ورم أرومي دبقي

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

ورم أرومي دبقي
أسماء أخرىورم أرومي دبقي متعدد الأشكال
تصوير بالرنين المغناطيسي التاجي (يُرى من مؤخرة الرأس) باستخدام مادة التباين لورم أرومي دبقي في صبي يبلغ من العمر 15 عامًا
التخصصطب الأورام العصبية وجراحة الأعصاب
أعراضفي البداية غير محدد، صداع ، تغيرات في الشخصية، غثيان ، أعراض مشابهة للسكتة الدماغية [1]
البداية المعتادة~64 سنة [2] [3]
الأسبابعادة ما يكون غير واضح [2]
عوامل الخطرالاضطرابات الوراثية ( الورم العصبي الليفي ، متلازمة لي-فراوميني )، العلاج الإشعاعي السابق [2] [3]
طريقة التشخيصالتصوير المقطعي المحوسب ، التصوير بالرنين المغناطيسي ، خزعة الأنسجة [1]
وقايةغير معروف [3]
علاجالجراحة ، العلاج الكيميائي ، الإشعاع [3]
دواءتيموزولوميد ، الستيرويدات [1] [4]
التكهنمتوسط ​​العمر المتوقع ~ 12 شهرًا مع العلاج (مدة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات <10٪) [2] [5]
تكرار3 لكل 100000 سنويا [3]

الورم الأرومي الدبقي ، المعروف سابقًا باسم الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال ( GBM )، هو النوع الأكثر عدوانية والأكثر شيوعًا من السرطان الذي ينشأ في المخ ، وله تشخيص ضعيف جدًا للبقاء على قيد الحياة. [6] [7] [8] العلامات والأعراض الأولية للورم الأرومي الدبقي غير محددة. [1] قد تشمل الصداع وتغيرات الشخصية والغثيان وأعراض مماثلة لأعراض السكتة الدماغية . [1] غالبًا ما تتفاقم الأعراض بسرعة وقد تتطور إلى فقدان الوعي . [2]

لا يُعرف سبب معظم حالات الورم الأرومي الدبقي. [2] تشمل عوامل الخطر غير الشائعة الاضطرابات الوراثية ، مثل الورم العصبي الليفي ومتلازمة لي-فراوميني ، والعلاج الإشعاعي السابق . [2] [3] تمثل الأورام الأرومي الدبقي 15٪ من جميع أورام المخ . [1] يُعتقد أنها تنشأ من الخلايا النجمية . [9] يتم التشخيص عادةً من خلال مزيج من التصوير المقطعي المحوسب ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، وخزعة الأنسجة . [1]

لا توجد طريقة معروفة للوقاية من السرطان. [3] يتضمن العلاج عادةً إجراء عملية جراحية ، وبعدها يتم استخدام العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. [3] غالبًا ما يستخدم دواء تيموزولوميد كجزء من العلاج الكيميائي. [3] [4] [10] يمكن استخدام الستيرويدات بجرعات عالية للمساعدة في تقليل التورم وتقليل الأعراض. ​​[1] يرتبط الإزالة الجراحية (إزالة الضغط) للورم بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة، ولكن لبضعة أشهر فقط. [11]

على الرغم من العلاج الأقصى، فإن السرطان يتكرر دائمًا تقريبًا. [3] المدة النموذجية للبقاء على قيد الحياة بعد التشخيص هي 10-13 شهرًا، مع أقل من 5-10٪ من الأشخاص الذين يعيشون لأكثر من خمس سنوات. [12] [13] [5] بدون علاج، عادة ما تكون مدة البقاء على قيد الحياة ثلاثة أشهر. [14] إنه أكثر أنواع السرطان شيوعًا التي تبدأ داخل المخ وثاني أكثر أورام المخ شيوعًا، بعد الورم السحائي ، وهو حميد في معظم الحالات. [6] [15] يصاب حوالي 3 من كل 100000 شخص بالمرض سنويًا. [3] متوسط ​​العمر عند التشخيص هو 64 عامًا، ويحدث المرض بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور منه عند الإناث. [2] [3]

أورام الجهاز العصبي المركزي هي السبب العاشر الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم، حيث تصل نسبة أورام المخ إلى 90٪. [16] يشتق الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) من الخلايا النجمية ويمثل 49٪ من جميع أورام الجهاز العصبي المركزي الخبيثة، مما يجعله الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الجهاز العصبي المركزي. على الرغم من الجهود التي لا حصر لها لتطوير علاجات جديدة للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال على مر السنين، فإن متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال في جميع أنحاء العالم هو 8 أشهر؛ يحسن العلاج القياسي بالإشعاع والعلاج الكيميائي الذي يبدأ بعد وقت قصير من التشخيص متوسط ​​طول البقاء على قيد الحياة إلى حوالي 14 شهرًا ومعدل بقاء لمدة خمس سنوات بنسبة 5-10٪. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للأفراد الذين يعانون من أي شكل من أشكال الورم الخبيث الأولي في المخ هو 20٪. [17] حتى عندما تتم إزالة جميع آثار الورم القابلة للكشف من خلال الجراحة، فإن معظم مرضى الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال يعانون من تكرار الإصابة بالسرطان.

العلامات والأعراض

تشمل الأعراض الشائعة النوبات والصداع والغثيان والقيء وفقدان الذاكرة وتغيرات الشخصية أو المزاج أو التركيز ومشاكل عصبية موضعية. [18] تعتمد أنواع الأعراض الناتجة على موقع الورم أكثر من خصائصه المرضية. يمكن أن يبدأ الورم في إنتاج الأعراض بسرعة، ولكن في بعض الأحيان يكون حالة بدون أعراض حتى يصل إلى حجم هائل. [19]

عوامل الخطر

السبب وراء معظم الحالات غير واضح. [2] عامل الخطر الأكثر شهرة هو التعرض للإشعاع المؤين، وإشعاع التصوير المقطعي المحوسب هو سبب مهم. [20] [21] حوالي 5٪ يتطورون من متلازمات وراثية معينة. [18]

علم الوراثة

تشمل عوامل الخطر غير الشائعة الاضطرابات الوراثية مثل الورم العصبي الليفي، ومتلازمة لي-فراوميني، والتصلب الدرني ، أو متلازمة توركوت . [18] كما أن العلاج الإشعاعي السابق يشكل خطرًا أيضًا. [2] [3] ولأسباب غير معروفة، يحدث بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور. [22]

بيئي

تشمل الارتباطات الأخرى التعرض للتدخين والمبيدات الحشرية والعمل في تكرير البترول أو تصنيع المطاط . [18]

ارتبط الورم الأرومي الدبقي بالفيروسات SV40 ، [23] و HHV-6 ، [24] [25] وفيروس تضخم الخلايا (CMV). [26] قد تكون الإصابة بفيروس تضخم الخلايا المسرطن ضرورية لتطور الورم الأرومي الدبقي. [27] [28]

آخر

تم إجراء بحث لمعرفة ما إذا كان استهلاك اللحوم المعالجة يشكل عامل خطر. ولم يتم تأكيد أي خطر حتى عام 2003. [29] وبالمثل، تمت دراسة التعرض للفورمالديهايد ، والحقول الكهرومغناطيسية السكنية ، مثل تلك الموجودة في الهواتف المحمولة والأسلاك الكهربائية داخل المنازل، كعوامل خطر. حتى عام 2015، لم يثبت أنها تسبب ورم الدماغ المتعدد الأشكال. [18] [30] [31]

التسبب في المرض

الأصل الخلوي لورم الأرومة الدبقية غير معروف. وبسبب التشابه في التلوين المناعي للخلايا الدبقية وورم الأرومة الدبقية، فقد افترض منذ فترة طويلة أن الأورام الدبقية مثل ورم الأرومة الدبقية تنشأ من الخلايا الجذعية من النوع الدبقي الموجودة في المنطقة تحت البطينية . تشير الدراسات الأحدث إلى أن الخلايا النجمية وخلايا السلف القليلة التغصن والخلايا الجذعية العصبية يمكن أن تكون جميعها بمثابة خلية المنشأ. [32] [33]

تتكون الأورام الدبقية الدماغية عادة في المادة البيضاء الدماغية، وتنمو بسرعة، ويمكن أن تصبح كبيرة جدًا قبل إنتاج الأعراض. ​​نظرًا لأن وظيفة الخلايا الدبقية في الدماغ هي دعم الخلايا العصبية، فإنها تتمتع بالقدرة على الانقسام والتضخم وتمديد النتوءات الخلوية على طول الخلايا العصبية والأوعية الدموية. بمجرد أن تصبح سرطانية، تكون هذه الخلايا مستعدة للانتشار على طول المسارات الموجودة في الدماغ، وعادةً على طول مسارات المادة البيضاء والأوعية الدموية والمساحة المحيطة بالأوعية الدموية . [34] قد يمتد الورم إلى السحايا أو جدار البطين ، مما يؤدي إلى ارتفاع محتوى البروتين في السائل النخاعي (CSF) (> 100 مجم / ديسيلتر)، بالإضافة إلى كثرة الخلايا اللمفاوية العرضية من 10 إلى 100 خلية، معظمها من الخلايا الليمفاوية . قد تنتشر الخلايا الخبيثة الموجودة في السائل النخاعي (نادرًا) إلى النخاع الشوكي أو تسبب ورم دبقي سحائي. ومع ذلك، فإن نقائل الورم الدبقي الدماغي خارج الجهاز العصبي المركزي غير عادية للغاية. تشغل حوالي 50% من أورام الدماغ الدبقية أكثر من فص من نصف الكرة المخية أو تكون ثنائية الجانب. تنشأ الأورام من هذا النوع عادة من المخ وقد تظهر التسلل الكلاسيكي عبر الجسم الثفني ، مما ينتج عنه ورم دبقي على شكل فراشة (ثنائي الجانب) . [35]

تصنيف الورم الأرومي الدبقي

كان تصنيف أورام المخ يعتمد تقليديًا على علم الأمراض النسيجي على المستوى العياني، والذي يتم قياسه في مقاطع الهيماتوكسيلين والإيوزين . نشرت منظمة الصحة العالمية أول تصنيف قياسي في عام 1979 [36] وما زالت تفعل ذلك منذ ذلك الحين. كان تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2007 [37] هو آخر تصنيف يعتمد بشكل أساسي على ميزات المجهر. كان تصنيف منظمة الصحة العالمية الجديد لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2016 [38] بمثابة تحول جذري: حيث تم تعريف بعض الأورام أيضًا من خلال تركيبتها الجينية بالإضافة إلى مورفولوجيا خلاياها.

