CD33

CD33 أو Siglec-3 ( الليكتين الشبيه بالغلوبولين المناعي المرتبط بحمض السياليك 3 ، SIGLEC3 ، SIGLEC-3 ، gp67 ، p67 ) هو مستقبل غشائي يُعبر عنه على خلايا السلالة النخاعية . ^{[ 5 ]} يُعتبر عادةً خاصًا بالخلايا النخاعية، ولكنه قد يوجد أيضًا على بعض الخلايا اللمفاوية . ^{[ 6 ]}

يرتبط بحمض السياليك ، وبالتالي فهو عضو في عائلة SIGLEC من الليكتينات .

يحتوي الجزء خارج الخلوي من هذا المستقبل على نطاقين من الغلوبولين المناعي (نطاق IgV ونطاق IgC2)، مما يضع CD33 ضمن عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة . أما الجزء داخل الخلوي من CD33 فيحتوي على أنماط تثبيطية تعتمد على التيروزين في المستقبل المناعي (ITIMs) والتي تُسهم في تثبيط النشاط الخلوي. ^{[ 7 ]}

يمكن تحفيز CD33 بواسطة أي جزيء يحتوي على بقايا حمض السياليك ، مثل البروتينات السكرية أو الدهون السكرية. عند الارتباط، يتم فسفرة وحدة تثبيط التيروزين المناعي (ITIM) الخاصة بـ CD33، الموجودة على الجزء السيتوبلازمي من البروتين، وتعمل كموقع ارتباط للبروتينات التي تحتوي على نطاق Src homology 2 (SH2)، مثل فوسفاتازات SHP. ينتج عن ذلك سلسلة من التفاعلات التي تثبط البلعمة في الخلية. ^{[ 8 ]}

يتحكم CD33 في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، ولكن في مرض الزهايمر، يزداد نشاطه بشكل مفرط في وجود بروتينات الأميلويد وتاو، ومن المعروف أن تعبيره مرتبط بـ TREM2 . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

يُعدّ CD33 هدفًا لعقار جيمتوزوماب أوزوجاميسين (الاسم التجاري: مايلوتارج®؛ مختبرات فايزر/وايث-أيرست)، ^{[ 13 ]} وهو مُقترن دوائي بالأجسام المضادة (ADC) لعلاج مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد . يتكون هذا الدواء من جسم مضاد أحادي النسيلة مُعاد تركيبه ومُؤنسن مُضاد لـ CD33 (جسم مضاد IgG4 κ hP67.6) مُرتبط تساهميًا بالمضاد الحيوي السام للأورام كاليكياميسين (N-أسيتيل-γ-كاليكياميسين) عبر رابط ثنائي الوظيفة (حمض 4-(4-أسيتيلفينوكسي)بيوتانويك). ^{[ 14 ]} وقد تم توضيح العديد من آليات مقاومة جيمتوزوماب أوزوجاميسين. ^{[ 15 ]} في 1 سبتمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار مايلوتارج من شركة فايزر. ^{[ 16 ]}

حصل دواء جيمتوزوماب أوزوغاميسين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2000. إلا أنه خلال التجارب السريرية التي أُجريت بعد طرحه في السوق، لاحظ الباحثون ارتفاعًا في عدد الوفيات بين المرضى الذين تلقوا جيمتوزوماب أوزوغاميسين مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط. وبناءً على هذه النتائج، سحبت شركة فايزر دواء جيمتوزوماب أوزوغاميسين طواعيةً من السوق في منتصف عام 2010، ثم أعادت طرحه في عام 2017. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

يُعد CD33 أيضًا الهدف في فاداستوكسيماب تاليرين (SGN-CD33A) ، وهو دواء جديد مقترن بالأجسام المضادة يتم تطويره بواسطة شركة Seattle Genetics ، باستخدام تقنية ADC الخاصة بهذه الشركة. ^{[ 20 ]}

• موقع جينوم CD33 البشري وصفحة تفاصيل جين CD33 في متصفح جينوم UCSC .