الناقل العصبي

تُصنّع النواقل العصبية عمومًا في الخلايا العصبية، وهي تتكون من جزيئات طليعية موجودة بكثرة في الخلية، أو مشتقة منها. تشمل أنواع النواقل العصبية الأحماض الأمينية ، والأمينات الأحادية ، والببتيدات . تُصنّع الأمينات الأحادية بتغيير حمض أميني واحد. على سبيل المثال، الحمض الأميني تريبتوفان هو طليعة السيروتونين. أما النواقل العصبية الببتيدية، أو النيوروببتيدات ، فهي نواقل بروتينية أكبر حجمًا من النواقل العصبية التقليدية ذات الجزيئات الصغيرة، وغالبًا ما تُفرز معًا لإحداث تأثير تعديلي. ^{[ 5 ]} تُشتق النواقل العصبية البيورينية، مثل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP )، من الأحماض النووية. كما ورد أن نواتج أيضية مثل أكسيد النيتريك وأول أكسيد الكربون تعمل أيضًا كناقلات عصبية. ^{[ 6 ]}

تُخزَّن النواقل العصبية عمومًا في حويصلات متشابكة ، تتجمع بالقرب من غشاء الخلية عند نهاية محور العصبون قبل المشبكي. مع ذلك، تُصنَّع بعض النواقل العصبية، مثل غازات الأيض أول أكسيد الكربون وأكسيد النيتريك، وتُفرَز مباشرةً بعد جهد الفعل دون أن تُخزَّن في حويصلات. ^{[ 7 ]}

بشكل عام، يُفرز الناقل العصبي عبر الإخراج الخلوي في الطرف قبل المشبكي استجابةً لإشارة كهربائية تُسمى جهد الفعل في العصبون قبل المشبكي. مع ذلك، يحدث إفراز "أساسي" منخفض المستوى أيضًا دون تحفيز كهربائي. تُفرز النواقل العصبية في الشق المشبكي وتنتشر عبره ، حيث ترتبط بمستقبلات محددة على غشاء العصبون بعد المشبكي. ^{[ 8 ]}

بعد إطلاقها في الشق المشبكي، تنتشر النواقل العصبية عبر المشبك حيث تتفاعل مع مستقبلات على الخلية المستهدفة. ويعتمد تأثير الناقل العصبي على نوع مستقبلات الخلية المستهدفة الموجودة في المشبك. وبحسب نوع المستقبل، قد يؤدي ارتباط النواقل العصبية إلى تنشيط أو تثبيط أو تعديل العصبون بعد المشبكي. ^{[ 9 ]}

لتجنب التنشيط المستمر للمستقبلات على الخلية بعد المشبكية أو الخلية المستهدفة، يجب إزالة النواقل العصبية من الشق المشبكي. ^{[ 10 ]} تتم إزالة النواقل العصبية من خلال إحدى الآليات الثلاث التالية:

1. الانتشار – تنتقل النواقل العصبية خارج الشق المشبكي، حيث يتم امتصاصها بواسطة الخلايا الدبقية . تمتص هذه الخلايا الدبقية، وعادة ما تكون الخلايا النجمية ، النواقل العصبية الزائدة.
   • تُساهم الخلايا النجمية، وهي نوع من الخلايا الدبقية في الدماغ، بشكلٍ فعّال في التواصل المشبكي عبر الانتشار النجمي أو النقل الدبقي . يُحفّز النشاط العصبي زيادةً في مستويات الكالسيوم داخل الخلايا النجمية، مما يُؤدي إلى إطلاق النواقل العصبية الدبقية، مثل الغلوتامات ، والأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، والسيرين-د. تنتشر هذه النواقل العصبية الدبقية إلى الفضاء خارج الخلوي ، مُتفاعلةً مع الخلايا العصبية المُجاورة ومُؤثرةً على النقل المشبكي. من خلال تنظيم مستويات النواقل العصبية خارج الخلوية، تُساعد الخلايا النجمية في الحفاظ على الوظيفة المشبكية السليمة. يُضيف هذا التواصل ثنائي الاتجاه بين الخلايا النجمية والخلايا العصبية تعقيدًا إلى إشارات الدماغ، مع ما يترتب على ذلك من آثار على وظائف الدماغ والاضطرابات العصبية. ^{[ 11 ] [ 12 ]}
2. التحلل الإنزيمي - تقوم البروتينات التي تسمى الإنزيمات بتفكيك الناقلات العصبية.
3. إعادة الامتصاص - تُعاد امتصاص النواقل العصبية إلى الخلية العصبية قبل المشبكية. تقوم النواقل، أو بروتينات النقل الغشائية ، بضخ النواقل العصبية من الشق المشبكي إلى نهايات المحور العصبي (الخلية العصبية قبل المشبكية) حيث يتم تخزينها لإعادة استخدامها.