في عام 2021، تم إصدار الطبعة الخامسة من تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي. وقد ألغى هذا التحديث تصنيف الورم الأرومي الدبقي الثانوي وأعاد تصنيف تلك الأورام على أنها ورم نجمي، طفرة IDH، الدرجة 4. الآن يتم تصنيف الأورام التي هي من النوع البري IDH فقط على أنها ورم أرومي دبقي. [39]

سمات الورم الأرومي الدبقي، النوع البري IDH، WHO 4 [40]
المرادفات ورم أرومي دبقي، GBM
خلية المنشأ الخلايا النجمية
متوسط ​​العمر عند التشخيص ~62 سنة
نسبة الذكور إلى الإناث 1.42:1
متوسط ​​طول التاريخ السريري عند التشخيص 4 أشهر
متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام
الجراحة + العلاج الإشعاعي 9.9 شهر
الجراحة + العلاج الإشعاعي + العلاج الكيميائي 15 شهرا
موقع عادة ما يكون فوق الخيمة، ونادرًا ما يكون فوق المخيخ أو العمود الفقري
النخر وانتشار الأوعية الدموية الدقيقة شاسِع
الطفرات الجزيئية/الجينية المرتبطة طفرة في محفز TERT، اكتساب مشترك للكروموسوم 7 وفقدان للكروموسوم 10؛ تضخيم مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)

التغيرات الجزيئية

هناك حاليًا ثلاثة أنواع فرعية جزيئية من الورم الدبقي تم تحديدها بناءً على التعبير الجيني: [41]

كشفت التحليلات الأولية للتعبير الجيني عن نوع فرعي عصبي رابع. [44] ومع ذلك، كشفت التحليلات الإضافية أن هذا النوع الفرعي غير خاص بالأورام وهو تلوث محتمل ناتج عن الخلايا الطبيعية. [41]

وقد تم وصف العديد من التغيرات الجينية الأخرى في الورم الأرومي الدبقي، وأغلبها متجمعة في مسارين، RB و PI3K/AKT . [46] 68-78% و88% من الأورام الأرومي الدبقي لديها تغيرات في هذه المسارات، على التوالي. [6]

يعد مثيلة MGMT ، وهو إنزيم إصلاح الحمض النووي "الانتحاري"، من التغييرات المهمة الأخرى . تعمل الميثلة على إضعاف نسخ الحمض النووي والتعبير عن جين MGMT. نظرًا لأن إنزيم MGMT يمكنه إصلاح ألكلة الحمض النووي واحدة فقط بسبب آلية الإصلاح الانتحاري، فإن سعة الاحتياطي منخفضة وتؤثر مثيلة مُروِّج جين MGMT بشكل كبير على قدرة إصلاح الحمض النووي. [47] [48] يرتبط مثيلة MGMT باستجابة محسنة للعلاج بالعلاجات الكيميائية الضارة بالحمض النووي، مثل تيموزولوميد. [49]

كشفت الدراسات التي استخدمت تحليل الجينوم على نطاق واسع أن الأورام الدبقية تتميز بتنوع وراثي ملحوظ. [50]

تم تحديد ما لا يقل عن ثلاثة مسارات متميزة في تطور أورام الدماغ بمساعدة التحقيقات الجزيئية.

  • يتضمن المسار الأول تضخيم وتنشيط طفري لجينات مستقبلات التيروزين كيناز (RTK)، مما يؤدي إلى خلل في إشارات عامل النمو. يتم التعرف على عامل نمو الظهارة (EGF) وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGF ) وعامل نمو الصفائح الدموية ( PDGF ) بواسطة بروتينات عبر الغشاء تسمى RTKs. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تعمل كمستقبلات للهرمونات والسيتوكينات ومسارات الإشارة الأخرى.
  • الطريقة الثانية تتضمن تنشيط نظام الإشارات داخل الخلايا المعروف باسم فوسفاتيديلينوسيتول-3-OH كيناز ( PI3K )/ AKT / mTOR ، وهو أمر بالغ الأهمية للتحكم في بقاء الخلية.
  • يتم تحديد المسار الثالث من خلال تعطيل مسار مثبط الورم p53 و retinoblastoma (Rb). [51]

الخلايا الجذعية السرطانية

تم العثور على خلايا الورم الأرومي الدبقي ذات خصائص مماثلة للخلايا السلفية ( خلايا جذعية سرطانية من الورم الأرومي الدبقي) في الأورام الأرومي الدبقية. يؤدي وجودها، إلى جانب الطبيعة المنتشرة للورم الأرومي الدبقي، إلى صعوبة إزالتها تمامًا عن طريق الجراحة، وبالتالي يُعتقد أنها السبب المحتمل وراء مقاومة العلاجات التقليدية ومعدل الانتكاس المرتفع. [52] تشترك الخلايا الجذعية لسرطان الورم الأرومي الدبقي في بعض التشابه مع الخلايا السلفية العصبية، حيث يعبر كلاهما عن مستقبل السطح CD133 . [53] يمكن أيضًا استخدام CD44 كعلامة للخلايا الجذعية السرطانية في مجموعة فرعية من خلايا ورم الورم الأرومي الدبقي. [54] يبدو أن الخلايا الجذعية لسرطان الورم الأرومي الدبقي تظهر مقاومة متزايدة للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي بوساطة، على الأقل جزئيًا، من خلال زيادة تنظيم استجابة تلف الحمض النووي . [55]

الاسْتِقْلاب

يشفر جين IDH1 إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز 1 ولا يتعرض للتحور في أورام الدماغ. وبالتالي، تتصرف هذه الأورام بشكل أكثر عدوانية مقارنة بأورام الدماغ النجمية المتحورة بجين IDH1. [48]

القنوات الأيونية

علاوة على ذلك، يُظهر الورم الأرومي الدبقي العديد من التغيرات في الجينات التي تشفر القنوات الأيونية ، بما في ذلك زيادة تنظيم قنوات البوتاسيوم gBK وقنوات الكلوريد ClC-3 . من خلال زيادة تنظيم هذه القنوات الأيونية، يُفترض أن خلايا ورم الأرومة الدبقية تسهل زيادة حركة الأيونات عبر غشاء الخلية، وبالتالي زيادة حركة H 2 O من خلال التناضح، مما يساعد خلايا الورم الأرومي الدبقي في تغيير حجم الخلايا بسرعة كبيرة. وهذا مفيد في سلوكها العدواني للغاية لأن التكيفات السريعة في حجم الخلايا يمكن أن تسهل الحركة عبر المصفوفة خارج الخلية المتعرجة في الدماغ. [56]

ميكرو آر إن إيه

اعتبارًا من عام 2012، كان تداخل الحمض النووي الريبي ، عادةً microRNA، قيد التحقيق في زراعة الأنسجة وعينات علم الأمراض والنماذج الحيوانية قبل السريرية لورم الدماغ. [57] بالإضافة إلى ذلك، تشير الملاحظات التجريبية إلى أن microRNA-451 هو منظم رئيسي لإشارات LKB1 / AMPK في خلايا الورم الدبقي المزروعة [58] وأن تكتل miRNA يتحكم في المسارات الجينية في المرض. [59]

الأوعية الدموية للورم

يتميز الورم الدبقي متعدد الأشكال بالأوعية غير الطبيعية التي تظهر اضطرابًا في الشكل والوظيفة. [60] تؤدي النفاذية العالية وضعف تدفق الأوعية الدموية إلى تدفق دم غير منظم داخل الورم ويمكن أن يؤدي إلى زيادة نقص الأكسجين، مما يسهل بدوره تطور السرطان من خلال تعزيز العمليات مثل تثبيط المناعة. [60] [61]

تشخبص

ورم دبقي من النوع الدماغي في الفص الجبهي الأيمن كما يظهر في التصوير المقطعي المحوسب
تصوير بالرنين المغناطيسي السهمي باستخدام مادة التباين لورم أرومي دبقي من الدرجة الرابعة حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية لدى صبي يبلغ من العمر 15 عامًا
خوارزمية تشخيص الورم الدبقي المنتشر. [62]

عند مشاهدتها باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي، تظهر أورام الدماغ غالبًا على شكل آفات معززة للحلقات. ومع ذلك، فإن المظهر ليس محددًا، حيث قد يكون للآفات الأخرى مثل الخراج ، والنقائل ، والتصلب المتعدد المتورم ، وغيرها من الكيانات مظهر مماثل. [63] يتطلب التشخيص النهائي لورم الدماغ المشتبه به في التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي خزعة مجسمة أو فتح الجمجمة مع استئصال الورم والتأكيد المرضي. نظرًا لأن درجة الورم تعتمد على الجزء الأكثر خباثة من الورم، فإن الخزعة أو استئصال الورم الجزئي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض درجة الآفة. قد يضيف تصوير تدفق دم الورم باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للتروية وقياس تركيز مستقلبات الورم باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي قيمة تشخيصية إلى التصوير بالرنين المغناطيسي القياسي في حالات مختارة من خلال إظهار زيادة حجم الدم الدماغي النسبي وزيادة ذروة الكولين على التوالي، لكن علم الأمراض يظل المعيار الذهبي للتشخيص والتوصيف الجزيئي. [ بحاجة لمصدر ]

التمييز بين الورم الأرومي الدبقي والأورام النجمية عالية الدرجة أمر مهم. تحدث هذه الأورام تلقائيًا ( جديدًا ) ولم تتطور من ورم دبقي أقل درجة، كما هو الحال في الأورام النجمية عالية الدرجة [6] الأورام الدبقية لها تشخيص أسوأ وبيولوجيا ورمية مختلفة، وقد يكون لها استجابة مختلفة للعلاج، مما يجعل هذا تقييمًا بالغ الأهمية لتحديد تشخيص المريض والعلاج. [47] [64] تحمل الأورام النجمية طفرة في IDH1 أو IDH2 ، في حين أن هذه الطفرة غير موجودة في الورم الأرومي الدبقي. وبالتالي، فإن طفرات IDH1 و IDH2 هي أداة مفيدة للتمييز بين الأورام الدبقية والأورام النجمية، حيث أنها متشابهة من الناحية النسيجية والتمييز بدون علامات حيوية جزيئية غير موثوق به. [48] عادةً ما يكون للأورام الدبقية البرية من النوع IDH تعبير أقل عن OLIG2 مقارنة بالأورام النجمية منخفضة الدرجة المتحولة من IDH. [65] في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والذين يعانون من ورم أرومي دبقي نموذجي نسيجيًا، دون وجود ورم أرومي دبقي من الدرجة الأدنى مسبقًا، مع موقع ورم غير متوسط ​​الخط ومع احتفاظ التعبير النووي ATRX ، فإن السلبية المناعية الكيميائية لـ IDH1 R132H تكفي لتصنيف ورم أرومي دبقي من النوع البري IDH. [62] في جميع الحالات الأخرى للأورام الدبقية المنتشرة، يجب أن يتبع عدم وجود مناعة إيجابية لـ IDH1 R132H تسلسل الحمض النووي لـ IDH1 وIDH2 للكشف عن وجود طفرات غير تقليدية أو استبعادها. [62] يجب اختبار الأورام الدبقية النجمية المنتشرة من النوع البري IDH بدون تكاثر أو نخر في الأوعية الدموية الدقيقة لتضخيم EGFR، وطفرة محفز TERT وتوقيع خلوي +7/–10 كخصائص جزيئية لأورام الدبقية الدبقية من النوع البري IDH. [62]

