الإجهاد التأكسدي

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
آليات الإجهاد التأكسدي في إصابة الأنسجة. سمية الجذور الحرة الناتجة عن المواد الغريبة وإزالة السموم اللاحقة بواسطة الإنزيمات الخلوية (الإنهاء).

يعكس الإجهاد التأكسدي اختلالاً في التوازن بين التعبير الجهازي عن أنواع الأكسجين التفاعلية وقدرة النظام البيولوجي على إزالة سمية هذه الأنواع التفاعلية أو إصلاح الضرر الناتج عنها. [ 1 ] يمكن أن تؤدي الاضطرابات في حالة الأكسدة والاختزال الطبيعية للخلايا إلى آثار سامة من خلال إنتاج البيروكسيدات والجذور الحرة التي تُلحق الضرر بجميع مكونات الخلية، بما في ذلك البروتينات والدهون والحمض النووي .

يُسبب الإجهاد التأكسدي الناتج عن عمليات الأيض التأكسدي تلفًا في القواعد النيتروجينية ، بالإضافة إلى انقطاعات في سلاسل الحمض النووي . ويكون تلف القواعد النيتروجينية في الغالب غير مباشر، وينتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية المتولدة، مثل جذر الأكسجين الفائق ( O₂⁻ ) ، وجذر الهيدروكسيل (OH ) ، وبيروكسيد الهيدروجين (H₂O₂ ) . [ ٢ ] علاوة على ذلك ، تعمل بعض أنواع الأكسجين التفاعلية كناقلات خلوية في إشارات الأكسدة والاختزال. وبالتالي، يُمكن أن يُسبب الإجهاد التأكسدي اضطرابات في الآليات الطبيعية للإشارات الخلوية .

يُعتقد أن الإجهاد التأكسدي لدى البشر يُسهم في تطور السرطان ، [ 3 ] ومرض باركنسون ، [ 4 ] ومرض لافورا ، [ 5 ] ومرض الزهايمر ، [ 6 ] وتصلب الشرايين ، [7] وفشل القلب، [8] واحتشاء عضلة القلب، [9] [10] ومتلازمة إكس الهشة ، [ 11 ] ومرض فقر الدم المنجلي ، [ 12 ] والحزاز المسطح ، [ 13 ] والبهاق ، [ 14 ] والعدوى ، ومتلازمة التعب المزمن ، [ 15 ] والاكتئاب ؛ [ 16 ] ومع ذلك ، قد تكون أنواع الأكسجين التفاعلية مفيدة ، إذ يستخدمها الجهاز المناعي كوسيلة لمهاجمة مسببات الأمراض وقتلها . [ 17 ] وقد تم تقدير الإجهاد التأكسدي الناتج عن الضوضاء على مستوى الخلية باستخدام نموذج للخلايا الليمفاوية النامية. قد يؤدي التعرض لصوت بتردد 1 كيلوهرتز وشدة 110 ديسيبل لمدة 4 ساعات و8 ساعات يوميًا إلى إجهاد تأكسدي في الخلايا الليمفاوية النامية، مما يُسبب اختلافًا في عدد الخلايا الحية. ومع ذلك، يعتمد نشاط الكاتالاز على مدة التعرض. ففي حالة التعرض للضوضاء لمدة 8 ساعات يوميًا، ينخفض ​​نشاطه بشكل ملحوظ مقارنةً بالتعرض لها لمدة 4 ساعات يوميًا. [ 18 ]

قد يكون الإجهاد التأكسدي قصير المدى مهمًا أيضًا في الوقاية من الشيخوخة عن طريق تحفيز عملية تسمى الميتوكوندريا ، [ 19 ] وهو ضروري لبدء عمليات الاستجابة للإجهاد في النباتات. [ 20 ]

التأثيرات الكيميائية والبيولوجية

كيميائياً، يرتبط الإجهاد التأكسدي بزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية أو بانخفاض ملحوظ في فعالية مضادات الأكسدة ، مثل الجلوتاثيون . [ 21 ] وتعتمد آثار الإجهاد التأكسدي على حجم هذه التغيرات، حيث تستطيع الخلية التغلب على الاضطرابات الطفيفة واستعادة حالتها الأصلية. مع ذلك، قد يؤدي الإجهاد التأكسدي الشديد إلى موت الخلية، وحتى الأكسدة المعتدلة قد تحفز موت الخلايا المبرمج ، بينما قد تؤدي الضغوط الشديدة إلى النخر . [ 22 ]

يُعدّ إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية جانبًا مدمرًا بشكل خاص من الإجهاد التأكسدي. تشمل هذه الأنواع الجذور الحرة والبيروكسيدات . يمكن تحويل بعض الأنواع الأقل تفاعلية (مثل الأكسيد الفائق ) عن طريق تفاعلات الأكسدة والاختزال مع المعادن الانتقالية أو مركبات الأكسدة والاختزال الأخرى (بما في ذلك الكينونات ) إلى أنواع جذرية أكثر شراسة قادرة على إحداث تلف خلوي واسع النطاق. [ 23 ] تنتج معظم الآثار طويلة المدى عن تلف الحمض النووي. [ 24 ]

يُشابه تلف الحمض النووي الناتج عن الإشعاع المؤين الإجهاد التأكسدي، وقد رُبطت هذه الآفات بالشيخوخة والسرطان. دُرست التأثيرات البيولوجية لتلف القاعدة المفردة بفعل الإشعاع أو الأكسدة، مثل 8-أوكسوجوانين وثايمين جليكول ، على نطاق واسع. ومؤخرًا، تحوّل التركيز إلى بعض الآفات الأكثر تعقيدًا. تتشكل آفات الحمض النووي المتتالية بتردد كبير بفعل الإشعاع المؤين وتفاعلات بيروكسيد الهيدروجين المحفزة بالمعادن . في ظل ظروف نقص الأكسجين ، يكون التلف السائد في القاعدة المزدوجة هو النوع الذي ترتبط فيه ذرة الكربون رقم 8 من الجوانين بمجموعة الميثيل في الموضع 5 من الثايمين المجاور في الموضع 3' (G[8,5-Me]T). [ 25 ]

تُنتَج معظم هذه الأنواع المشتقة من الأكسجين عن طريق عملية الأيض الهوائي الطبيعية . وتُدمِّر آليات الدفاع الخلوي الطبيعية معظمها. ويُعدّ إصلاح الأضرار التأكسدية التي تُصيب الحمض النووي عملية متكررة ومستمرة، تُواكب إلى حد كبير الأضرار المُستحدثة. في بول الفئران، يُفرَز حوالي 74000 من نواتج إضافة الحمض النووي التأكسدية لكل خلية يوميًا. [ 26 ] كما يوجد مستوى ثابت من الأضرار التأكسدية في الحمض النووي للخلية. يوجد حوالي 24000 من نواتج إضافة الحمض النووي التأكسدية لكل خلية في الفئران الصغيرة، و66000 من نواتج الإضافة لكل خلية في الفئران المُسِنّة. [ 26 ] وبالمثل، يُصلَح أي ضرر يُصيب الخلايا باستمرار. ومع ذلك، في ظل المستويات الشديدة من الإجهاد التأكسدي التي تُسبِّب النخر، يُؤدِّي الضرر إلى استنفاد الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، مما يمنع الموت الخلوي المُبرمج المُتحكَّم فيه، ويُؤدِّي إلى انهيار الخلية ببساطة. [ 27 ] [ 28 ]

تعتبر الأحماض الدهنية غير المشبعة ، وخاصة حمض الأراكيدونيك وحمض اللينوليك ، أهدافًا رئيسية لأكسدة الجذور الحرة والأكسجين المفرد. على سبيل المثال، في الأنسجة والخلايا، ينتج عن أكسدة حمض اللينوليك بواسطة الجذور الحرة مخاليط راسيمية من حمض 13-هيدروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك ، وحمض 13-هيدروكسي-9 E ،11E- أوكتاديكادينويك ، وحمض 9-هيدروكسي-10 E ،12E- أوكتاديكادينويك (9-EE-HODE)، وحمض 11-هيدروكسي-9 Z ،12Z- أوكتاديكادينويك ، بالإضافة إلى 4-هيدروكسينونينال، بينما يهاجم الأكسجين المفرد حمض اللينوليك لإنتاج (يُفترض، ولكن لم يُثبت بعد، أنها مخاليط راسيمية من) حمض 13-هيدروكسي-9 Z ،11E- أوكتاديكادينويك ، وحمض 9-هيدروكسي-10 E ،12Z- أوكتاديكادينويك ، وحمض 10-هيدروكسي-8 E ، 12Z- أوكتاديكادينويك، و 12-هيدروكسي-9 Z -13- E- أوكتاديكادينويك (انظر حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك وحمض 9-هيدروكسي أوكتاديكادينويك ). [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

