كوكيديويدس إيميتيس

مزرعة بلغم لفطر الكوكسيديويدس إيميتيس على وسط سابورو، تُظهر نمو فطر أبيض قطني.
صورة مجهرية لمزرعة قديمة من فطر الكوكسيديويدس إيميتيس ، تُظهر أبواغًا كلاميدية مجزأة . هذا هو الشكل المعدي للفطر الموجود في الطبيعة.
خيوط فطرية مقسمة من نوع Coccidioides immitis ذات تفرعات بزاوية 90 درجة وأبواغ مفصلية سميكة الجدران على شكل برميل تتناوب مع خلايا فارغة

فطر الكوكسيديويدس إيميتيس هو فطر ممرض يعيش في التربة في أجزاء معينة من جنوب غرب الولايات المتحدة وشمال المكسيك وبعض المناطق الأخرى في نصف الكرة الغربي . [ 2 ]

علم الأوبئة

يُعدّ نوع C. immitis ، إلى جانب قريبه C.  posadasii ، [ 3 ] أكثر شيوعًا في المناطق الصحراوية بجنوب غرب الولايات المتحدة، بما في ذلك مناطق معينة من أريزونا وكاليفورنيا ونيو مكسيكو ونيفادا وتكساس ويوتا؛ وفي أمريكا الوسطى والجنوبية في الأرجنتين والبرازيل وكولومبيا وغواتيمالا وهندوراس والمكسيك ونيكاراغوا وباراغواي وفنزويلا. [ 4 ]

موقع دقيق

يتواجد فطر C. immitis بكثرة في كاليفورنيا، وكذلك في باخا كاليفورنيا وأريزونا، بينما يتواجد فطر C.  posadasii بانتظام في تكساس وشمال المكسيك وأمريكا الوسطى والجنوبية. ويتواجد كلا النوعين في أريزونا. [  5 ] : 296-297 . ينتشر فطر C. immitis بكثرة  غرب جبال تيهاتشابي ، بينما ينتشر فطر C. posadasii بكثرة شرقها. [ 6 ] توجد أنواع فطر Coccidioides في التربة الرملية القلوية في المناطق شبه الصحراوية ذات الصيف الحار والشتاء المعتدل، حيث يتراوح معدل هطول الأمطار السنوي بين 10 و50 سنتيمترًا (3.9 و19.7 بوصة ) . وعادةً ما توجد هذه الفطريات على عمق يتراوح بين 10 و30 سنتيمترًا (3.9 إلى 11.8 بوصة) تحت سطح الأرض. [ 7 ]    

المظاهر السريرية

يمكن أن يُسبب فطر الكوكسيديويدس إيميتيس مرضًا يُسمى داء الكوكسيديويدس (حمى الوادي). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] تتراوح فترة حضانته بين 7 و21 يومًا. [ 11 ] يصعب تشخيص داء الكوكسيديويدس بناءً على العلامات الحيوية والأعراض، التي عادةً ما تكون غامضة وغير محددة. حتى الأشعة السينية للصدر أو التصوير المقطعي المحوسب لا يُمكنهما التمييز بدقة بينه وبين أمراض الرئة الأخرى، بما في ذلك سرطان الرئة. تُجرى فحوصات الدم أو البول للكشف عن مستضدات الكوكسيديويدس . مع ذلك، ولأن الكوكسيديويدس يُكوّن كتلة تُشبه ورم الرئة، قد يتطلب التشخيص الصحيح أخذ عينة من الأنسجة ( خزعة ). يُمكن بعد ذلك استخدام صبغة غوموري ميثينامين الفضية لتأكيد وجود الكريات المميزة لفطر الكوكسيديويدس داخل النسيج. يمكن استزراع فطر C. immitis من عينة المريض، لكن قد يستغرق نمو المزرعة أسابيع، ويتطلب ذلك احتياطات خاصة من جانب بعض العاملين في المختبر أثناء التعامل معها (يوصى باستخدام قوارير ذات أغطية لولبية وأغطية نقل معقمة). [ 12 ] يُصنف هذا الفطر عاشر أكثر أنواع العدوى المكتسبة شيوعًا في ظروف المختبر، مع حالتي وفاة موثقتين. [ 2 ] حتى أكتوبر 2012، كان فطر C. immitis مُدرجًا ضمن قائمة العوامل الخطرة من قِبل كلٍ من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ووزارة الزراعة الأمريكية ، وكان يُعتبر من مسببات الأمراض من المستوى الثالث في السلامة البيولوجية .  

