ديميكولسين

ديميكولسين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ؛ يُعرف أيضًا باسم كولسيميد ) هو دواء يُستخدم في العلاج الكيميائي . وهو قريب الصلة بقلويد الكولشيسين الطبيعي ، مع استبدال مجموعة الأسيتيل في الجزء الأميني بمجموعة ميثيل ، ولكنه أقل سمية. يعمل ديميكولسين على تفكيك الأنيبيبات الدقيقة والحد من تكوينها (يعطل تكوين ألياف المغزل )، مما يؤدي إلى توقف الخلايا في الطور الاستوائي ، وبالتالي السماح بحصاد الخلايا وإجراء التحليل الكروموسومي .

أثناء انقسام الخلايا، يثبط دواء ديميكولسين الانقسام المتساوي في الطور الاستوائي عن طريق تثبيط تكوين المغزل. طبياً، يُستخدم ديميكولسين لتحسين نتائج العلاج الإشعاعي للسرطان من خلال مزامنة خلايا الورم في الطور الاستوائي، وهو المرحلة الحساسة للإشعاع في دورة الخلية. ^{[ 1 ]}

في إجراءات استنساخ الحيوانات، يعمل الديميكولسين على طرد البويضة لنواتها، مما يخلق مساحة لإدخال نواة جديدة. ^{[ 2 ]}

ديميكولسين دواءٌ مُثبِّطٌ لتكوين الأنابيب الدقيقة، مثل فينكريستين . يعمل بآليتين مختلفتين. عند تركيز منخفض جدًا، يرتبط بالطرف الموجب للأنابيب الدقيقة لكبح حركتها. ^{[ 3 ]} وقد وجدت دراسة حديثة أن ديميكولسين، عند تركيز أعلى، يُحفِّز انفصال الأنابيب الدقيقة عن مركز تنظيمها. وتتفكك الأنابيب الدقيقة المنفصلة ذات الطرف السالب غير المحمي مع مرور الوقت. ويبدو أن سمية الخلايا ترتبط ارتباطًا وثيقًا بانفصال الأنابيب الدقيقة . ^{[ 4 ]} أما التركيز المنخفض فيؤثر على حركة الأنابيب الدقيقة وهجرة الخلايا. ^{[ 4 ]}

يُستخدم ديميكولسين في الأبحاث العلمية على الخلايا. ويُستخدم بطرقٍ متنوعة، إلا أنه حتى وقتٍ قريب، كان يُستخدم في الغالب لدراسة الانقسام الخلوي. فعلى سبيل المثال، تُعد الأنيبيبات الدقيقة ضرورية لانقسام الخلايا، والأهم من ذلك، لحركة الكروموسومات خلال الطور الانقسامي. يُسبب تثبيط ديميكولسين للأنيبيبات الدقيقة اختلالًا في عدد الكروموسومات في الخلايا المنقسمة، حيث تتفكك الأنيبيبات الدقيقة أو تُثبط قبل أن تتمكن من إتمام وظيفتها في سحب الكروموسومات إلى الخلية البنت، وهو ما يُعرف أيضًا بعدم انفصال الكروموسومات. ^{[ 5 ]} كما وُجد أن ديميكولسين، اعتمادًا على الجرعة، يُسبب أيضًا تفتت الحمض النووي للكروموسومات في النوى الصغيرة عند حدوث عدم الانفصال. ^{[ 6 ]}