أبو إيه-1 ميلانو

بروتين أبوليبوبروتين إيه آي ميلانو (المعروف أيضًا باسم ETC-216 ، والآن MDCO-216 ) هو نوع متحور طبيعيًا من بروتين أبوليبوبروتين إيه 1 الموجود في البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) البشري ، وهو جزيء البروتين الدهني الذي ينقل الكوليسترول من الأنسجة إلى الكبد ويرتبط بالحماية من أمراض القلب والأوعية الدموية . تم اكتشاف بروتين أبوليبوبروتين إيه آي ميلانو لأول مرة من قبل الدكتور سيزار سيرتوري في ميلانو ، الذي أثبت أيضًا أن وجوده يقلل بشكل كبير من أمراض القلب والأوعية الدموية ، على الرغم من أنه يسبب انخفاضًا في مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) وزيادة في مستويات الدهون الثلاثية . ^{[ 1 ]}

اكتشف باحثون من جامعة ميلانو طفرة ApoA-I Milano بعد دراستهم عام 1974 لنمط ظاهري لانخفاض مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL ) وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية لدى فاليريو داغنولي من ليمون سول غاردا ، وهي قرية صغيرة في شمال إيطاليا . ^{[ 2 ] : 163} لم يتجاوز عدد سكان ليمون آنذاك 1000 نسمة، وعند إجراء فحوصات دم لجميع سكان القرية، وُجدت الطفرة لدى حوالي 3.5% منهم. ^{[ 2 ] : 163} وتبيّن أن الطفرة تعود إلى رجل واحد، جيوفاني بوماريلي، [ ^{3 ] الذي} وُلد في القرية عام 1780 ونقلها إلى ذريته. ^{[ 4 ] [ 2 ] : 163 [ 5 ]} وتتميز هذه الطفرة باستبدال الأرجينين بالسيستين في الموضع 173 (197 في قاعدة بيانات UniProt). ^{[ 6 ]} تُعرف الطفرة في تسمية تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) باسم rs28931573. ^{[ 7 ]}

في تسعينيات القرن الماضي، أظهر باحثون في مركز سيدارز-سيناي الطبي أن حقن نسخة اصطناعية من البروتين الشحمي ApoA-I المتحور في الأرانب والفئران يمكن أن يعكس تراكم اللويحات الوعائية . ^{[ 2 ] : 164}

أُجريت أول دراسة لاستخدام البروتين الشحمي ApoA - I المتحور في البشر من خلال تعاون ثلاثي بين جامعة ميلانو وشركتي فارماسيا وأبجون في عام 1996، مع التركيز على علاج تصلب الشرايين . ^{[ 2 ] : 164}

كانت تجربة ApoA-I Milano، المنشورة في مجلة JAMA عام 2003، ^{[ 8 ]} أول تجربة سريرية منشورة مضبوطة بالغفل، ذات جرعتين، على البشر. كانت هذه تجربة وقائية ثانوية، حيث شملت أفرادًا راجعوا مستشفى مشاركًا مصابين بالذبحة الصدرية غير المستقرة، ووافقوا على الخضوع لتجربة سريرية دقيقة، تتجاوز بكثير الفحوصات والعلاجات السريرية المعتادة، لاختبار ما إذا كان هذا المتغير من بروتين HDL، الذي أثبت فعاليته في الحيوانات، فعالًا أيضًا في البشر. بدأ هذه التجربة ستيفن نيسن من كليفلاند كلينك بناءً على طلب من روجر نيوتن من شركة إسبريون لدراسة تأثيرات البروتين الطافر باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية . ^{[ 2 ] : 164.} وقد وفرت شركة إسبريون البروتين، المسمى ETC-216، طوال مدة التجربة. ^{[ 8 ] : 2293}

نظراً لفعاليته المحتملة، فقد تم التكهن بأن تطوير ApoA-I Milano الاصطناعي قد يكون عاملاً رئيسياً في القضاء على مرض الشريان التاجي . ^{[ 9 ]}

