مجموعة التعرف على المنشأ

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

في علم الأحياء الجزيئي ، يُعدّ مُركّب التعرّف على الأصل ( ORC ) مُركّبًا مُتعدد الوحدات الفرعية يرتبط بالحمض النووي (6 وحدات فرعية) في جميع حقيقيات النوى والعتائق بطريقة تعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بمواقع بدء التضاعف . تُشفّر الوحدات الفرعية لهذا المُركّب بواسطة الجينات ORC1 و ORC2 و ORC3 و ORC4 و ORC5 و ORC6 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] يُعتبر مُركّب التعرّف على الأصل (ORC) مُكوّنًا أساسيًا لتضاعف الحمض النووي في حقيقيات النوى ، ويبقى مُرتبطًا بالكروماتين عند مواقع بدء التضاعف طوال دورة الخلية . [ 4 ]

يُوجّه مُركّب التعرف على أصل التضاعف (ORC) عملية تضاعف الحمض النووي في جميع أنحاء الجينوم ، وهو ضروري لبدئها. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يُشكّل كلٌّ من مُركّب التعرف على أصل التضاعف (ORC) وبروتين Noc3p المرتبطين بمواقع بدء التضاعف أساسًا لتجميع مُركّب ما قبل التضاعف (pre-RC)، الذي يضمّ Cdc6 وTah11 (المعروف أيضًا باسم Cdt1 ) ومُركّب Mcm2 - Mcm7 . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] يُعدّ تجميع مُركّب ما قبل التضاعف (pre-RC) خلال طور G1 ضروريًا لترخيص تضاعف الكروموسومات قبل تخليق الحمض النووي خلال طور S. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] يُنظّم فسفرة Orc2 وOrc6 وCdc6 وMCM بواسطة بروتين كيناز Cdc28 المعتمد على السيكلين ، بدء تضاعف الحمض النووي، بما في ذلك منع إعادة البدء في طور G2 / M . [ 4 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

يتواجد مركب التعرف على أصل التضاعف (ORC) طوال دورة الخلية مرتبطًا بأصول التضاعف، ولكنه يكون نشطًا فقط في أواخر الانقسام المتساوي ومرحلة G1 المبكرة .

في الخميرة، يلعب مُركَّب التعرف على أصل الجينوم (ORC) دورًا في إسكات الجينات في مواقع التزاوج Hidden MAT Left (HML) وHidden MAT Right (HMR). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يشارك مُركَّب التعرف على أصل الجينوم (ORC) في تجميع الكروماتين الصامت نسخياً في HML وHMR عن طريق استقطاب بروتين إسكات الجينات Sir1 إلى مواقع إسكات الجينات في HML وHMR. [ 7 ] [ 18 ] [ 19 ]

يرتبط كل من Orc1 وOrc5 بجزيء ATP، إلا أن Orc1 فقط يمتلك نشاط ATPase . [ 20 ] يُعد ارتباط ATP بـ Orc1 ضروريًا لارتباط ORC بالحمض النووي، وهو أمرٌ أساسي لبقاء الخلية. [ 11 ] يشارك نشاط ATPase لـ Orc1 في تكوين معقد ما قبل التضاعف (pre-RC). [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] يُعد ارتباط ATP بـ Orc5 حاسمًا لاستقرار ORC ككل. الوحدات الفرعية Orc1-5 فقط هي المطلوبة لارتباط الأصل؛ بينما يُعد Orc6 ضروريًا للحفاظ على معقدات ما قبل التضاعف (pre-RC) بعد تكوينها. [ 24 ] تشير التفاعلات داخل ORC إلى أن Orc2-3-6 قد تُشكل مُركبًا أساسيًا. [ 4 ] يشير تقريرٌ نُشر عام 2020 إلى أن ORC في الخميرة المتبرعمة يُشكل ثنائيات بطريقة تعتمد على دورة الخلية للتحكم في الترخيص. [ 25 ] [ 26 ]

البروتينات

بدأت هذه العملية بتحميل Mcm2-7 على الكروماتيد بواسطة ORC والبروتينات المرتبطة به

توجد البروتينات التالية في منطقة التعرف على أصل البروتين (ORC):

