CD97

بروتين التمايز العنقودي 97 (CD97) ، المعروف أيضًا باسم BL-Ac[F2] ، يُشفّر بواسطة جين ADGRE5 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} ينتمي CD97 إلى عائلة مستقبلات البروتين المقترن ببروتين G (GPCR) المرتبطة بالالتصاق. ^{[ 9 ] [ 10 ]} تتميز مستقبلات GPCR المرتبطة بالالتصاق بمنطقة خارج خلوية ممتدة، غالبًا ما تحتوي على وحدات بروتينية في الطرف الأميني، وترتبط بمنطقة TM7 عبر نطاق يُعرف باسم نطاق تحفيز التحلل الذاتي لمستقبلات GPCR (GAIN) . ^{[ 11 ]}

يُعبر عن CD97 على نطاق واسع في العديد من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية، والخلايا المناعية، والخلايا الظهارية، والخلايا العضلية، بالإضافة إلى نظيراتها الخبيثة. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} في حالة CD97، تتكون النطاقات الطرفية N من نطاقات شبيهة بعامل نمو البشرة ( EGF ) ناتجة عن عملية التضفير البديل. وقد لوحظ التضفير البديل لهذا الجين، وتم العثور على ثلاثة متغيرات. ^{[ 7 ]} يحتوي الجزء الطرفي N من CD97 على 3-5 نطاقات شبيهة بـ EGF في الإنسان، و3-4 نطاقات شبيهة بـ EGF في الفئران. ^{[ 18 ]}

يتفاعل عامل تسريع التحلل (DAF/ CD55 )، وهو بروتين منظم لسلسلة المتممة، مع النطاقين الأول والثاني الشبيهين بعامل نمو البشرة (EGF) لبروتين CD97؛ ^{[ 19 ]} ويتفاعل كبريتات الكوندرويتين B مع النطاق الرابع الشبيه بعامل نمو البشرة؛ ^{[ 20 ]} ويتفاعل الإنتغرين α5β1 و αvβ3 مع تسلسل RGD أسفل النطاقات الشبيهة بعامل نمو البشرة؛ ^{[ 21 ]} ويتفاعل CD90 (Thy-1) مع نطاق GAIN. ^{[ 22 ]} يُعدّ ارتباط CD97 بالجليكوزيل N ضمن نطاقات عامل نمو البشرة أمرًا بالغ الأهمية لارتباط CD55. ^{[ 23 ]}

أدى التعبير الجيني لـ CD97 في الفئران إلى زيادة مستويات β-catenin المرتبط بالغشاء غير المفسفر و Akt المفسفر. ^{[ 24 ]} علاوة على ذلك، سهّل التعبير غير الطبيعي لـ CD97 تنشيط RhoA من خلال ارتباطه بـ Gα12/13، كما حثّ على التعبير عن Ki67 و ERK و Akt المفسفرين من خلال تعزيز إشارات مستقبل حمض الليزوفوسفاتيديك 1 (LPAR1). ^{[ 25 ] [ 26 ]} يستخدم الليزوفوسفاتيديل إيثانولامين (LPE؛ أحد مكونات غشاء البلازما) وحمض الليزوفوسفاتيديك (LPA) ثنائي الوحدات غير المتجانس LPAR1–CD97 لتحفيز إشارات بروتين G _i/o– فوسفوليباز C–إينوزيتول 1،4،5-ثلاثي الفوسفات وتحفيز تركيز أيونات الكالسيوم [Ca2+] في خلايا سرطان الثدي. ^{[ 27 ]}

في الجهاز المناعي، يُعرف CD97 بأنه وسيط أساسي للدفاع المناعي. عند تنشيط الخلايا اللمفاوية والنخاعية والعدلات، يرتفع مستوى CD97 لتعزيز الالتصاق والهجرة إلى مواقع الالتهاب. ^{[ 28 ]} علاوة على ذلك، فقد ثبت أن CD97 ينظم استتباب الخلايا المحببة. تمتلك الفئران التي تفتقر إلى CD97 أو الرابط الخاص به CD55 ضعف عدد الخلايا المحببة مقارنةً بالفئران البرية، ربما بسبب زيادة تكوين الخلايا المحببة. ^{[ 29 ]} وقد ثبت أن الأجسام المضادة لـ CD97 تُقلل من العديد من الاضطرابات الالتهابية عن طريق استنزاف الخلايا المحببة. ^{[ 30 ]} والجدير بالذكر أن نقص الخلايا المحببة الناتج عن الأجسام المضادة لـ CD97 لا يحدث إلا في حالة الالتهاب عبر آلية مرتبطة بمستقبل Fc. ^{[ 31 ]} وأخيرًا، ينظم التفاعل بين CD97 والرابط الخاص به CD55 تنشيط الخلايا التائية ويزيد من تكاثرها وإنتاج السيتوكينات. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