تُنتج هجمات مماثلة على حمض الأراكيدونيك مجموعة أكبر بكثير من النواتج، بما في ذلك أنواع مختلفة من الإيزوبروستانات ، والهيدروكسي إيكوساتيتراينوات، و4-هيدروكسي ألكينالات. [ 30 ] [ 32 ] في حين أن العديد من هذه النواتج تُستخدم كمؤشرات للإجهاد التأكسدي، فإن النواتج المشتقة من حمض اللينوليك تبدو أكثر انتشارًا بكثير من نواتج حمض الأراكيدونيك، وبالتالي يسهل تحديدها وقياسها كميًا، على سبيل المثال، في اللويحات العصيدية. [ 33 ]

وقد اقتُرحت بعض نواتج حمض اللينوليك كمؤشرات لأنواع محددة من الإجهاد التأكسدي. فعلى سبيل المثال، يعكس وجود مزيج 9-HODE و9-EE-HODE الراسيمي أكسدة حمض اللينوليك بواسطة الجذور الحرة، بينما يعكس وجود مزيج 10-هيدروكسي-8 E ،12Z- أوكتاديكادينويك و12-هيدروكسي-9 Z -13E- أوكتاديكادينويك الراسيمي هجوم الأكسجين الأحادي على حمض اللينوليك. [ 31 ] [ 29 ]

إضافةً إلى كونها مؤشرات حيوية، يمكن أن تُساهم منتجات حمض اللينوليك وحمض الأراكيدونيك في تلف الأنسجة و/أو الحمض النووي، ولكنها تعمل أيضاً كإشارات لتحفيز مسارات تعمل على مكافحة الإجهاد التأكسدي. [ 30 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

مؤكسدوصف
•O − 2 ، أنيون فوق الأكسيدحالة اختزال أحادية الإلكترون للأكسجين (O₂ ) ، تتشكل في العديد من تفاعلات الأكسدة الذاتية وعن طريق سلسلة نقل الإلكترون . وهي غير نشطة نسبيًا ولكنها قادرة على إطلاق أيونات الحديد الثنائي (Fe²⁺ ).من بروتينات الحديد والكبريت والفيريتين . يخضع لتفاعل عدم التناسب لتكوين H2O2 تلقائيًا أو عن طريق التحفيز الإنزيمي وهو مقدمة لتكوين •OH المحفز بالمعادن.
H₂O₂ ، بيروكسيد الهيدروجين​​حالة اختزال ثنائية الإلكترون، تتكون عن طريق عدم تناسب •O − 2 أو عن طريق الاختزال المباشر لـ O 2. قابلة للذوبان في الدهون وبالتالي قادرة على الانتشار عبر الأغشية.
•OH، جذر الهيدروكسيلحالة اختزال ثلاثية الإلكترونات، تتكون من تفاعل فنتون وتحلل بيروكسي نيتريت . شديدة التفاعل، وتهاجم معظم مكونات الخلية.
ROOH، بيروكسيد الهيدروجين العضويتتكون من خلال تفاعلات جذرية مع مكونات خلوية مثل الدهون والقواعد النيتروجينية .
RO•، ألكوكسي وROO•، جذور بيروكسيالجذور العضوية المتمركزة حول الأكسجين. تشارك الأشكال الدهنية في تفاعلات بيروكسدة الدهون . تُنتج في وجود الأكسجين عن طريق إضافة الجذور إلى الروابط المزدوجة أو انتزاع الهيدروجين.
حمض الهيبوكلوروس (HOCl)يتكون من بيروكسيد الهيدروجين ( H₂O₂ ) بواسطة إنزيم بيروكسيداز النخاع . قابل للذوبان في الدهون وشديد التفاعل. يؤكسد بسهولة مكونات البروتين، بما في ذلك مجموعات الثيول ومجموعات الأمين والميثيونين .
ONOO-، بيروكسينيتريتيتكون في تفاعل سريع بين •O − 2 و NO•. قابل للذوبان في الدهون، ويشبه في تفاعليته حمض الهيبوكلوروس. يؤدي البروتنة إلى تكوين حمض البيروكسينيتريك، الذي يمكن أن يخضع لانشطار متجانس لتكوين جذر الهيدروكسيل وثاني أكسيد النيتروجين .

الجدول مقتبس من [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

إنتاج واستهلاك المؤكسدات

يُعدّ تسرب الأكسجين النشط من الميتوكوندريا أثناء الفسفرة التأكسدية أحد مصادر الأكسجين التفاعلي في الظروف الطبيعية لدى البشر . وتنتج طفرات الإشريكية القولونية التي تفتقر إلى سلسلة نقل الإلكترون النشطة كمية من بيروكسيد الهيدروجين تُعادل ما تنتجه الخلايا البرية، مما يشير إلى أن إنزيمات أخرى تُساهم في الجزء الأكبر من المؤكسدات في هذه الكائنات. [ 41 ] ومن الاحتمالات الأخرى أن تُساهم العديد من البروتينات الفلافينية النشطة في تفاعلات الأكسدة والاختزال بجزء صغير من إجمالي إنتاج المؤكسدات في الظروف الطبيعية. [ 42 ] [ 43 ]

من بين الإنزيمات الأخرى القادرة على إنتاج الأكسجين الفائق: أوكسيداز الزانثين ، وأوكسيدازات NADPH، والسيتوكرومات P450 . يُنتَج بيروكسيد الهيدروجين بواسطة مجموعة واسعة من الإنزيمات، بما في ذلك العديد من الأوكسيدازات. تلعب أنواع الأكسجين التفاعلية أدوارًا مهمة في إشارات الخلية، وهي عملية تُعرف باسم إشارات الأكسدة والاختزال . لذا، للحفاظ على التوازن الخلوي السليم ، يجب تحقيق توازن بين إنتاج الأكسجين التفاعلي واستهلاكه.

أكثر مضادات الأكسدة الخلوية دراسةً هي إنزيمات ديسموتاز الفائق (SOD) والكاتالاز وبيروكسيداز الجلوتاثيون . أما مضادات الأكسدة الإنزيمية الأقل دراسةً (لكنها ربما لا تقل أهمية) فهي البيروكسيريدوكسينات والسلفيريدوكسين المكتشف حديثًا . وتشمل الإنزيمات الأخرى التي لها خصائص مضادة للأكسدة (مع أن هذا ليس دورها الأساسي) الباراكسوناز، وناقلات الجلوتاثيون-S، ونازعات هيدروجين الألدهيد.

يُعدّ الحمض الأميني الميثيونين عرضةً للأكسدة، إلا أن أكسدة الميثيونين قابلة للعكس. وقد أظهرت الدراسات أن أكسدة الميثيونين تُثبّط فسفرة مواقع سيرين/ثريونين/تيروسين المجاورة في البروتينات. [ 44 ] وهذا يُقدّم آليةً مُحتملةً للخلايا لربط إشارات الإجهاد التأكسدي بالإشارات الخلوية الرئيسية، مثل الفسفرة.

