عامل تضاعف الحمض النووي CDT1

CDT1 (عامل ترخيص الكروماتين وتضاعف الحمض النووي 1) هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين CDT1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} وهو عامل ترخيص يعمل على الحد من تضاعف الحمض النووي أكثر من مرة واحدة في كل دورة خلوية.

يُعد البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين عاملًا رئيسيًا في عملية تجميع مُركَّبات ما قبل التضاعف (pre-RC)، والتي تحدث خلال المرحلة G1 من دورة الخلية. في عملية تجميع مُركَّبات ما قبل التضاعف، تتعرف مُركَّبات التعرُّف على مواقع بدء التضاعف (ORC1-6) على مواقع بدء التضاعف وترتبط بها. بعد ذلك، يتم استقطاب البروتين CDT1، بالإضافة إلى البروتين CDC6 ، إلى مُركَّب ما قبل التضاعف المُتشكِّل، يليه مُركَّبات صيانة الكروموسوم المصغر (MCM2-7). ^{[ 9 ]}

يتم تنظيم نشاط إنزيم CDT1 خلال دورة الخلية بدقة خلال طور S بواسطة بروتين الجيمينين ، الذي يثبطه، وبواسطة عامل SCF ^SKP2 ، الذي يضيف اليوبيكويتين إلى البروتين لتمييزه تمهيدًا لتحلله بواسطة البروتيازوم. ^{[ 10 ]} يُعد هذا التنظيم مهمًا لمنع إعادة الترخيص، مما يضمن تضاعف الحمض النووي مرة واحدة فقط في كل دورة خلوية.

ينتمي بروتين CDT1 إلى عائلة من بروتينات التضاعف المحفوظة من الخميرة إلى الإنسان. ومن أمثلة نظائره في أنواع أخرى ما يلي:

• S. pombe – CDT1 (نسخة معتمدة على CDC10 1) ^{[ 11 ]}
• Drosophila melanogaster – 'double parked' أو Dup ^{[ 12 ]}
• Xenopus laevis - CDT1 ^{[ 13 ]}

ثبت أن عامل تضاعف الحمض النووي CDT1 يتفاعل مع SKP2 . ^{[ 14 ]} يتم استقطاب Cdt1 بواسطة مُركّب التعرف على الأصل في عملية ترخيص الأصل. الطفرات الصفرية لـ CDT1 قاتلة في الخميرة؛ حيث تخضع الأبواغ للانقسام المتساوي دون تضاعف الحمض النووي. يؤدي الإفراط في التعبير عن CDT1 إلى إعادة التضاعف في الإنسان، مما يُنشّط مسار Chk1 ، ويمنع الدخول في الانقسام المتساوي. ^{[ 15 ]}

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q9H211 (عامل تضاعف الحمض النووي البشري Cdt1) في PDBe-KB .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q8R4E9 (عامل تضاعف الحمض النووي للفأر Cdt1) في PDBe-KB .