بيتوبرتين

بيتوبيرتين (الأسماء الرمزية التطويرية: RG1678 ؛ RO-4917838 ) هو مثبط لإعادة امتصاص الجلايسين ، كانت شركة روش تُطوّره كعلاج مساعد لمضادات الذهان لعلاج الأعراض السلبية المستمرة أو الأعراض الإيجابية غير المُسيطَر عليها بشكل كافٍ والمرتبطة بالفصام . ^{[ 1 ]} وقد توقف البحث في هذا الاستخدام إلى حد كبير نتيجةً لنتائج التجارب السريرية المخيبة للآمال. ^{[ 2 ]} اعتبارًا من عام 2024، كان قيد التطوير لعلاج بروتوبورفيريا الإريثروبويتينية (EPP). ^{[ 3 ]}

البيتوبرتين هو مثبط لناقل الجلايسين 1 (GlyT1) الذي يزيد من مستويات الناقل العصبي الجلايسين عن طريق تثبيط إعادة امتصاصه من الشق المشبكي . يعمل الجلايسين كمحفز مساعد ضروري إلى جانب الغلوتامات في مستقبلات N- ميثيل- D- أسبارتات (NMDA) .

يُعد الجلايسين ركيزة مبكرة وحاسمة في التخليق الحيوي للهيم؛ إن تثبيط نقله عن طريق منع GlyT1 يقلل من توافره للتخليق الحيوي للهيم وهذا يقلل من تراكم بروتوبورفيرين IX في الأشخاص المصابين بـ EPP. ^{[ 4 ]}

قد يلعب خلل مستقبلات NMDA دورًا رئيسيًا في نشأة مرض الفصام، وقد يساعد تعديل الإشارات الغلوتاماتية عبر زيادة تركيزات الغليسين في الشق المشبكي على تعزيز وظيفة مستقبلات NMDA وتحسين أعراض الفصام. ^{[ 5 ]}

في دراسة إثبات المفهوم من المرحلة الثانية ، شهد المرضى الذين تناولوا دواء بيتوبيرتين تحسنًا ملحوظًا في تغير درجة عامل الأعراض السلبية من خط الأساس خلال 8 أسابيع (من -4.86 في مجموعة الدواء الوهمي إلى -6.65 في مجموعة العلاج، p<0.05، وفقًا لبروتوكول الدراسة). إضافةً إلى ذلك، أفاد 83% من المرضى الذين تناولوا بيتوبيرتين بتحسن الأعراض السلبية وفقًا لمقياس CGI-I1 مقابل 66% ممن تناولوا الدواء الوهمي (p<0.05، وفقًا لبروتوكول الدراسة). ^{[ 6 ]}

في يناير 2014، أفادت شركة روش بأن دواء بيتوبيرتين لم يحقق أهدافه في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة لتقييم فعاليته في الحد من الأعراض السلبية لمرض الفصام. ^{[ 2 ]} لاحقًا، في أبريل 2014، أعلنت روش أنها ستوقف جميع تجاربها السريرية من المرحلة الثالثة لدواء بيتوبيرتين لعلاج الفصام باستثناء تجربة واحدة. ^{[ 2 ]}

• قائمة مضادات الذهان التجريبية
• ORG-25935