الأمراض

يُشتبه في أن الإجهاد التأكسدي يلعب دورًا هامًا في الأمراض التنكسية العصبية ، بما في ذلك مرض لو جيريج (المعروف أيضًا باسم التصلب الجانبي الضموري أو مرض العصبون الحركي)، ومرض باركنسون ، ومرض الزهايمر ، ومرض هنتنغتون ، والاكتئاب ، والتصلب المتعدد ، وضمور الأجهزة المتعددة . [ 45 ] [ 46 ] كما يُعتقد أن له دورًا في حالات النمو العصبي مثل التوحد . [ 47 ] تشير الأدلة غير المباشرة، من خلال مراقبة المؤشرات الحيوية مثل أنواع الأكسجين التفاعلية وإنتاج أنواع النيتروجين التفاعلية ، إلى أن التلف التأكسدي قد يكون متورطًا في نشأة هذه الأمراض، [ 48 ] [ 49 ] في حين أن الإجهاد التأكسدي التراكمي المصحوب باضطراب التنفس الميتوكوندري وتلف الميتوكوندريا يرتبط بمرض الزهايمر ومرض باركنسون وأمراض تنكسية عصبية أخرى. [ 50 ]

يُعتقد أن الإجهاد التأكسدي مرتبط ببعض أمراض القلب والأوعية الدموية ، إذ يُعدّ تأكسد البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في بطانة الأوعية الدموية مقدمةً لتكوّن اللويحات . وقد أظهرت الدراسات أن التعرض لرذاذ السجائر الإلكترونية يزيد من أنواع الأكسجين التفاعلية والإجهاد التأكسدي في خلايا بطانة الأوعية الدموية بعد التعرض لكلٍ من تركيبات السجائر الإلكترونية الخالية من النيكوتين وتلك التي تحتوي عليه، مما يشير إلى مساهمة محتملة في مسارات إصابة القلب والأوعية الدموية. [ 51 ] [ 52 ] كما يلعب الإجهاد التأكسدي دورًا في سلسلة الأحداث الإقفارية الناتجة عن إصابة إعادة التروية بالأكسجين بعد نقص الأكسجة . وتشمل هذه السلسلة السكتات الدماغية والنوبات القلبية . وقد ثبت أيضًا تورط الإجهاد التأكسدي في متلازمة التعب المزمن (ME/CFS). [ 53 ] ويساهم الإجهاد التأكسدي أيضًا في تلف الأنسجة بعد التعرض للإشعاع وفرط الأكسجة ، وكذلك في داء السكري. وفي سرطانات الدم، مثل سرطان الدم (اللوكيميا)، قد يكون تأثير الإجهاد التأكسدي ثنائي الجانب. يمكن أن تُعطّل أنواع الأكسجين التفاعلية وظائف الخلايا المناعية، مما يُعزز قدرة خلايا سرطان الدم على التهرب من الجهاز المناعي. من جهة أخرى، قد تكون المستويات العالية من الإجهاد التأكسدي سامة بشكل انتقائي للخلايا السرطانية. [ 54 ] [ 55 ]

يُرجّح أن يكون الإجهاد التأكسدي عاملاً مساهماً في تطور السرطان المرتبط بالتقدم في السن. إذ يمكن للأنواع التفاعلية الناتجة عن الإجهاد التأكسدي أن تُلحق ضرراً مباشراً بالحمض النووي، وبالتالي فهي مُسببة للطفرات ، وقد تُثبّط أيضاً عملية الاستماتة الخلوية وتُعزز التكاثر والانتشار والانبثاث . [ 3 ] كما يُعتقد أن العدوى ببكتيريا الملوية البوابية، التي تزيد من إنتاج أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية في معدة الإنسان، تُعدّ عاملاً مهماً في تطور سرطان المعدة . [ 56 ]

يمكن أن يُسبب الإجهاد التأكسدي تلفًا في الحمض النووي للخلايا العصبية. [ 57 ] في الخلايا السلفية العصبية ، يرتبط تلف الحمض النووي بزيادة إفراز بروتينات بيتا أميلويد Aβ40 وAβ42. [ 57 ] يدعم هذا الارتباط وجود علاقة سببية بين تلف الحمض النووي التأكسدي وتراكم Aβ، ويشير إلى أن تلف الحمض النووي التأكسدي قد يُساهم في مرض الزهايمر . [ 57 ] يرتبط مرض الزهايمر بتراكم تلف الحمض النووي (انقطاعات في سلسلتي الحمض النووي) في مجموعات الخلايا العصبية والخلايا الدبقية المعرضة للخطر منذ المراحل المبكرة، [ 58 ] وتزداد انقطاعات سلسلتي الحمض النووي في الحصين لدى أدمغة مرضى الزهايمر مقارنةً بأدمغة الأفراد الأصحاء. [ 59 ]

مضادات الأكسدة كمكملات غذائية

يُعدّ استخدام مضادات الأكسدة للوقاية من بعض الأمراض أمرًا مثيرًا للجدل. [ 60 ] ففي فئة عالية الخطورة، كالمدخنين، تزيد الجرعات العالية من بيتا كاروتين من معدل الإصابة بسرطان الرئة، إذ تُؤدي هذه الجرعات، بالتزامن مع ارتفاع ضغط الأكسجين الناتج عن التدخين، إلى تأثير مؤكسد وتأثير مضاد للأكسدة عندما يكون ضغط الأكسجين منخفضًا. [ 61 ] [ 62 ] أما في الفئات الأقل خطورة، فيبدو أن تناول فيتامين (هـ) يُقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب . [ 63 ] ومع ذلك، فبينما قد يُقلل تناول الأطعمة الغنية بفيتامين (هـ) من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى الرجال والنساء في منتصف العمر وكبار السن، يبدو أن تناول مكملات فيتامين (هـ) يُؤدي أيضًا إلى زيادة في معدل الوفيات الإجمالي، وفشل القلب، والسكتة الدماغية النزفية . ولذلك، تُوصي جمعية القلب الأمريكية بتناول الأطعمة الغنية بفيتامينات مضادات الأكسدة والمغذيات الأخرى، لكنها لا تُوصي بتناول مكملات فيتامين (هـ) للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 64 ] وفي أمراض أخرى، كمرض الزهايمر ، فإن الأدلة على فعالية مكملات فيتامين (هـ) متضاربة أيضًا. [ 65 ] [ 66 ] نظرًا لاحتواء المصادر الغذائية على نطاق أوسع من الكاروتينات وفيتامين هـ (التوكوفيرولات والتوكوترينولات ) من الأطعمة الكاملة، فقد تتوصل الدراسات الوبائية التي تُجرى بعد وقوع الحدث إلى استنتاجات مختلفة عن تلك التي تُستخلص من التجارب الاصطناعية التي تستخدم مركبات معزولة. يُظهر دواء NXY-059 ، وهو دواء نيترون مضاد للجذور الحرة من إنتاج شركة أسترازينيكا، بعض الفعالية في علاج السكتة الدماغية. [ 67 ]

يُعتقد أن الإجهاد التأكسدي (كما ورد في نظرية دينام هارمان للجذور الحرة في الشيخوخة ) يُسهم في عملية الشيخوخة. ورغم وجود أدلة قوية تدعم هذه الفكرة في الكائنات النموذجية مثل ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) والديدان الأسطوانية (كاينورابديتيس إليجانس) ، [ 68 ] [ 69 ] تشير أدلة حديثة من مختبر مايكل ريستو إلى أن الإجهاد التأكسدي قد يُطيل عمر الديدان الأسطوانية عن طريق تحفيز استجابة ثانوية لمستويات مرتفعة مبدئيًا من أنواع الأكسجين التفاعلية. [ 70 ] أما الوضع في الثدييات فهو أقل وضوحًا. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] تدعم النتائج الوبائية الحديثة عملية التحفيز الميتوكوندري ، لكن تحليلًا تجميعيًا أُجري عام 2007 وجد أنه في الدراسات ذات المخاطر المنخفضة للتحيز (التوزيع العشوائي، والتعمية، والمتابعة)، قد تزيد بعض مكملات مضادات الأكسدة الشائعة (فيتامين أ، وبيتا كاروتين، وفيتامين هـ) من خطر الوفاة (على الرغم من أن الدراسات الأكثر عرضة للتحيز أفادت بعكس ذلك). [ 74 ]

قامت وزارة الزراعة الأمريكية بإزالة الجدول الذي يعرض قدرة امتصاص الجذور الحرة للأكسجين (ORAC) للأطعمة المختارة، الإصدار 2 (2010)، وذلك لعدم وجود أدلة كافية تثبت أن مستوى مضادات الأكسدة الموجودة في الطعام يترجم إلى تأثير مضاد للأكسدة مماثل في الجسم. [ 75 ]

