تخليق الثيوفين بواسطة فيسلمان

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

تُعرف عملية فيسلمان لتخليق الثيوفين في الكيمياء العضوية بأنها تفاعل يسمح بتكوين مشتقات حمض 3-هيدروكسي-2-ثيوفين كاربوكسيليك من إسترات α،β-أسيتيلينيك باستخدام حمض الثيوغليكوليك ومشتقاته في وجود قاعدة. وقد طوّر هذا التفاعل هانز فيسلمان في خمسينيات القرن العشرين. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

الآلية

بعد نزع البروتون ، يهاجم إستر حمض الثيوغليكوليك الرابطة الثلاثية للألكاين . ثم تحدث إضافة ثانية على الرابطة المزدوجة الناتجة . تبدأ عملية التكوير بنزع بروتون من جزء إستر حمض الثيوغليكوليك، ويُزال أيون الكحول من الثيولان الناتج لإنتاج كيتون . ينتج عن إزالة إستر حمض الثيوغليكوليك كيتون غير مشبع ألفا، بيتا، والذي يتحول إلى الناتج المطلوب. [ 7 ]

التطبيقات

يبدأ أحد أشكال تفاعل فيسلمان، الذي طوره ليسافيتزكي، من إستر بيتا كيتو حلقي وحمض ثيوغليكوليك. عند إضافة كحول (R 4 OH)، يكون الناتج الأحادي هو الناتج الرئيسي. في غياب الكحول، يتكون ثيوأسيتال . في وجود هيدروكسيد البوتاسيوم، يمكن أسترة هذا المركب وتحويله إلى حلقة. لتحويل الناتج الأحادي إلى حلقة، يُستخدم كحول الصوديوم. [ 8 ]

إذا احتوى الركيزة على مجموعة نيتريل بدلاً من مجموعة إستر، فسينتج عن التفاعل مركبات 3-أمينوثيوفين. وقد استخدم سكوت هذا النهج لتخليق مثبط لكيناز p38 . [ 9 ]

يعمل التفاعل أيضًا مع المشتقات العطرية. استخدم فراي هذا التعديل لتخليق مثبطات التيروزين كيناز، بدءًا من البيريدين المستبدل . [ 10 ]

استخدم نيكولاو ظروف تفاعل فيسلمان لتخليق الثيوفين لإظهار الخصائص المحتملة لغولفوميسين أ، وهو ألكاين حلقي ذو نشاط مضاد للأورام، في قطع الحمض النووي. [ 11 ] كما يُستخدم تفاعل فيسلمان لإنتاج عوامل مضادة للحساسية، [ 12 ] وعوامل مضادة لداء الليشمانيات والفطريات ، [ 13 ] بالإضافة إلى ثيينو[ ب ]أزيبينديونات. [ 14 ]

