة بالأوعية الدموية. ويعتمد هذا الاسترخاء بدوره على إزالة المحفز للانقباض، والذي يعتمد على تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بفسفرة السلسلة الخفيفة لبروتين الميوسين الانقباضي . وبالتالي، يعمل توسع الأوعية الدموية بشكل رئيسي إما عن طريق خفض تركيز الكالسيوم داخل الخلايا أو عن طريق إزالة الفسفرة (استبدال ADP بـ ATP) من الميوسين. تساهم إزالة الفسفرة بواسطة فوسفاتاز السلسلة الخفيفة للميوسين وتحفيز ناقلات الكالسيوم المتزامنة والمضادة التي تضخ أيونات الكالسيوم خارج الحيز داخل الخلوي في استرخاء خلايا العضلات الملساء وبالتالي توسع الأوعية الدموية. ويتحقق ذلك من خلال إعادة امتصاص الأيونات إلى الشبكة الساركوبلازمية عبر المبادلات وطردها عبر غشاء البلازما. [ 22 ] هناك ثلاثة محفزات رئيسية داخل الخلايا يمكن أن تؤدي إلى توسع الأوعية الدموية. تختلف الآليات المحددة لتحقيق هذه التأثيرات من موسع للأوعية الدموية إلى آخر.

فصلوصفمثال
فرط الاستقطاب - بوساطة ( حاصرات قنوات الكالسيوم )تؤثر التغيرات في جهد غشاء الراحة للخلية على مستوى الكالسيوم داخل الخلايا من خلال تعديل قنوات الكالسيوم الحساسة للجهد في غشاء البلازما.الأدينوزين
بوساطة cAMPيؤدي التحفيز الأدرينالي إلى ارتفاع مستويات cAMP وبروتين كيناز A ، مما يؤدي إلى زيادة إزالة الكالسيوم من السيتوبلازم.بروستاسيكلين
موسع الأوعية النيتروجيني بوساطة cGMPمن خلال تحفيز بروتين كيناز G.أكسيد النيتريك

يمكن أن يكون لمثبطات PDE5 ومفتحات قنوات البوتاسيوم نتائج مماثلة أيضًا.

يمكن تصنيف المركبات التي تتوسط الآليات المذكورة أعلاه إلى مركبات داخلية المنشأ ومركبات خارجية المنشأ .

الأسباب

داخلي المنشأ

موسعات الأوعية الدموية [ 23 ]مستقبل (↑ = يفتح. ↓ = يغلق) [ 23 ] على خلايا العضلات الملساء الوعائية ما لم يُذكر خلاف ذلكالتحويل (↑ = يزيد. ↓ = ينقص) [ 23 ]
EDHF؟فرط الاستقطاب ← انخفاض قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ← انخفاض الكالسيوم داخل الخلايا
نشاط PKG →
  • فسفرة MLCK ← انخفاض نشاط MLCK ← إزالة فسفرة MLC
  • ↑ SERCA → ↓Ca 2+ داخل الخلايا
مستقبلات أكسيد النيتريك على البطانة الداخلية للأوعية الدموية↓ تخليق الإندوثيلين [ 24 ]
الإبينفرين (الأدرينالين) (مُضيِّق للأوعية الدموية)مستقبلات بيتا-2 الأدريناليةزيادة نشاط Gs → زيادة نشاط AC → زيادة cAMP → زيادة نشاط PKA → فسفرة MLCK → انخفاض نشاط MLCK → إزالة فسفرة MLC
الهيستامينمستقبلات الهيستامين H2
بروستاسيكلينمستقبل IP
بروستاجلاندين د 2مستقبل DP
البروستاجلاندين E2مستقبلات EP
كبار الشخصياتمستقبلات VIPزيادة نشاط G s → زيادة نشاط AC → زيادة cAMP → زيادة نشاط PKA →
الأدينوزين (خارج الخلية)مستقبلات الأدينوزين A1 و A2a و A2b​​زيادة قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات ← فرط الاستقطاب ← إغلاق قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ← انخفاض تركيز الكالسيوم داخل الخلايا
  • (خارج الخلية) ATP
  • (خارج الخلية) ADP
↑ مستقبل P2Yتنشيط G q → ↑ نشاط PLC → ↑ الكالسيوم داخل الخلايا 2+ → ↑ نشاط NOS → ↑ NO → (انظر أكسيد النيتريك)
إل- أرجينينالإيميدازولين ومستقبل ألفا-2 ؟Gi → ↓ cAMP → تنشيط مضخة الصوديوم / البوتاسيوم [ 25 ] → ↓ الصوديوم داخل الخلايا → ↑ نشاط مبادل الصوديوم / الكالسيوم → ↓ الكالسيوم داخل الخلايا
البراديكينينمستقبلات البراديكينين
المادة P
النياسين (على شكل حمض النيكوتينيك فقط)
عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)
ثاني أكسيد الكربون-↓ الرقم الهيدروجيني الخلالي → ؟ [ 26 ] 
حمض اللاكتيك الخلالي (على الأرجح)-
عمل العضلات-
مستقبلات متنوعة على البطانة الداخلية للأوعية الدموية↓ تخليق الإندوثيلين [ 24 ]