المحفزات المعدنية

تتمتع معادن مثل الحديد والنحاس والكروم والفاناديوم والكوبالت بقدرة على الخضوع لدورات الأكسدة والاختزال ، حيث يمكن للمعدن أن يستقبل أو يمنح إلكترونًا واحدًا. يحفز هذا التفاعل إنتاج الجذور الحرة النشطة وأنواع الأكسجين التفاعلية . [ 76 ] إن وجود هذه المعادن في الأنظمة البيولوجية بشكل غير مرتبط (ليس ضمن بروتين أو مركب معدني واقٍ آخر) يمكن أن يزيد بشكل ملحوظ من مستوى الإجهاد التأكسدي. يُعتقد أن هذه المعادن تحفز تفاعلات فنتون وتفاعل هابر-فايس، حيث يتولد جذر الهيدروكسيل من بيروكسيد الهيدروجين. [ 77 ] يمكن لجذر الهيدروكسيل بعد ذلك تعديل الأحماض الأمينية. على سبيل المثال، يتكون الميتا -تيروسين والأورثو- تيروسين من خلال هيدروكسلة الفينيل ألانين . تشمل التفاعلات الأخرى بيروكسدة الدهون وأكسدة القواعد النيتروجينية. كما تؤدي الأكسدة المحفزة بالمعادن إلى تعديل لا رجعة فيه للأرجينين واللايسين والبرولين والثريونين. يؤدي التلف التأكسدي المفرط إلى تحلل البروتين أو تكتله. [ 78 ] [ 79 ]

يمكن أن يؤدي تفاعل المعادن الانتقالية مع البروتينات المؤكسدة بواسطة أنواع الأكسجين أو النيتروجين التفاعلية إلى إنتاج نواتج تفاعلية تتراكم وتساهم في الشيخوخة والأمراض. على سبيل المثال، في مرضى الزهايمر ، تتراكم الدهون والبروتينات المؤكسدة في جسيمات الليزوزومات في خلايا الدماغ. [ 80 ]

محفزات الأكسدة والاختزال غير المعدنية

بالإضافة إلى المحفزات المعدنية للأكسدة والاختزال، يمكن لبعض المركبات العضوية أن تنتج أنواعًا من الأكسجين التفاعلي. ومن أهم هذه الأنواع الكينونات . إذ يمكن للكينونات أن تخضع لدورة أكسدة واختزال مع مركباتها المترافقة، مثل أنصاف الكينونات والهيدروكينونات ، وفي بعض الحالات تحفز إنتاج فوق الأكسيد من الأكسجين الجزيئي أو بيروكسيد الهيدروجين من فوق الأكسيد.

الدفاع المناعي

يستغل الجهاز المناعي التأثيرات القاتلة للمؤكسدات بجعل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية جزءًا أساسيًا من آلية قتله لمسببات الأمراض؛ حيث تُنتج الخلايا البلعمية المُنشطة أنواعًا من الأكسجين والنيتروجين التفاعلية. تشمل هذه الأنواع الأكسجين الفائق (•O₂⁻ ) ، وأكسيد النيتريك (•NO)، وبيروكسي نيتريت (ONOO⁻)، وهو ناتج تفاعلي للغاية. [ 81 ] على الرغم من أن استخدام هذه المركبات شديدة التفاعل في الاستجابة السامة للخلايا البلعمية يُسبب تلفًا لأنسجة الجسم، إلا أن عدم تخصص هذه المؤكسدات يُعد ميزة، إذ أنها تُلحق الضرر تقريبًا بكل جزء من الخلية المستهدفة. [ 40 ] وهذا يمنع مسبب المرض من الإفلات من هذا الجزء من الاستجابة المناعية عن طريق طفرة في هدف جزيئي واحد.

العقم عند الرجال

يبدو أن تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية عاملٌ مهمٌ في عقم الرجال ، إذ تقل احتمالية الإنجاب بشكلٍ ملحوظ لدى الرجال الذين يعانون من مستويات عالية من تفتت الحمض النووي. [ 82 ] يُعد الإجهاد التأكسدي السبب الرئيسي لتفتت الحمض النووي في الحيوانات المنوية . [ 82 ] يرتبط ارتفاع مستوى 8-أوكسو-2'-ديوكسي غوانوزين، وهو أحد مسببات تلف الحمض النووي التأكسدي، بتشوهات الحيوانات المنوية وعقم الرجال. [ 83 ]

أصل حقيقيات النوى

بدأ حدث الأكسجة العظيم بظهور الأكسجين في الغلاف الجوي للأرض بفعل عوامل بيولوجية قبل حوالي 2.45 مليار سنة. وربما كان ارتفاع مستويات الأكسجين نتيجة لعملية التمثيل الضوئي للبكتيريا الزرقاء في البيئات الدقيقة القديمة شديد السمية للكائنات الحية المحيطة. في ظل هذه الظروف، يُعتقد أن الضغط الانتقائي للإجهاد التأكسدي قد دفع التحول التطوري لسلالة من العتائق إلى أولى حقيقيات النوى . [ 84 ] وربما يكون الإجهاد التأكسدي قد عمل بالتآزر مع ضغوط بيئية أخرى (مثل الأشعة فوق البنفسجية و/أو الجفاف ) لدفع هذا الانتقاء. وقد يكون الضغط الانتقائي لإصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي بكفاءة قد عزز تطور التكاثر الجنسي في حقيقيات النوى، والذي يشمل سمات مثل اندماج الخلايا ، وحركات الكروموسومات بوساطة الهيكل الخلوي ، وظهور الغشاء النووي . [ 84 ] وبالتالي، ربما كان تطور التكاثر الجنسي الانقسامي وتكوين حقيقيات النوى عمليتين متلازمتين تطورتا إلى حد كبير لتسهيل إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]