على سبيل المثال، يُزال الأستيل كولين عن طريق فصل مجموعة الأستيل بواسطة إنزيم أستيل كولين إستراز ؛ ثم يُمتص الكولين المتبقي ويُعاد تدويره بواسطة العصبون قبل المشبكي لتصنيع المزيد من الأستيل كولين . ^{[ 13 ]} أما النواقل العصبية الأخرى، فتستطيع الانتشار بعيدًا عن نقاط الاشتباك العصبي المستهدفة، وتُطرح من الجسم عبر الكليتين، أو تُهدم في الكبد. ولكل ناقل عصبي مسارات تحلل محددة للغاية عند نقاط تنظيمية، والتي قد يستهدفها الجهاز التنظيمي للجسم أو الأدوية. يُثبط الكوكايين ناقل الدوبامين المسؤول عن إعادة امتصاص الدوبامين. وبدون هذا الناقل، ينتشر الدوبامين ببطء شديد من الشق المشبكي، ويستمر في تنشيط مستقبلات الدوبامين على الخلية المستهدفة. ^{[ 14 ]}

قد يكون للناقل العصبي تأثيرٌ مُحفِّز أو مُثبِّط أو مُعدِّل على الخلية المستهدفة. ويتحدد هذا التأثير بالمستقبلات التي يتفاعل معها الناقل العصبي على الغشاء بعد المشبكي. تؤثر النواقل العصبية على تدفق الأيونات عبر الغشاء إما بزيادة (تحفيز) أو بتقليل (تثبيط) احتمالية توليد جهد فعل في الخلية التي تتلامس معها. تُسمى المشابك التي تحتوي على مستقبلات ذات تأثيرات تحفيزية بالمشابك من النوع الأول، بينما تحتوي المشابك من النوع الثاني على مستقبلات ذات تأثيرات تثبيطية. ^{[ 20 ]}

وهكذا، على الرغم من التنوع الكبير في المشابك العصبية، فإنها جميعًا تنقل هذين النوعين فقط من الرسائل. يختلف هذان النوعان في الشكل، ويعملان بشكل أساسي على أجزاء مختلفة من الخلايا العصبية. ^{[ 21 ]} تنتشر المستقبلات ذات التأثيرات التنظيمية عبر جميع أغشية المشابك العصبية، ويؤدي ارتباط النواقل العصبية بها إلى إطلاق سلسلة من الإشارات التي تساعد الخلية على تنظيم وظيفتها. ^{[ 9 ]} يمكن أن ينتج عن ارتباط النواقل العصبية بالمستقبلات ذات التأثيرات التنظيمية نتائج عديدة. على سبيل المثال، قد يزيد أو يقلل من حساسية الخلية للمؤثرات المستقبلية عن طريق استقطاب عدد أكبر أو أقل من المستقبلات إلى غشاء المشبك العصبي. ^{[ 22 ]}

تتواجد المشابك العصبية من النوع الأول (المحفزة) عادةً على محاور أو زوائد التغصنات، بينما تتواجد المشابك العصبية من النوع الثاني (المثبطة) عادةً على جسم الخلية. إضافةً إلى ذلك، تتميز المشابك من النوع الأول بحويصلات مشبكية مستديرة، بينما تكون حويصلات المشابك من النوع الثاني مسطحة. وتكون المادة الموجودة على أغشية ما قبل المشبك وما بعده أكثر كثافة في المشابك من النوع الأول مقارنةً بالنوع الثاني، كما أن الشق المشبكي في النوع الأول أوسع. وأخيرًا، تكون المنطقة النشطة في المشابك من النوع الأول أكبر من تلك الموجودة في المشابك من النوع الثاني. ^{[ 23 ]}