  • علم الأمراض النسيجي لورم أرومي دبقي يظهر سمات عالية الدرجة لورم نجمي من تعدد الأشكال النووية الواضح، وانقسامات متعددة (واحدة عند السهم الأبيض) وخلايا متعددة النوى (واحدة عند السهم الأسود)، مع خلايا لها ترتيب بدون نمط في خلفية ليفية وردية اللون على صبغة H&E.
    علم الأمراض النسيجي لورم أرومي دبقي يظهر سمات عالية الدرجة لورم نجمي من تعدد الأشكال النووية الواضح، وانقسامات متعددة (واحدة عند السهم الأبيض) وخلايا متعددة النوى (واحدة عند السهم الأسود)، مع خلايا لها ترتيب بدون نمط في خلفية ليفية وردية اللون على صبغة H&E.
  • فحص الأنسجة المرضية بتكبير أقل، يظهر نخرًا محاطًا بحواجز زائفة من الخلايا السرطانية، مما يمنح تشخيصًا للورم الأرومي الدبقي وليس الورم النجمي اللانمطي
    فحص الأنسجة المرضية بتكبير أقل، يظهر نخرًا محاطًا بحواجز زائفة من الخلايا السرطانية، مما يمنح تشخيصًا للورم الأرومي الدبقي وليس الورم النجمي اللانمطي

وقاية

لا توجد طرق معروفة للوقاية من الورم الأرومي الدبقي. [3] وفي أغلب حالات الأورام الدبقية، على عكس بعض أشكال السرطان الأخرى، تحدث دون سابق إنذار ولا توجد طرق معروفة للوقاية منها. [66]

علاج

إدارة ورم أرومي دبقي من النوع البري IDH، الدرجة 4 حسب منظمة الصحة العالمية. KPS، حالة أداء Karnofsky. [62]

يعد علاج الورم الأرومي الدبقي صعبًا بسبب العديد من العوامل المعقدة: [67]

  • الخلايا السرطانية مقاومة للعلاجات التقليدية.
  • يعتبر الدماغ عرضة للضرر نتيجة العلاج التقليدي.
  • إن الدماغ لديه قدرة محدودة على إصلاح نفسه.
  • لا تستطيع العديد من الأدوية عبور حاجز الدم الدماغي لتؤثر على الورم.

يتكون علاج أورام المخ الأولية من الرعاية التلطيفية (الأعراضية) والعلاجات التي تهدف إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة.

العلاج العرضي

يركز العلاج الداعم على تخفيف الأعراض وتحسين الوظيفة العصبية للمريض. العوامل الداعمة الأساسية هي مضادات الاختلاج والكورتيكوستيرويدات .

  • تاريخيًا، خضع حوالي 90% من مرضى الورم الأرومي الدبقي لعلاج مضاد للاختلاج، على الرغم من أن ما يقدر بنحو 40% فقط من المرضى احتاجوا إلى هذا العلاج. أوصى جراحو الأعصاب بعدم إعطاء مضادات الاختلاج وقائيًا، ويجب الانتظار حتى حدوث نوبة قبل وصف هذا الدواء. [68] قد يعاني أولئك الذين يتلقون الفينيتوين بالتزامن مع الإشعاع من تفاعلات جلدية خطيرة مثل الحمامي المتعددة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون .
  • يمكن للكورتيكوستيرويدات، وخاصة ديكساميثازون ، أن تقلل من الوذمة المحيطة بالورم (من خلال إعادة ترتيب حاجز الدم في الدماغ)، مما يقلل من تأثير الكتلة ويخفض الضغط داخل الجمجمة، مع انخفاض الصداع أو النعاس.

جراحة

ورم أرومي دبقي قبل (على اليسار) وبعد (على اليمين) الاستئصال.

الجراحة هي المرحلة الأولى من علاج الورم الأرومي الدبقي. يحتوي الورم الأرومي الدبقي المتوسط ​​على 10 11 خلية، والتي تقل في المتوسط ​​إلى 10 9 خلايا بعد الجراحة (انخفاض بنسبة 99%). تشمل فوائد الجراحة الاستئصال للتشخيص المرضي، وتخفيف الأعراض المرتبطة بتأثير الكتلة، وإزالة المرض المحتمل قبل حدوث مقاومة ثانوية للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. [69]

كلما زاد مدى إزالة الورم، كان ذلك أفضل. في التحليلات الاسترجاعية، ارتبط إزالة 98٪ أو أكثر من الورم بوقت أطول بكثير من الصحة مقارنة بإزالة أقل من 98٪ من الورم. [70] قد تزداد فرص الإزالة الأولية شبه الكاملة للورم إذا تم توجيه الجراحة بواسطة صبغة فلورية تُعرف باسم حمض 5-أمينوليفولينيك . [71] [72] تتسلل خلايا GBM على نطاق واسع عبر الدماغ عند التشخيص، وعلى الرغم من "الاستئصال الكامل" لجميع الأورام الواضحة، فإن معظم الأشخاص المصابين بـ GBM يصابون لاحقًا بأورام متكررة إما بالقرب من الموقع الأصلي أو في أماكن أبعد داخل الدماغ. تُستخدم طرق أخرى، عادةً الإشعاع والعلاج الكيميائي، بعد الجراحة في محاولة لقمع وإبطاء المرض المتكرر من خلال إتلاف الحمض النووي لخلايا GBM سريعة الانتشار. [73]

يبلغ ما بين 60% إلى 85% من مرضى الورم الأرومي الدبقي عن ضعف إدراكي مرتبط بالسرطان بعد الجراحة، وهو ما يشير إلى مشاكل في الأداء التنفيذي، والطلاقة اللفظية، والانتباه، وسرعة المعالجة. [74] [75] [76] يمكن إدارة هذه الأعراض بالعلاج السلوكي المعرفي، [77] [75] والتمارين البدنية، واليوغا والتأمل. [77] [75] [78]

العلاج الإشعاعي

تخطيط العلاج الإشعاعي لورم الدماغ. GTV: حجم الورم الإجمالي، CTV: حجم الهدف السريري، PTV: حجم هدف التخطيط.

بعد الجراحة، يصبح العلاج الإشعاعي هو الركيزة الأساسية لعلاج الأشخاص المصابين بالورم الأرومي الدبقي. وعادة ما يتم إجراؤه جنبًا إلى جنب مع إعطاء تيموزولوميد . [10] أظهرت تجربة سريرية محورية أجريت في أوائل السبعينيات أنه من بين 303 مريضًا بالورم الأرومي الدبقي تم توزيعهم عشوائيًا على الإشعاع أو أفضل علاج طبي، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لأولئك الذين تلقوا الإشعاع أكثر من ضعف أولئك الذين لم يتلقوه. [79] حاولت الأبحاث السريرية اللاحقة البناء على العمود الفقري للجراحة تليها الإشعاع. لا يتحسن العلاج الإشعاعي لكامل الدماغ عند مقارنته بالعلاج الإشعاعي المطابق ثلاثي الأبعاد الأكثر دقة واستهدافًا. [80] وجد أن الجرعة الإشعاعية الإجمالية 60-65 جراي هي الأمثل للعلاج. [81]

من المعروف جيدًا أن أورام GBM تحتوي على مناطق من الأنسجة تعاني من نقص الأكسجين ، وهي شديدة المقاومة للعلاج الإشعاعي. وقد تم اتباع طرق مختلفة لمحفزات العلاج الكيميائي للإشعاع، مع نجاح محدود اعتبارًا من عام 2016. اعتبارًا من عام 2010 ، تضمنت طرق البحث الأحدث تحقيقات ما قبل السريرية والسريرية في استخدام مركب يعزز انتشار الأكسجين مثل كروسيتينات الصوديوم الترانس كمحفزات للإشعاع ، [82] واعتبارًا من عام 2015 كانت هناك تجربة سريرية جارية. [83] تم اختبار علاج التقاط نيوترون البورون كعلاج بديل لورم الدماغ، ولكنه ليس شائع الاستخدام.

