نطاق SH2

يُعد نطاق SH2 ( نطاق التماثل Src 2 ) نطاقًا بروتينيًا محفوظًا بنيويًا، موجودًا ضمن بروتين Src الورمي ^{[ 2 ]} وفي العديد من البروتينات الأخرى الناقلة للإشارات داخل الخلايا . ^{[ 3 ]} ترتبط نطاقات SH2 ببقايا التيروسين المفسفرة على بروتينات أخرى، مما يُعدّل وظيفة أو نشاط البروتين الحاوي على نطاق SH2. يُمكن اعتبار نطاق SH2 نموذجًا أوليًا لنطاق تفاعل البروتين-بروتين المعياري ، حيث يسمح بنقل الإشارات التي تتحكم في مجموعة متنوعة من الوظائف داخل الخلايا. ^{[ 4 ]} تُعد نطاقات SH2 شائعة بشكل خاص في البروتينات المُهايئة التي تُساعد في نقل إشارات مسارات مستقبلات التيروسين كيناز . ^{[ 5 ]}

تحتوي نطاقات SH2 على حوالي 100 حمض أميني، وتتميز ببنية صفائحية بيتا مركزية متوازية عكسيًا تقع بين حلزونين ألفا . ^{[ 6 ]} يرتبط هذا النطاق بالببتيدات المحتوية على الفوسفوتيروسين، وذلك من خلال بقايا أرجينين محفوظة بدقة ترتبط بمجموعة الفوسفات سالبة الشحنة على الفوسفوتيروسين، ^{[ 7 ]} وجيب محيط يتعرف على التسلسلات المجاورة على الببتيد المستهدف. ^{[ 6 ] [ 7 ]} بالمقارنة مع بروتينات الإشارة الأخرى، تُظهر نطاقات SH2 درجة متوسطة فقط من الخصوصية تجاه الببتيدات المستهدفة، نظرًا لضعف التفاعلات مع التسلسلات المجاورة نسبيًا. ^{[ 8 ]}

من المعروف أن أكثر من 100 بروتين بشري تحتوي على نطاقات SH2. ^{[ 9 ]} وقد وُجد أن مجموعة متنوعة من التسلسلات المحتوية على التيروسين ترتبط بنطاقات SH2، وهي محفوظة عبر نطاق واسع من الكائنات الحية، وتؤدي وظائف مماثلة. ^{[ 10 ]} قد يؤدي ارتباط بروتين يحتوي على فوسفوتيروسين بنطاق SH2 إلى تنشيط أو تعطيل هذا البروتين، وذلك اعتمادًا على أنواع التفاعلات المتكونة بين نطاق SH2 ونطاقات أخرى من الإنزيم. وتُعد الطفرات التي تُخلّ بالاستقرار البنيوي لنطاق SH2، أو التي تؤثر على ارتباط ببتيد الفوسفوتيروسين بالهدف، متورطة في مجموعة من الأمراض، بما في ذلك نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ونقص المناعة المركب الشديد . ^{[ 11 ]}

لا توجد نطاقات SH2 في الخميرة وتظهر على الحدود بين الأوليات والحيوانات في كائنات حية مثل الأميبا الاجتماعية Dictyostelium discoideum . ^{[ 12 ]}

يكشف فحص المعلوماتية الحيوية المفصل لمجالات SH2 في الإنسان والفأر عن وجود 120 مجال SH2 داخل 115 بروتينًا مشفرًا بواسطة الجينوم البشري، ^{[ 13 ]} مما يمثل معدلًا سريعًا للتوسع التطوري بين مجالات SH2.

تم حل عدد كبير من هياكل نطاق SH2 وتم تعطيل العديد من بروتينات SH2 في الفئران.

استُخدمت نطاقات SH2، وغيرها من نطاقات الربط ، في هندسة البروتينات لإنشاء تجمعات بروتينية. تتشكل هذه التجمعات عندما ترتبط عدة بروتينات ببعضها لتكوين بنية أكبر (تُسمى التجمع فوق الجزيئي ). وباستخدام تقنيات البيولوجيا الجزيئية ، تم ابتكار بروتينات اندماجية من إنزيمات محددة ونطاقات SH2، والتي يمكنها الارتباط ببعضها لتكوين تجمعات بروتينية.

بما أن نطاقات SH2 تتطلب الفسفرة لحدوث الارتباط، فإن استخدام إنزيمات الكيناز والفوسفاتاز يمنح الباحثين القدرة على التحكم في تكوين تجمعات البروتين من عدمه. وقد تم تطوير نطاقات SH2 عالية الألفة وهندستها واستخدامها في تطبيقات تجميع البروتين. ^{[ 14 ]}

يهدف تكوين معظم تجمعات البروتينات إلى زيادة كفاءة المسارات الأيضية عبر التموضع المشترك للإنزيمات. ^{[ 15 ]} ومن التطبيقات الأخرى لتجمعات البروتينات التي تتوسطها نطاقات SH2 تكوين هياكل عالية الكثافة تشبه الفراكتلات، والتي تتمتع بخصائص احتجاز جزيئي واسعة النطاق. ^{[ 16 ]}

تشمل البروتينات البشرية التي تحتوي على هذا النطاق ما يلي:

• ABL1 ؛ ABL2
• BCAR3 ؛ أسود ؛ أسود ؛ BMX ؛ BTK
• CHN2 ؛ كيش ؛ كرك ؛ كركل ؛ سي إس كيه
• DAPP1
• FER ; FES ; FGR ; FRK ; FYN
• GRAP ؛ GRAP2 ؛ GRB10 ؛ GRB14 ؛ GRB2 ؛ GRB7
• HCK ؛ HSH2D
• INPP5D ؛ INPPL1 ؛ ITK ؛ JAK2 ؛ LCK ؛ LCP2 ؛ LYN
• ماتك ؛ إن سي كي 1 ؛ إن سي كي 2
• PIK3R1 ؛ PIK3R2 ؛ PIK3R3 ؛ PLCG1 ؛ PLCG2 ؛ PTK6 ؛ PTPN11 ؛ PTPN6 ؛ RASA1
• SH2B1 ; SH2B2 ; SH2B3 ; SH2D1A . SH2D1B . SH2D2A . SH2D3A . SH2D3C . SH2D4A . SH2D4B . SH2D5 ؛ SH2D6 ؛ SH3BP2 ؛ البنك السعودي الهولندي؛ SHC1 ؛ SHC3 ؛ SHC4 ؛ التنمية البشرية المستدامة ؛ هي
• اتفاقية مستوى الخدمة ؛ اتفاقية مستوى الخدمة 2
• SOCS1 ؛ SOCS2 ؛ SOCS3 ؛ SOCS4 ؛ SOCS5 ؛ SOCS6 ؛ SOCS7
• SRC ; SRMS
• STAT1 ؛ STAT2 ؛ STAT3 ؛ STAT4 ؛ STAT5A ؛ STAT5B ؛ STAT6
• SUPT6H ؛ SYK
• TEC ؛ TENC1 ؛ TNS ؛ TNS1 ؛ TNS3 ؛ TNS4 ؛ TXK
• VAV1 ؛ VAV2 ؛ VAV3
• نعم1 ؛ ZAP70

• ترتبط نطاقات ربط الفوسفوتيروسين أيضًا بالتيروسينات المفسفرة
• أنتوني باوسون ، مكتشف نطاق SH2

• موقع SH2 Domain الإلكتروني من تصميم مختبر الدكتور بيرس ناش