Aniracetam

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

Aniracetam (brand names Draganon, Sarpul, Ampamet, Memodrin, Referan), also known as N-anisoyl-2-pyrrolidinone, is a racetam which is sold in Europe as a prescription drug. It is not approved by the Food and Drug Administration for use in the United States as a prescription medication or dietary supplement.[3][4] Despite the FDA's lack of approval, the drug is readily available over-the-counter in misbranded dietary supplements.[3]

Medical uses

Aniracetam has been used to treat dementia following stroke and in Alzheimer's disease.[5] Results from human clinical trials were published in 1991 (one multi-center placebo-controlled study and a follow-up) and in 2011 (one open-label study).[6]

It has undergone a larger number of experiments in rodents; in a 1982 experiment on rats and mice it was found to have a variety of psychoactive effects, improving learning and memory that was otherwise impaired experimentally.[7] It has been identified as a nootropic drug due to these memory effects.[8] A 2001 study reported that in mice it has modest effects similar to an anxiolytic.[9]

Pharmacology

Aniracetam has been shown to positively modulate the AMPA receptor.[10]

عند تناوله عن طريق الفم، يتحلل الأنيراسيتام بسرعة عبر عملية الأيض الكبدي الأولية. المستقلبات الرئيسية للأنيراسيتام هي N- أنيسويل-GABA (70-80%)، و2-بيروليدينون ، وحمض p- أنيسيك (20-30%). [ 2 ] [ 11 ] [ 12 ] تشير بعض الأبحاث الأولية إلى أن N-أنيسويل-GABA، وبدرجة أقل حمض p-أنيسيك، قد يساهمان في التأثيرات المنشطة للأنيراسيتام في الفئران. [ 13 ] تشير دراسات أخرى أُجريت على الفئران إلى أن N-أنيسويل-GABA قد يساهم بشكل أكبر في زيادة إطلاق الأستيل كولين مقارنةً بالأنيراسيتام نفسه. [ 14 ] على سبيل المثال، وجدت دراسة استخدمت اختبار السباحة القسرية في الفئران أن المستقلبين 2-بيروليدينون وN-أنيسويل-GABA وحدهما أعطيا تأثيرات مضادة للاكتئاب مماثلة لتأثيرات الأنيراسيتام نفسه. [ 13 ] افترض مؤلفو الدراسة المذكورة آنفاً أن المستقلبات تعمل عن طريق زيادة مستويات الدوبامين وتحفيز مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية. [ 13 ]

تتراوح تركيزات البلازما عمومًا بين 5 و15 ميكروغرام /لتر للأنيراسيتام،  وبين 5 و15 ملليغرام/لتر لـ N- أنيسويل-GABA، وهو مستقلب دوائي نشط، خلال الساعات القليلة الأولى بعد تناول الدواء عن طريق الفم. ويمكن قياس هذين النوعين من البلازما باستخدام تقنية كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

توليف

تم تصنيع هذا الدواء لأول مرة في سبعينيات القرن العشرين بواسطة شركة هوفمان-لا روش . [ 18 ] [ 19 ] ويمكن تصنيعه عن طريق تفاعل 2-بيروليدون مع كلوريد أنيسويل في وجود ثلاثي إيثيل أمين . [ 20 ]

بدلاً من ذلك، يمكن لحمض غاما-أمينوبيوتيريك أن يتفاعل مع كلوريد أنيسويل. ويمكن إتمام إغلاق الحلقة في وجود كلوريد ثيونيل . [ 20 ]

الشرعية

أوروبا

يتوفر دواء أنيراسيتام بوصفة طبية في اليونان (تحت الاسمين التجاريين ميمودرين وريفران) وإيطاليا (تحت الاسم التجاري أمباميت)، حيث يُستخدم لعلاج اضطرابات الوظائف العقلية. [ 21 ]