كوفيد-19 وإصابات القلب والأوعية الدموية

وقد اقترح أن الإجهاد التأكسدي قد يلعب دورًا رئيسيًا في تحديد المضاعفات القلبية في مرض كوفيد-19 . [ 87 ] [ 88 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الإجهاد التأكسدي". دليل أعباء الأمراض ومقاييس جودة الحياة . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. 2010. ص  4278. doi : 10.1007/978-0-387-78665-0_6275 . ISBN 978-0-387-78664-3التعريف: اختلال التوازن بين المؤكسدات ومضادات الأكسدة لصالح المؤكسدات .
  2. ↑ بيرنبوم، إتش سي (سبتمبر 1986). "تُصلح كسور الحمض النووي في كريات الدم البيضاء البشرية الناتجة عن أنيون فوق الأكسيد، وبيروكسيد الهيدروجين، ومحفزات الأورام ببطء مقارنةً بالكسور الناتجة عن الإشعاع المؤين". التسرطن . 7 (9): 1511-1517 . doi : 10.1093/carcin/7.9.1511 . PMID 3017600 . 
  3. 1 2 هاليول ب (يناير 2007). "الإجهاد التأكسدي والسرطان: هل أحرزنا تقدماً؟" . المجلة البيوكيميائية . 401 (1): 1-11 . doi : 10.1042/BJ20061131 . PMID 17150040 . 
  4. ↑ هوانغ أو (مارس 2013). " دور الإجهاد التأكسدي في مرض باركنسون" . علم الأعصاب التجريبي . 22 (1): 11-17 . doi : 10.5607 /en.2013.22.1.11 . PMC 3620453. PMID 23585717 .  
  5. ↑ روما-ماتيو سي، أجوادو سي، غارسيا-جيمينيز جيه إل، إيبانيز-كابيلوس شبيبة، سيكو-سيرفيرا إم، بالاردو إف في، وآخرون . (2015). "زيادة الإجهاد التأكسدي وضعف الاستجابة المضادة للأكسدة في مرض لافورا". البيولوجيا العصبية الجزيئية . 51 (3): 932-946 . دوى : 10.1007 / s12035-014-8747-0 . اتش دي ال : 10261/123869 . بميد 24838580 . S2CID 13096853 .   
  6. ↑ فالكو م، ليبفريتز د، مونكول ج، كرونين م ت، مازور م، تيلسر ج (2007). "الجذور الحرة ومضادات الأكسدة في الوظائف الفسيولوجية الطبيعية والأمراض البشرية". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 39 (1): 44-84 . doi : 10.1016/j.biocel.2006.07.001 . PMID 16978905 . 
  7. ↑ بونوميني ف، تينغاتيني س، فابيانو أ، بيانكي ر، ريزاني ر (مارس 2008). "تصلب الشرايين والإجهاد التأكسدي". علم الأنسجة وعلم الأمراض النسيجية . 23 (3): 381-390 . doi : 10.14670/HH-23.381 . PMID 18072094 . 
  8. ↑ سينغ ن، دالا أ.ك، سينيفيراتني س، سينغال ب.ك (1995). " الإجهاد التأكسدي وفشل القلب". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 147 ( 1-2 ): 77-81 . doi : 10.1007/BF00944786 . PMID 7494558. S2CID 21662824 .  
  9. ↑ راموند أ، غودان-ريبو د، ريبو س، توتوسون ب، كوريتشنيفا إ، كاشو س، وآخرون (يونيو 2013). "الإجهاد التأكسدي يساهم في تفاقم احتشاء عضلة القلب الناجم عن نقص الأكسجة المتقطع". علم الأدوية الأساسي والسريري . 27 (3): 252-261 . doi : 10.1111/j.1472-8206.2011.01015.x . PMID 22145601. S2CID 40420948 .   
  10. ↑ دين أو إم، فان دن بوس إم، بيرك إم، كوبولوف دي إل، مافروس سي، بوش إيه آي (يوليو 2011). "يستعيد إن-أسيتيل سيستين نقص الجلوتاثيون في دماغ الفئران المعالجة بمزيج من 2-سيكلوهكسين-1-ون و د-أمفيتامين: علاقته بالفصام والاضطراب ثنائي القطب". رسائل علم الأعصاب . 499 (3): 149-153 . doi : 10.1016/j.neulet.2011.05.027 . PMID 21621586. S2CID 32986064 .  
  11. ↑ دي دييغو-أوتيرو واي، روميرو-زيربو واي، البكاي آر، ديكارا جيه، سانشيز إل، رودريغيز-دي فونسيكا إف، ديل أركو-هيريرا آي (مارس 2009). "يحمي ألفا-توكوفيرول من الإجهاد التأكسدي في فئران X الهشة المعدلة وراثيًا: نهج علاجي تجريبي لنقص Fmr1" . علم الأدوية النفسية العصبية . 34 (4): 1011-26 . doi : 10.1038/npp.2008.152 . PMID 18843266 . 
  12. ↑ عامر ج، غوتي هـ، راشميلويتز إي، كورين أ، ليفين س، فيباخ إي (يناير 2006). "تُظهر خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية والعدلات متعددة النوى لدى مرضى فقر الدم المنجلي إجهادًا تأكسديًا يمكن تخفيفه بمضادات الأكسدة" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 132 (1): 108-113 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05834.x . PMID 16371026 . 
  13. ↑ علي دي جي، شاهين آر إس (2010). "الإجهاد التأكسدي في الحزاز المسطح". مجلة Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica, et Adriatica . 19 (1): 3– 11. PMID 20372767 . 
  14. ↑ أريكان أو، كوروتاس إي بي (مارس 2008). "الإجهاد التأكسدي في دم المرضى المصابين بالبهاق الموضعي النشط". مجلة الأمراض الجلدية والتناسلية في ألبينا، بانونيكا، والأدرياتيكا . 17 (1): 12-16 . PMID 18454264 . 
  15. ↑ كينيدي جي، سبنس في إيه، ماكلارين إم، هيل إيه، أندروود سي، بيلش جيه جيه (سبتمبر 2005). "ترتفع مستويات الإجهاد التأكسدي في متلازمة التعب المزمن وترتبط بالأعراض السريرية". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 39 (5): 584-589 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2005.04.020 . PMID 16085177 . 
  16. ↑ خيمينيز-فرنانديز إس، غوربيغي إم، دياز-أتينزا إف، بيريز-كوستيلاس إل، غيرستنبرغ إم، كوريل سي يو (ديسمبر 2015). "الإجهاد التأكسدي ومؤشرات مضادات الأكسدة لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد مقارنةً بالأفراد الأصحاء قبل وبعد العلاج بمضادات الاكتئاب: نتائج تحليل تجميعي". مجلة الطب النفسي السريري . 76 (12): 1658-1667 . doi : 10.4088/JCP.14r09179 . hdl : 10630/29937 . PMID 26579881 . 
  17. ↑ سيغال، أ. و. (2005). " كيف تقتل العدلات الميكروبات" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 23 : 197-223 . doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653 . PMC 2092448. PMID 15771570 .  
  18. ↑ نواز، سيد كاشف؛ حسنين، شهيدة (20 نوفمبر 2012). "تأثير التعرض للضوضاء على نشاط الكاتالاز في الخلايا الليمفاوية النامية" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 11 (4): 219-222 . doi : 10.17305/bjbms.2011.2550 . ISSN 1840-4812 . PMC 4362575. PMID 22117827 .   
  19. ↑ جيمس د، بارتريدج ل (مارس 2008). "الاستجابة الهرمونية للإجهاد والشيخوخة: "ما لا يقتلنا يجعلنا أقوى"" . Cell Metabolism . 7 (3): 200– 3. doi : 10.1016/j.cmet.2008.01.001 . PMID 18316025 . 
  20. ↑ واسزاك سي، كارمودي إم، كانغاسيارفي جيه (أبريل 2018). "أنواع الأكسجين التفاعلية في الإشارات النباتية" . المراجعة السنوية لبيولوجيا النبات . 69 (1): 209-236 . Bibcode : 2018AnRPB..69..209W . doi : 10.1146/annurev-arplant-042817-040322 . PMID 29489394 . 
  21. ↑ شيفر إف كيو، بوتنر جي آر (يونيو 2001). "بيئة الأكسدة والاختزال في الخلية من خلال حالة الأكسدة والاختزال لزوج ثنائي كبريتيد الجلوتاثيون/الجلوتاثيون". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 30 (11): 1191-1212 . doi : 10.1016/S0891-5849(01)00480-4 . PMID 11368918 . 
  22. ↑ لينون إس في، مارتن إس جيه، كوتر تي جي (مارس 1991). "تحفيز موت الخلايا المبرمج المعتمد على الجرعة في خطوط خلايا الأورام البشرية بواسطة محفزات متباينة على نطاق واسع". تكاثر الخلايا . 24 (2): 203-214 . doi : 10.1111/j.1365-2184.1991.tb01150.x . PMID 2009322. S2CID 37720004 .  