الوحدات الفرعية لبروتين ORC، والتشابه والتسمية حسب الأنواع [ 27 ]
S. cerevisiaeفطر الانشطارذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)الفقاريات
ORC 1-6ORC 1-6ORC 1-6ORC 1-6
Cdc6Cdc18Cdc6Cdc6
Cdt1/Tah11/Sid2Cdt1الحزب الديمقراطي الوحدويCdt1/RLF-B
Mcm2Mcm2/Cdc19/Nda1Mcm2Mcm2
Mcm3Mcm3Mcm3Mcm3
Cdc54/Mcm4Cdc21قانون الدفاعMcm4
Cdc46/Mcm5Mcm5/Nda4Mcm5Mcm5
Mcm6Mcm6/Mis5Mcm6Mcm6
Cdc47/Mcm7Mcm7Mcm7mcm7

تتميز العتائق بنسخة مبسطة من مُركَّب التعرف على الأصل (ORC)، وهو مُركَّب Mcm، وبالتالي مُركَّب ما قبل التضاعف (pre-RC) المُدمج. فبدلاً من استخدام ستة بروتينات mcm مختلفة لتكوين مُركَّب سداسي غير متماثل زائف، فإن جميع الوحدات الفرعية الست في مُركَّب MCM العتيقي متطابقة. وعادةً ما تحتوي هذه العتائق على بروتينات متعددة مُتماثلة لكل من Cdc6 وOrc1، بعضها يؤدي وظيفة كليهما. وعلى عكس مُركَّب Orc في حقيقيات النوى، فإنها لا تُشكِّل مُركَّبًا دائمًا. في الواقع، يكون لها تراكيب مُركَّبة مُتباينة عند تكوُّنها. كما يستخدم Sulfolobus islandicus مُتماثل Cdt1 للتعرّف على أحد مواقع بدء التضاعف لديه. [ 28 ]

تسلسلات تتضاعف ذاتيًا

الخميرة المتبرعمة

تُعدّ التسلسلات المتضاعفة ذاتيًا (ARS)، التي اكتُشفت لأول مرة في الخميرة المتبرعمة ، عنصرًا أساسيًا لنجاح مُركّب التضاعف (ORC). تُسهّل هذه التسلسلات، التي يتراوح طولها بين 100 و200 زوج قاعدي ، عملية التضاعف خلال طور S. يمكن وضع تسلسلات ARS في أي موقع جديد على كروموسومات الخميرة المتبرعمة، مما يُسهّل التضاعف من تلك المواقع. يُعتقد أن تسلسلًا محفوظًا للغاية، طوله 11 زوجًا قاعديًا (يُعرف بالعنصر A )، ضروري لوظيفة منشأ التضاعف في الخميرة المتبرعمة. [ 27 ] تم تحديد مُركّب التضاعف (ORC) في الأصل من خلال قدرته على الارتباط بالعنصر A الخاص بتسلسل ARS في الخميرة المتبرعمة.

الحيوانات

تحتوي الخلايا الحيوانية على نسخة أكثر تعقيدًا من منطقة بدء التضاعف (ARS)، حيث لم يتم العثور على أي تسلسلات محفوظة حتى الآن. في هذه المنطقة، تتجمع مواقع بدء التضاعف في حزم تُسمى عناقيد التضاعف . تتشابه عناقيد التضاعف في الطول، ولكن لكل عنقود على حدة عناقيد تضاعف بأطوال متفاوتة. تحتوي جميع هذه العناقيد على بقايا قاعدية متشابهة يرتبط بها مُركّب التعرف على موقع بدء التضاعف (ORC)، والتي تُحاكي في نواحٍ عديدة عنصر A المحفوظ المكون من 11 زوجًا قاعديًا . يتم تنشيط جميع هذه العناقيد في وقت واحد خلال طور S. [ 27 ]