أثبتت شركة إسبريون ثيرابيوتكس ، وهي شركة ناشئة في مجال رأس المال الاستثماري للتكنولوجيا المتقدمة، فعالية علاجها في كل من الحيوانات والبشر، حيث أنفقت ملايين الدولارات على مدى عدة سنوات لإجراء تجربة سريرية واحدة على البشر، والتي أظهرت فعالية سريعة ومذهلة باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية للشرايين التاجية. ومع ذلك، لم تُنتج الشركة خلال فترة المشروع سوى كمية كافية من دواء ApoA-I Milano لعلاج ثلاثين شخصًا فقط من أصل خمسة وأربعين مشاركًا في التجربة العشوائية، حيث تم إعطاؤهم جرعة أسبوعية واحدة لكل منهم لمدة خمسة أسابيع. نُشرت نتائج التجربة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) (5 نوفمبر 2003). ^{[ 8 ]}

لا تتوفر حاليًا أي أدوية تجارية تعتمد على بروتين ApoA-1 Milano. وقد استحوذت شركة فايزر على حقوق هذا البروتين عام 2003. وعلى الرغم من أنه يُعرف سريريًا باسم ETC-216 ، إلا أن فايزر لم تُجرِ تجارب سريرية عليه، ربما لأن إنتاج هذا البروتين المعقد مكلف للغاية، كما أنه يتطلب حقنه وريديًا ، مما يحد من استخدامه مقارنةً بالأدوية الفموية. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

قررت شركة فايزر، بعد فشل عامل CETP تورسيترايب في تجربة سلامة بشرية كبيرة، الخروج من سوق أمراض القلب والأوعية الدموية في عام 2008، على الرغم من أنها لا تزال تسوق ليبيتور بقوة.

عادت شركة إسبريون، التي تخلت عنها شركة فايزر عام 2008، ^{[ 12 ]} إلى العمل وتواصل تطوير علاجات تحاكي البروتين الدهني عالي الكثافة. ^{[ 13 ]} وقد أبرمت الشركة اتفاقية مع شركة ترانسجين آر إكس كمصدر للبروتين. ^{[ 14 ]}

كانت شركة SemBioSys Genetics Inc. ، ومقرها كالجاري، شركةً للتكنولوجيا الحيوية تستخدم نبات القرطم لتطوير كميات تجارية من بروتين ApoA-I Milano. في 11 أكتوبر 2011، وقّعت SemBioSys Genetics اتفاقية تعاون متعددة المنتجات ومنصة تسويقية مع شركة Tasly Pharmaceuticals في تيانجين (الصين). في مايو 2012، أوقفت SemBioSys عملياتها وأعلنت أن Tasly قد أنهت اتفاقيتها معها. ^{[ 15 ]}

في 22 ديسمبر 2009، شركة الأدويةأعلنت الشركة أنها أبرمت اتفاقية ترخيص عالمية حصرية مع شركة فايزر لعقار ApoA-I Milano الذي أعادت تسميته لاحقًا إلى MDCO-216. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

في الثاني عشر من يوليو/تموز 2010، وقّعت شركة الأدوية عقدًا لتطوير وتصنيع الأدوية مع شركة أوكتوبلس (شركة هولندية متخصصة في توصيل الأدوية وتطويرها) لتطوير عملية التصنيع والتجارب السريرية لدواء MDCO-216. ^{[ 18 ]} بعد فشل دراسة تجريبية في تحقيق نتائج كافية مقارنةً بالأدوية الأخرى التي تم اختبارها، أوقفت شركة الأدوية تطوير دواء MDCO-216 في عام 2016. ^{[ 19 ]}

شركة كارديجانت ميديكال هي شركة للتكنولوجيا الحيوية مقرها لوس أنجلوس، عملت على تسويق دواء ApoA-I Milano لعلاج أمراض الأوعية الدموية المختلفة. وحتى عام 2025، لم يتم الإبلاغ عن أي تجارب سريرية جديدة أو تسويق للدواء، كما انتهت صلاحية نطاق موقع الشركة الإلكتروني ( http://www.cardigant.com، مؤرشف بتاريخ 20 يونيو 2019 في أرشيف الإنترنت ).

• موقع Time.com: درانو للقلب
• موقع USATODAY.com: "الحدود التالية" في أمراض القلب: التراجع عنها