  23. ↑ فالكو م، موريس هـ، كرونين إم تي (2005). "المعادن، السمية، والإجهاد التأكسدي". الكيمياء الطبية الحالية . 12 (10): 1161-1208 . CiteSeerX 10.1.1.498.2796 . doi : 10.2174/0929867053764635 . PMID 15892631 .  
  24. ↑ إيفانز، دكتور في الطب، وكوك ، ماجستير في العلوم (مايو 2004). "العوامل المساهمة في نتائج التلف التأكسدي للأحماض النووية". BioEssays . 26 ( 5): 533-542 . Bibcode : 2004BiEss..26..533E . doi : 10.1002/bies.20027 . hdl : 2086/12592 . PMID 15112233. S2CID 11714476 .  
  25. ↑ كوليس إل سي، رايشودري بي، باسو إيه كيه (أغسطس 2008). "الخصوصية الطفرية للروابط المتصالبة داخل السلسلة بين الجوانين والثايمين والثايمين والجوانين الناتجة عن أشعة جاما في خلايا الثدييات، وتخليق الحمض النووي عبر الآفة بعد آفة الجوانين-الثايمين بواسطة بوليميراز الحمض النووي البشري إيتا" . الكيمياء الحيوية . 47 (31): 8070-9 . doi : 10.1021/bi800529f . PMC 2646719. PMID 18616294 .  
  26. 1 2 هيلبوك إتش جيه، وبيكمان كيه بي، وشيغيناغا إم كيه، ووالتر بي بي، وودال إيه إيه، ويو إتش سي، وأميس بي إن (يناير 1998). "أهمية أكسدة الحمض النووي: فحص الكشف الكهروكيميائي عالي الأداء لـ 8-أوكسو-ديوكسي غوانوزين و8-أوكسو-غوانين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (1): 288-293 . Bibcode : 1998PNAS...95..288H . doi : 10.1073/pnas.95.1.288 . PMC 18204. PMID 9419368 .  
  27. ↑ ليلي جيه إل، بيكس إل إل، دابروفسكا إم آي، هينشو دي بي (أكتوبر 1998). "يحوّل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات النخر إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا البطانية المتضررة من المؤكسدات". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 25 (6): 694-702 . doi : 10.1016/S0891-5849(98)00107-5 . PMID 9801070 . 
  28. ↑ لي واي جيه، شاكتر إي (يوليو 1999). "الإجهاد التأكسدي يثبط موت الخلايا المبرمج في خلايا اللمفوما البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (28): 19792-19798 . doi : 10.1074/jbc.274.28.19792 . PMID 10391922 . 
  29. ١ ٢ أكازاوا-أوغاوا، واي.، شيتشيري، إم.، نيشيو، ك.، يوشيدا، واي.، نيكي، إي.، هاغيهارا، واي. (فبراير ٢٠١٥). "منتجات مشتقة من الأكسجين الأحادي من حمض اللينوليك تُفعّل إشارات Nrf2 في خلايا الجلد". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . ٧٩ : ١٦٤-١٧٥ . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2014.12.004 . PMID 25499849 . 
  30. 1 2 3 رياحي ي، كوهين ج، شامني أ، ساسون س (ديسمبر 2010). "وظائف الإشارة والسمية الخلوية لمركبات 4-هيدروكسي ألكينال". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 299 ( 6): E879– E886 . doi : 10.1152/ajpendo.00508.2010 . PMID 20858748. S2CID 6062445 .  
  31. يوشيدا ، واي . ، أومينو، أ.، أكازاوا، واي.، شيتشيري، إم.، موروتومي، ك.، هوري، إم. (2015). "كيمياء منتجات بيروكسدة الدهون واستخدامها كمؤشرات حيوية في الكشف المبكر عن الأمراض" . مجلة علوم الزيوت . 64 (4): 347-356 . doi : 10.5650/jos.ess14281 . PMID 25766928 . 
  32. ↑ فيغور سي، بيرتراند-ميشيل جيه، بينو إي، أوجيه سي، فيركاوترين جيه، لو فودر بي، وآخرون . (أغسطس 2014). "منتجات أكسدة الدهون غير الأنزيمية في الأنظمة البيولوجية: تقييم المستقلبات من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة" (ملف PDF) . مجلة الكروماتوغرافيا. ب، التقنيات التحليلية في العلوم الطبية الحيوية وعلوم الحياة . 964 : 65-78 . doi : 10.1016/j.jchromb.2014.04.042 . PMID 24856297 .  
  33. ↑ وادينجتون إي آي، كروفت كيه دي، سينوارين كيه، لاثام بي، بودي آي بي (مارس 2003). "منتجات أكسدة الأحماض الدهنية في لويحات تصلب الشرايين البشرية: تحليل الارتباطات السريرية والنسيجية المرضية". تصلب الشرايين . 167 (1): 111-120 . doi : 10.1016/S0021-9150(02)00391-X . PMID 12618275 . 
  34. ↑ تشو كيه جيه، سيو جيه إم، كيم جيه إتش (يوليو 2011). "تحفيز مستقلبات الليبوكسيجيناز النشطة بيولوجيًا لأكسيدازات NADPH وأنواع الأكسجين التفاعلية" . الجزيئات والخلايا . 32 (1): 1-5 . doi : 10.1007/s10059-011-1021-7 . PMC 3887656. PMID 21424583 .  
  35. ↑ جالانو جيه إم، ماس إي، باردن إيه، موري تي إيه، سينيوريني سي، دي فيليس سي، وآخرون . (ديسمبر 2013). " الإيزوبروستانات والنيوروبروستانات: التخليق الكلي، والنشاط البيولوجي، والمؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي لدى البشر" (ملف PDF) . البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 107 : 95-102 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2013.04.003 . PMID 23644158. S2CID 33638363 .   
  36. ↑ كوهين جي، رياحي واي، سوندا في، ديبلانو إس، تشاتجيليالوغلو سي، فيريري سي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "خصائص الإشارة لمركبات 4-هيدروكسي ألكينال المتكونة من بيروكسدة الدهون في داء السكري". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 65 : 978-987 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2013.08.163 . PMID 23973638 .  
  37. ↑ سبيد ن، بلير آي إيه (ديسمبر 2011). "تلف الحمض النووي بوساطة إنزيمات الأكسدة الحلقية والأكسدة الليبوفوسفاتية" . مراجعات السرطان والانتشار . 30 ( 3-4 ): 437-447 . doi : 10.1007/s10555-011-9298-8 . PMC 3237763. PMID 22009064 .  
  38. ↑ سيس، هـ. (2020). "1. الإجهاد التأكسدي الإيجابي والإجهاد التأكسدي السلبي: ملاحظات تمهيدية" . في سيس، هـ. (محرر). الإجهاد التأكسدي . دار النشر الأكاديمية. ص 3-12 . doi : 10.1016/B978-0-12-818606-0.00001-8 . ISBN  978-0-12-818606-0. OCLC 1127856933 . 
  39. ↑ دوكامبو، ر. (1995). "آليات مضادات الأكسدة" . في: مار، ج.؛ مولر، م. (محرران). الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للطفيليات . دار النشر الأكاديمية. ص 147-160 . doi : 10.1016/B978-012473345-9/50010-6 . ISBN  978-0-12-473345-9.
  40. 1 2 رايس-إيفانز، سي. أ.، وغوبيناثان، ف. (1995). "سمية الأكسجين، والجذور الحرة، ومضادات الأكسدة في الأمراض البشرية: الآثار البيوكيميائية في تصلب الشرايين ومشاكل الأطفال الخدج". مقالات في الكيمياء الحيوية . 29 : 39-63 . PMID 9189713 . 
  41. ↑ سيفر إل سي، إملاي جيه إيه (نوفمبر 2004). "هل إنزيمات التنفس هي المصادر الرئيسية لبيروكسيد الهيدروجين داخل الخلايا؟" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (47): 48742-50 . Bibcode : 2004JBiCh.27948742S . doi : 10.1074/jbc.M408754200 . PMID 15361522 . 
  42. ↑ ميسنر كيه آر، إملاي جيه إيه (نوفمبر 2002). "آلية تكوين الأكسيد الفائق وبيروكسيد الهيدروجين بواسطة مختزلة الفومارات، ونازعة هيدروجين السكسينات، وأكسيداز الأسبارتات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (45): 42563-71 . doi : 10.1074/jbc.M204958200 . PMID 12200425 . 