يبدو أن تأثير توسيع الأوعية الدموية الناتج عن تنشيط مستقبلات بيتا-2 (مثل الأدرينالين) لا يعتمد على البطانة الوعائية . [ 27 ]

التحكم في الجهاز العصبي اللاإرادي

كما ورد في شرح فسيولوجيا العضلات الملساء، فإن العضلات الملساء في الطبقة الوسطى للأوعية الدموية تُعصّب بواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي. يتحكم الجهاز العصبي اللاإرادي (ANS) في وظائف الجسم اللاإرادية الأساسية، وينشأ من الأعصاب الخارجة من جذع الدماغ أو الحبل الشوكي؛ ويحتوي على أعصاب حسية وحركية. [ 2 ] يؤثر قسمَا الجهاز العصبي اللاإرادي، الجهاز العصبي الودي (SNS) والجهاز العصبي اللاودي (PSNS)، على الأوعية الدموية بطرق مختلفة. [ 2 ] تقليديًا، نفهم أن هذين القسمين يعملان ضد بعضهما البعض، حيث يُنتج الجهاز العصبي الودي استجابة "الكر والفر"، بينما يُنتج الجهاز العصبي اللاودي استجابة "الراحة والهضم"، ولكن في حالة تعصيب الأوعية الدموية، يصبح هذا الخط الفاصل غير واضح. [ 6 ] لا تُعصّب أعصاب الجهاز العصبي اللاإرادي الأوعية الدموية مباشرةً عبر المشابك العصبية مع خلايا العضلات؛ بل تُطلق نواقل عصبية تصل إلى الخلايا المستهدفة وتؤثر على انقباض أو انبساط العضلات الملساء. [ 6 ] تتسبب الخصائص الفيزيائية للجهاز العصبي الودي (SNS) والجهاز العصبي اللاودي (PSNS) في أن يكون للجهاز العصبي الودي تأثير جهازي طويل الأمد على الأوعية الدموية، بينما يُحدث الجهاز العصبي اللاودي تغييرًا موضعيًا قصير الأمد. [ 2 ] يُسبب تحفيز الجهاز العصبي الودي مستوى أساسيًا من تضيق الأوعية الدموية، يُشار إليه غالبًا بالتوتر العصبي القاعدي، مما يُحافظ على ضغط الدم. [ 2 ] غالبًا ما يكون توسع الأوعية الدموية ببساطة نتيجة لعدم كفاية الناقل العصبي للحفاظ على التوتر العصبي القاعدي، دون وجود مركب يُسبب توسع الأوعية الدموية بشكل مباشر. [ 2 ]

يمكن للناقلات العصبية أن تعمل عن طريق الارتباط المباشر بخلايا العضلات الملساء أو عن طريق الارتباط بالخلايا البطانية التي تتوسط تأثيرات الناقل العصبي. [ 6 ] فيما يلي جدول يلخص الناقلات العصبية الرئيسية المشاركة في تنظيم الأوعية الدموية.

