أنويكيس

الموت الخلوي المبرمج (Anoikis) هو شكل من أشكال الموت الخلوي المبرمج الذي يحدث في الخلايا المعتمدة على الالتصاق عندما تنفصل عن المادة الخلوية الخارجية المحيطة بها (ECM). ^{[ 1 ]} عادةً ما تبقى الخلايا قريبة من النسيج الذي تنتمي إليه، حيث يوفر التواصل بين الخلايا المجاورة، وكذلك بين الخلايا والمادة الخلوية الخارجية، إشارات أساسية للنمو أو البقاء. عندما تنفصل الخلايا عن المادة الخلوية الخارجية، يحدث فقدان للتفاعلات الطبيعية بين الخلية والمادة الخلوية، وقد تخضع للموت الخلوي المبرمج. مع ذلك، قد تفلت خلايا الورم النقيلية من الموت الخلوي المبرمج وتغزو أعضاء أخرى.

صاغ فريش وفرانسيس مصطلح "أنويكيس" في ورقة بحثية نُشرت في مجلة بيولوجيا الخلية عام 1994. ^{[ 2 ]} ويعني "أنويكيس"، بحسب تعبيرهما، "(...حالة انعدام المأوى) لوصف استجابة الخلايا للموت المبرمج نتيجة غياب التفاعلات بين الخلية والمادة خارج الخلوية". والكلمة مُستحدثة، مُشتقة من ثلاثة مقاطع يونانية مُدمجة: ἀν- بمعنى "بدون"، وοἰκ- بمعنى "بيت"، واللاحقة -ις.

باستخدام فحص جديد عالي الإنتاجية ، أظهر ماوجي وزملاؤه أن الأنيزوميسين يُمكن أن يزيد من حساسية الخلايا الظهارية النقيلية لعملية الموت الخلوي المبرمج (anoikis) ويقلل من انغراس الخلايا السرطانية المنتشرة في الجسم الحي. ^{[ 3 ]} حقق الأنيزوميسين هذا النشاط المضاد للنقائل جزئيًا عن طريق تقليل وفرة بروتين FLIP (بروتين مثبط لمستقبل الموت يشبه نطاق الموت المرتبط بـ c-Fas-، ويشبه إنزيم تحويل الإنترلوكين-1). في دراسة ذات صلة، أظهر فريق شيمر أن مستويات FLIP أعلى في الخلايا النقيلية منها في الخلايا غير النقيلية، وأن تقليل مستويات FLIP باستخدام تقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi ) أو مثبطات جزيئية صغيرة أخرى لـ FLIP يُمكن أن يزيد من حساسية الخلايا النقيلية لعملية الموت الخلوي المبرمج (anoikis). ^{[ 4 ]} نظرًا لأن FLIP مثبط لعملية الموت الخلوي المبرمج (anoikis)، ولأن تقليل FLIP يُمكن أن يزيد من حساسية الخلايا النقيلية لهذه العملية، فقد قام ماوجي وزملاؤه... نفترض أن تقليل FLIP قد يكون استراتيجية علاجية فعالة ضد انتشار السرطان.

تُطوّر الخلايا السرطانية مقاومةً للانفصال الخلوي عبر آلياتٍ متعددة، تشمل تغييرات في إشارات الإنتغرين والمصفوفة خارج الخلوية، واضطراب التمثيل الغذائي، واستجابات الإجهاد في الخلايا السرطانية. ^{[ 5 ]} إحدى الآليات الرئيسية التي تجعل الخلايا السرطانية مستقلة عن الالتصاق بالأنسجة هي خلل تنظيم شبكة المسارات التي تتحكم في عامل النسخ NF-κB .

• موت الخلايا المبرمج
• انتشار السرطان
• موت الخلايا المبرمج

• ليوتا إل إيه، وكوهن إي (أغسطس 2004). "انقطاع الاتصال: السرطان والخلية المشردة" . مجلة نيتشر . 430 (7003): 973-974 . doi : 10.1038/430973a . PMID 15329701 . 
• زينغ كيو، تشين إس، يو زد، وآخرون  (يوليو 2002). "عامل نمو الخلايا الكبدية يثبط موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة عن طريق تنشيط مساري إشارات ERK وAkt بشكل مستقل عن NFkappa B" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (28): 25203-25208 . doi : 10.1074/jbc.M201598200 . PMID 11994287 . 
• فلاهوبولوس، إس. أ. (أغسطس 2017). "التحكم غير الطبيعي في عامل النسخ NF-κB في السرطان يسمح بالمرونة النسخية والظاهرية، للحد من الاعتماد على أنسجة المضيف: النمط الجزيئي" . بيولوجيا السرطان والطب . 14 (3): 254-270 . doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602. PMID 28884042 .