الدور في التجميع قبل إعادة التدوير

يُعدّ مُركّب التعرّف على الأصل (ORC) ضروريًا لتحميل مُركّبات MCM ( مُركّب ما قبل التعرّف ) على الحمض النووي. تعتمد هذه العملية على مُركّب التعرّف على الأصل (ORC) وبروتين Noc3 وبروتين Cdc6 وبروتين Cdt1 ، وتتضمن عدة عمليات استقطاب مُتحكّم بها بواسطة ATP . أولًا، يُشكّل مُركّب التعرّف على الأصل (ORC) وبروتين Noc3 وبروتين Cdc6 مُركّبًا على الحمض النووي الأصلي (المُحدّد بمناطق من نوع ARS). بعد ذلك، تستقطب مُركّبات ORC/Noc3/Cdc6 الجديدة جزيئات Cdt1/Mcm2-7 إلى الموقع. بمجرد تكوّن هذا المُركّب الضخم ORC/Noc3/Cdc6/Cdt1/Mcm2-7، تعمل جزيئات ORC/Noc3/Cdc6/Cdt1 معًا لتحميل Mcm2-7 على الحمض النووي نفسه عن طريق تحلل ATP بواسطة Cdc6. يعتمد نشاط الفسفرة لبروتين Cdc6 على كلٍّ من مُركّب التعرّف على الأصل (ORC) والحمض النووي الأصلي . يؤدي هذا إلى انخفاض استقرار Cdt1 على الحمض النووي وانفصاله عن المركب، مما يسمح بتحميل Mcm2-7 على الحمض النووي. [ 29 ] [ 27 ] [ 30 ] [ 31 ] وقد تم تحديد بنية كل من ORC وMCM، بالإضافة إلى المركب الوسيط OCCM. [ 32 ]

