إنتوليمود

يجري تطوير دواء إنتوليمود ( CBLB502 ) من قبل شركة كليفلاند بيولابس، لاستخدامه في علاج السرطان باستخدام مؤشرين علاجيين، وذلك بموجب قاعدة فعالية الدواء على الحيوانات الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كإجراء مضاد للإشعاع في المرحلة المحورية، وبموجب مسار الموافقة التقليدي للأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج للسرطان. ^{[ 1 ]}

إنتوليمود هو بروتين مُعاد التركيب يعمل كمنشط لمستقبل تول-لايك 5 ( TLR5 )، وهو مستقبل مناعي فطري. يُحفز تنشيط إنتوليمود لمستقبل TLR5 إشارات NF-κB ، مما يُحفز استجابة مناعية فطرية تدفع إلى التعبير عن العديد من الجينات، بما في ذلك مثبطات موت الخلايا المبرمج، وكاسحات أنواع الأكسجين التفاعلية، ومجموعة من السيتوكينات الواقية أو المُجددة.

وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قاعدة فعالية الحيوانات في عام 2002 للسماح بالموافقة على بعض الأدوية والمنتجات البيولوجية التي تهدف إلى تقليل أو منع الحالات الخطيرة أو المهددة للحياة بناءً على أدلة السلامة من التجارب على الأشخاص الأصحاء والفعالية من الدراسات الحيوانية المناسبة عندما لا تكون دراسات الفعالية البشرية أخلاقية أو ممكنة.

تم تقييم فعالية الإنتوليمود كعلاج مضاد للإشعاع في نماذج حيوانية. تُظهر هذه الدراسات أن جرعة واحدة من الإنتوليمود، سواء قبل أو بعد التعرض لإشعاع مميت لكامل الجسم، تؤدي إلى تحسن ملحوظ في معدل بقاء الحيوانات. وقد ثبت أن الإنتوليمود يقلل من الضرر الإشعاعي الذي يلحق بالأنسجة المكونة للدم والجهاز الهضمي ، ويُحسّن من تجدد الأنسجة.

أُجريت دراستان سريريتان شملتا إعطاء جرعات مختلفة من الإنتوليمود لـ 150 متطوعًا سليمًا. وأظهرت الدراستان أن إعطاء الإنتوليمود آمن ضمن نطاق جرعات محدد. وكان أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا المرتبطة بإعطاء الإنتوليمود هو أعراض شبيهة بالإنفلونزا عابرة، وهو ما يتوافق مع آلية عمل المركب.

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواء إنتوليمود كلاً من المسار السريع ودواء اليتيم لتقليل خطر الوفاة بعد جرعة مميتة محتملة من الإشعاع الكلي للجسم أثناء أو بعد كارثة إشعاعية.

تقوم كل من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية ووزارة الدفاع بتوفير وصيانة مخزونات طبية للاستجابة للهجمات البيولوجية الإرهابية وتفشي الأمراض المعدية الناشئة. وفي حالة إعلان حالة الطوارئ، يجوز شراء التدابير المضادة للمخزون الوطني الاستراتيجي بموجب ترخيص استخدام طارئ قبل الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الكاملة.

أظهرت الدراسات ما قبل السريرية أن الإنتوليمود يثبط نمو الأورام التي تُظهر تعبيرًا عن مستقبلات TLR5. كما ثبت أن له تأثيرًا على العديد من النماذج الحيوانية لانتقال السرطان إلى الكبد، بغض النظر عن تعبير مستقبلات TLR5. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر الإنتوليمود فائدة علاجية داعمة في النماذج ما قبل السريرية عند استخدامه مع العلاج الإشعاعي والعوامل السامة للخلايا ذات الآثار الجانبية المعوية. تقتصر التأثيرات الوقائية للأنسجة لمُحفزات مستقبلات TLR5 على الأنسجة الطبيعية، ولا تشمل حماية الأورام من العلاج.

تُجرى حاليًا دراسة من المرحلة الأولى لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة في مركز روزويل بارك الشامل للسرطان . الباحث الرئيسي لهذه التجربة هو الدكتور أليكس أدجي، الحاصل على شهادتيّ الطب والدكتوراه، وزميل الكلية الأمريكية للأطباء، ورئيس قسم الطب ونائب الرئيس الأول للبحوث السريرية في مركز روزويل بارك الشامل للسرطان. ^{[ 2 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا تطوير إنتوليمود كعلاج مساعد للعلاج الإشعاعي والكيميائي القياسي، مما يسمح باستخدام تدابير أكثر عدوانية لمهاجمة الخلايا الخبيثة وزيادة فعالية علاج السرطان.

إنتوليمود هو نسخة معدلة من فلاجيلين السالمونيلا FliC. تم حذف النطاقات شديدة التغير D2-D3، مما يجعله أقل إثارة للمناعة بمقدار 50 ضعفًا، وغير محفز للالتهاب في الغالب. مع ذلك، قد تتكون أجسام مضادة معادلة له بعد حقنة واحدة (ربما بسبب وجود خلايا ذاكرة ضد الفلاجيلين)، مما يعقد استخدامه المتكرر. يمتلك 10% من الأشخاص بشكل طبيعي مستوى عالٍ من الأجسام المضادة للفلاجيلين، مما يمنعه من العمل حتى مع الجرعة الأولى. ^{[ 3 ]}