العلاج الكيميائي

لا تظهر معظم الدراسات أي فائدة من إضافة العلاج الكيميائي. ومع ذلك، أظهرت تجربة سريرية كبيرة شملت 575 مشاركًا تم توزيعهم عشوائيًا على الإشعاع القياسي مقابل العلاج الكيميائي بالإشعاع بالإضافة إلى تيموزولوميد أن المجموعة التي تلقت تيموزولوميد نجت من متوسط ​​14.6 شهرًا مقارنة بـ 12.1 شهرًا للمجموعة التي تلقت الإشعاع وحده. [10] [84] أصبح نظام العلاج هذا الآن قياسيًا لمعظم حالات الورم الأرومي الدبقي حيث لم يتم تسجيل الشخص في تجربة سريرية . [85] [86] يبدو أن تيموزولوميد يعمل عن طريق تحسيس خلايا الورم للإشعاع، ويبدو أكثر فعالية للأورام مع مثيلة مروج MGMT . [87] تؤدي الجرعات العالية من تيموزولوميد في الأورام الدبقية عالية الدرجة إلى سمية منخفضة، ولكن النتائج قابلة للمقارنة بالجرعات القياسية. [88] يتحكم العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية بأدوية مثل بيفاسيزوماب في الأعراض، ولكن لا يبدو أنه يؤثر على البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المصابين بالورم الأرومي الدبقي. وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2018 أن الفائدة الإجمالية للعلاجات المضادة لتكوين الأوعية الدموية غير واضحة. [89] في كبار السن المصابين بالورم الأرومي الدبقي الذي تم تشخيصه حديثًا والذين يتمتعون بلياقة بدنية معقولة، فإن العلاج الكيميائي والإشعاعي المتزامن والمساعد يعطي أفضل معدل بقاء إجمالي ولكنه يرتبط بخطر أكبر للأحداث السلبية الدموية مقارنة بالعلاج الإشعاعي وحده. [90]

العلاج المناعي

لقد فشلت إلى حد كبير التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من علاجات العلاج المناعي لورم الدماغ. [91]

إجراءات أخرى

العلاج بالحقل الكهربائي المتناوب هو علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أورام الدماغ التي تم تشخيصها حديثًا [92] والمتكررة. [93] في عام 2015، أفادت النتائج الأولية من تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة للعلاج بالحقل الكهربائي المتناوب بالإضافة إلى تيموزولوميد في أورام الدماغ التي تم تشخيصها حديثًا بتحسن في البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاثة أشهر دون تقدم، وتحسن في البقاء على قيد الحياة لمدة خمسة أشهر مقارنة بعلاج تيموزولوميد وحده، [94] [95] تمثل أول تجربة كبيرة منذ عقد من الزمان تظهر تحسنًا في البقاء على قيد الحياة في هذا الإطار. [95] وعلى الرغم من هذه النتائج، تظل فعالية هذا النهج مثيرة للجدل بين الخبراء الطبيين. [96] ومع ذلك، فإن الفهم المتزايد للأساس الميكانيكي الذي يمارس من خلاله العلاج بالحقل الكهربائي المتناوب تأثيرات مضادة للسرطان ونتائج التجارب السريرية الجارية في المرحلة الثالثة في السرطانات خارج الجمجمة قد تساعد في تسهيل القبول السريري المتزايد لعلاج أورام الدماغ في المستقبل. [97]

التكهن

المدة الأكثر شيوعًا للبقاء على قيد الحياة بعد التشخيص هي من 10 إلى 13 شهرًا (على الرغم من أن الأبحاث الحديثة تشير إلى معدل بقاء متوسط ​​يبلغ 15 شهرًا)، [98] [99] [8] مع أقل من 1-3٪ من الأشخاص الذين يعيشون لأكثر من خمس سنوات. [2] [5] [100] في الولايات المتحدة بين عامي 2012 و 2016 كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 6.8٪. [5] بدون علاج، يكون البقاء على قيد الحياة عادةً ثلاثة أشهر. [14] الشفاء التام نادر للغاية، ولكن تم الإبلاغ عنه. [101] [102]

يؤدي التقدم في العمر (> 60 عامًا) إلى مخاطر تشخيصية أسوأ. وعادةً ما يكون الموت بسبب تسلل الورم على نطاق واسع مع الوذمة الدماغية وزيادة الضغط داخل الجمجمة . [103]

ترتبط درجة أداء كارنوفسكي الأولية الجيدة (KPS) وميثلة MGMT ببقاء أطول. [103] يمكن إجراء اختبار الحمض النووي على أورام الدماغ لتحديد ما إذا كان مُحفز جين MGMT مُميثلًا أم لا. يتمتع المرضى الذين لديهم مُحفز MGMT مُميثل ببقاء أطول من أولئك الذين لديهم مُحفز MGMT غير مُميثل، ويرجع ذلك جزئيًا إلى زيادة الحساسية للتيموزولوميد. [104]

وقد ارتبطت الفوائد طويلة الأمد أيضًا بأولئك المرضى الذين يتلقون الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي باستخدام تيموزولوميد. [103] ومع ذلك، لا يزال الكثير غير معروف حول سبب بقاء بعض المرضى على قيد الحياة لفترة أطول مع الورم الأرومي الدبقي. يرتبط العمر أقل من 50 عامًا ببقاء أطول في GBM، كما هو الحال مع استئصال بنسبة 98٪ + واستخدام العلاج الكيميائي باستخدام تيموزولوميد و KPSs أفضل. تؤكد دراسة حديثة أن العمر الأصغر مرتبط بتشخيص أفضل بكثير، حيث يحقق جزء صغير من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا شفاءً قائمًا على السكان. يُعتقد أن الشفاء يحدث عندما يعود خطر وفاة الشخص إلى خطر السكان الطبيعيين، وفي GBM، يُعتقد أن هذا يحدث بعد 10 سنوات. [102]

ينشر قسم علم الأورام العصبية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس بيانات البقاء على قيد الحياة في الوقت الفعلي للمرضى الذين يعانون من هذا التشخيص. [105]

وفقًا لدراسة أجريت عام 2003، يمكن تقسيم تشخيص الورم الدبقي متعدد الأشكال إلى ثلاث مجموعات فرعية تعتمد على KPS وعمر المريض والعلاج. [106]

فئة تحليل التقسيم التكراري
(RPA)		 تعريف متوسط ​​وقت البقاء التاريخي البقاء التاريخي لمدة عام واحد البقاء التاريخي لمدة ثلاث سنوات البقاء التاريخي لمدة 5 سنوات
ثالثا العمر < 50، KPS ≥ 90 17.1 شهر 70% 20% 14%
الرابع العمر < 50، KPS < 90 11.2 شهر 46% 7% 4%
العمر ≥ 50، KPS ≥ 70، الإزالة الجراحية مع وظيفة عصبية جيدة
الخامس + السادس العمر ≥ 50، KPS ≥ 70، لا إزالة جراحية 7.5 أشهر 28% 1% 0%
العمر ≥ 50، KPS < 70

علم الأوبئة

يصاب حوالي ثلاثة من كل 100000 شخص بالمرض سنويًا، [3] على الرغم من أن التردد الإقليمي قد يكون أعلى بكثير. [107] تضاعف التردد في إنجلترا بين عامي 1995 و2015. [108]

إنه ثاني أكثر أورام الجهاز العصبي المركزي شيوعًا بعد الورم السحائي . [15] يحدث بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور منه عند الإناث. [2] [3] على الرغم من أن متوسط ​​العمر عند التشخيص هو 64 عامًا، [2] [3] في عام 2014، كانت الفئة العريضة من سرطانات الدماغ في المرتبة الثانية بعد سرطان الدم لدى الأشخاص في الولايات المتحدة الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا. [109]

تاريخ

تم تقديم مصطلح الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال في عام 1926 بواسطة بيرسيفال بيلي وهارفي كوشينج ، استنادًا إلى فكرة أن الورم ينشأ من أسلاف بدائية للخلايا الدبقية ( الخلايا الدبقية )، والمظهر المتغير للغاية بسبب وجود نخر ونزيف وأكياس (متعدد الأشكال). [110]

بحث

العلاج الجيني

تم استكشاف العلاج الجيني كطريقة لعلاج الورم الأرومي الدبقي، وفي حين كانت النماذج الحيوانية والتجارب السريرية في المرحلة المبكرة ناجحة، اعتبارًا من عام 2017، فشلت جميع أدوية العلاج الجيني التي تم اختبارها في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة للورم الأرومي الدبقي. [111] [112] [113] طور العلماء LPLNP-PPT ( جسيمات نانوية طويلة التوهج ذات بنية نواة وقشرة ). يشير PPT إلى بولي إيثيريميد وPEG والمنشط المتحول للنسخ، وTRAIL هو ربيطة مستحثة للموت الخلوي المبرمج مرتبطة بعامل نخر الورم البشري [114] ) لتوصيل الجينات وتتبعها بشكل فعال، مع نتائج إيجابية. هذا ربيطة TRAIL تم ترميزها لتحفيز موت الخلايا السرطانية، وتحديدًا الأورام الأرومي الدبقي. على الرغم من أن هذه الدراسة كانت لا تزال في التجارب السريرية في عام 2017، إلا أنها أظهرت وظائف تشخيصية وعلاجية، وستفتح اهتمامًا كبيرًا بالتطبيقات السريرية في العلاج القائم على الخلايا الجذعية. [115]

كما تم استكشاف طرق أخرى للعلاج الجيني في سياق الورم الأرومي الدبقي، بما في ذلك العلاج الجيني الانتحاري. العلاج الجيني الانتحاري هو نهج من خطوتين يتضمن توصيل جين إنزيم غريب إلى الخلايا السرطانية يليه التنشيط بدواء أولي يسبب سمية في الخلايا السرطانية مما يؤدي إلى موت الخلايا. حقق هذا النهج نجاحًا في النماذج الحيوانية والدراسات السريرية الصغيرة ولكنه لم يتمكن من إظهار فائدة البقاء على قيد الحياة في الدراسات السريرية الأكبر. يمكن أن يؤدي استخدام ناقلات توصيل أكثر كفاءة وأنظمة جينات الانتحار الأولية إلى تحسين الفائدة السريرية لهذه الأنواع من العلاجات. [116]

العلاج الفيروسي الانحلالي للأورام

العلاج الفيروسي المحلل للأورام هو علاج جديد ناشئ قيد البحث في كل من المراحل السريرية وما قبل السريرية. يتم حاليًا اختبار العديد من الفيروسات بما في ذلك فيروس الهربس البسيط والفيروس الغدي وفيروس شلل الأطفال وفيروس الريوفيروس في المرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية لعلاج الورم الأرومي الدبقي وقد أظهرت تحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. [117]