نشاط ربط الأصل

على الرغم من أن مُركَّب التعرف على أصل التضاعف (ORC) يتكون من ست وحدات فرعية منفصلة، ​​إلا أن واحدة منها فقط وُجدت ذات أهمية، وهي ORC1. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الكائنات الحية أن الليسين -263 والأرجينين -367 هما البقايا القاعدية المسؤولة عن تحميل ORC بدقة. تمثل هذه الجزيئات منطقة ARS المذكورة سابقًا. [ 33 ] يتفاعل ORC1 مع ATP وهذه البقايا القاعدية لربط ORC بأصل التضاعف . وقد ثبت أن هذا يحدث قبل التضاعف بفترة طويلة، وأن ORC نفسه يكون مرتبطًا بالفعل بأصل التضاعف عند بدء تحميل Mcm2-7 . [ 31 ] عند تحميل Mcm2-7 لأول مرة، فإنه يُحيط بالحمض النووي بشكل كامل، مما يُثبِّط نشاط الهيليكاز . في طور S ، يتفاعل مُركَّب Mcm2-7 مع العوامل المساعدة للهيليكاز Cdc45 و GINS لعزل شريط واحد من الحمض النووي، وفكّ أصل التضاعف، وبدء التضاعف على طول الكروموسوم . لتحقيق النسخ ثنائي الاتجاه، تحدث هذه العملية مرتين عند نقطة الأصل. ويتم كلا حدثي التحميل بواسطة مُركِّب ORC واحد عبر عملية مماثلة للأولى. [ 34 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ الأصل + التعرف + المعقد في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  2. ↑ دوتا أ، بيل إس بي (1997). "بدء تضاعف الحمض النووي في الخلايا حقيقية النواة". المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 13 : 293-332 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.13.1.293 . PMID 9442876 . 
  3. ↑ تشيسنوكوف، آي. إن. (2007). وظائف متعددة لمركب التعرف على الأصل . المجلة الدولية لعلم الخلايا. المجلد 256. الصفحات 69-109 . doi : 10.1016/S0074-7696(07)56003-1 . ISBN   978-0-12-373700-7PMID 17241905​​ 
  4. 1 2 3 ماتسودا ك، ماكيسي م، سوياسو ي، تاكيهارا م، أسانو ت، ميزوشيما ت (ديسمبر 2007). "تحليل التفاعل الثنائي للخميرة لمركب التعرف على الأصل في خميرة Saccharomyces cerevisiae: التفاعل بين الوحدات الفرعية وتحديد البروتينات الرابطة". مجلة أبحاث الخميرة FEMS . 7 (8): 1263-1269 . doi : 10.1111/j.1567-1364.2007.00298.x . PMID 17825065 . 
  5. 1 2 بيل إس بي، ستيلمان بي (مايو 1992). "التعرف المعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات على أصول تضاعف الحمض النووي في حقيقيات النوى بواسطة مركب بروتيني متعدد". نيتشر . 357 ( 6374): 128-134 . Bibcode : 1992Natur.357..128B . doi : 10.1038/357128a0 . PMID 1579162. S2CID 4346767 .  
  6. 1 2 بيل إس بي، ميتشل جيه، ليبر جيه، كوباياشي آر، ستيلمان بي (نوفمبر 1995). "بنية Orc1p متعددة المجالات تكشف عن تشابه مع منظمات تضاعف الحمض النووي وكبت النسخ" . الخلية . 83 (4): 563-8 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90096-9 . PMID 7585959 . 
  7. 1 2 3 جيبسون دي جي، بيل إس بي، أباريسيو أو إم (يونيو 2006). "تحليل نقطة تنفيذ دورة الخلية لوظيفة ORC وتوصيف استجابة نقطة التفتيش لتعطيل ORC في الخميرة Saccharomyces cerevisiae" . الجينات إلى الخلايا . 11 (6): 557-73 . doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00967.x . PMID 16716188. S2CID 22439595 .  
  8. ↑ تشانغ ي، يو ز، فو إكس، ليانغ سي (يونيو 2002). "بروتين Noc3p، وهو بروتين bHLH، يلعب دورًا أساسيًا في بدء تضاعف الحمض النووي في الخميرة المتبرعمة" . مجلة Cell . 109 (7): 849-860 . doi : 10.1016/s0092-8674(02)00805-x . PMID 12110182 . 
  9. ↑ راو هـ، ستيلمان ب (مارس 1995). "يتفاعل مُركَّب التعرُّف على الأصل مع موقع ارتباط ثنائي الأجزاء بالحمض النووي داخل مُضاعِفات الخميرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (6): 2224-2228 . Bibcode : 1995PNAS...92.2224R . doi : 10.1073/pnas.92.6.2224 . PMC 42456. PMID 7892251 .  