يقسم الموقعان المختلفان للمشابك العصبية من النوع الأول والنوع الثاني الخلية العصبية إلى منطقتين: شجرة تشعبية مثيرة وجسم خلية مثبط. من منظور التثبيط، تنتقل الإشارة المثيرة عبر التشعبات وتنتشر إلى تلة المحور العصبي لتحفيز جهد الفعل . ولإيقاف هذه الإشارة، يُفضل تطبيق التثبيط على جسم الخلية، بالقرب من تلة المحور العصبي، حيث ينشأ جهد الفعل. ويمكن تصور التفاعل بين الإثارة والتثبيط بطريقة أخرى، وهي تخيل الإثارة وهي تتغلب على التثبيط. فإذا كان جسم الخلية في حالة تثبيط طبيعية، فإن الطريقة الوحيدة لتوليد جهد فعل عند تلة المحور العصبي هي تقليل تثبيط جسم الخلية. في هذه الاستراتيجية، تُشبه الإشارة المثيرة حصان سباق جاهز للانطلاق، ولكن يجب أولًا إزالة بوابة التثبيط. ^{[ 24 ]}

كما سبق شرحه، فإن التأثير المباشر الوحيد للناقل العصبي هو تنشيط المستقبل. ولذلك، فإن تأثيرات نظام الناقل العصبي تعتمد على روابط الخلايا العصبية التي تستخدم الناقل، والخصائص الكيميائية للمستقبلات.

• يُستخدم الغلوتامات في الغالبية العظمى من المشابك العصبية الاستثارية السريعة في الدماغ والحبل الشوكي. كما يُستخدم في معظم المشابك العصبية "القابلة للتعديل"، أي القادرة على زيادة أو تقليل قوتها. يُعتقد أن المشابك العصبية القابلة للتعديل هي العناصر الرئيسية لتخزين الذاكرة في الدماغ. يمكن أن يؤدي إطلاق الغلوتامات المفرط إلى فرط تحفيز الدماغ، مما يُسبب سمية استثارية تُؤدي إلى موت الخلايا، وبالتالي حدوث نوبات صرع أو سكتات دماغية. ^{[ 25 ]} وقد ثبت تورط السمية الاستثارية في بعض الأمراض المزمنة، بما في ذلك السكتة الدماغية الإقفارية ، والصرع ، والتصلب الجانبي الضموري ، ومرض الزهايمر ، ومرض هنتنغتون ، ومرض باركنسون . ^{[ 26 ]}
• يُستخدم حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الغالبية العظمى من المشابك العصبية المثبطة السريعة في جميع أجزاء الدماغ تقريبًا. وتعمل العديد من الأدوية المهدئة/المسكنة عن طريق تعزيز تأثيرات GABA. ^{[ 27 ]}
• الجلايسين هو الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الحبل الشوكي . ^{[ 28 ]}
• كان الأستيل كولين أول ناقل عصبي يُكتشف في الجهازين العصبيين المحيطي والمركزي. يُنشّط العضلات الهيكلية في الجهاز العصبي الجسدي، وقد يُحفّز أو يُثبّط الأعضاء الداخلية في الجهاز العصبي الذاتي. ^{[ 18 ]} وهو الناقل العصبي الرئيسي في الوصلة العصبية العضلية التي تربط الأعصاب الحركية بالعضلات. يعمل الكورار، وهو سمّ مُشلّ للعضلات، عن طريق منع انتقال الإشارات في هذه المشابك العصبية. كما يعمل الأستيل كولين في العديد من مناطق الدماغ كمعدّل عصبي ، ولكنه يستخدم أنواعًا مختلفة من المستقبلات ، بما في ذلك مستقبلات النيكوتين والمسكارين . ^{[ 29 ]}
• يؤدي الدوبامين وظائف هامة عديدة في الدماغ، منها دوره المحوري في نظام المكافأة ، والتحفيز، والإثارة العاطفية. كما يلعب دورًا هامًا في التحكم الدقيق بالحركة؛ إذ رُبط مرض باركنسون بانخفاض مستويات الدوبامين نتيجة فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء ( الجزء المضغوط) . ^{[ 30 ]} في المقابل، رُبط مرض الفصام ، وهو اضطراب شديد التباين والتعقيد، بارتفاع مستويات الدوبامين. ^{[ 31 ]}
• السيروتونين ناقل عصبي أحادي الأمين . يُنتَج معظمه في الأمعاء (حوالي 90%)، ^{[ 32 ]} بينما تُنتَج النسبة المتبقية في خلايا الجهاز العصبي المركزي في نواة الرفاء . يُساهم السيروتونين في تنظيم الشهية، والنوم، والذاكرة والتعلم، ودرجة الحرارة، والمزاج، والسلوك، وانقباض العضلات، ووظائف الجهاز القلبي الوعائي وجهاز الغدد الصماء . يُعتقد أن له دورًا في الاكتئاب ، إذ أُفيد أن بعض مرضى الاكتئاب يُظهرون انخفاضًا في تركيز مستقلبات السيروتونين في السائل النخاعي وأنسجة الدماغ. ^{[ 33 ]}
• النورأدرينالين هو أحد النواقل العصبية من عائلة الكاتيكولامينات ، ويُصنّع من الحمض الأميني التيروسين . في الجهاز العصبي المحيطي ، يتمثل أحد الأدوار الرئيسية للنورأدرينالين في تحفيز إفراز هرمون التوتر الأدرينالين ( الإبينفرين ) من الغدد الكظرية . ^{[ 34 ]} يشارك النورأدرينالين في استجابة الكر والفر ^{[ 35 ]} ، كما يتأثر في اضطرابات القلق ^{[ 36 ]} والاكتئاب. ^{[ 37 ]}
• الإبينفرين ، وهو ناقل عصبي وهرمون، يُصنّع من التيروسين . يُفرز من الغدد الكظرية ، ويلعب دورًا في استجابة الكر والفر. للإبينفرين تأثيرات مُضيّقة للأوعية الدموية ، مما يُعزز زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم وتعبئة الطاقة. يؤثر تضيّق الأوعية الدموية على عملية الأيض من خلال تعزيز تكسير الجلوكوز المُطلق في مجرى الدم. كما أن للإبينفرين تأثيرات مُوسّعة للشعب الهوائية ، مما يُرخي المسالك الهوائية. ^{[ 34 ]}