توصيل الدواء عن طريق الأنف

يتم استكشاف توصيل الدواء مباشرة من الأنف إلى الدماغ كوسيلة لتحقيق تركيزات أعلى وأكثر فعالية للدواء في الدماغ. [118] [119] بحثت دراسة سريرية من المرحلة الأولى / الثانية مع مرضى الورم الأرومي الدبقي في البرازيل في المركب الطبيعي بيريل الكحول للتوصيل عبر الأنف كرذاذ . كانت النتائج مشجعة [118] [120] [121] ، واعتبارًا من عام 2016، تم البدء في تجربة مماثلة في الولايات المتحدة. [122]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefgh Young RM, Jamshidi A, Davis G, Sherman JH (يونيو 2015). "الاتجاهات الحالية في الإدارة الجراحية وعلاج أورام الدماغ لدى البالغين". Annals of Translational Medicine . 3 (9): 121. doi :10.3978/j.issn.2305-5839.2015.05.10. PMC  4481356. PMID  26207249 .
  2. ^ abcdefghijklm "الفصل 5.16". تقرير السرطان العالمي 2014. منظمة الصحة العالمية. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9.
  3. ^ abcdefghijklmnopq Gallego O (أغسطس 2015). "العلاج غير الجراحي لورم الدماغ المتكرر". علم الأورام الحالي . 22 (4): e273–e281. doi :10.3747/co.22.2436. PMC 4530825. PMID  26300678 . 
  4. ^ ab Hart MG, Garside R, Rogers G, Stein K, Grant R (أبريل 2013). "Temozolomide for high grade glioma". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (4): CD007415. doi :10.1002/14651858.CD007415.pub2. PMC 6457743. PMID  23633341 . 
  5. ^ abcd Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C, et al. (نوفمبر 2019). "تقرير إحصائي CBTRUS: أورام الدماغ الأولية وأورام الجهاز العصبي المركزي الأخرى التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة في الفترة 2012-2016". Neuro-Oncology . 21 (ملحق 5): v1–v100. doi :10.1093/neuonc/noz150. PMC 6823730. PMID  31675094 . 
  6. ^ abcd Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (مايو 2012). "التطورات الحديثة في الفهم الجزيئي لورم الدماغ". مجلة علم الأورام العصبية . 108 (1): 11–27. doi :10.1007/s11060-011-0793-0. PMC 3337398. PMID  22270850 . 
  7. ^ Tan AC, Ashley DM, López GY, Malinzak M, Friedman HS, Khasraw M (يوليو 2020). "إدارة الورم الأرومي الدبقي: حالة الفن والاتجاهات المستقبلية". CA . 70 (4). Wiley: 299–312. doi :10.3322/caac.21613. hdl : 10536/DRO/DU:30138185 . PMID  32478924. S2CID  219170898.
  8. ^ ab Tran B, Rosenthal MA (أبريل 2010). "مقارنة البقاء على قيد الحياة بين الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال وأنواع السرطان الأخرى غير القابلة للشفاء". مجلة علوم الأعصاب السريرية . 17 (4): 417-421. doi :10.1016/j.jocn.2009.09.004. PMID  20167494. S2CID  5492993.
  9. ^ "الفصل 3.8". تقرير السرطان العالمي 2014. منظمة الصحة العالمية. 2014. ISBN 978-92-832-0429-9.
  10. ^ abc Khosla D (فبراير 2016). "العلاج المتزامن لتعزيز نتائج العلاج الإشعاعي في أورام الدماغ". حوليات الطب الانتقالي . 4 (3): 54. doi :10.3978/j.issn.2305-5839.2016.01.25. PMC 4740000. PMID  26904576 . 
  11. ^ Van Meir EG، Hadjipanayis CG، Norden AD، Shu HK، Wen PY، Olson JJ (2010). “تطورات جديدة مثيرة في علم الأورام العصبية: السبيل لعلاج الورم الدبقي الخبيث”. كاليفورنيا . 60 (3): 166-193. دوى :10.3322/caac.20069. بمك 2888474 . بميد  20445000. 
  12. ^ McKenney AS، Weg E، Bale TA، Wild AT، Um H، Fox MJ، وآخرون. (6 فبراير 2022). "التحليل الإشعاعي للتنبؤ بالتقدم الكاذب المؤكد من الناحية النسيجية لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي". التقدم في علم الأورام الإشعاعي . 8 (1): 100916. doi :10.1016/j.adro.2022.100916. PMC 9873493. PMID 36711062.  S2CID 246647975  . 
  13. ^ Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, et al. (مايو 2009). "تأثيرات العلاج الإشعاعي مع تيموزولوميد المصاحب والمساعد مقابل العلاج الإشعاعي وحده على البقاء على قيد الحياة في الورم الأرومي الدبقي في دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة: تحليل لمدة 5 سنوات لتجربة EORTC-NCIC". The Lancet. Oncology . 10 (5): 459–466. doi :10.1016/S1470-2045(09)70025-7. PMID  19269895. S2CID  25150249.
  14. ^ ab Schapira AH (2007). علم الأعصاب وعلم الأعصاب السريري. فيلادلفيا: موسبي إلسيفير. ص. 1336. ISBN 978-0-323-07053-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 29 يوليو 2017.
  15. ^ ab McNeill KA (نوفمبر 2016). "علم الأوبئة لأورام المخ". العيادات العصبية . 34 (4): 981-998. doi :10.1016/j.ncl.2016.06.014. PMID  27720005.
  16. ^ Ostrom QT, Patil N, Cioffi G, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (أكتوبر 2020). "تقرير إحصائي CBTRUS: أورام الدماغ الأولية وأورام الجهاز العصبي المركزي الأخرى التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة في الفترة 2013-2017". Neuro-Oncology . 22 (12 Suppl 2): ​​iv1–iv96. doi : 10.1093/neuonc/noaa200. PMC 7596247. PMID  33123732. 
  17. ^ Visser O, Ardanaz E, Botta L, Sant M, Tavilla A, Minicozzi P (أكتوبر 2015). "بقاء البالغين المصابين بأورام دماغية خبيثة أولية في أوروبا؛ نتائج دراسة EUROCARE-5". المجلة الأوروبية للسرطان . 51 (15): 2231–2241. doi :10.1016/j.ejca.2015.07.032. PMID  26421825.
  18. ^ abcde Alifieris C, Trafalis DT (أغسطس 2015). "Glioblastoma multiforme: Pathogenesis and treatment". Pharmacology & Therapeutics . 152 : 63–82. doi :10.1016/j.pharmthera.2015.05.005. PMID  25944528.
  19. ^ Iacob G, Dinca EB (25 نوفمبر 2009). "البيانات الحالية والاستراتيجية في علاج أورام الدماغ المتعددة الأشكال". مجلة الطب والحياة . 2 (4): 386-393. PMC 3019011. PMID  20108752 . 
  20. ^ Smoll NR، Brady Z، Scurrah KJ، Lee C، Berrington de González A، Mathews JD (6 يوليو 2023). "إشعاع فحص التصوير المقطعي المحوسب ومعدل الإصابة بسرطان الدماغ". Neuro-Oncology . 25 (7): 1368–1376. doi :10.1093/neuonc/noad012. PMC 10326490. PMID  36638155 . 
  21. ^ Smoll NR, Brady Z, Scurrah K, Mathews JD (يونيو 2016). "التعرض للإشعاع المؤين ومعدل الإصابة بسرطان الدماغ: دراسة مدى الحياة". علم الأوبئة السرطانية . 42 : 60-65. doi :10.1016/j.canep.2016.03.006. PMID  27038588. ProQuest  1797583676.
  22. ^ Ohgaki H, Kleihues P (يونيو 2005). "دراسات قائمة على السكان حول الإصابة ومعدلات البقاء والتغيرات الجينية في الأورام الدبقية النجمية والأورام الدبقية القليلة التغصن". مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 64 (6): 479-489. doi : 10.1093/jnen/64.6.479 . PMID  15977639.
  23. ^ Vilchez RA, Kozinetz CA, Arrington AS, Madden CR, Butel JS (يونيو 2003). "Simian virus 40 in human cancers". المجلة الأمريكية للطب . 114 (8): 675–684. doi :10.1016/S0002-9343(03)00087-1. PMID  12798456.
  24. ^ Crawford JR, Santi MR, Thorarinsdottir HK, Cornelison R, Rushing EJ, Zhang H, et al. (سبتمبر 2009). "اكتشاف متغيرات فيروس الهربس البشري 6 في أورام المخ لدى الأطفال: ارتباط المستضد الفيروسي بالأورام الدبقية منخفضة الدرجة". مجلة علم الفيروسات السريرية . 46 (1): 37-42. doi :10.1016/j.jcv.2009.05.011. PMC 2749001. PMID 19505845  . 
  25. ^ Chi J, Gu B, Zhang C, Peng G, Zhou F, Chen Y, et al. (نوفمبر 2012). "عدوى كامنة لفيروس الهربس البشري 6 لدى المرضى المصابين بالورم الدبقي". مجلة الأمراض المعدية . 206 (9): 1394–1398. doi : 10.1093/infdis/jis513 . PMID  22962688.
  26. ^ McFaline-Figueroa JR, Wen PY (فبراير 2017). "الارتباط الفيروسي بالورم الأرومي الدبقي". تقارير الأمراض المعدية الحالية . 19 (2): 5. doi :10.1007/s11908-017-0563-z. PMID  28233187. S2CID  30446699.
  27. ^ El Baba R, Pasquereau S, Haidar Ahmad S, Monnien F, Abad M, Bibeau F, et al. (9 يونيو 2023). "ورم أرومي دبقي مدفوع بـ EZH2-Myc ناتج عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا في الخلايا النجمية البشرية". Oncogene . 42 (24): 2031–2045. doi :10.1038/s41388-023-02709-3. PMC 10256614. PMID  37147437 . 
  28. ^ Guyon J، Haidar Ahmad S، El Baba R، Le Quang M، Bikfalvi A، Daubon T، وآخرون. (29 مارس 2024). "توليد الورم الأرومي الدبقي في الفئران المزروعة بخلايا نجمية مصابة بفيروس تضخم الخلايا البشرية". Cancer Gene Therapy . 31 (7): 1070–1080. doi : 10.1038/s41417-024-00767-7 . PMC 11257955. PMID  38553638 . 
  29. ^ Huncharek M, Kupelnick B, Wheeler L (2003). "اللحوم المعالجة غذائيًا وخطر الإصابة بالورم الدبقي لدى البالغين: تحليل تلوي لتسع دراسات رصدية". مجلة علم الأمراض البيئية وعلم السموم والأورام . 22 (2): 129-137. doi :10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. PMID  14533876.
  30. ^ Kan P, Simonsen SE, Lyon JL, Kestle JR (يناير 2008). "استخدام الهاتف الخلوي والورم الدماغي: تحليل تلوي". مجلة علم الأورام العصبية . 86 (1): 71-78. doi :10.1007/s11060-007-9432-1. PMID  17619826. S2CID  23460254.