مراجع

  1. ^ فيسيلمان، هانز. شيباك ، بيتر (1954/06/01). "Über Oxythiophencarbonsäureester, I. Mitteil.: Über die Anlagerung von Thioglykolsäureester an Fumarsäure-, Maleinsäure- und Acetylendicarbonsäureester". كيميش بيريشت . 87 (6): 835-841 . دوى : 10.1002/cber.19540870608 .
  2. ^ فيسيلمان، هانز. شيباك، بيتر؛ زيتلر ، لورينز (1954/06/01). “Über Oxythiophen-carbonsäureester, II. Mitteil.): Synthese and Reaktionen von 3-Oxy-thiophen-carbonsäure-(2)-estern”. كيميش بيريشت . 87 (6): 841-848 . دوى : 10.1002/cber.19540870609 .
  3. ^ فيسيلمان، هانز. فايفر، جيرهارد (1954/06/01). "Über Oxythiophencarbonsäureester, III. Mitteil.): Die Einwirkung von Thioglykolsäureester auf β-Ketosäureester (Mitbearbeitet von Ferdinand Memmel)". كيميش بيريشت . 87 (6): 848-856 . دوى : 10.1002/cber.19540870610 .
  4. ^ فيسيلمان، هانز. شيباك ، بيتر (1956/08/01). "Über Hydroxythiophencarbonsäureester, IV. Mitteil.: Eine einfache Darstellungsweise von 3-Hydroxy-thiophen- dicarbonsäure-(2.5)-estern". كيميش بيريشت . 89 (8): 1897–1902 . دوى : 10.1002/cber.19560890814 .
  5. ^ فيسيلمان، هانز. توما فريتز (1956/08/01). "Über Hydroxythiophencarbonsäureester, VI. Mitteil.: Darstellung von 3-Hydroxy-thiophencarbonsäure-(2)-estern aus-Ketosäureestern". كيميش بيريشت . 89 (8): 1907-1912 . دوى : 10.1002/cber.19560890816 .
  6. ↑ غرونويتز، سالو (1991-01-01). كيمياء المركبات الحلقية غير المتجانسة: الثيوفين ومشتقاته، الجزء الرابع، المجلد 44. كيمياء المركبات الحلقية غير المتجانسة: سلسلة من الدراسات. المجلد 44. جون وايلي وأولاده، الصفحات 88-125 . doi : 10.1002/9780470187265 . hdl : 2027/mdp.39015078685115 . ISBN   9780470187265.
  7. ↑ لي، جي جاك (2014). تفاعلات الأسماء . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 250-251 . doi : 10.1007/978-3-319-03979-4_104 . ISBN  978-3-319-03978-7.
  8. ↑ دونوسو، ر.؛ جوردان دي أوريس، ب.؛ ليسافيتزكي، ج. (1992). "تخليق [ ب ] -ألكيل 3-هيدروكسي ثيوفين-2-كربوكسيلات مكثفة". التخليق . 1992 (6): 526-528 . doi : 10.1055/s-1992-26152 . ISSN 0039-7881 . 
  9. ↑ ريدمان، أنيكو م.؛ جونسون، جيفري س.؛ دالي، روبرت؛ شوارتز، ستيف؛ وايلد، هانو؛ بولسن، هولجر؛ كارينجال، يولاندا؛ غان، ديفيد؛ رينيك، جويل؛ أوسترهوت، مارتن؛ كينجيري-وود، جيل؛ سميث، روجر أ.؛ لي، ويندي؛ دوماس، جاك؛ فيلهلم، سكوت م.؛ هاوسلي، تيموثي ج.؛ بهارجافا، أجاي؛ رينجز، جيرالد إي.؛ شريكاندي، ألكا؛ يونغ، ديبورا؛ بومبارا، مايكل؛ سكوت، ويليام ج. (2001-01-08). "مثبطات كيناز p38 لعلاج التهاب المفاصل وهشاشة العظام: يوريا ثينيل، وفوريل، وبيروليل". رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 11 (1): 9– 12. doi : 10.1016/S0960-894X(00)00574-6 . PMID 11140741 . 
  10. ↑ شوالتر، إتش دي هوليس؛ بريدجز، ألكسندر جيه؛ تشو، هايرونغ؛ سيرسيل، أنتوني دي؛ ماكمايكل، إيمي؛ فراي، ديفيد دبليو. (999-12-09). "مثبطات التيروزين كيناز. 16. 6،5،6-ثلاثي الحلقات بنزوثينو[3،2-د]بيريميدينات وبيريميدو[5،4-ب]- و-[4،5-ب]إندولات كمثبطات فعالة لمستقبل عامل نمو البشرة تيروزين كيناز". مجلة الكيمياء الطبية . 42 (26): 5464-5474 . doi : 10.1021/jm9903949 . PMID 10639288 . 
  11. ↑ نيكولاو، كيرياكوس كوستا ؛ سكوكوتاس، غولفو؛ فورويا، س.؛ سويمون، هـ.؛ نيكولاو، د. كوليت (سبتمبر 1990). "غولفوميسين أ، جزيء مصمم حديثًا ذو خصائص قطع الحمض النووي ونشاط مضاد للأورام". Angewandte Chemie International Edition . 29 (9): 1064–1067 . doi : 10.1002/anie.199010641 .
  12. ↑ موليكان، مايكل د.؛ سورنسون، رودريك ج.؛ كونور، ديفيد ت.؛ ثيوسون، ديفيد أ.؛ كينيدي، جون أ.؛ كونروي، ماري كارول (1991-07-01). "مركبات ثيوفين، بيرول، فوران، وبنزين كاربوكساميدوتيترازول جديدة كعوامل محتملة مضادة للحساسية". مجلة الكيمياء الطبية . 34 (7): 2186-2194 . doi : 10.1021/jm00111a039 . PMID 1712394 . 
  13. ↑Ram, Vishnu J.; Goel, Atul; Shukla, P. K.; Kapil, A. (1997-12-16). "Synthesis of thiophenes and thieno[3,2-c]pyran-4-ones as antileishmanial and antifungal agents". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 7 (24): 3101–3106. doi:10.1016/S0960-894X(97)10153-6.
  14. ↑Migianu, Evelyne; Kirsch, Gilbert (2002). "Synthesis of New Thieno[b]azepinediones from α-Methylene Ketones". Synthesis. 2002 (8): 1096–1100. doi:10.1055/s-2002-31963.