  10. ↑ رولي أ، كوكر جيه إتش، هاروود جيه، ديفلي جيه إف (يونيو 1995). "يبدأ تجميع معقد البدء في مواقع بدء تضاعف الخميرة المتبرعمة بالتعرف على تسلسل ثنائي الأجزاء بواسطة كميات محدودة من المُبادر، ORC" . مجلة EMBO . 14 (11): 2631-41 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07261.x . PMC 398377. PMID 7781615 .  
  11. 1 2 سبيك سي، تشين زد، لي إتش، ستيلمان بي (نوفمبر 2005). "الارتباط التعاوني المعتمد على إنزيم ATPase بين ORC وCdc6 بالحمض النووي الأصلي" . مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 12 (11): 965-71 . doi : 10.1038/nsmb1002 . PMC 2952294. PMID 16228006 .  
  12. ↑ كيلي تي جيه، براون جي دبليو (2000). "تنظيم تضاعف الكروموسوم". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 69 : 829-880 . doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.829 . PMID 10966477 . 
  13. ↑ بيل إس بي، دوتا إيه (2002). "تضاعف الحمض النووي في الخلايا حقيقية النواة". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 71 : 333-374 . doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135425 . PMID 12045100 . 
  14. ↑ ستيلمان ب (فبراير 2005). "التعرف على الأصل ودورة الكروموسوم" . رسائل FEBS . 579 (4): 877-884 . Bibcode : 2005FEBSL.579..877S . doi : 10.1016/j.febslet.2004.12.011 . PMID 15680967. S2CID 33220937 .  
  15. ↑ واينريتش م، ليانغ س، تشين هـ هـ، ستيلمان ب (سبتمبر 2001). "ارتباط الكينازات المعتمدة على السيكلين بـ ORC وCdc6p ينظم دورة تضاعف الكروموسوم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (20): 11211-11217 . doi : 10.1073/pnas.201387198 . PMC 58709. PMID 11572976 .  
  16. ↑ نغوين، في كيو، كو، سي، لي، جيه جيه (يونيو 2001). "كينازات معتمدة على السيكلين تمنع إعادة تضاعف الحمض النووي من خلال آليات متعددة". نيتشر . 411 ( 6841): 1068-1073 . Bibcode : 2001Natur.411.1068N . doi : 10.1038/35082600 . PMID 11429609. S2CID 4393812 .  
  17. ↑ أرتشامبو، ف.، إيكوي، أ.إ.، درابكين، ب.ج.، كروس، ف.ر. (أغسطس 2005). "تعطيل الآليات التي تمنع إعادة التضاعف يُحفز استجابة لتلف الحمض النووي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 25 (15): 6707-21 . doi : 10.1128/MCB.25.15.6707-6721.2005 . PMC 1190345. PMID 16024805 .  
  18. ↑ تريولو تي، ستيرنغلانز آر (مايو 1996). "دور التفاعلات بين مُركَّب التعرُّف على الأصل وSIR1 في إسكات النسخ". نيتشر . 381 ( 6579): 251-253 . Bibcode : 1996Natur.381..251T . doi : 10.1038/381251a0 . PMID 8622770. S2CID 4309206 .  
  19. ↑ فوكس، سي. أ.، إهرنهوفر-موراي، أ. إ.، لو، س.، راين، ج. (يونيو 1997). "مركب التعرف على الأصل، SIR1، ومتطلبات طور S للتثبيط". مجلة ساينس . 276 (5318): 1547-1551 . doi : 10.1126/science.276.5318.1547 . PMID 9171055 . 
  20. ↑ كليم آر دي، أوستن آر جيه، بيل إس بي (فبراير 1997). "الارتباط المنسق للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) مع الحمض النووي الأصلي ينظم نشاط إنزيم الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATPase) في معقد التعرف على الأصل" . مجلة الخلية . 88 (4): 493-502 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81889-9 . PMID 9038340 . 
  21. ↑ كليم، آر. دي.، وبيل، إس. بي. (يوليو 2001). "يُعدّ ارتباط جزيء ATP بمركب التعرف على الأصل مهمًا لتكوين مركب ما قبل التعرف على الأصل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (15): 8361-8367 . Bibcode : 2001PNAS...98.8361K . doi : 10.1073/pnas.131006898 . PMC 37444. PMID 11459976 .  
  22. ↑ Bowers JL, Randell JC, Chen S, Bell SP (ديسمبر 2004). "يحفز تحلل ATP بواسطة ORC التجميع المتكرر لـ Mcm2-7 عند أصل تضاعف محدد" . Molecular Cell . 16 (6): 967–78 . doi : 10.1016/j.molcel.2004.11.038 . PMID 15610739 . 