  43. ↑ إملاي، جيه إيه (2003). "مسارات التلف التأكسدي". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 57 (1): 395-418 . doi : 10.1146/annurev.micro.57.030502.090938 . PMID 14527285 . 
  44. ↑ هاردين إس سي، لارو سي تي، أوه إم إتش، جاين في، هوبر إس سي (أغسطس 2009). "ربط الإشارات التأكسدية بفسفرة البروتين عبر أكسدة الميثيونين في نبات الأرابيدوبسيس" . المجلة البيوكيميائية . 422 (2): 305-312 . doi : 10.1042/BJ20090764 . PMC 2782308. PMID 19527223 .  
  45. ↑ حيدر إل، فيشر إم تي، فريشر جي إم، باور جي، هوفتبيرجر آر، بوتوند جي، وآخرون . (يوليو 2011). "الضرر التأكسدي في آفات التصلب المتعدد" . مخ . 134 (الجزء 7): 1914–24 . دوى : 10.1093/brain/awr128 . بمك 3122372 . بميد 21653539 .   
  46. ↑ باتيل، في. بي.، تشو ، سي. تي. (مارس 2011). "النقل النووي، والإجهاد التأكسدي، والتنكس العصبي" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 4 (3): 215-229 . PMC 3071655. PMID 21487518 .  
  47. ↑ هوليس ف، كانيلوبولوس أ.ك، باجني س (أغسطس 2017). "خلل الميتوكوندريا في اضطراب طيف التوحد: السمات السريرية والآفاق المستقبلية". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 45 : 178-187 . doi : 10.1016/j.conb.2017.05.018 . PMID 28628841. S2CID 3617876 .  
  48. ↑ نونومورا أ، كاستيلاني ر.ج، تشو إكس، موريرا ب.إ، بيري ج، سميث م.أ (يوليو 2006). "دور الإجهاد التأكسدي في مرض الزهايمر" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 65 (7): 631-641 . doi : 10.1097/01.jnen.0000228136.58062.bf . PMID 16825950 . 
  49. ^ بوسكوفيتش م، فوفك تي، كوريس بليسنيكار ب، جرابنار الأول (يونيو 2011). "الإجهاد التأكسدي في الفصام" . علم الأدوية العصبية الحالي . 9 (2): 301-312 . دوى : 10.2174 / 157015911795596595 . بمك 3131721 . بميد 22131939 .  
  50. ↑ رامالينغام م، كيم إس جيه (أغسطس 2012). "أنواع الأكسجين/النيتروجين التفاعلية وعلاقاتها الوظيفية في الأمراض التنكسية العصبية". مجلة النقل العصبي . 119 (8): 891-910 . doi : 10.1007/s00702-011-0758-7 . PMID 22212484. S2CID 2615132 .  
  51. ↑ سبوريير-بيست، لويس؛ بوتشر، ديفيد؛ بلاكهام-هايوارد، إيفانجيلين؛ كيرتيس، زوزانا؛ تشيتشجر، هافوفي (22 يناير 2026). "يحفز سائل السجائر الإلكترونية الخالي من النيكوتين عمليات تكوين الأوعية الدموية في المختبر من خلال الإجهاد التأكسدي بوساطة ARF6" . مجلة فرونتيرز إن توكسيكولوجي . 7. doi : 10.3389/ftox.2025.1699112 . ISSN 2673-3080 . 
  52. ↑ بلاكهام-هايوارد، إيفانجيلين؛ كيرتيس، زوزانا؛ تشيتشجر، هافوفي (2024-05-01). "يُنشّط سائل السجائر الإلكترونية بطانة الأوعية الدموية الرئوية ويُخلّ بسلامة الأوعية الدموية في المختبر عبر مسار يعتمد على ARF6" . أبحاث الأوعية الدموية الدقيقة . 153 104653. doi : 10.1016/j.mvr.2024.104653 . ISSN 0026-2862 . PMID 38220030 .  
  53. ↑ نيجس ج، ميوس م، دي ميرلير ك (أغسطس 2006). "الألم العضلي الهيكلي المزمن في متلازمة التعب المزمن: التطورات الحديثة والآثار العلاجية". العلاج اليدوي . 11 (3): 187-191 . doi : 10.1016/j.math.2006.03.008 . PMID 16781183 . 
  54. ↑ دومكا ك، غورال أ، فيرتشوك م (2020). "تجاوز الخط الفاصل: بين الآثار المفيدة والضارة لأنواع الأكسجين التفاعلية في أورام الخلايا البائية الخبيثة" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 11 1538. doi : 10.3389/fimmu.2020.01538 . PMC 7385186. PMID 32793211 .  
  55. ↑ أودينسي يو كيه، تشون وو بي بي (ديسمبر 2014). "التأثير المزدوج للإجهاد التأكسدي على تحفيز سرطان الدم وعلاجه" . مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية . 33 106. doi : 10.1186/s13046-014-0106-5 . PMC 4320640. PMID 25519934 .  
  56. ↑ هاندا أو، نايتو واي، يوشيكاوا تي (2011). " علم الأحياء التأكسدي والاختزالي وسرطان المعدة: دور جرثومة الملوية البوابية" . تقرير التأكسد والاختزال . 16 (1): 1-7 . doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID 21605492 .  
  57. ويلتي إس، ثاثيا إيه ، ليفين إيه إس (2022). "تلف الحمض النووي يزيد من إفراز Aβ40 وAβ42 في الخلايا السلفية العصبية: علاقته بمرض الزهايمر" . مجلة مرض الزهايمر . 88 (1): 177-190 . doi : 10.3233/JAD-220030 . PMC 9277680. PMID 35570488 .  
  58. ^ Shanbhag NM، Evans MD، Mao W، Nana AL، Seeley WW، Adame A، Rissman RA، Masliah E، Mucke L (مايو 2019). "التراكم العصبي المبكر لكسر الحمض النووي المزدوج في مرض الزهايمر" . اكتا نيوروباثول كوميون . 7 (1) 77. دوى : 10.1186/s40478-019-0723-5 . بمك 6524256 . بميد 31101070 .  
  59. ↑ ثاداثيل ن، ديلوتيري د.ف، شياو ج، هوري ر، ماكدونالد م.ب، خان م.م (يناير 2021). "تراكم انقطاعات الحمض النووي المزدوجة في مرض الزهايمر: أدلة من النماذج التجريبية وأدمغة بشرية بعد الوفاة". علم الأحياء العصبي الجزيئي . 58 (1): 118-131 . doi : 10.1007/s12035-020-02109-8 . PMID 32895786 . 
  60. ↑ مايرز دي جي، مالولي بي إيه، ويكس دي (مايو 1996). "سلامة الفيتامينات المضادة للأكسدة". أرشيف الطب الباطني . 156 (9): 925-935 . doi : 10.1001/archinte.156.9.925 . PMID 8624173 . 
  61. ^ روانو رافينا أ، فيجويراس أ، فريري جارابال م، باروس ديوس جي إم (2006). "الفيتامينات المضادة للأكسدة وخطر الإصابة بسرطان الرئة". التصميم الصيدلاني الحالي . 12 (5): 599-613 . دوى : 10.2174 / 138161206775474396 . بميد 16472151 . 
  62. ↑ تشانغ ب، أوماي إس تي (فبراير 2001). "أدوار مضادات الأكسدة ومؤكسدات بيتا كاروتين، وألفا توكوفيرول، وحمض الأسكوربيك في خلايا الرئة البشرية". علم السموم في المختبر . 15 (1): 13-24 . Bibcode : 2001ToxVi..15...13Z . doi : 10.1016/S0887-2333(00)00054-0 . PMID 11259865 . 
  63. ↑ براير، دبليو إيه (يناير 2000). "فيتامين هـ وأمراض القلب: من العلوم الأساسية إلى التجارب السريرية". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 28 (1): 141-164 . doi : 10.1016/S0891-5849(99)00224-5 . PMID 10656300 . 
  64. ↑ ساريمي أ، أرورا ر (2010). "فيتامين هـ وأمراض القلب والأوعية الدموية". المجلة الأمريكية للعلاجات . 17 (3): هـ56- هـ65 . doi : 10.1097/MJT.0b013e31819cdc9a . PMID 19451807. S2CID 25631305 .  
  65. ↑ بوثبي إل إيه، دورينغ بي إل (ديسمبر 2005). "فيتامين ج وفيتامين هـ لمرض الزهايمر". حوليات العلاج الدوائي . 39 (12): 2073-2080 . doi : 10.1345 / aph.1E495 . PMID 16227450. S2CID 46645284 .  
  66. ↑ كونتوش ك، شيكاتولينا س (ديسمبر 2004). "فيتامين هـ في الاضطرابات التنكسية العصبية: مرض الزهايمر". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1031 (1): 249-262 . Bibcode : 2004NYASA1031..249K . doi : 10.1196/annals.1331.025 . PMID 15753151. S2CID 33556198 .  