أستراليا

يُصنّف أنيراسيتام ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الرابعة في أستراليا وفقًا لمعيار السموم (فبراير 2020) . [ 22 ] تُصنّف المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الرابعة على أنها "أدوية لا تُصرف إلا بوصفة طبية، أو أدوية بيطرية تُصرف بوصفة طبية - وهي مواد يجب أن يكون استخدامها أو توريدها من قِبل أشخاص مُصرّح لهم بموجب تشريعات الولاية أو الإقليم بوصفها، ويجب أن تكون متاحة من الصيدلي بوصفة طبية." [ 22 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ رونكاري ج (يونيو 1993). "الحركية الدوائية البشرية للأنيراسيتام". بحث دوائي . 5 (ملحق 1): 68-72 . doi : 10.1007/BF03258428 . S2CID 96775295 . 
  2. 1 2 لي سي آر، بينفيلد بي (مارس 1994). "أنيراسيتام: نظرة عامة على خصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية، ومراجعة لإمكاناته العلاجية في الاضطرابات المعرفية المرتبطة بالشيخوخة". الأدوية والشيخوخة . 4 (3): 257-273 . doi : 10.2165/00002512-199404030-00007 . PMID 8199398 . 
  3. 1 2 ماليخ إيه جي، ساداي إم آر (فبراير 2010). "بيراسيتام والأدوية الشبيهة بالبيراسيتام: من العلوم الأساسية إلى التطبيقات السريرية الجديدة لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي". الأدوية . 70 ( 3): 287-312 . doi : 10.2165/11319230-000000000-00000 . PMID 20166767. S2CID 12176745 .  
  4. ↑ كوهين، ب. أ.، أفولا، ب.، وانغ، ي. هـ.، زاخاريفيتش، إ.، خان، إ. (يونيو 2021). "خمسة أدوية غير معتمدة موجودة في مكملات تحسين الإدراك" . علم الأعصاب. الممارسة السريرية . 11 (3): e303– e307 . doi : 10.1212/CPJ.0000000000000960 . PMC 8382366. PMID 34484905 .  
  5. ↑ ناكامورا ك (مارس 2002). "أنيراسيتام: إمكاناته العلاجية الجديدة في اضطرابات الخلل الوظيفي الدماغي بناءً على الاكتشافات الدوائية الحديثة" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 8 (1): 70-89 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2002.tb00216.x . PMC 6741661. PMID 12070527 .  
  6. ↑Love R (2024). "Aniracetam: An Evidence-Based Model for Preventing the Accumulation of Amyloid-β Plaques in Alzheimer's Disease". Journal of Alzheimer's Disease. 98 (4): 1235–1241. doi:10.3233/JAD-231247. PMC 11091568. PMID 38552113.– Part used: references section.
  7. ↑Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE (October 1982). "Effects of the novel compound aniracetam (Ro 13-5057) upon impaired learning and memory in rodents". Psychopharmacology. 78 (2): 104–111. doi:10.1007/bf00432244. PMID 6817363. S2CID 21784298.
  8. ↑Isaacson JS, Nicoll RA (December 1991). "Aniracetam reduces glutamate receptor desensitization and slows the decay of fast excitatory synaptic currents in the hippocampus". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (23): 10936–10940. Bibcode:1991PNAS...8810936I. doi:10.1073/pnas.88.23.10936. PMC 53047. PMID 1660156.
  9. ↑Nakamura K, Kurasawa M (May 2001). "Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism". European Journal of Pharmacology. 420 (1): 33–43. doi:10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID 11412837.
  10. ↑Ito I, Tanabe S, Kohda A, Sugiyama H (May 1990). "Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam". The Journal of Physiology. 424: 533–543. doi:10.1113/jphysiol.1990.sp018081. PMC 1189827. PMID 1975272.
  11. ↑Action A (22 July 2013). "Clinical Trials and Studies". Schizophrenia: New Insights for the Healthcare Professional. ScholarlyEditions. pp. 152–. ISBN 978-1-4816-6196-6.
  12. ↑Testa B, Mayer JM (1 August 2003). "The Hydrolysis of Amides". Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism. John Wiley & Sons. pp. 109–. ISBN 978-3-906390-25-3.
  13. 123Nakamura K, Tanaka Y (November 2001). "Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action". Psychopharmacology. 158 (2): 205–212. doi:10.1007/s002130100849. PMID 11702095. S2CID 26390117.
  14. ↑Shirane M, Nakamura K (March 2000). "Group II metabotropic glutamate receptors are a common target of N-anisoyl-GABA and 1S,3R-ACPD in enhancing ACh release in the prefrontal cortex of freely moving SHRSP". Neuropharmacology. 39 (5): 866–872. doi:10.1016/s0028-3908(99)00271-3. PMID 10699452. S2CID 44976290.
  15. ↑Cai S, Wang L (May 2012). "Determination of aniracetam's main metabolite, N-anisoyl-GABA, in human plasma by LC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study". Journal of Chromatography B. 897: 50–54. doi:10.1016/j.jchromb.2012.04.007. PMID 22552003.
  16. ↑Zhang J, Liang J, Tian Y, Zhang Z, Chen Y (October 2007). "Sensitive and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the quantification of aniracetam in human plasma". Journal of Chromatography B. 858 (1–2): 129–134. doi:10.1016/j.jchromb.2007.08.010. PMID 17826366.
  17. ↑Baselt RC (2014). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (10th ed.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. pp. 142–143. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  18. ↑EPapplication 44088,Kyburz E, Aschwanden W,"p-Methoxy-benzoyl derivatives",published 9 February 1979, assigned to Hoffmann-La Roche 
  19. ↑EP 5143,Kyburz E, Aschwanden W,"1-Benzoyl-2-pyrrolidinone derivative, processes for its preparation and medicaments containing it.",published 9 February 1979, assigned to Hoffmann-La Roche 
  20. 1 2 كليمان أ، إنجلز ج، كوتشر ب، ريشيرت د (2001). المواد الصيدلانية: التركيبات وبراءات الاختراع والتطبيقات (الطبعة الرابعة ). شتوتغارت: ثيم. رقم ISBN  978-3-13-558404-1.
  21. ↑ "حالة تصنيف الراسيتامات" (ملف PDF) . هيئة سلامة الأدوية والأجهزة الطبية في نيوزيلندا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 فبراير 2023 .
  22. ١ ٢ معيار السموم فبراير ٢٠٢٠ . comlaw.gov.au