خلل التنسج القشري البؤري

خلل التنسج القشري البؤري ( FCD ) هو خلل خلقي في نمو الدماغ، حيث تفشل الخلايا العصبية في منطقة معينة من الدماغ في الهجرة بشكل سليم داخل الرحم . ^{[ 1 ]} كلمة "بؤري" تعني أنه يقتصر على منطقة محددة في أي فص من الدماغ . ^{[ 2 ]} يُعد خلل التنسج القشري البؤري سببًا شائعًا للصرع المستعصي لدى الأطفال، وسببًا متكررًا للصرع لدى البالغين. يوجد ثلاثة أنواع من خلل التنسج القشري البؤري، ولكل منها أنواع فرعية، وهي: النوع 1أ، 1ب، 1ج، 2أ، 2ب، 3أ، 3ب، 3ج، و3د، ولكل منها خصائص نسيجية مرضية مميزة. ^{[ 3 ] [ 2 ]} تؤدي جميع أشكال خلل التنسج القشري البؤري إلى اضطراب في البنية الطبيعية لقشرة المخ .

• يُظهر النوع الأول من خلل التنسج القشري تغييرات طفيفة في طبقات القشرة الدماغية.
• يُظهر النوع 2أ من خلل التنسج القشري البؤري (FCD) خلايا عصبية أكبر من الحجم الطبيعي تُسمى الخلايا العصبية المشوهة (DN). أما النوع 2ب من خلل التنسج القشري البؤري فيُظهر فقدانًا تامًا للبنية الطبقية، ويُطلق على وجود الخلايا العصبية المشوهة والخلايا المتضخمة اسم الخلايا البالونية (BC) نظرًا لشكل جسمها الخلوي البيضاوي الكبير، ونواتها المنزاحة جانبيًا ، وافتقارها إلى التغصنات أو المحاور . يُعتقد حاليًا أن الأصل النمائي للخلايا البالونية مشتق من الخلايا السلفية العصبية أو الدبقية . وتتشابه الخلايا البالونية في بنيتها مع الخلايا العملاقة في مرض التصلب الحدبي . ^{[ 4 ]}
• تُعدّ اضطرابات القشرة الدماغية من النوع الثالث (FCDs) اضطرابًا في بنية القشرة الدماغية مرتبطًا بآفات أخرى مثل تصلب الحصين (النوع 3أ)، والأورام المرتبطة بالصرع طويل الأمد (النوع 3ب)، والتشوهات الوعائية (النوع 3ج)، أو تلف الندبات/ نقص الأكسجة (النوع 3د). ^{[ 1 ] [ 2 ]}

أظهرت دراسات حديثة أن النوعين 2a و2b من خلل التنسج القشري البؤري (FCD) ينتجان عن طفرات جسدية في جينات تُشفّر مكونات مسار mTOR ( الهدف الثديي للراباميسين ). ولم تُحدد بعد الطفرات الجينية المُسببة للنوعين 1 و3. يُنظم مسار mTOR عددًا من وظائف الدماغ، بما في ذلك تحديد حجم الخلايا وحركتها وتمايزها. تشمل الطفرات الجينية المرتبطة بالنوعين 2a و2b من FCD جينات MTOR و PI3KCA و AKT3 و DEPDC5 . ^{[ 5 ]} تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى تعزيز إشارات مسار mTOR في فترات حرجة من نمو الدماغ. قد تُشير بعض الأدلة الحديثة إلى دور العدوى داخل الرحم ببعض الفيروسات ، مثل الفيروس المضخم للخلايا وفيروس الورم الحليمي البشري . ^{[ 6 ]}

من المرجح أن تكون النوبات في خلل التنسج القشري البؤري ناتجة عن خلل في الدوائر العصبية بسبب وجود الخلايا العصبية السدوية والخلايا العصبية القاعدية. تولد هذه الخلايا غير الطبيعية إشارات كهربائية غير طبيعية تنتشر لتؤثر على أجزاء أخرى من القشرة الدماغية. تُستخدم الأدوية لعلاج النوبات التي قد تنشأ بسبب خلل التنسج القشري. تُعد جراحة الصرع لإزالة مناطق خلل التنسج القشري البؤري خيارًا علاجيًا مناسبًا للمرشحين المناسبين. ^{[ 7 ]}

لا يتطلب خلل التنسج القشري علاجًا محددًا، ويهدف العلاج برمته إلى تخفيف الأعراض الناتجة عنه (عادةً النوبات). عندما يكون خلل التنسج القشري سببًا للصرع، تُعدّ أدوية الصرع (مضادات الاختلاج) خط العلاج الأول. إذا فشلت مضادات الاختلاج في السيطرة على نشاط النوبات، فقد يكون التدخل الجراحي العصبي خيارًا لإزالة الخلايا غير الطبيعية أو فصلها عن باقي الدماغ (بحسب موقع خلل التنسج القشري ومدى أمان الجراحة في حال استمرار النوبات). تتراوح الجراحة العصبية بين استئصال نصف الكرة المخية بالكامل ( استئصال نصف الكرة المخية )، أو استئصال جزء صغير من الآفة، أو إجراء عدة عمليات قطع لمحاولة فصل النسيج غير الطبيعي عن باقي الدماغ (عمليات قطع متعددة تحت الأم الحنون). يُنصح بالعلاج الطبيعي للرضع والأطفال الذين يعانون من ضعف في العضلات. غالبًا ما يُوصف العلاج التعليمي لمن يعانون من تأخر في النمو، ولكن لا يوجد علاج شافٍ لهذا التأخر. ^{[ 8 ]}

• المادة الرمادية غير المتجانسة