يُعد فهم كيفية تأثير الأدوية على النواقل العصبية مجالًا رئيسيًا للبحث في علم الأعصاب . ويعتقد العديد من علماء الأعصاب أن هذه الدراسات يمكن أن تُحسّن فهم الدوائر العصبية المشاركة في الاضطرابات العصبية والنفسية، وقد تُسهم في تطوير علاجات أكثر فعالية، بالإضافة إلى استراتيجيات للوقاية، وربما الشفاء التام. ^{[ 69 ]}

يمكن للأدوية أن تؤثر على السلوك من خلال تغيير نشاط النواقل العصبية في الجهاز العصبي. تؤثر بعض الأدوية على تخليق النواقل العصبية عن طريق تغيير نشاط الإنزيمات المشاركة في إنتاجها. عند تثبيط تخليق النواقل العصبية، تقل كمية الناقل العصبي المتاح للإفراز، مما يقلل من نشاطه. تعمل أدوية أخرى عن طريق تحفيز أو منع إطلاق نواقل عصبية محددة. كما تتداخل بعض الأدوية مع تخزين النواقل العصبية عن طريق التسبب في تسرب الحويصلات المشبكية، مما يقلل من كمية الناقل العصبي المُفرز في المشبك العصبي. ^{[ 70 ]}

تُعرف الأدوية التي تمنع الناقل العصبي من الارتباط بمستقبله بمضادات المستقبلات. على سبيل المثال، تعمل مضادات الذهان مثل هالوبيريدول وكلوربرومازين وكلوزابين بشكل أساسي كمضادات لمستقبلات الدوبامين في الدماغ. في المقابل، ترتبط منبهات المستقبلات بالمستقبلات وتحاكي تأثيرات النواقل العصبية الداخلية. ومن الأمثلة على ذلك المورفين، وهو منبه لمستقبلات الأفيون ، يحاكي عمل ببتيدات الأفيون الداخلية مثل بيتا -إندورفين لتسكين الألم. ^{[ 70 ]}