  31. ^ Hardell L, Carlberg M, Hansson Mild K (أغسطس 2009). "دليل وبائي على وجود ارتباط بين استخدام الهواتف اللاسلكية وأمراض الأورام". Pathophysiology . 16 (2–3): 113–122. doi :10.1016/j.pathophys.2009.01.003. PMID  19268551.
  32. ^ Zong H, Verhaak RG, Canoll P (مايو 2012). "الأصل الخلوي للورم الدبقي الخبيث وآفاق التقدم السريري". Expert Review of Molecular Diagnostics . 12 (4): 383–394. doi :10.1586/erm.12.30. PMC 3368274. PMID  22616703 . 
  33. ^ Zong H, Parada LF, Baker SJ (يناير 2015). "Cell of origin for malignant gliomas and its implication in therapeutic development". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (5): a020610. doi :10.1101/cshperspect.a020610. PMC 4448618. PMID  25635044 . 
  34. ^ Seker-Polat F، Pinarbasi Degirmenci N، Solaroglu I، Bagci-Onder T (2022). "تسلل الخلايا السرطانية إلى المخ في الورم الأرومي الدبقي: من الآليات إلى وجهات النظر السريرية". Cancers . 14 (2): 443. doi : 10.3390/cancers14020443 . PMC 8773542. PMID  35053605 . 
  35. ^ كازي أيه زد، جوشي بي سي، كيلكار أيه بي، ماهاجان إم إس، غاوات أيه إس (أكتوبر 2013). "تقييم التصوير بالرنين المغناطيسي للأمراض التي تؤثر على الجسم الثفني: مقال مصور". المجلة الهندية للأشعة والتصوير . 23 (4): 321-332. doi : 10.4103/0971-3026.125604 . PMC 3932574. PMID  24604936 . 
  36. ^ Kleihues P, Burger PC, Scheithauer BW (1993). "Introduction". Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System . ص 1-3. doi :10.1007/978-3-642-84988-6_1. ISBN 978-3-540-56971-8.
  37. ^ Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, et al. (أغسطس 2007). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2007 لأورام الجهاز العصبي المركزي". Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. doi :10.1007/s00401-007-0243-4. PMC 1929165. PMID  17618441 . 
  38. ^ Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. (يونيو 2016). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2016 لأورام الجهاز العصبي المركزي: ملخص". Acta Neuropathologica . 131 (6): 803–820. doi : 10.1007/s00401-016-1545-1 . PMID  27157931.
  39. ^ Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, et al. (أغسطس 2021). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2021 لأورام الجهاز العصبي المركزي: ملخص". Neuro-Oncology . 23 (8): 1231–1251. doi :10.1093/neuonc/noab106. PMC 8328013. PMID  34185076 . 
  40. ^ Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, et al. (2 أغسطس 2021). "تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2021 لأورام الجهاز العصبي المركزي: ملخص". Neuro-Oncology . 23 (8): 1231–1251. doi :10.1093/neuonc/noab106. PMC 8328013. PMID 34185076  . 
  41. ^ ab Wang Q, Hu B, Hu X, Kim H, Squatrito M, Scarpace L, et al. (يوليو 2017). "تطور الورم في الأنواع الفرعية للتعبير الجيني الداخلي للورم الدبقي يرتبط بالتغيرات المناعية في البيئة المحيطة". Cancer Cell . 32 (1): 42–56.e6. doi :10.1016/j.ccell.2017.06.003. PMC 5599156. PMID 28697342  . 
  42. ^ Hayden EC (يناير 2010). "الجينوميات تعزز العمل في مجال سرطان الدماغ". Nature . 463 (7279): 278. doi : 10.1038/463278a . PMID  20090720.
  43. ^ Sasmita AO، Wong YP، Ling AP (فبراير 2018). "العلامات الحيوية والتقدم العلاجي في أورام الدماغ المتعددة الأشكال". مجلة آسيا والمحيط الهادئ لعلم الأورام السريري . 14 (1): 40-51. doi : 10.1111/ajco.12756 . PMID  28840962.
  44. ^ ab Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E, Wang V, Qi Y, Wilkerson MD, et al. (يناير 2010). "التحليل الجينومي المتكامل يحدد الأنواع الفرعية ذات الصلة السريرية من الورم الدبقي والتي تتميز بوجود تشوهات في PDGFRA وIDH1 وEGFR وNF1". Cancer Cell . 17 (1): 98–110. doi :10.1016/j.ccr.2009.12.020. PMC 2818769. PMID  20129251 . 
  45. ^ Kuehn BM (مارس 2010). "علم الجينوم يلقي الضوء على سرطان دماغي مميت". JAMA . 303 (10): 925–927. doi :10.1001/jama.2010.236. PMID  20215599.
  46. ^ بليكر FE، لامبا إس، زانون سي، مولينار آر جيه، هولسيبوس تي جيه، تروست د، وآخرون. (سبتمبر 2014). “التنميط الطفري للكينازات في ورم أرومي دبقي”. بي إم سي للسرطان . 14 (1): 718. دوى : 10.1186/1471-2407-14-718 . بمك 4192443 . بميد  25256166. 
  47. ^ ab Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH, et al. (سبتمبر 2014). "إن الجمع بين طفرات IDH1 وحالة مثيلة MGMT يتنبأ بالبقاء على قيد الحياة في الورم الأرومي الدبقي بشكل أفضل من IDH1 أو MGMT بمفردهما". Neuro-Oncology . 16 (9): 1263–1273. doi :10.1093/neuonc/nou005. PMC 4136888. PMID  24510240 . 
  48. ^ ABC Molenaar RJ، Radivoyevitch T، Maciejewski JP، van Noorden CJ، Bleeker FE (ديسمبر 2014). “تأثيرات السائق والركاب لطفرات هيدروجيناز إيزوسيترات 1 و 2 في تكوين الأورام وإطالة البقاء على قيد الحياة”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - مراجعات حول السرطان . 1846 (2): 326-341. دوى :10.1016/j.bbcan.2014.05.004. بميد  24880135.
  49. ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, et al. (مارس 2005). "إسكات جين MGMT والاستفادة من عقار تيموزولوميد في علاج أورام الدماغ". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (10): 997–1003. doi : 10.1056/NEJMoa043331 . PMID  15758010.
  50. ^ فورناري إف بي، فينتون تي، باتشو آر إم، موكاسا أ، ستوميل جي إم، ستيغ أ، وآخرون. (نوفمبر 2007). “الورم الدبقي النجمي الخبيث: علم الوراثة والبيولوجيا وطرق العلاج”. الجينات والتنمية . 21 (21): 2683-2710. دوى :10.1101/gad.1596707. بميد  17974913.
  51. ^ Greenberg MS (2016). Handbook of Neurosurgery . doi :10.1055/b-006-149702. ISBN 978-1-62623-242-6.[ الصفحة المطلوبة ]
  52. ^ Murat A, Migliavacca E, Gorlia T, Lambiv WL, Shay T, Hamou MF, et al. (يونيو 2008). "توقيع "التجديد الذاتي" المرتبط بالخلايا الجذعية والتعبير العالي عن مستقبلات عامل نمو البشرة المرتبط بمقاومة العلاج الكيميائي الإشعاعي المصاحب في الورم الأرومي الدبقي". مجلة علم الأورام السريري . 26 (18): 3015-3024. doi : 10.1200/JCO.2007.15.7164 . PMID  18565887.
  53. ^ Gilbertson RJ, Rich JN (أكتوبر 2007). "Making a tumour's bed: glioblastoma stem cells and the vascular niche". Nature Reviews. Cancer . 7 (10): 733–736. doi :10.1038/nrc2246. PMID  17882276. S2CID  2634215.
  54. ^ Brown DV, Stylli SS, Kaye AH, Mantamadiotis T (2019). "Multilayered Heterogeneity of Glioblastoma Stem Cells: Biological and Clinical Significance". Stem Cells Heterogeneity in Cancer . Advances in Experimental Medicine and Biology. المجلد 1139. ص. 1-21. doi :10.1007/978-3-030-14366-4_1. ISBN 978-3-030-14365-7. PMID  31134492. S2CID  167220115.
  55. ^ Annovazzi L, Mellai M, Schiffer D (مايو 2017). "الأدوية الكيميائية: تلف الحمض النووي وإصلاحه في الورم الأرومي الدبقي". Cancers . 9 (6): 57. doi : 10.3390/cancers9060057 . PMC 5483876. PMID  28587121 . 
  56. ^ مولينار آر جيه (2011). "القنوات الأيونية في الورم الأرومي الدبقي". ISRN Neurology . 2011 : 590249. doi : 10.5402/2011/590249 . PMC 3263536. PMID  22389824 . 
  57. ^ مولر إتش جي، راسموسن إيه بي، أندرسن إتش إتش، جونسن كي بي، هنريكسن إم، دوروكس إم (فبراير 2013). "مراجعة منهجية للميكرو آر إن إيه في الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال: منظمات دقيقة في نمط الهجرة والغزو الميزانشيمي". علم الأعصاب الجزيئي . 47 (1): 131-144. doi :10.1007/s12035-012-8349-7. PMC 3538124. PMID  23054677 . 
  58. ^ Godlewski J, Nowicki MO, Bronisz A, Nuovo G, Palatini J, De Lay M, et al. (مارس 2010). "MicroRNA-451 ينظم إشارات LKB1/AMPK ويسمح بالتكيف مع الإجهاد الأيضي في خلايا الورم الدبقي". Molecular Cell . 37 (5): 620–632. doi :10.1016/j.molcel.2010.02.018. PMC 3125113. PMID  20227367 . 
  59. ^ باسكاران ف، نوفيكي مو، إدريس إم، جيمينيز إم إيه، لوجلي جي، هايز جي إل، وآخرون. (يناير 2019). “إن التآزر الوظيفي بين مجموعات microRNA يوفر تداخلًا جينيًا ذا صلة علاجيًا في ورم أرومي دبقي”. اتصالات الطبيعة . 10 (1): 442. بيب كود :2019NatCo..10..442B. دوى :10.1038/s41467-019-08390-z. بمك 6347618 . بميد  30683859. 
  60. ^ ab Dimberg A (ديسمبر 2014). "الأوعية الدموية في الورم الأرومي الدبقي كهدف لعلاج السرطان" (PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 42 (6): 1647–1652. doi :10.1042/BST20140278. PMID  25399584.
  61. ^ Jain RK (يونيو 2013). "تطبيع بيئة الورم لعلاج السرطان: من المختبر إلى السرير إلى المؤشرات الحيوية". مجلة علم الأورام السريرية . 31 (17): 2205-2218. doi :10.1200/JCO.2012.46.3653. PMC 3731977. PMID 23669226  . 
  62. ^ abcde Weller M, van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G, et al. (مارس 2021). "إرشادات EANO بشأن تشخيص وعلاج الأورام الدبقية المنتشرة في مرحلة البلوغ". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 18 (3): 170-186. doi :10.1038/s41571-020-00447-z. PMC 7904519. PMID  33293629 . 