وُصفت تغيرات في التعبير عن CD97 في أمراض المناعة الذاتية الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد. يشير التعبير عن CD97 على سطح البلاعم، والوجود الوفير للرابط CD55 على الخلايا الزلالية الشبيهة بالخلايا الليفية، إلى أن تفاعل CD97-CD55 يساهم في استقطاب و/أو احتفاظ البلاعم في النسيج الزلالي في التهاب المفاصل الروماتويدي. ^{[ 34 ]} وقد أدى استخدام الأجسام المضادة لـ CD97، وغياب CD97 أو CD55 في الفئران، إلى تقليل التهاب الغشاء الزلالي وتلف المفاصل في التهاب المفاصل الناجم عن نقل الكولاجين ومصل K/BxN. ^{[ 35 ] [ 36 ]} في أنسجة المخ، لا يُمكن الكشف عن CD97 في المادة البيضاء الطبيعية، ويقتصر التعبير عن CD55 إلى حد كبير على البطانة الوعائية. في الآفات ما قبل النشطة، يشير ازدياد التعبير عن CD55 في الخلايا البطانية، والتعبير القوي عن CD97 على الكريات البيضاء المتسللة، إلى دور محتمل لكلا الجزيئين في هجرة الخلايا المناعية عبر الحاجز الدموي الدماغي. ^{[ 37 ]} بالإضافة إلى ذلك، يمكن الكشف عن أجزاء الطرف الأميني القابلة للذوبان (NTF) من CD97 في مصل المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد. ^{[ 34 ]}

خارج الجهاز المناعي، يُرجّح أن يشارك CD97 في التفاعلات بين الخلايا. في خلايا الأمعاء القولونية، يُعزّز CD97 الروابط اللاصقة القائمة على الإي-كاديرين للحفاظ على الاتصالات الجانبية بين الخلايا، وينظم تموضع وتحلل بيتا-كاتينين عبر كيناز سينثاز الجليكوجين-3β (GSK-3β) وإشارات Akt. ^{[ 24 ]} يؤدي التعبير غير الطبيعي عن CD97 إلى زيادة التعبير عن إن-كاديرين وبيتا-كاتينين في خلايا ساركوما ليفية HT1080، مما يُعزز تكتل الخلايا. ^{[ 38 ]} يُعبّر عن CD97 في الشبكة الساركوبلازمية والغشاء العضلي المحيطي في العضلات الهيكلية. مع ذلك، فإن نقص CD97 يؤثر فقط على بنية الشبكة الساركوبلازمية، وليس على وظيفة العضلات الهيكلية. ^{[ 17 ]} بالإضافة إلى ذلك، يعزز CD97 تكوين الأوعية الدموية في البطانة من خلال الإنتغرينات α5β1 و αvβ3، مما يساهم في التصاق الخلايا. ^{[ 21 ]}

تم الإبلاغ لأول مرة عن وجود بروتين CD97 في السرطان، وتحديدًا في سرطان الغدة الدرقية غير المتمايز وانتقالاته إلى العقد اللمفاوية. ^{[ 39 ]} يُعبر عن CD97 في أنواع عديدة من الأورام، بما في ذلك سرطانات الغدة الدرقية، والمعدة، والبنكرياس، والمريء، والقولون والمستقيم، وسرطان الخلايا الحرشفية الفموية، بالإضافة إلى الورم الأرومي الدبقي والخلايا البادئة له. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]} علاوة على ذلك، لوحظ ارتفاع في مستوى التعبير عن CD97 في جبهة غزو الأورام، ^{[ 46 ]} مما يشير إلى دور محتمل له في هجرة/غزو الورم، ^{[ 43 ] [ 46 ]} ويرتبط بتشخيص سريري أسوأ. ^{[ 44 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 47 ] [ 48 ]} يؤدي CD97 وظائف خاصة بنظائره في بعض الأورام. فعلى سبيل المثال، عزز النظير الصغير من عامل نمو البشرة (1،2،5) غزو الورم وانتشاره في سرطان المعدة؛ ^{[ 49 ]} بينما حث النظير الصغير من عامل نمو البشرة (1،2،5) على غزو سرطان المعدة، في حين أن النظير كامل الطول من عامل نمو البشرة (1-5) كبح هذا الغزو. ^{[ 50 ]}

أدى التعبير القسري عن CD97 إلى تحفيز هجرة الخلايا، وتنشيط إنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs) المحللة للبروتين، وزيادة إفراز الكيموكين إنترلوكين-8 (IL-8). ^{[ 51 ]} وُجد أن microRNA-126، وهو مثبط للورم، والذي غالبًا ما ينخفض ​​مستواه في السرطان، يستهدف CD97، وبالتالي يُعدّل من تطور السرطان. ^{[ 52 ]} يمكن لـ CD97 أن يُشكّل ثنائيًا غير متجانس مع LPAR1، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G (GPCR) كلاسيكي له دور في تطور الورم، وذلك لتعديل الوظائف التآزرية وإشارات Rho التي يتوسطها LPA. ^{[ 26 ] [ 25 ]} وقد ثبت أن CD97 يُنظّم تموضع وتحلل β-catenin. ^{[ 24 ]} يُنظّم GSK-3β، الذي يُثبّط في بعض أنواع السرطان، استقرار β-catenin في السيتوبلازم، وبالتالي ينتقل β-catenin السيتوبلازمي إلى النواة لتسهيل التعبير عن الجينات المُسرطنة. ^{[ 53 ] [ 54 ]} نظرًا لدوره في غزو الأورام وتكوين الأوعية الدموية، يُعدّ CD97 هدفًا علاجيًا محتملاً. تعمل العديد من العلاجات على تقليل التعبير عن CD97 في الخلايا السرطانية، مثل عامل نمو الورم (TGF)β، بالإضافة إلى مركبات بوتيرات الصوديوم، وحمض الريتينويك، والتروغليتازون. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 55 ]} تشير الأدلة التجريبية مجتمعةً إلى أن CD97 يؤدي أدوارًا متعددة في تطور الورم.

• اتحاد مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج
• موقع جينوم ADGRE5 البشري وصفحة تفاصيل جين ADGRE5 في متصفح جينوم UCSC .