علاج

  • معظم حالات العدوى بفطر الكوكسيديويدس لها فترة حضانة تتراوح من أسبوع إلى أربعة أسابيع [ 2 ] وتشفى دون علاج محدد؛ وقد قيّمت عدد قليل من التجارب السريرية النتائج في الأمراض الأقل حدة.
  • تشمل المؤشرات الشائعة الاستخدام لتقييم شدة المرض ما يلي: [ 13 ]
    • حمى مستمرة لأكثر من شهر واحد
    • فقدان الوزن بنسبة تزيد عن 10%
    • تعرق ليلي شديد يستمر لأكثر من 3 أسابيع
    • ارتشاحات تشمل أكثر من نصف إحدى الرئتين أو أجزاء من كلتا الرئتين
    • تضخم العقد اللمفاوية في سرة الرئة بشكل بارز أو مستمر
    • عيارات الأجسام المضادة IgG لتثبيت المتممة المضادة للكوكسيديويد 1:16 أو أعلى
    • عدم وجود فرط حساسية جلدية لمستضدات الكوكسيديويد
    • عدم القدرة على العمل
    • الأعراض التي تستمر لأكثر من شهرين
  • عوامل الخطر المؤدية إلى انتشار المرض (والتي تستدعي بدء العلاج):
    • العدوى الأولية خلال فترة الرضاعة
    • العدوى الأولية أثناء الحمل، وخاصة في الثلث الأخير من الحمل أو مباشرة بعد الولادة
    • كبت المناعة (على سبيل المثال، المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، ومتلقو عمليات الزرع، والمرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات، وأولئك الذين يتلقون أدوية مضادة لعامل نخر الورم)
    • الضعف المزمن أو المرض الكامن، بما في ذلك داء السكري أو أمراض القلب والرئة الموجودة مسبقًا
    • التعرض لجرعات عالية من اللقاح
    • بعض الأعراق، مثل الفلبينيين أو السود أو ذوي الأصول الإسبانية

الأزولات

أحدث إدخال مركبات الأزول ثورة في علاج داء الكوكسيديويدوميكوز، [ 14 ] وتُعدّ هذه المركبات عادةً الخط العلاجي الأول. مع ذلك، لا يُعدّ أيٌّ من هذه المركبات آمنًا للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة، نظرًا لظهور تأثيرات مُشوِّهة للأجنة في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات.

من بين مضادات الفطريات الأزولية ، يُعد الكيتوكونازول الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج داء الكوكسيديويدوميكوزيس. مع ذلك، ورغم استخدامه في البداية للعلاج طويل الأمد للمرض خارج الرئتين غير السحائي، فقد حلّت محله مضادات الفطريات التريازولية الأكثر فعالية والأقل سمية ( الفلوكونازول والإيتراكونازول ). يبدو أن الإيتراكونازول (400 ملغ/يوم) يتمتع بفعالية مماثلة للفلوكونازول في علاج العدوى غير السحائية ،  وله نفس معدل الانتكاس بعد إيقاف العلاج. مع ذلك، يبدو أن الإيتراكونازول أكثر فعالية في علاج آفات الهيكل العظمي، بينما يُعد الفلوكونازول أكثر فعالية في علاج عدوى الرئة والأنسجة الرخوة. تُقاس مستويات الإيتراكونازول في الدم عادةً عند بدء العلاج طويل الأمد لأن امتصاصه يكون أحيانًا غير منتظم وغير متوقع. قد تشمل المضاعفات خللًا في وظائف الكبد. أما بالنسبة للمرضى الذين لا يستجيبون للفلوكونازول، فإن الخيارات العلاجية محدودة. تناولت العديد من التقارير السريرية فعالية ثلاثة مضادات فطرية حديثة في علاج الأمراض المقاومة للعلاج الأولي: بوساكونازول وفوريكونازول (مركبات تريازولية مشابهة في تركيبها للفلوكونازول) وكاسبوفنجين (مثبط لتخليق الغلوكان من فئة الإكينوكاندين ). مع ذلك، لم تحصل هذه الأدوية على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولا تزال التجارب السريرية عليها غير كافية. وقد كشف اختبار حساسية أنواع الكوكسيديويدس في أحد التقارير عن حساسية موحدة لمعظم مضادات الفطريات، بما في ذلك هذه الأدوية الحديثة.