تُطيل بعض الأدوية الأخرى فعالية النواقل العصبية بعد إطلاقها عن طريق منع إعادة امتصاصها أو تثبيط الإنزيمات المسؤولة عن تحللها. كما تتداخل بعض الأدوية مع توليد أو انتشار جهد الفعل عن طريق حجب قنوات الأيونات المشاركة في الإشارات العصبية. فعلى سبيل المثال، يحجب سم التترودوتوكسين قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية ، مما يمنع التوصيل العصبي في كل من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي؛ ونتيجة لذلك، يُعد التترودوتوكسين شديد السمية وقد يكون قاتلاً. ^{[ 70 ]}

تؤثر الأدوية التي تستهدف النواقل العصبية في الأنظمة الرئيسية على النظام بأكمله، مما يفسر تعقيد آلية عمل بعض الأدوية. فعلى سبيل المثال، يمنع الكوكايين إعادة امتصاص الدوبامين إلى العصبون قبل المشبكي ، مما يُبقي جزيئات الناقل العصبي في الفجوة المشبكية لفترة طويلة. وبما أن الدوبامين يبقى في المشبك لفترة أطول، فإنه يستمر في الارتباط بالمستقبلات على العصبون بعد المشبكي ، مُحدثًا استجابة عاطفية مُرضية. وقد ينتج الإدمان الجسدي على الكوكايين عن التعرض المُطوّل لفائض الدوبامين في المشابك العصبية، مما يؤدي إلى انخفاض عدد بعض المستقبلات بعد المشبكية. وبعد زوال تأثير الدواء، قد يُصاب الشخص بالاكتئاب نتيجة انخفاض احتمالية ارتباط الناقل العصبي بالمستقبل. الفلوكستين هو مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين (SSRI)، يعمل على منع إعادة امتصاص السيروتونين بواسطة الخلية قبل المشبكية، مما يزيد من كمية السيروتونين الموجودة في المشبك العصبي، ويسمح له بالبقاء هناك لفترة أطول، مما يعزز تأثير السيروتونين المُفرز طبيعيًا. ^{[ 71 ]} يمنع AMPT تحويل التيروسين إلى ليفودوبا ، وهو المركب الأولي للدوبامين؛ ويمنع الريزيربين تخزين الدوبامين داخل الحويصلات ؛ بينما يثبط ديبرينيل إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين- ب (MAO-B)، وبالتالي يزيد من مستويات الدوبامين. ^{[ 72 ]}

الخصوم

المُضاد هو مادة كيميائية تعمل داخل الجسم لتقليل النشاط الفسيولوجي لمادة كيميائية أخرى (مثل الأفيون)؛ وخاصة تلك التي تُعارض تأثير دواء أو مادة موجودة بشكل طبيعي في الجسم على الجهاز العصبي عن طريق الارتباط بمستقبلاتها العصبية وحجبها. ^{[ 81 ]}

يوجد نوعان رئيسيان من الخصوم: الخصوم ذوو التأثير المباشر والخصوم ذوو التأثير غير المباشر:

1. مضادات المستقبلات ذات التأثير المباشر - التي تشغل حيزًا على المستقبلات التي تشغلها عادةً النواقل العصبية نفسها. وهذا يؤدي إلى منع النواقل العصبية من الارتباط بالمستقبلات. ومن الأمثلة الشائعة على هذه المضادات الأتروبين.
2. مضادات مستقبلات غير مباشرة التأثير - أدوية تثبط إطلاق/إنتاج الناقلات العصبية (مثل ريزيربين ).

مضادات الأدوية

المُضاد هو دواء يرتبط بالمستقبل دون تنشيطه، أي أنه لا يمتلك نشاطًا ذاتيًا. من خلال شغله للمستقبل، فإنه يمنع أو يقلل من تأثير المُنشط، مثل دواء أو هرمون أو ناقل عصبي، الذي يرتبط عادةً بالمستقبل وينشطه. غالبًا ما تُوصف المُضادات بأنها "حاصرات" للمستقبلات، ويمكن تصنيفها إلى مُضادات تنافسية أو غير قابلة للعكس . ^{[ 82 ]}