  63. ^ Smirniotopoulos JG، Murphy FM، Rushing EJ، Rees JH، Schroeder JW (2007). "أنماط تعزيز التباين في الدماغ والسحايا". Radiographics . 27 (2): 525–551. doi :10.1148/rg.272065155. PMID  17374867.
  64. ^ Eibl RH, Schneemann M (فبراير 2023). "الخزعة السائلة والورم الأرومي الدبقي". استكشاف العلاج المضاد للأورام المستهدف . 4 (1): 28-41. doi :10.37349/etat.2023.00121. PMC 10017188. PMID  36937320 . 
  65. ^ Mo H, Magaki S, Deisch JK, Raghavan R (أغسطس 2022). "طفرات إيزوسيترات ديهيدروجينيز مرتبطة بأنماط مختلفة للتعبير وميثلة الحمض النووي لـ OLIG2 في الأورام الدبقية البالغة". مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 81 (9): 707-716. doi :10.1093/jnen/nlac059. PMC 9614687. PMID  35856894 . 
  66. ^ "الوقاية من الأورام الدبقية". مستشفى جيمس للسرطان . جامعة ولاية أوهايو . مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 9 أكتوبر 2021 .
  67. ^ Lawson HC, Sampath P, Bohan E, Park MC, Hussain N, Olivi A, et al. (مايو 2007). "العلاج الكيميائي الخلالي للأورام الدبقية الخبيثة: تجربة جونز هوبكنز". مجلة علم الأورام العصبية . 83 (1): 61-70. doi :10.1007/s11060-006-9303-1. PMC 4086528. PMID  17171441 . 
  68. ^ ستيفنز جي إتش (يوليو 2006). "العلاج المضاد للصرع لدى المرضى المصابين بأورام خبيثة في الجهاز العصبي المركزي". التقارير الحالية لعلم الأعصاب وعلم الأعصاب . 6 (4): 311-318. doi :10.1007/s11910-006-0024-9. PMID  16822352. S2CID  37712742.
  69. ^ Das S, Marsden PA (أكتوبر 2013). Phimister EG (محرر). "تكوين الأوعية الدموية في الورم الأرومي الدبقي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (16): 1561–1563. doi :10.1056/NEJMcibr1309402. PMC 5378489. PMID 24131182  . 
  70. ^ Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, DeMonte F, et al. (أغسطس 2001). "تحليل متعدد المتغيرات لـ 416 مريضًا مصابًا بأورام الدماغ المتعددة الأشكال: التشخيص ومدى الاستئصال والبقاء على قيد الحياة". مجلة جراحة المخ والأعصاب . 95 (2): 190-198. doi :10.3171/jns.2001.95.2.0190. PMID  11780887.
  71. ^ Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ (مايو 2006). "الجراحة الموجهة بالفلورسنت باستخدام حمض 5-أمينوليفولينيك لاستئصال الورم الدبقي الخبيث: تجربة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة". The Lancet. Oncology . 7 (5): 392–401. doi :10.1016/S1470-2045(06)70665-9. PMID  16648043.
  72. ^ Schatlo B, Fandino J, Smoll NR, Wetzel O, Remonda L, Marbacher S, et al. (ديسمبر 2015). "النتائج بعد الاستخدام المشترك للتصوير بالرنين المغناطيسي أثناء الجراحة وحمض 5-أمينوليفولينيك في جراحة الورم الدبقي عالي الدرجة". Neuro-Oncology . 17 (12): 1560–1567. doi :10.1093/neuonc/nov049. PMC 4633924. PMID  25858636 . 
  73. ^ Rominiyi O, Collis SJ (يناير 2022). "DDRugging glioblastoma: understanding and target the DNA damage response to improve future therapies". علم الأورام الجزيئي . 16 (1): 11–41. doi :10.1002/1878-0261.13020. PMC 8732357. PMID 34036721  . 
  74. ^ Sinha R, Stephenson JM, Price SJ (مارس 2020). "مراجعة منهجية للوظيفة الإدراكية لدى المرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي الخاضعين للجراحة". Neuro-Oncology Practice . 7 (2): 131–142. doi :10.1093/nop/npz018. PMC 7318858. PMID 32626582  . 
  75. ^ abc Pendergrass JC, Targum SD, Harrison JE (فبراير 2018). "الضعف الإدراكي المرتبط بالسرطان: مراجعة موجزة". الابتكارات في علم الأعصاب السريري . 15 (1-2): 36-44. PMC 5819720. PMID  29497579 . 
  76. ^ Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR (فبراير 2014). "انتشار وآليات وإدارة ضعف الإدراك المرتبط بالسرطان". المجلة الدولية للطب النفسي . 26 (1): 102-113. doi :10.3109/09540261.2013.864260. PMC 4084673. PMID  24716504 . 
  77. ^ ab Lange M, Joly F, Vardy J, Ahles T, Dubois M, Tron L, et al. (ديسمبر 2019). "الضعف الإدراكي المرتبط بالسرطان: تحديث حول أحدث التقنيات واستراتيجيات الكشف والإدارة لدى الناجين من السرطان". Annals of Oncology . 30 (12): 1925–1940. doi :10.1093/annonc/mdz410. PMC 8109411. PMID  31617564 . 
  78. ^ بيجلر كا، شاول إم إيه، كوهين إل (2009). “السرطان والضعف الإدراكي والتأمل”. اكتا أونكولوجيكا . 48 (1): 18-26. دوى :10.1080/02841860802415535. بميد  19031161.
  79. ^ Walker MD, Alexander E, Hunt WE, MacCarty CS, Mahaley MS, Mealey J, et al. (سبتمبر 1978). "تقييم BCNU و/أو العلاج الإشعاعي في علاج الأورام الدبقية اللاهوائية. تجربة سريرية تعاونية". مجلة جراحة المخ والأعصاب . 49 (3): 333-343. doi :10.3171/jns.1978.49.3.0333. PMID  355604.
  80. ^ Showalter TN, Andrel J, Andrews DW, Curran WJ, Daskalakis C, Werner-Wasik M (نوفمبر 2007). "ورم أرومي دبقي متعدد البؤر: العوامل التنبؤية وأنماط التقدم". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والأحياء والفيزياء . 69 (3): 820-824. doi :10.1016/j.ijrobp.2007.03.045. PMID  17499453.
  81. ^ Fulton DS, Urtasun RC, Scott-Brown I, Johnson ES, Mielke B, Curry B, et al. (سبتمبر 1992). "زيادة شدة جرعة الإشعاع باستخدام التجزئة المفرطة في المرضى المصابين بالورم الدبقي الخبيث. التقرير النهائي لدراسة استجابة الجرعة المستقبلية للمرحلة الأولى والثانية". مجلة علم الأورام العصبية . 14 (1): 63-72. doi :10.1007/BF00170946. PMID  1335044. S2CID  24245934.
  82. ^ Sheehan JP, Shaffrey ME, Gupta B, Larner J, Rich JN, Park DM (أكتوبر 2010). "تحسين حساسية الإشعاع للأورام الدبقية المقاومة للإشعاع ونقص الأكسجين". Future Oncology . 6 (10): 1591–1601. doi :10.2217/fon.10.123. PMID  21062158.
  83. ^ رقم التجربة السريرية NCT01465347 لـ "دراسة السلامة والفعالية لكروسيتينات الصوديوم الترانس (TSC) مع العلاج الإشعاعي المصاحب وتيموزولوميد في أورام الدماغ الدماغية المشخصة حديثًا (GBM)" على ClinicalTrials.gov ، تم الوصول إليه في 1 فبراير 2016
  84. ^ Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, et al. (European Organisation for Research Treatment of Cancer Brain Tumor Radiotherapy Groups, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group) (مارس 2005). "العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى تيموزولوميد المصاحب والمساعد لعلاج الورم الأرومي الدبقي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (10): 987–996. doi : 10.1056/NEJMoa043330 . PMID  15758009. S2CID  41340212.
  85. ^ Mason WP, Mirimanoff RO, Stupp R (2006). "العلاج الإشعاعي باستخدام تيموزولوميد المتزامن والمساعد: معيار جديد لرعاية أورام الدماغ المتعددة الأشكال". التقدم في العلاج العصبي وعلم الأدوية النفسية العصبية . 1 : 37–52. doi :10.1017/S1748232105000054.
  86. ^ "Temozolomide Plus Radiation Helps Brain Cancer – National Cancer Institute". مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2007. تم الاسترجاع في 15 سبتمبر 2007 .
  87. ^ Chamberlain MC, Glantz MJ, Chalmers L, Van Horn A, Sloan AE (مارس 2007). "التنخر المبكر بعد العلاج المتزامن بـ Temodar والعلاج الإشعاعي لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي". مجلة علم الأورام العصبية . 82 (1): 81-83. doi :10.1007/s11060-006-9241-y. PMID  16944309. S2CID  6262668.
  88. ^ Dall'oglio S, D'Amico A, Pioli F, Gabbani M, Pasini F, Passarin MG, et al. (ديسمبر 2008). "Temozolomide Dose-intensity after concurrent chemoraraditherapy in surgical high-grade gliomas". مجلة علم الأورام العصبية . 90 (3): 315–319. doi :10.1007/s11060-008-9663-9. PMID  18688571. S2CID  21517366.
  89. ^ Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (نوفمبر 2018). "العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية للورم الدبقي عالي الدرجة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (11): CD008218. doi :10.1002/14651858.CD008218.pub4. PMC 6516839. PMID  30480778. لا يؤدي استخدام العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم الدبقي. وبالتالي، لا يوجد دليل كافٍ لدعم استخدام العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم الدبقي في هذا الوقت. 
  90. ^ Hanna C, Lawrie TA, Rogozińska E, Kernohan A, Jefferies S, Bulbeck H, et al. (مارس 2020). "علاج الورم الأرومي الدبقي الذي تم تشخيصه حديثًا لدى كبار السن: تحليل تلوي للشبكة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (3): CD013261. doi :10.1002/14651858.cd013261.pub2. PMC 7086476. PMID  32202316 . 
  91. ^ حبشي كيه جيه، منصور ر، موساليم س، صوايا ر، مسعد م ج (أكتوبر 2022). "التحديات في العلاج المناعي لأورام الدماغ: آليات المقاومة والأساليب العلاجية للتغلب عليها". المجلة البريطانية للسرطان . 127 (6): 976-987. doi :10.1038/s41416-022-01864-w. PMC 9470562. PMID  35662275 . 