  67. ↑ فونغ جيه جيه، روني دي إتش (مارس 2006). "NXY-059: مراجعة لإمكاناته في حماية الأعصاب من السكتة الدماغية الحادة". حوليات العلاج الدوائي . 40 (3): 461-471 . CiteSeerX 10.1.1.1001.6501 . doi : 10.1345/aph.1E636 . PMID 16507608. S2CID 38016035 .   
  68. ↑ لارسن، ب. ل. (أكتوبر 1993). "الشيخوخة ومقاومة التلف التأكسدي في دودة Caenorhabditis elegans" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (19): 8905-9 . Bibcode : 1993PNAS...90.8905L . doi : 10.1073 /pnas.90.19.8905 . PMC 47469. PMID 8415630 .  
  69. ↑ هيلفاند إس إل، روجينا ب (2003). "علم وراثة الشيخوخة في ذبابة الفاكهة، دروسوفيلا ميلانوجاستر". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 37 (1): 329-348 . doi : 10.1146/annurev.genet.37.040103.095211 . PMID 14616064 . 
  70. ↑ شولز تي جيه، زارس كيه، فويغت إيه، أوربان إن، بيرينجر إم، ريستو إم (أكتوبر 2007). "تقييد الجلوكوز يطيل عمر دودة Caenorhabditis elegans عن طريق تحفيز التنفس الميتوكوندري وزيادة الإجهاد التأكسدي" . أيض الخلية . 6 (4): 280-293 . doi : 10.1016/j.cmet.2007.08.011 . PMID 17908557 . 
  71. ↑ سوهال، آر إس، موكيت، آر جيه، أور، دبليو سي (سبتمبر 2002). "آليات الشيخوخة: تقييم لفرضية الإجهاد التأكسدي". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 33 (5): 575-586 . doi : 10.1016/S0891-5849(02)00886-9 . PMID 12208343 . 
  72. ↑ سوهال، ر. س. (يوليو 2002). "دور الإجهاد التأكسدي وأكسدة البروتين في عملية الشيخوخة". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 33 (1): 37-44 . doi : 10.1016/S0891-5849(02)00856-0 . PMID 12086680 . 
  73. ↑ راتان، إس. آي. (ديسمبر 2006). "نظريات الشيخوخة البيولوجية: الجينات والبروتينات والجذور الحرة". مجلة أبحاث الجذور الحرة . 40 (12): 1230-1238 . رمز Bibcode : 2006FdRR...40.1230R . CiteSeerX : 10.1.1.476.9259 . doi : 10.1080/10715760600911303 . PMID: 17090411. S2CID : 11125090 .   
  74. ↑ بيلاكوفيتش ج، نيكولوفا د، غلود ل ل، سيمونيتي ر ج، غلود س (فبراير 2007). "معدل الوفيات في التجارب العشوائية لمكملات مضادات الأكسدة للوقاية الأولية والثانوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (8): 842-857 . doi : 10.1001/jama.297.8.842 . PMID 17327526 . انظر أيضًا الرسالة المؤرشفة بتاريخ 2008-07-24 في Wayback Machine إلى JAMA من قبل فيليب تايلور وسانفورد داوسي والرد المؤرشف بتاريخ 2008-06-24 في Wayback Machine من قبل مؤلفي الورقة الأصلية.
  75. ↑ "قدرة امتصاص الجذور الحرة للأكسجين (ORAC) لأطعمة مختارة، الإصدار 2 (2010)" . وزارة الزراعة الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2018.
  76. ↑ براتفيل، ج. (2012). "تلف الحمض النووي التأكسدي الناتج عن أيونات المعادن الانتقالية ومركباتها". في: سيجل، أ.، سيجل، هـ.، سيجل، ر.ك. (محررون). التفاعل بين أيونات المعادن والأحماض النووية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 10. سبرينغر. الصفحات 201-216 . doi : 10.1007/978-94-007-2172-2_7 . ISBN   978-94-007-2171-5PMID 22210340​​ 
  77. ↑ كودالي، ف.، وثرال، ب. د. (2015). "الإجهاد التأكسدي والتفاعلات بين المواد النانوية والخلايا". في: روبرتس، س. م.، وكيهرير، ج. ب.، وكلوتز، ل. أ. (محررون). دراسات في علم السموم التجريبي وعلم الأدوية . الإجهاد التأكسدي في البحوث الأساسية التطبيقية والممارسة السريرية. تشام: سبرينغر. ص 347-367 . doi : 10.1007/978-3-319-19096-9_18 . ISBN  978-3-319-19096-9.
  78. ↑ دالي-دون، إي.، ألديني، ج.، كاريني، م.، كولومبو، ر.، روسي، ر.، ميلزاني، أ. (2006). " كربنة البروتين، والخلل الخلوي، وتطور المرض" . مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 10 (2): 389-406 . doi : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00407.x . PMC 3933129. PMID 16796807 .  
  79. ↑ غريمسرود، ب. أ.، شي، هـ.، غريفين، ت. ج.، بيرنلوهر، د. أ. (أغسطس 2008). " الإجهاد التأكسدي والتعديل التساهمي للبروتين بالألدهيدات النشطة بيولوجيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (32): 21837-41 . Bibcode : 2008JBiCh.28321837G . doi : 10.1074/jbc.R700019200 . PMC 2494933. PMID 18445586 .  
  80. ↑ ديفاساجايام تي بي، تيلاك جي سي، بولور كيه كيه، سان كيه إس، غاسكادبي إس إس، ليلي آر دي (أكتوبر 2004). "الجذور الحرة ومضادات الأكسدة في صحة الإنسان: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية". مجلة رابطة أطباء الهند . 52 : 794-804 . PMID 15909857 . 
  81. ↑ ناثان سي، شيلوه إم يو (أغسطس 2000). "الوسائط التفاعلية للأكسجين والنيتروجين في العلاقة بين الثدييات المضيفة ومسببات الأمراض الميكروبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (16): 8841-8848 . Bibcode : 2000PNAS...97.8841N . doi : 10.1073/pnas.97.16.8841 . PMC 34021. PMID 10922044 .  
  82. 1 2 رايت سي، ميلن إس، ليسون إتش (يونيو 2014). "تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية الناتج عن الإجهاد التأكسدي: عوامل سريرية ونمط حياة وعوامل غذائية قابلة للتعديل في عقم الذكور" . مجلة الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت . 28 (6): 684-703 . doi : 10.1016/j.rbmo.2014.02.004 . PMID 24745838 . 
  83. ↑ غوز ج، جاكوفسكي د، فوكسينسكي م، روزالسكي ر، زاراكوفسكا إ، سيوميك أ، وآخرون (2013). " مقارنة الإجهاد التأكسدي/تلف الحمض النووي في السائل المنوي والدم لدى الرجال الخصيبين وغير الخصيبين" . PLOS ONE . 8 (7) e68490. Bibcode : 2013PLoSO...868490G . doi : 10.1371/journal.pone.0068490 . PMC 3709910. PMID 23874641 .   
  84. 1 2 3 غروس ج، بهاتاشاريا د (أغسطس 2010). " توحيد الجنس وأصول حقيقيات النوى في عالم ناشئ غني بالأكسجين" . بيولوجي دايركت . 5 : 53. doi : 10.1186/1745-6150-5-53 . PMC 2933680. PMID 20731852 .  
  85. ↑ بيرنشتاين، هـ.؛ بيرنشتاين، س. (2017). "التواصل الجنسي في العتائق، مقدمة الانقسام الاختزالي" . في: ويتزاني، غونتر (محرر). التواصل الحيوي في العتائق . سبرينغر. ص 103-117 . doi : 10.1007/978-3-319-65536-9_7 . ISBN  978-3-319-65535-2.
  86. ↑ هوراندل إي، سبيجر دي (فبراير 2018). "كيف أدى الأكسجين إلى نشوء التكاثر الجنسي في حقيقيات النوى" . وقائع العلوم البيولوجية . 285 (1872) 20172706. Bibcode : 2018RSPSB.28572706H . doi : 10.1098/rspb.2017.2706 . PMC 5829205. PMID 29436502 .  
  87. ↑ ماجومدر ن، ديباك ف، هاديك س، إيسوف د، فيلايوثام م، يي كيو، وآخرون . (أكتوبر 2022). " اختلال التوازن التأكسدي والاختزالي في الفيزيولوجيا المرضية لـ COVID-19" . بيولوجيا التأكسد والاختزال . 56 102465. doi : 10.1016/j.redox.2022.102465 . PMC 9464257. PMID 36116160 .   
  88. ↑ لوفردو إل، فيولي إف (أغسطس 2020). " كوفيد-19 وإصابة القلب والأوعية الدموية: هل للإجهاد التأكسدي والعلاج بمضادات الأكسدة دور؟" . المجلة الدولية لأمراض القلب . 312 : 136. doi : 10.1016/j.ijcard.2020.04.066 . PMC 7833193. PMID 32505331 .