الناقل العصبيالجهاز العصبي الودي أو الجهاز العصبي اللاوديالخلايا المستهدفة والمستقبلاتالتأثير على الأوعية الدموية
النورإبينفرين (NE)متعاطف (في الغالب)مستقبلات الأدرينالين α1، α2، β1، β2

α1- العضلات الملساء α2- الخلايا البطانية β1، β2- العضلات الملساء

α1- زيادة تركيز أيونات الكالسيوم، تضييق الأوعية الدموية [ 6 ]

α2- تثبيط cAMP، إطلاق NO، توسع الأوعية الدموية [ 6 ] β1، β2- توسع الأوعية الدموية المحتمل [ 6 ]

أستيل كولين (Ach)الجهاز العصبي اللاوديمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAchRs)

مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية (mAchRs) - على كل من الخلايا البطانية والخلايا العضلية الملساء [ 6 ]

تقوم مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية بتعديل السيتوكينات ومكافحة الالتهاب [ 6 ]

مستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية (mAchRs) - مستقبلات الأسيتيل كولين M3 البطانية تطلق أكسيد النيتريك، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية. مستقبلات الأسيتيل كولين M2 و M3 في العضلات الملساء تقلل من إطلاق أكسيد النيتريك، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية. ملاحظة: يتم تكسير الأسيتيل كولين بسرعة، أو انتشاره، أو إعادة امتصاصه، وتكون التأثيرات قصيرة وموضعية [ 2 ].

أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)متعاطفمستقبلات البيورين على العضلات الملساء والخلايا البطانية [ 6 ]العضلات الملساء - زيادة تركيز أيون الكالسيوم، تضيق الأوعية الدموية [ 6 ]

البطانة - دور محتمل كوسيط لفرط استقطاب خلايا العضلات الملساء [ 6 ] يتم إطلاقه بالتزامن مع النورإبينفرين [ 2 ]

نيوروببتيد واي (NPY)متعاطفمستقبلات على الخلايا البطانيةيسبب تضيق الأوعية الدموية عند إطلاقه بالتزامن مع النورإبينفرين [ 6 ]
CGRP؟مستقبلات CGRP1 و CGRP2 في البطانة [ 6 ]توسع الأوعية الدموية، ودوره في خلل وظائف الأوعية الدموية إذا كانت المستويات غير طبيعية [ 6 ]

جدير بالذكر أيضًا عند مناقشة التحكم العصبي في توسع الأوعية الدموية، نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS). [ 2 ] تحتفظ الكليتان بالماء عن طريق إعادة امتصاص أيونات الصوديوم، أو تتخلصان منه عن طريق التخلص من أيونات الصوديوم. [ 28 ] يؤدي نشاط الجهاز العصبي الودي، أو انخفاض حجم الدم، أو انخفاض ضغط الدم الشرياني إلى تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية في خلايا كلوية محددة [ 2 ] لإطلاق الرينين ، الذي يحول الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين II . [ 28 ] يحفز الأنجيوتنسين II الغدد الكظرية على إفراز الألدوستيرون ، وهو مُضيِّق قوي للأوعية الدموية. [ 28 ]

يُعدّ الإبينفرين ، سواءً كان خارجيًا أو داخليًا، مُضيّقًا للأوعية الدموية تُفرزه الغدد الكظرية استجابةً للضغط النفسي. [ 28 ] يرتبط الإبينفرين بمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية، مثل النورإبينفرين ، مما يُسبب توسعًا وانقباضًا في الأوعية الدموية في أجزاء مختلفة من الجسم لإعادة توزيع الدورة الدموية إلى المناطق الحيوية. [ 2 ]

البرد

يحدث توسع الأوعية الدموية الناتج عن البرد (CIVD) بعد التعرض للبرد، ربما لتقليل خطر الإصابة. يمكن أن يحدث هذا في عدة مناطق من جسم الإنسان، ولكنه يُلاحظ غالبًا في الأطراف. وتُعد الأصابع أكثر المناطق عرضةً للبرد نظرًا لتعرضها المتكرر له.

عند تعرض الأصابع للبرد، يحدث انقباض الأوعية الدموية أولًا لتقليل فقدان الحرارة، مما يؤدي إلى تبريد شديد للأصابع. بعد حوالي خمس إلى عشر دقائق من بدء تعرض اليد للبرد، تتوسع الأوعية الدموية في أطراف الأصابع فجأة. يُعزى ذلك على الأرجح إلى انخفاض مفاجئ في إفراز النواقل العصبية من الأعصاب الودية إلى الغشاء العضلي للوصلات الشريانية الوريدية نتيجة للبرد الموضعي. يزيد هذا التوسع من تدفق الدم، وبالتالي ترتفع درجة حرارة الأصابع. قد يكون هذا مؤلمًا، ويُعرف أحيانًا باسم " الآلام الساخنة "، وقد يكون مؤلمًا لدرجة التسبب في القيء.

تلي مرحلة جديدة من توسع الأوعية الدموية مرحلة جديدة من انقباضها، ثم تتكرر العملية. يُعرف هذا بتفاعل هانتينغ . وقد أظهرت التجارب إمكانية حدوث ثلاثة استجابات وعائية أخرى لغمر الإصبع في الماء البارد: حالة مستمرة من انقباض الأوعية الدموية؛ وإعادة تدفئة بطيئة وثابتة ومستمرة؛ وشكل تحكم تناسبي يبقى فيه قطر الوعاء الدموي ثابتًا بعد مرحلة أولية من انقباض الأوعية. مع ذلك، يمكن تصنيف الغالبية العظمى من الاستجابات على أنها تفاعل هانتينغ. [ 29 ]

متنوع

علاج

أدوية توسيع الأوعية الدموية المباشرة

يمكن لهذه الأدوية أن تحافظ على الأوعية الدموية مفتوحة أو تساعدها على تجنب التضيّق. [ 47 ]

ناهضات مستقبلات ألفا-2A الأدرينالية

أدوية يبدو أنها تعمل عن طريق تنشيط مستقبلات α 2A في الدماغ، مما يقلل من نشاط الجهاز العصبي الودي . [ 48 ] [ 47 ]

بحسب جمعية القلب الأمريكية ، قد يُسبب دواء ألفا-ميثيل دوبا الإغماء الانتصابي ، إذ يُحدث انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم عند الوقوف، مما قد يُؤدي إلى الشعور بالضعف أو الإغماء إذا انخفض ضغط الدم بشكل كبير. تشمل الآثار الجانبية البارزة للميثيل دوبا النعاس أو الخمول، وجفاف الفم، والحمى، أو فقر الدم. إضافةً إلى ذلك، قد يُعاني المرضى الذكور من ضعف الانتصاب. [ 47 ]
قد يُسبب الكلونيدين أو الغوانابنز أو الغوانفاسين جفافًا شديدًا في الفم أو إمساكًا أو نعاسًا. وقد يؤدي التوقف المفاجئ عن تناولها إلى ارتفاع ضغط الدم بسرعة إلى مستويات خطيرة. [ 47 ]

مرخيات عضلات الأوعية الدموية

يؤدي ذلك إلى إرخاء العضلات الموجودة في جدران الأوعية الدموية (وخاصة الشرايين الصغيرة)، مما يسمح للوعاء بالتوسع. [ 47 ]

قد يُسبب الهيدرالازين الصداع، وتورمًا حول العينين، وخفقانًا في القلب، أو آلامًا في المفاصل. في الممارسة السريرية، لا يُستخدم الهيدرالازين عادةً بمفرده. [ 47 ]
المينوكسيديل موسع قوي للأوعية الدموية يُستخدم فقط في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد المقاوم للعلاج أو في حالات الفشل الكلوي . تشمل الآثار الجانبية الملحوظة احتباس السوائل (زيادة ملحوظة في الوزن) ونمو الشعر المفرط. [ 47 ]

التطبيقات العلاجية

تُستخدم موسعات الأوعية الدموية لعلاج حالات مثل ارتفاع ضغط الدم ، حيث يعاني المريض من ارتفاع غير طبيعي في ضغط الدم، بالإضافة إلى الذبحة الصدرية ، وفشل القلب الاحتقاني ، وضعف الانتصاب ، حيث يُقلل الحفاظ على ضغط دم منخفض من خطر إصابة المريض بمشاكل قلبية أخرى. [ 17 ] قد يكون احمرار الوجه استجابة فسيولوجية لموسعات الأوعية الدموية. تعمل بعض مثبطات إنزيم فوسفودايستراز ، مثل السيلدينافيل والفاردينافيل والتادالافيل ، على زيادة تدفق الدم في القضيب من خلال توسيع الأوعية الدموية. كما يمكن استخدامها لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي .

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "تعريف توسع الأوعية الدموية" . Medterms . MedicineNet.com. 27 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2012 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ توماس ، جي دي (مارس ٢٠١١). "التحكم العصبي في الدورة الدموية". التقدم في تعليم علم وظائف الأعضاء . ٣٥ (١): ٢٨-٣٢ . doi : 10.1152/advan.00114.2010 . PMID 21385998 . 
  3. 1 2 تاكر دبليو دي، أرورا واي، ماهاجان كيه (2024). "التشريح، الأوعية الدموية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29262226. تاريخ الاسترجاع: 22 مارس 2024 . 
  4. 1 2 3 4 فينسنت جيه إل (22 أغسطس 2008). " فهم نتاج القلب" . العناية الحرجة . 12 (4): 174. doi : 10.1186/cc6975 . PMC 2575587. PMID 18771592 .  
  5. ↑ رامانلال ر، غوبتا ف (2024). "علم وظائف الأعضاء، توسع الأوعية الدموية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32491494. تاريخ الاسترجاع: 22 مارس 2024 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 شينغ ي، تشو ل (2018). "التفاعل بين الجهاز العصبي اللاإرادي والأوعية الدموية" . المجلة الدولية لعلم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، وعلم الأدوية . 10 ( 1): 17-28 . PMC 5871626. PMID 29593847 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 سبراغ إيه إتش، خليل آر إيه (سبتمبر 2009). "السيتوكينات الالتهابية في خلل الأوعية الدموية وأمراض الأوعية الدموية" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 78 (6): 539-552 . Bibcode : 2009BioPh..78..539S . doi : 10.1016/j.bcp.2009.04.029 . PMC 2730638. PMID 19413999 .  
  8. ↑ كوستا ف، بياجيوني إي (مايو 1998). "دور أكسيد النيتريك في توسع الأوعية الدموية الناجم عن الأدينوزين لدى البشر" . ارتفاع ضغط الدم . 31 (5): 1061-1064 . doi : 10.1161/01.HYP.31.5.1061 . PMID 9576114 . 
  9. ↑ ساتو أ، تيراتا ك، ميورا هـ، توياما ك، لوبيريزا ف ر، حاتوم أ ع، وآخرون . (أبريل 2005). "آلية توسع الأوعية الدموية استجابةً للأدينوزين في الشرايين التاجية لدى مرضى القلب". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 288 (4): H1633– H1640 . doi : 10.1152/ajpheart.00575.2004 . PMID 15772334. S2CID 71178 .   
  10. ↑ جايتون أ، هول ج (2006). "الفصل 17: التحكم الموضعي والهرموني في تدفق الدم بواسطة الأنسجة". في غروليو ر (محرر). كتاب علم وظائف الأعضاء الطبية (كتاب) ( الطبعة الحادية عشرة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير إنك. ص 196-197 . ISBN   978-0-7216-0240-0.
  11. ١ ٢ ٣ فينسنت جيه إل، دي باكر دي (أكتوبر ٢٠١٣). فينفر إس آر، فينسنت جيه إل (محرران). "الصدمة الدورية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٦٩ (١٨): ١٧٢٦-١٧٣٤ . doi : 10.1056/NEJMra1208943 . PMID 24171518 . 
  12. 1 2 3 4 بالغان ك (أغسطس 2023). "الخلايا البدينة والخلايا القاعدية في التأق غير المعتمد على الغلوبولين المناعي E" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (16) 12802. doi : 10.3390/ijms241612802 . PMC 10454702. PMID 37628983 .  
  13. 1 2 نورشارغ س، ألون ر (نوفمبر 2014). "هجرة الكريات البيضاء إلى الأنسجة الملتهبة" . المناعة . 41 (5): 694-707 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.10.008 . PMID 25517612 . 
  14. ↑ "ما هو معدل التدفق الحجمي؟ (مقال) | السوائل" . أكاديمية خان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2024 .
  15. ↑ نغوين إس إم، روبريشت سي بي، حق إيه، باتانايك دي، يوسين جيه، كريشناسوامي جي (يوليو 2021). "آليات التحكم في التأق: الخلايا الالتهابية، والوسائط، والوصلات الفجوية البطانية، وما وراءها" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (15): 7785. doi : 10.3390/ijms22157785 . PMC 8346007. PMID 34360549 .  
  16. ↑ ديميرز د، واكس د (2024). "علم وظائف الأعضاء، متوسط ​​ضغط الدم الشرياني" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30855814. تاريخ الاسترجاع: 23 مارس 2024 . 
  17. 1 2 كلابلوند، ر. إي. (29 أبريل 2008). "الاستخدامات العلاجية لموسعات الأوعية الدموية" . علم الأدوية السريرية. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2013 .
  18. ↑ تراميل جيه إي، سابرا أ (2024). "علم وظائف الأعضاء، المقاومة الوعائية الجهازية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32310535. تاريخ الاسترجاع: 23 مارس 2024 . 
  19. ↑ شاركوديان ن (أكتوبر 2010). "آليات ومعدلات توسع وانقباض الأوعية الدموية الجلدية المنعكسة لدى البشر" . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 109 (4). الجمعية الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء: 1221-1228 . Bibcode : 2010JAPh..109.1221C . doi : 10.1152 / japplphysiol.00298.2010 . PMC 2963327. PMID 20448028 .  
  20. ↑ جونسون، جيه إم، وكيلوغ، دي إل (أكتوبر 2010). " التحكم الحراري الموضعي في الدورة الدموية الجلدية لدى الإنسان" . مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 109 (4). الجمعية الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء: 1229-1238 . doi : 10.1152/japplphysiol.00407.2010 . PMC 2963328. PMID 20522732 .  
  21. 1 2 3 4 5 6 ويب، آر سي (ديسمبر 2003). "انقباض العضلات الملساء واسترخائها". التقدم في تعليم علم وظائف الأعضاء . 27 ( 1-4 ): 201-206 . doi : 10.1152/advan.00025.2003 . PMID 14627618 . 
  22. ↑ ويب ، آر سي (ديسمبر 2003). "انقباض العضلات الملساء واسترخائها". التقدم في تعليم علم وظائف الأعضاء . 27 ( 1-4 ): 201-206 . doi : 10.1152/advan.00025.2003 . PMID 14627618. S2CID 14267377 .  
  23. 1 2 3 ما لم يُذكر خلاف ذلك في المربع، فإن المرجع هو: بورون، دبليو إف (2005). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . إلسيفير/سوندرز. ISBN 978-1-4160-2328-9.الصفحة 479
  24. 1 2 3 4 5 6 فلاور ر، رانج هـ ب، ديل م م، ريتر ج س (2007). علم الأدوية لرانج وديل . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ISBN 978-0-443-06911-6.
  25. ↑ كوريهارا ك، ناكانيشي ن، أويها ت (نوفمبر 2000). "تنظيم إنزيم Na(+)-K(+)-ATPase بواسطة بروتين كيناز معتمد على cAMP مثبت على الغشاء عبر بروتين التثبيت الخاص به". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 279 (5): C1516– C1527. doi : 10.1152/ajpcell.2000.279.5.c1516 . PMID 11029299. S2CID 8699034 .  
  26. ↑ مودين أ، بيورن هـ، هيرولف م، ألفينغ ك، ويتزبيرغ إ، لوندبيرغ جو (يناير 2001). "أكسيد النيتريك المشتق من النتريت: وسيط محتمل لتوسع الأوعية الدموية "الحمضي الأيضي"". مجلة Acta Physiologica Scandinavica . 171 (1): 9-16 . doi : 10.1046/j.1365-201X.2001.00771.x . PMID 11350258 . 
  27. ↑ شيندلر سي، دوبريف دي، غروسمان إم، فرانك كيه، بيترو دي، كيرش دبليو (يناير 2004). "آليات توسع الأوردة بوساطة مستقبلات بيتا الأدرينالية لدى البشر". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 75 (1): 49-59 . doi : 10.1016/j.clpt.2003.09.009 . PMID 14749691. S2CID 97773072 .  
  28. 1 2 3 4 نافار إل جي (يوليو 2014). "علم وظائف الأعضاء: ديناميكا الدم، وظيفة البطانة الوعائية، نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون، الجهاز العصبي الودي" . مجلة الجمعية الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 8 (7): 519-24 . doi : 10.1016/j.jash.2014.05.014 . PMC 4115246. PMID 25064774 .  
  29. ↑ دانين ، هـ. أ. (يونيو 2003). "توسع الأوعية الدموية الناتج عن برودة الأصابع: مراجعة". المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء التطبيقي . 89 (5): 411-426 . doi : 10.1007/s00421-003-0818-2 . PMID 12712346. S2CID 22077172 .  
  30. ^ هاهاد أو، كرولر شون إس، دايبر أ، مونزل تي (أبريل 2019). "تأثيرات الضوضاء على القلب والأوعية الدموية" . الألمانية Ärzteblatt الدولية . 116 (14): 245-250 . دوى : 10.3238/arztebl.2019.0245 . بمك 6541745 . بميد 31092312 .  
  31. ↑ غيو ر، ديهارو جيه سي، مايل ب، كروتي ل، توريساني إي، برينيول م، وآخرون . (مايو 2020). " الأدينوزين والجهاز القلبي الوعائي: الإيجابيات والسلبيات" . مجلة الطب السريري . 9 (5): 1366. doi : 10.3390/jcm9051366 . PMC 7290927. PMID 32384746 .   
  32. ↑ ناتشواتي د، باتيل جيه بي (2024). "حاصرات ألفا" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32310526. تاريخ الاسترجاع: 24 مارس 2024 . 
  33. ↑ سونغ و، وانغ هـ، وو كيو (سبتمبر 2015). " الببتيد الأذيني المدر للصوديوم في بيولوجيا وأمراض القلب والأوعية الدموية (NPPA)" . جين . 569 (1): 1-6 . doi : 10.1016/j.gene.2015.06.029 . PMC 4496260. PMID 26074089 .  
  34. ↑ فوكس، إف دي (مايو 2005). "التأثيرات الوعائية للمشروبات الكحولية: هل الكحول وحده هو المهم؟". ارتفاع ضغط الدم . 45 (5): 851-852 . doi : 10.1161/01.HYP.0000164627.01274.ec . PMID 15837832 . 
  35. ↑ أبو خضير، أ. و.، أبو خضير ، و.، القرني، م. س. (ديسمبر 2021). "تأثيرات الأرجينين على مرضى ارتفاع ضغط الدم: مراجعة أدبية" . كيوريوس . 13 (12) e20485. doi : 10.7759/cureus.20485 . PMC 8761475. PMID 35070535 .  
  36. ↑ فيغيروا أ، وونغ أ، خايمي إس جيه، غونزاليس جيه يو (يناير 2017). "تأثير مكملات إل-سيترولين والبطيخ على وظائف الأوعية الدموية وأداء التمارين الرياضية". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 20 (1). أوفيد تكنولوجيز (ولترز كلوير هيلث): 92-98 . doi : 10.1097/mco.0000000000000340 . PMID 27749691. S2CID 3493542 .  