  92. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على استخدام موسع لجهاز طبي لعلاج شكل من أشكال سرطان الدماغ". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2016. استرجاع 19 مارس 2016 .
  93. ^ "FDA consent letter – NovoTTF-100A System" (PDF) . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 سبتمبر 2015 . تم الاسترجاع في 26 ديسمبر 2014 .
  94. ^ Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, et al. (ديسمبر 2015). "العلاج بالصيانة باستخدام الحقول المعالجة للأورام بالإضافة إلى تيموزولوميد مقابل تيموزولوميد وحده لعلاج الورم الأرومي الدبقي: تجربة سريرية عشوائية". JAMA . 314 (23): 2535–2543. doi : 10.1001/jama.2015.16669 . PMID  26670971.
  95. ^ ab Sampson JH (ديسمبر 2015). "الحقول الكهربائية المتناوبة لعلاج الورم الأرومي الدبقي". JAMA . 314 (23): 2511–2513. doi :10.1001/jama.2015.16701. PMID  26670969.
  96. ^ Wick W (مارس 2016). "TTFields: من أين تأتي كل هذه الشكوك؟". Neuro-Oncology . 18 (3): 303–305. doi :10.1093/neuonc/now012. PMC 4767251. PMID  26917587 . 
  97. ^ Rominiyi O, Vanderlinden A, Clenton SJ, Bridgewater C, Al-Tamimi Y, Collis SJ (فبراير 2021). "مجالات علاج الأورام لعلاج الورم الأرومي الدبقي: التطورات الحالية والاتجاهات المستقبلية". المجلة البريطانية للسرطان . 124 (4): 697-709. doi :10.1038/s41416-020-01136-5. PMC 7884384. PMID  33144698 . 
  98. ^ Grochans S, Cybulska AM, Simińska D, Korbecki J, Kojder K, Chlubek D, et al. (مايو 2022). "علم الأوبئة لأورام الدماغ المتعددة الأشكال - مراجعة الأدبيات". Cancers . 14 (10): 2412. doi : 10.3390/cancers14102412 . PMC 9139611. PMID  35626018 . 
  99. ^ Koshy M, Villano JL, Dolecek TA, Howard A, Mahmood U, Chmura SJ, et al. (مارس 2012). "اتجاهات زمن البقاء المحسنة لورم الدماغ باستخدام سجلات SEER 17 القائمة على السكان". مجلة علم الأورام العصبية . 107 (1): 207-212. doi :10.1007/s11060-011-0738-7. PMC 4077033. PMID  21984115 . 
  100. ^ Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (مايو 2013). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى المصابين بأورام الدماغ المتعددة الأشكال (GBM)". مجلة علوم الأعصاب السريرية . 20 (5): 670-675. doi :10.1016/j.jocn.2012.05.040. PMID  23352352. S2CID  5088829.
  101. ^ كاروسو ر، بيسشي أ، ويرزبيكي ف (20 فبراير 2017). "تقرير حالة نادرة جدًا للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل: مريض خضع لعملية جراحية في عام 1994 بسبب ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال وهو يتمتع بصحة جيدة حاليًا". المجلة الدولية لتقارير حالات الجراحة . 33 : 41-43. doi :10.1016/j.ijscr.2017.02.025. PMC 5338899. PMID  28273605 . 
  102. ^ ab Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (2012). "نسبة الشفاء من أورام الدماغ المتعددة الأشكال". Neuroepidemiology . 39 (1): 63–69. doi : 10.1159/000339319 . PMID  22776797.
  103. ^ abc Krex D, Klink B, Hartmann C, von Deimling A, Pietsch T, Simon M, et al. (أكتوبر 2007). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل مع الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال". Brain . 130 (الجزء 10): 2596–2606. doi : 10.1093/brain/awm204 . PMID  17785346.
  104. ^ Martinez R, Schackert G, Yaya-Tur R, Rojas-Marcos I, Herman JG, Esteller M (مايو 2007). "فرط الميثيل المتكرر لجين إصلاح الحمض النووي MGMT في الناجين على المدى الطويل من الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال". مجلة علم الأورام العصبية . 83 (1): 91-93. doi :10.1007/s11060-006-9292-0. PMID  17164975. S2CID  34370292.
  105. ^ "جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، علم الأورام العصبية: كيف يؤدي مرضانا: الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال [GBM]". مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2012.. Neurooncology.ucla.edu. تم الاسترجاع في 19 أكتوبر 2010.
  106. ^ Shaw EG, Seiferheld W, Scott C, Coughlin C, Leibel S, Curran W, et al. (2003). "إعادة النظر في تحليل التقسيم المتكرر لمجموعة العلاج الإشعاعي (RTOG) لمرضى الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM)". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والأحياء والفيزياء . 57 (2): S135–36. doi : 10.1016/S0360-3016(03)00843-5 .
  107. ^ Xu H, Chen J, Xu H, Qin Z (2017). "الاختلافات الجغرافية في حدوث الورم الأرومي الدبقي والعوامل التنبؤية التي تتنبأ بالبقاء الإجمالي لدى البالغين في الولايات المتحدة من 2004 إلى 2013". Frontiers in Aging Neuroscience . 9 : 352. doi : 10.3389/fnagi.2017.00352 . PMC 5681990. PMID  29163134 . 
  108. ^ Philips A, Henshaw DL, Lamburn G, O'Carroll MJ (2018). "أورام المخ: ارتفاع معدل الإصابة بأورام الدماغ المتعددة الأشكال في إنجلترا 1995-2015 يشير إلى عامل بيئي أو نمط حياة ضار". مجلة الصحة البيئية والعامة . 2018 : 7910754. doi : 10.1155/2018/7910754 . PMC 6035820. PMID  30034480 . 
  109. ^ Siegel DA, Li J, Henley SJ, Wilson RJ, Lunsford NB, Tai E, et al. (يونيو 2018). "التباين الجغرافي في حدوث سرطان الأطفال - الولايات المتحدة، 2003-2014". MMWR . Morbidity and Mortality Weekly Report . 67 (25): 707-713. doi :10.15585/mmwr.mm6725a2. PMC 6023185. PMID  29953430. 
  110. ^ Bailey & Cushing: Tumors of the Glioma Group . JB Lippincott, Philadelphia, 1926. [ الصفحة المطلوبة ]
  111. ^ Rajesh Y, Pal I, Banik P, Chakraborty S, Borkar SA, Dey G, et al. (مايو 2017). "رؤى حول العلاج الجزيئي للورم الدبقي: التحديات الحالية والمخطط الجيل القادم". Acta Pharmacologica Sinica . 38 (5): 591–613. doi :10.1038/aps.2016.167. PMC 5457688. PMID  28317871 . 
  112. ^ توبياس أ، أحمد أ، مون كيه إس، ليسنياك إم إس (فبراير 2013). "فن العلاج الجيني للورم الدبقي: مراجعة للطريق الصعب للوصول إلى سرير المريض". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 84 (2): 213-222. doi :10.1136/jnnp-2012-302946. PMC 3543505. PMID  22993449 . 
  113. ^ Fulci G, Chiocca EA (فبراير 2007). "حالة العلاج الجيني لأورام المخ". رأي الخبراء بشأن العلاج البيولوجي . 7 (2): 197–208. doi :10.1517/14712598.7.2.197. PMC 2819130. PMID  17250458. 
  114. ^ Borchers A, Pieler T (نوفمبر 2010). "برمجة الخلايا السلفية متعددة القدرات المشتقة من أجنة Xenopus لتوليد أنسجة وأعضاء محددة". Genes . 1 (3). MDPI AG: 413–426. doi : 10.3390/chemosensors8040117 . PMC 3966229. PMID  24710095 . 
  115. ^ وو إس كيو، يانغ سي إكس، يان إكس بي (مارس 2017). "مركب نانوي مزدوج الوظيفة ومستمر في التوهج يتيح هندسة الخلايا الجذعية المتوسطة لتوجيه الخلايا الجذعية وعلاجها جينيًا". المواد الوظيفية المتقدمة . 27 (11): 1604992. doi :10.1002/adfm.201604992. S2CID  99147218.
  116. ^ Hossain JA، Marchini A، Fehse B، Bjerkvig R، Miletic H (1 يناير 2020). "العلاج الجيني الانتحاري لعلاج الورم الدبقي عالي الدرجة: دروس الماضي، والاتجاهات الحالية، والآفاق المستقبلية". Neuro-Oncology Advances . 2 (1): vdaa013. doi :10.1093/noajnl/vdaa013. PMC 7212909. PMID 32642680  . 
  117. ^ Suryawanshi YR, Schulze AJ (يوليو 2021). "الفيروسات المحللة للأورام الخبيثة: على وشك النجاح؟". الفيروسات . 13 (7): 1294. doi : 10.3390/v13071294 . PMC 8310195. PMID  34372501 . 
  118. ^ ab van Woensel M, Wauthoz N, Rosière R, Amighi K, Mathieu V, Lefranc F, et al. (أغسطس 2013). "صيغ التوصيل عبر الأنف للعوامل الدوائية لمكافحة أمراض الدماغ: فرصة جديدة للتعامل مع الورم الدبقي متعدد الأشكال؟". Cancers . 5 (3): 1020–1048. doi : 10.3390/cancers5031020 . PMC 3795377. PMID  24202332 . 
  119. ^ Pardeshi CV, Belgamwar VS (يوليو 2013). "توصيل الأدوية مباشرة من الأنف إلى المخ عبر مسارات عصبية متكاملة تتجاوز حاجز الدم في المخ: منصة ممتازة لاستهداف المخ". رأي الخبراء بشأن توصيل الأدوية . 10 (7): 957–972. doi :10.1517/17425247.2013.790887. PMID  23586809. S2CID  8020921.
  120. ^ بيترسون أ، بانسال أ، هوفمان ف، تشين تي سي، زادا ج (فبراير 2014). "مراجعة منهجية للعلاج عن طريق الأنف المستنشق لأورام الجهاز العصبي المركزي: خيار علاجي ناشئ". مجلة أورام الأعصاب . 116 (3): 437-446. doi :10.1007/s11060-013-1346-5. PMID  24398618. S2CID  2414770.
  121. ^ Chen TC, Fonseca CO, Schönthal AH (2015). "التطوير قبل السريري والاستخدام السريري للكحول البريليل للوقاية الكيميائية وعلاج السرطان". المجلة الأمريكية لأبحاث السرطان . 5 (5): 1580-1593. PMC 4497427. PMID  26175929 . 
  122. ^ رقم التجربة السريرية NCT02704858 لـ "دراسة السلامة والفعالية في الورم الدبقي المتكرر من الدرجة الرابعة" على ClinicalTrials.gov
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بـ الورم الأرومي الدبقي .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم أرومي دبقي&oldid=1250059148"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate