فوريكونازول

فوريكونازول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Vfend وغيره، هو دواء مضاد للفطريات يُستخدم لعلاج عدد من الالتهابات الفطرية . ^{[ 5 ]} ويشمل ذلك داء الرشاشيات ، وداء المبيضات ، وداء الكوكسيديويدوميكوز ، وداء النوسجات ، وداء البنسيليوم ، والعدوى بفطريات السكيدوسبوريوم أو الفيوزاريوم . ^{[ 5 ]} ويمكن تناوله عن طريق الفم أو حقنه في الوريد . ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل في الرؤية، والغثيان، وآلام البطن، والطفح الجلدي، والصداع، والهلوسة . ^{[ 5 ]} قد يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى الإضرار بالجنين. ^{[ 5 ]} ينتمي هذا الدواء إلى عائلة التريازول من الأدوية، ^{[ 5 ]} ويعمل عن طريق التأثير على استقلاب الفطريات وأغشية خلاياها . ^{[ 5 ]}

تم تسجيل براءة اختراع فوريكونازول في عام 1990 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2002. ^{[ 6 ] [ 7 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]}

يُستخدم فوريكونازول لعلاج داء الرشاشيات الغازي وداء المبيضات والعدوى الفطرية التي تسببها أنواع سكيدوسبوريوم وفيوزاريوم ، والتي قد تحدث لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، بما في ذلك الأشخاص الذين يخضعون لعملية زرع نخاع العظم الخيفي ، أو المصابين بسرطانات الدم ، أو الذين يخضعون لعمليات زرع الأعضاء . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

كما يُستخدم للوقاية من العدوى الفطرية لدى الأشخاص الذين يخضعون لعملية زرع نخاع العظم. ^{[ 11 ] [ 9 ]}

كما أنه العلاج الموصى به للعدوى الفطرية التي تصيب الجهاز العصبي المركزي والتي تنتقل عن طريق الحقن فوق الجافية بالستيرويدات الملوثة. ^{[ 13 ]}

يمكن تناوله عن طريق الفم أو إعطاؤه في عيادة الطبيب أو المركز الطبي عن طريق التسريب الوريدي. ^{[ 9 ]}

يُعدّ فوريكونازول سامًا للجنين، وبالتالي لا يُستخدم للنساء الحوامل أو النساء اللواتي قد يصبحن حوامل. ^{[ 4 ]}

لا ينبغي للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل وراثي للجالاكتوز ، أو نقص اللاكتاز من نوع لاب، أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجالاكتوز، تناول هذا الدواء. ويجب استخدامه بحذر لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب أو فترة كيو تي سي طويلة. ^{[ 4 ]}

لا يلزم تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي أو التقدم في السن، ولكن يبدو أن الأطفال يتخلصون من فوريكونازول بشكل أسرع من البالغين، وقد يلزم مراقبة مستويات الدواء. ^{[ 14 ]}

تحتوي الملصقات على العديد من التحذيرات بشأن مخاطر تفاعلات موضع الحقن ، وتفاعلات فرط الحساسية ، وتلف الكلى والكبد والبنكرياس ، ومشاكل في الرؤية، وآثار جانبية على الجلد تشمل التلف الناتج عن السمية الضوئية ، وسرطان الخلايا الحرشفية ، ومتلازمة ستيفنز جونسون . وفي حالة الاستخدام طويل الأمد ، يوجد تحذير من خطر التسمم بالفلور العظمي والتهاب السمحاق، خاصةً لدى المرضى المسنين. ^{[ 15 ] [ 4 ] [ 16 ] [ 9 ]}

بالإضافة إلى ذلك، تشمل الآثار الجانبية الشائعة جدًا، والتي تحدث لدى أكثر من 10% من الأشخاص، الوذمة المحيطية، والصداع، وصعوبة التنفس، والإسهال، والقيء، وآلام البطن، والغثيان، والطفح الجلدي، والحمى. ^{[ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة، التي تحدث لدى ما بين 1 و10% من الأشخاص، التهابات الجيوب الأنفية، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والحمراء ( ندرة المحببات ، نقص الكريات الشامل ، نقص الصفيحات ، نقص الكريات البيض ، وفقر الدم )، وانخفاض سكر الدم، وانخفاض مستوى البوتاسيوم والصوديوم، والاكتئاب، والهلوسة، والقلق، والأرق، والتهيّج، والتشوّش، والتشنجات، والإغماء، والرعشة، والضعف، والتنميل، والنعاس، والدوخة، ونزيف الشبكية، وعدم انتظام ضربات القلب، وبطء أو سرعة ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم، والتهاب الأوردة، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والوذمة الرئوية، والتهاب الشفتين، وتورم الوجه، واضطراب المعدة، والإمساك، والتهاب اللثة، واليرقان، وتساقط الشعر، وتقشّر الجلد، والحكة، واحمرار الجلد، وآلام الظهر، وآلام الصدر، والقشعريرة. ^{[ 9 ]}

في نوفمبر 2024، صنفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) الهيدروكلوروثيازيد والفوريكونازول والتاكروليموس ضمن المجموعة 1 من المواد المسرطنة . ^{[ 17 ] [ 18 ]}

يتفاعل فوريكونازول، الذي يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 الكبدي ، مع العديد من الأدوية. ^{[ 4 ] [ 9 ]} لا يُنصح باستخدام فوريكونازول بالتزامن مع العديد من الأدوية (بما في ذلك سيروليموس ، وريفامبيسين ، وريفابوتين ، وكاربامازيبين ، وكينيدين ، وقلويدات الإرغوت )، ويجب تعديل الجرعة و/أو مراقبة مستويات الدواء عند تناوله بالتزامن مع أدوية أخرى (بما في ذلك فلوكونازول ، ووارفارين ، وسيكلوسبورين ، وتاكروليموس ، وأوميبرازول ، وفينيتوين ). يمكن تناول فوريكونازول بأمان مع سيميتيدين ، ورانيتيدين ، وإندينافير ، والمضادات الحيوية من فئة الماكروليدات ، وميكوفينولات ، وديجوكسين ، وبريدنيزولون . ^{[ 4 ]}

طرحت شركة فايزر الدواء في السوق تحت اسم Vfend. وتم طرح نسخة جنيسة من أقراص فوريكونازول في الولايات المتحدة عام 2011 بعد تسوية فايزر ومايلان دعوى قضائية بموجب قانون هاتش-واكسمان ؛ كما تم طرح نسخة جنيسة من الحقن عام 2012. وفي أوروبا، انتهت صلاحية حماية براءة الاختراع عام 2011، وانتهت الحصرية الإدارية للأطفال عام 2016. ^{[ 19 ]}

• دين إل (ديسمبر 2019). "العلاج بالفوريكونازول والنمط الجيني لـ CYP2C19" . في: برات في إم، ماكلويد إتش إل، روبنشتاين دبليو إس، وآخرون  (محررون). ملخصات علم الوراثة الطبية . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI). PMID 31886997 .