يتنافس المُضاد التنافسي مع المُنشط على الارتباط بالمستقبل. ومع ازدياد تركيز المُضاد، يقل ارتباط المُنشط تدريجيًا، مما يؤدي إلى انخفاض الاستجابة الفيزيولوجية. ويمكن لتركيز عالٍ من المُضاد أن يُثبط الاستجابة تمامًا. ويمكن عكس هذا التثبيط بزيادة تركيز المُنشط، نظرًا لتنافس المُنشط والمُضاد على الارتباط بالمستقبل. ولذلك، يمكن وصف المُضادات التنافسية بأنها تُزيح منحنى استجابة الجرعة للمُنشط نحو اليمين. ففي وجود المُضاد التنافسي، يتطلب الأمر تركيزًا أعلى من المُنشط لإنتاج نفس الاستجابة المُلاحظة في غياب المُضاد. ^{[ 83 ]}

يرتبط المُضاد غير العكوس بالمستقبل بقوة شديدة تجعله غير متاح لارتباط المُنشط. وقد يُشكل المُضاد غير العكوس روابط كيميائية تساهمية مع المستقبل. في كلتا الحالتين، إذا كان تركيز المُضاد غير العكوس مرتفعًا بما يكفي، فقد يكون عدد المستقبلات غير المرتبطة المتبقية لارتباط المُنشط منخفضًا جدًا لدرجة أن حتى التركيزات العالية من المُنشط لا تُنتج الاستجابة البيولوجية القصوى. ^{[ 84 ]}

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في دماغ الإنسان [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] ل -فينيل ألانين إل -تيروسين ليفودوبا​ الأدرينالين فينيل إيثيل أمين بارا -تيرامين الدوبامين نورإبينفرين إن -ميثيل فينيل إيثيل أمين إن -ميثيل تيرامين أوكتوبامين- ب سينفرين 3-ميثوكسي تيرامين AADC AADC AADC المسار الرئيسي PNMT PNMT PNMT PNMT آه آه إنزيم CYP2D6 في الدماغ مسار فرعي COMT DBH DBH في البشر، يتم اشتقاق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة الفينيثيلامينية من الحمض الأميني L-فينيل ألانين .

على سبيل المثال، قد تؤدي مشاكل إنتاج الدوبامين (وخاصةً في المادة السوداء ) إلى مرض باركنسون ، وهو اضطراب يؤثر على قدرة الشخص على الحركة بحرية، مما ينتج عنه تيبس، ورعشة، وارتجاف، وأعراض أخرى. تشير بعض الدراسات إلى أن نقص الدوبامين أو زيادته، أو مشاكل استخدامه في مناطق الدماغ المسؤولة عن التفكير والشعور، قد يلعب دورًا في اضطرابات مثل الفصام أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). كما يلعب الدوبامين دورًا في الإدمان وتعاطي المخدرات، إذ أن معظم المخدرات الترفيهية تُسبب تدفقًا للدوبامين في الدماغ (وخاصةً المواد الأفيونية والميثامفيتامين ) مما يُنتج شعورًا بالمتعة، ولهذا السبب يشعر المتعاطون برغبة شديدة في تعاطي المخدرات. ^{[ 88 ]}

وبالمثل، بعد أن أشارت بعض الأبحاث إلى أن الأدوية التي تمنع إعادة تدوير السيروتونين أو إعادة امتصاصه قد تُساعد بعض الأشخاص المُشخَّصين بالاكتئاب، طُرحت نظرية مفادها أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب قد يكون لديهم مستويات سيروتونين أقل من المعدل الطبيعي. ورغم شيوع هذه النظرية، إلا أنها لم تُثبت صحتها في الأبحاث اللاحقة. ^{[ 89 ]} ولذلك، تُستخدم مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لزيادة كميات السيروتونين في المشابك العصبية. ^{[ 90 ]}

علاوة على ذلك، رُبطت مشاكل إنتاج أو استخدام الغلوتامات، بشكلٍ مبدئي وغير مؤكد، بالعديد من الاضطرابات النفسية، بما في ذلك التوحد ، والوسواس القهري ، والفصام ، والاكتئاب . ^{[ 91 ]} كما رُبط ارتفاع مستوى الغلوتامات بأمراض عصبية مثل مرض باركنسون ، والتصلب المتعدد ، ومرض الزهايمر ، والسكتة الدماغية ، والتصلب الجانبي الضموري. ^{[ 92 ]}