دوكوسانويد

تشمل العوامل النشطة بيولوجيًا ذات الفعالية العالية من فئة الوسائط المتخصصة في حل المشكلات ما يلي:

• الريزولفين المشتق من DHA ( Rvs ) من السلسلة D: RvD1، RvD2، RvD3، RvD4، RvD5، RvD6، AT-RvD1، AT-RvD2، AT-RvD3، AT-RvD4، AT-RvD5، وAT-RvD6.
• الريزولفين المشتق من n-3 DPA من السلسلة D (RvD1 _n-3 و RvD2 _n-3 و RvD5 _n-3 ) والسلسلة T (RvT1 و RvT2 و RvT3 و RvT4).
• المواد العصبية المشتقة من DHA ، والتي تسمى أيضًا المواد الواقية: PD1، PDX، 17-epi-PD1، و10-epi-PD1.
• بروتينات الحماية المشتقة من n-3 DPA : PD1 _n-3 و PD2 _n-3 .
• المارسينات المشتقة من DHA : MaR1، وMaR2، و7-epi-Mar1، وMar-L1، وMar-L2.
• الماريسينات المشتقة من n-3 DPA : Mar1 _n-3 و Mar2 _n-3 و Mar3 _n-3 .

تمتلك مستقلبات حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) هذه خصائص مضادة للالتهاب وواقية للأنسجة في النماذج الحيوانية للأمراض الالتهابية؛ ويُعتقد أنها تثبط الاستجابات المناعية الفطرية ، وبالتالي تحمي من مجموعة واسعة من الاستجابات الالتهابية وتُساهم في علاجها لدى الحيوانات والبشر. كما يُعتقد أن هذه المستقلبات تُساهم في التأثيرات المضادة للالتهاب وغيرها من التأثيرات المفيدة للأحماض الدهنية أوميغا-3 الغذائية من خلال استقلابها إليها. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

يمكن تحويل حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) لا إنزيميًا عن طريق بيروكسدة بوساطة الجذور الحرة إلى 8 متصاوغات موضعية مختلفة من النيوروفوران، تُسمى نيوروبروستانات ونيوروفورانات، بما في ذلك نيوروفورانات/نيوروبورستانات من السلاسل 4، 7، 10، 11، 13، 14، 17، و20، بإجمالي 128 مركبًا راسيميًا مختلفًا. أكثر مشتقات DHA دراسةً من هذه المنتجات هي مركبات السلسلة 4، نيوروفوران 4-F _α نيوروبروستان و4( RS )-ST-Δ6-8-نيوروفوران. وقد استُخدمت هذه المستقلبات بشكل رئيسي كمؤشرات حيوية للإجهاد التأكسدي الذي يتكون في الأنسجة العصبية للجهاز العصبي المركزي . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تقوم الخلايا باستقلاب DHA إلى 17 S -hydroperoxy-4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,15 E ,19 Z -حمض الدوكوساهيكسانويك (17-HpDHA) ثم تختزل بسرعة هذا الهيدروبيروكسيد إلى 17 S -hydroxy-4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,15 E ,19 Z -حمض الدوكوساهيكسانويك (17-HDHA) وبالمثل تستقلب DHA إلى 13 S -hydroperoxy-4 Z ,7 Z ,10 Z ,14 Z ,16 Z ,19 Z -حمض الدوكوساهيكسانويك (13-HpDHA) ثم إلى 13 S -hydroxy-4 Z ,7 Z ,10 Z ,14 Z ,16 Z ,19 Z -حمض الدوكوساهيكسانويك (13-HDHA). يُظهر 17-HDHA نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات في المختبر وفي الجسم الحي (نموذج حيواني)، بينما يُثبط 17-HpDHA، وبدرجة أقل 17-HDHA، نمو خلايا سرطان الثدي البشري المزروعة. ^{[ 7 ] [ 8 ]} كما أن لبعض الدوكوسانويدات الأخرى، مثل RvD1 وRvD2، تأثيرات مضادة لنمو الخلايا السرطانية في النماذج الحيوانية. ^{[ 9 ]}

تستطيع الخلايا استقلاب حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) إلى نواتج تحتوي على بقايا أوكسو (أي كيتون ). تشمل هذه النواتج 13-أوكسو-DHA (المسمى EFOXD6) و17-أوكسو-DHA (المسمى 18-EFOXD6). يمتلك كلا المستقلبين الأوكسو نشاطًا مضادًا للالتهابات، كما تم تقييمه في أنظمة المختبر (انظر: الوسائط المتخصصة المحفزة للشفاء §  مستقلبات أوكسو-DHA وأوكسو-DPA ). ^{[ 10 ]}

يعمل كل من إنزيم سيكلوأكسيجيناز وإنزيم سيتوكروم P450 أوكسيداز على حمض الدوكوساتيتراينويك لإنتاج ثنائي هوموبروستاجلاندين، ^{[ 11 ]} وأحماض ثنائي هومو-إيبوكسي إيكوساتريينويك، ^{[ 12 ]} وثنائي هومو- EETs . ^{[ 13 ]}