في الحالات الشديدة جدًا، تم اقتراح العلاج المركب باستخدام الأمفوتريسين  ب وأحد مضادات الفطريات من فئة الأزول، على الرغم من عدم إجراء أي تجارب سريرية في هذا الشأن. وقد أشارت دراسة حالة لمريض آسيوي يبلغ من العمر 31 عامًا مصاب بالتهاب رئوي فطري إلى أن الكاسبوفنجين مع الفلوكونازول كان مفيدًا. وفي دراسة حالة أخرى لشاب أسود يبلغ من العمر 23 عامًا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب السحايا الفطري، أدى العلاج المركب باستخدام الأمفوتريسين ب والبوساكونازول إلى تحسن سريري.

وافقت المفوضية الأوروبية على استخدام بوساكونازول كعلاج إنقاذي لداء الكوكسيديويدوميكوزيس المقاوم للعلاج. وتُجرى حاليًا تجارب سريرية لتقييمه بشكل أوسع. كما يجري دراسة فوريكونازول كعلاج إنقاذي للحالات المقاومة للعلاج. وقد أشار تقرير حالة إلى نجاح فوريكونازول مع أمفوتريسين ب كعلاج إنقاذي لداء الكوكسيديويدوميكوزيس المنتشر.

تناولت عدة تقارير حالات دواء كاسبوفنجين، بنتائج متفاوتة.  فقد أظهر إعطاء كاسبوفنجين بجرعة 50 ملغ/يوم بعد إعطاء أمفوتريسين ب نتائج واعدة لدى مريض مصاب بداء الكوكسيديويدوميكوزيس الرئوي الحاد، والذي خضع لعملية زرع أعضاء. وفي حالة مريض مصاب بداء الكوكسيديويدوميكوزيس المنتشر، لم يُجدِ العلاج الأولي بالأمفوتريسين ب وكاسبوفنجين وحده نفعًا، ولكن بعد ذلك أُعطي المريض كاسبوفنجين مع فلوكونازول، وحقق نتائج جيدة. وصف تقرير منشور حالة مريض مصاب بداء الكوكسيديويدوميكوزيس المنتشر والسحائي، حيث فشل العلاج التقليدي بالفلوكونازول والفوريكونازول والأمفوتريسين ب؛ كما لم يُفلح إعطاء كاسبوفنجين بجرعة 50  ملغ/يوم بعد جرعة تحميلية  وريدية مقدارها 70 ملغ.

الأمفوتريسين

لا يزال الأمفوتريسين ب ، الذي طُرح عام ١٩٥٧، العلاج الأمثل للعدوى الشديدة. ويُستخدم عادةً في حالات تفاقم المرض أو الآفات الموجودة في الأعضاء الحيوية كالعمود الفقري. ويمكن إعطاؤه إما في تركيبته الكلاسيكية (أمفوتريسين ب ديوكسيكولات) أو في تركيبة دهنية. ولم تُجرَ أي دراسات تُقارن الأمفوتريسين  ب مباشرةً مع العلاج بالأزول. وتشمل مضاعفاته سمية الكلى، وسمية نخاع العظم، وآثارًا موضعية وجهازية (كالحمى والقشعريرة).

مدة العلاج وتكاليفه

تهدف المعالجة إلى القضاء على العدوى، وخفض مستويات الأجسام المضادة، واستعادة وظائف الأعضاء المصابة، ومنع الانتكاس. وتُحدد مدة العلاج بناءً على المسار السريري للمرض، ولكنها يجب أن تكون ستة أشهر على الأقل لجميع المرضى، وغالبًا ما تمتد لسنة أو أكثر لدى البعض الآخر. ويتم تصميم العلاج وفقًا لتحسن الأعراض، وتراجع التشوهات الشعاعية، والتغيرات في مستويات الغلوبولين المناعي IgG الخاص بالتليف الكيسي. ويحتاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، والمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالتهاب السحايا، إلى علاج مدى الحياة.

تُعدّ تكلفة العلاج المضاد للفطريات مرتفعة، إذ تتراوح بين 5000 و20000 دولار أمريكي سنويًا. وتزداد هذه التكاليف بالنسبة للمرضى ذوي الحالات الحرجة الذين يحتاجون إلى رعاية مركزية. وقد أنفقت ولاية أريزونا ما متوسطه 33762 دولارًا أمريكيًا لكل مريض مصاب بداء الكوكسيديويدوميكوزيس بين عامي 1998 و2001.