  23. ↑ راندل جيه سي، باورز جيه إل، رودريغيز إتش كيه، بيل إس بي (يناير 2006). "التحلل المائي المتسلسل للأدينوسين ثلاثي الفوسفات بواسطة Cdc6 وORC يوجه تحميل إنزيم الهيليكاز Mcm2-7" . الخلية الجزيئية . 21 (1): 29-39 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.11.023 . PMID 16387651 . 
  24. ↑ سيمبل، جيه دبليو، دا-سيلفا، إل إف، جيرفيس، إي جيه، آه-كي، جيه، العطار، إتش، كومر، إل، وآخرون . (نوفمبر 2006). "دور أساسي لـ Orc6 في تضاعف الحمض النووي من خلال الحفاظ على المركبات ما قبل التضاعف" . مجلة EMBO . 25 (21): 5150-5158 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601391 . PMC 1630405. PMID 17053779 .   
  25. ↑ ين واي سي، براسانث إس جي (يوليو 2021). "بدء التضاعف: آثاره على سلامة الجينوم" . إصلاح الحمض النووي . 103 103131. doi : 10.1016/j.dnarep.2021.103131 . PMC 8296962. PMID 33992866 .  
  26. ↑ أمين أ، وو ر، تشيونغ م هـ، سكوت ج ف، وانغ ز، تشو ز، ليو س، تشو ج، وونغ ك س، يو ز، ليانغ س (مارس 2020). "دورة ازدواج ORC أساسية ومعتمدة على دورة الخلية تنظم تضاعف الحمض النووي الصبغي حقيقي النواة" . تقارير الخلية . 30 (10): 3323–3338.e6. doi : 10.1016/j.celrep.2020.02.046 . PMID 32160540 . 
  27. 1 2 3 4 مورغان، ديفيد (2007). دورة الخلية: مبادئ التحكم . مدخلات في علم الأحياء. ص 62-75 . ISBN  978-0-87893-508-6.
  28. ↑ أوسيانيكافا د، أليرز ت (يناير 2017). " تنوع تضاعف الحمض النووي في العتائق" . الجينات . 8 (2): 56. doi : 10.3390/genes8020056 . PMC 5333045. PMID 28146124 .  
  29. ↑ فرنانديز-سيد أ، رييرا أ، توغنيتي س، هيريرا م.س، ساميل س، إيفرين س، وآخرون (مايو 2013). "يتشكل معقد ORC/Cdc6/MCM2-7 في تفاعل متعدد الخطوات ليكون بمثابة منصة لتجميع سداسي MCM المزدوج" . الخلية الجزيئية . 50 (4): 577-88 . doi : 10.1016/j.molcel.2013.03.026 . hdl : 10044/1/19289 . PMID 23603117 .  
  30. ↑ راندل جيه سي، باورز جيه إل، رودريغيز إتش كيه، بيل إس بي (يناير 2006). "التحلل المائي المتسلسل للأدينوسين ثلاثي الفوسفات بواسطة Cdc6 وORC يوجه تحميل إنزيم الهيليكاز Mcm2-7" . الخلية الجزيئية . 21 (1): 29-39 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.11.023 . PMID 16387651 . 
  31. 1 2 سبيك سي، تشين زد، لي إتش، ستيلمان بي (نوفمبر 2005). "الارتباط التعاوني المعتمد على إنزيم ATPase بين ORC وCdc6 بالحمض النووي الأصلي" . مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 12 (11): 965-71 . doi : 10.1038/nsmb1002 . PMC 2952294. PMID 16228006 .  
  32. ↑ يوان ز، رييرا أ، باي ل، صن ج، ناندي س، سبانوس س، وآخرون (مارس 2017). " الأساس البنيوي لتحميل إنزيم الهيليكاز التضاعفي Mcm2-7 بواسطة ORC-Cdc6 وCdt1" . مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 24 (3): 316-324 . doi : 10.1038/nsmb.3372 . PMC 5503505. PMID 28191893 .   
  33. ↑ كاواكامي هـ، أوهاشي إي، كاناموتو س، تسوريموتو ت، كاتاياما ت (أكتوبر 2015). "يعتمد الارتباط النوعي لمركب التعرف على أصل التضاعف (ORC) في حقيقيات النوى بأصول تضاعف الحمض النووي على بقايا قاعدية محفوظة للغاية" . التقارير العلمية . 5 14929. Bibcode : 2015NatSR...514929K . doi : 10.1038/srep14929 . PMC 4601075. PMID 26456755 .  
  34. ↑ كريستول جي، والتر جي سي (أبريل 2015). "التصوير الجزيئي الأحادي لتحميل الحمض النووي MCM2-7: الرؤية هي التصديق" . الخلية . 161 (3): 429-430 . doi : 10.1016/j.cell.2015.04.006 . PMID 25910200 . 

للمزيد من القراءة

  • بيل إس بي ، دوتا إيه (يوليو 2002). "تضاعف الحمض النووي في الخلايا حقيقية النواة". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 71. المراجعات السنوية: 333-374 . doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135425 . PMID 12045100. مراجعة شاملة لتضاعف الحمض النووي الجزيئي