ديفينسين المفصليات

تُعدّ ديفينسينات المفصليات عائلة من بروتينات الديفينسين الموجودة في الرخويات والحشرات والعناكب. تتميز هذه الببتيدات المضادة للبكتيريا الغنية بالسيستين بنشاطها الأساسي ضد البكتيريا موجبة الجرام والفطريات في المختبر. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} مع ذلك، كانت ذبابات فاكهة الدروسوفيلا الطافرة في ديفينسين الذباب أكثر عرضة للإصابة ببكتيريا بروفيدنسيا بورودوغراناريا سالبة الجرام ، وقاومت العدوى بالبكتيريا موجبة الجرام مثل ذبابات النوع البري. ^{[ 7 ]} لا يزال من غير المعروف كيف يرتبط النشاط في المختبر بالوظيفة في الجسم الحي. كانت الطفرات في ببتيد دروسوميسين المضاد للميكروبات الشبيه بالديفينسين أكثر عرضة للفطريات، مما يؤكد دور الببتيدات الشبيهة بالديفينسين في الدفاع المضاد للفطريات. ^{[ 7 ]}

يتراوح طول ببتيدات الدفاع في المفصليات بين 38 و51 حمضًا أمينيًا. تحتوي هذه الببتيدات على ستة سيستين محفوظة، جميعها تشارك في روابط ثنائية الكبريتيد داخل السلسلة . وقد أظهرت الدراسات أن روابط السيستين الجسرية ثنائية الكبريتيد ليست ضرورية للنشاط المضاد للميكروبات، ^{[ 8 ]} وهو ما يتوافق مع نتائج دراسات أخرى أجريت على دفاعات الثدييات. ^{[ 9 ]} علاوة على ذلك، تبين أيضًا أن منطقة الحلزون الطرفية N في دفاعات المفصليات أو الحشرات ليست ضرورية أيضًا للنشاط المضاد للميكروبات لهذه الببتيدات. ^{[ 8 ]}

يُظهر الشكل أدناه تمثيلاً تخطيطياً للببتيدات من عائلة ديفينسين المفصليات.

 +----------------------------+ | | xxCxxxxxxxxxxxxxxxCxxxCxxxxxxxxxCxxxCxx | | | | +---|---------------+ | +-----------------+

'C': السيستين المحفوظ الذي يشارك في رابطة ثنائية الكبريتيد.

أُبلغ عن وجود تشابه في التسلسل بين ديفينسينات المفصليات وديفينسينات الثدييات. ^{[ 10 ] [ 2 ]} ومع ذلك، يبدو أن ديفينسينات الفقاريات والمفصليات والنباتات والفطريات نشأت بشكل مستقل. ^{[ 11 ]} يدعم هذا التشابه الاختلافات البنيوية ثلاثية الأبعاد بين ديفينسينات المفصليات وديفينسينات بيتا في الفقاريات . ^{[ 12 ]} ومع ذلك، توجد أوجه تشابه بنيوية بين هذه الديفينسينات، لا سيما في نمطين بنيويين يُطلق عليهما "C6" و"C8". وقد أدى هذا إلى وضع نظام تصنيف أعلى للديفينسينات، يُسمى "cis-" أو "tras-"، حيث تُستخدم العلاقات البنيوية للأنماط المشتركة لتحديد أوجه التشابه بين الديفينسينات. ^{[ 11 ]}

تُظهر الديفينسينات لدى الثدييات نشاطًا مضادًا للسرطان في المختبر، ^{[ 13 ]} ويرتبط انخفاض مستوى بيتا-ديفينسين 1 البشري بزيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وسرطان الخلايا الصافية . ^{[ 14 ]} وقد ظهرت أولى الوظائف المضادة للسرطان للديفينسين في الجسم الحي من خلال دراسات أجريت على ذبابة الفاكهة ، والتي أظهرت أن ديفينسين ذبابة الفاكهة يهاجم الخلايا السرطانية، وأن الذباب الذي يفتقر إلى الديفينسين يُظهر نموًا ورميًا أكبر في نموذج لمرض السرطان. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

يُعتقد أيضاً أن فرط نشاط الإشارات المناعية له دور في التنكس العصبي المرتبط بالتقدم في السن، ^{[ 17 ]} كما أن الإفراط في التعبير عن الديفينسين يؤدي إلى زيادة تدهور أنسجة المخ. ^{[ 18 ]}

• تتضمن هذه المقالة نصًا من Pfam و InterPro المتاحين للعموم : IPR001542
• PDOC00356 - بروتينات الدفاع في المفصليات في PROSITE (=مصدر الشكل)