قائمة عملاء وزارة الصحة والخدمات الإنسانية المختارين

إلى جانب C.  posadasii ، أُدرجت C.  immitis في قائمة العوامل والسموم المختارة التي أعدتها وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، كما هو واضح في قانون اللوائح الفيدرالية (42 CFR 73). [ 15 ] ومع ذلك، في 5 أكتوبر 2012، ونظرًا للتقدم المحرز في البحوث الطبية وتطوير عدد من العلاجات المرخصة، أُزيل كلا العاملين الممرضين من قائمة العوامل المختارة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية. [ 16 ]

مراجع

  1. ^ "ترادف أنواع GSD: Coccidioides immitis GW Stiles" . الأنواع الفطرية. كاب انترناشيونال . تم الاسترجاع 2016/02/06 .
  2. 1 2 3 "مؤشر الأمراض المعدية: فطر الكوكسيديويدس إيميتيس " . MDSC Online . وكالة الصحة العامة الكندية (PHAC) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2013 .
  3. "قاعدة بيانات مجموعة الكوكسيديويدس" . معهد برود . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2013 .
  4. فريدريك س. فيشر؛ مارك و. بولتمان؛ ديموستينيس باباجيانيس. "إرشادات تشغيلية (الإصدار 1.0) للعمل الميداني الجيولوجي في المناطق الموبوءة بداء الكوكسيديويدوميكوزيس (حمى الوادي)" (ملف PDF) . هيئة المسح الجيولوجي الأمريكية، تقرير مفتوح 00-348، الإصدار 1.0 . وزارة الداخلية الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2013 .
  5. جونسون، رويس هـ.؛ باقي، شهلا (2008). "الفصل 16: داء الكوكسيديويدوميكوز". في هوسبنتال، دوان ر.؛ رينالدي، مايكل ج. (محرران). تشخيص وعلاج الفطريات البشرية . توتوا، نيو جيرسي: دار هومانا للنشر. الصفحات 295-315 . ISBN  978-1-59745-325-7.
  6. كيركلاند، ثيو ن. (2016). "البحث عن لقاح ضد داء الكوكسيديويدوميكوزيس: مرض مهمل في الأمريكتين" . مجلة الفطريات . 2 (4) 34: 34. doi : 10.3390/jof2040034 . PMC 5715932. PMID 29376949 .  
  7. جارسيا جارسيا إس سي، سالاس ألانيس جي سي، فلوريس إم جي، جونزاليس جونزاليس إس إي، فيرا كابريرا إل، أوكامبو كاندياني جي (2015). "داء الكوكسيديا والجلد: مراجعة شاملة" . ديرماتول برأس . 90 (5): 610– 9. دوى : 10.1590/abd1806-4841.20153805 . بمك 4631225 . بميد 26560205 .  
  8. "أعراض حمى الوادي | داء الكوكسيديويدوميكوز | أنواع الأمراض الفطرية | فطري | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . Cdc.gov . ١٣ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ ديسمبر ٢٠٢١ .
  9. "داء الكوكسيديويدوميكوز (حمى الوادي)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2013 .
  10. "الالتهاب الرئوي الفطري: وباء صامت - داء الكوكسيديويدوميكوزيس (حمى الوادي)" (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2013 .
  11. لوريتا س. تشانغ؛ توم م. تشيلر. "الأمراض المعدية المرتبطة بالسفر" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2013 .
  12. "Coccidioides immitis" . فطر الشهر لتوم فولك . فطريات توم فولك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2013 .
  13. "أعراض داء الكوكسيديويدوميكوزيس (حمى الوادي)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2013 .
  14. "علاج ونتائج داء الكوكسيديويدوميكوزيس (حمى الوادي)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2013 .
  15. "العوامل والسموم المختارة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية" (ملف PDF) . قانون اللوائح الفيدرالية (CFR)، الباب 42 - الصحة العامة . مكتب السجل الفيدرالي. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2013 .
  16. "العوامل والسموم المختارة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية" . قانون اللوائح الفيدرالية (CFR)، الباب 42، الجزء 73 (المجلد 77، العدد 194) - الصحة العامة . مكتب السجل الفيدرالي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2013 .
  • تحديد نوعي الفطر Coccidioides immitis و Coccidioides posadasii ، عرض تقديمي من نانسي ل. وينجيناك، الحاصلة على درجة الدكتوراه، مديرة مختبرات علم الفطريات وعلم البكتيريا الفطرية، وأستاذة مشاركة في طب المختبرات وعلم الأمراض في قسم علم الأحياء الدقيقة السريري في مايو كلينك.