  37. ↑ كيم كيه إتش، كيرندت سي سي، عدنان جي، شالر دي جيه (2024). "النيتروجليسرين" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29494004. تاريخ الاسترجاع: 24 مارس 2024 . 
  38. ↑ بالاسوبرامانيان إس، تشودري واي إس (2024). "إيزوسوربيد" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32491771. تاريخ الاسترجاع: 24 مارس 2024 . 
  39. ↑ شوماخر إس، وينزل بي، شولز إي، أولز إم، مانغ سي، كاموف جيه، وآخرون . (أبريل 2010). " يحسن رباعي نترات البنتايريثريتول الخلل الوظيفي الوعائي الناجم عن أنجيوتنسين II عن طريق تحفيز أوكسيجيناز الهيم-1" . ارتفاع ضغط الدم . 55 (4): 897-904 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149542 . PMC 3080599. PMID 20157049 .   
  40. ↑ هولم إم آر، شارمان تي (2024). "نيتروبروسيد الصوديوم" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32491419. تاريخ الاسترجاع: 24 مارس 2024 . 
  41. ↑ شاويش، إم. آي.، بن-إلتريكي، إم.، رايت، جيه. إم. (ديسمبر 2019). "تأثير مثبطات فوسفودايستراز 5 على ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD013507. doi : 10.1002/14651858.CD013507 . PMC 6914385 . 
  42. ↑ لطيف ز، غارغ ن (يونيو 2020). "تأثير الماريجوانا على الجهاز القلبي الوعائي: مراجعة لأكثر الأحداث القلبية الوعائية شيوعًا المرتبطة بتعاطي الماريجوانا" . مجلة الطب السريري . 9 (6): 1925. doi : 10.3390/jcm9061925 . PMC 7355963. PMID 32575540 .  
  43. ↑ مارتينيز-بينيلا إي، أوناتيبيا-أستيبيا أ، فرانكو ر (2015). " أهمية الثيوبرومين في الفوائد الصحية لاستهلاك الكاكاو" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 6 : 30. doi : 10.3389/fphar.2015.00030 . PMC 4335269. PMID 25750625 .  
  44. ↑ سيكا ، د. أ. (مايو 2004). "مينوكسيديل: موسع للأوعية الدموية غير مُستخدَم على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم أو الشديد" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 6 (5): 283-287 . doi : 10.1111/j.1524-6175.2004.03585.x . PMC 8109604. PMID 15133413 .  
  45. ↑ فوسي، ف.، مانتي، ف.، دورانتي، م.، سغاراغلي، ج.، سابونارا، س. (يناير 2016). "يحفز موسع الأوعية الدموية البابافيرين تيار الكالسيوم من النوع L في خلايا عضلة الشريان الذنبي للفئران عبر آلية تعتمد على بروتين كيناز A". علم الأدوية الوعائية . 76 : 53-61 . doi : 10.1016/j.vph.2015.11.041 . PMID 26586313 . 
  46. ↑ سوماني واي بي، باويلتشيك جيه إيه، دي سوزا إم جيه، كريس-إيثرتون بي إم، بروكتر دي إن (أغسطس 2019). " النساء المتقدمات في السن وبطانة الأوعية الدموية لديهن: دراسة الدور النسبي للإستروجين في وظيفة توسيع الأوعية الدموية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 317 (2): H395– H404. doi : 10.1152/ajpheart.00430.2018 . PMC 6732482. PMID 31173499 .  
  47. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ "أنواع أدوية ضغط الدم" . www.heart.org . ٣١ أكتوبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٨ يناير ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢ مايو ٢٠١٩ .
  48. ↑ "دراسة غوانفاسين للمهنيين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2019 .