عيب خلقي

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة
عيب خلقي
أسماء أخرىاضطراب خلقي، مرض خلقي، تشوه خلقي، شذوذ خلقي [1]
شفة مشقوقة غير مكتملة
التخصصعلم الوراثة الطبية وطب الأطفال
أعراضالإعاقة الجسدية ، الإعاقة الفكرية ، الإعاقة النمائية [2]
البداية المعتادةموجود عند الولادة [2]
أنواعبنيوية، وظيفية [3]
الأسبابالعوامل الوراثية ، التعرض لبعض الأدوية أو المواد الكيميائية، بعض الالتهابات أثناء الحمل [4]
عوامل الخطرنقص حمض الفوليك ، شرب الكحول أو التدخين ، مرض السكري غير المسيطر عليه ، الأم فوق سن 35 عامًا [5] [6]
علاجالعلاج ، الدواء، الجراحة، التكنولوجيا المساعدة [7]
تكرار3% من الأطفال حديثي الولادة (الولايات المتحدة) [8]
حالات الوفاة628000 (2015) [9]

العيب الخلقي [أ] هو حالة غير طبيعية موجودة عند الولادة ، بغض النظر عن سببها. [2] قد تؤدي العيوب الخلقية إلى إعاقات قد تكون جسدية أو فكرية أو تنموية . [2] يمكن أن تتراوح الإعاقات من خفيفة إلى شديدة. [6] تنقسم العيوب الخلقية إلى نوعين رئيسيين: الاضطرابات البنيوية التي تظهر فيها مشاكل في شكل جزء من الجسم والاضطرابات الوظيفية التي توجد فيها مشاكل في كيفية عمل جزء من الجسم. [3] تشمل الاضطرابات الوظيفية الاضطرابات الأيضية والتنكسية . [3] تشمل بعض العيوب الخلقية اضطرابات بنيوية ووظيفية. [3]

قد تنتج العيوب الخلقية عن اضطرابات وراثية أو كروموسومية ، أو التعرض لأدوية أو مواد كيميائية معينة، أو بعض الالتهابات أثناء الحمل . [4] تشمل عوامل الخطر نقص حمض الفوليك ، أو شرب الكحول أو التدخين أثناء الحمل، أو مرض السكري الذي لا يمكن السيطرة عليه ، أو أن تكون الأم أكبر من 35 عامًا. [5] [6] يُعتقد أن العديد منها ينطوي على عوامل متعددة. [6] قد تكون العيوب الخلقية مرئية عند الولادة أو يتم تشخيصها عن طريق اختبارات الفحص . [10] يمكن اكتشاف عدد من العيوب قبل الولادة من خلال اختبارات ما قبل الولادة المختلفة . [10]

يختلف العلاج حسب العيب المعني. [7] قد يشمل ذلك العلاج أو الأدوية أو الجراحة أو التكنولوجيا المساعدة . [7] أثرت العيوب الخلقية على حوالي 96 مليون شخص اعتبارًا من عام 2015. [ 11] في الولايات المتحدة، تحدث في حوالي 3٪ من الأطفال حديثي الولادة. [8] وقد أسفرت عن حوالي 628000 حالة وفاة في عام 2015، بانخفاض عن 751000 في عام 1990. [9] [12] الأنواع التي بها أكبر عدد من الوفيات هي أمراض القلب الخلقية (303000)، تليها عيوب الأنبوب العصبي (65000). [9]

تصنيف

إن الكثير من اللغة المستخدمة لوصف الحالات الخلقية تسبق رسم خرائط الجينوم ، وغالبًا ما يتم النظر إلى الحالات البنيوية بشكل منفصل عن الحالات الخلقية الأخرى. ومن المعروف الآن أن العديد من الحالات الأيضية لها تعبير بنيوي دقيق، وغالبًا ما يكون للحالات البنيوية روابط وراثية. ومع ذلك، غالبًا ما يتم تصنيف الحالات الخلقية على أساس بنيوي، ويتم تنظيمها عندما يكون ذلك ممكنًا حسب نظام العضو الأساسي المتأثر. [ بحاجة لمصدر ]

هيكلي في المقام الأول

تُستخدم العديد من المصطلحات لوصف التشوهات الخلقية. (تُستخدم بعض هذه المصطلحات أيضًا لوصف الحالات غير الخلقية، وقد ينطبق أكثر من مصطلح على حالة فردية.)

مصطلحات

  • الشذوذ الجسدي الخلقي هو خلل في بنية جزء من الجسم. وقد يُنظر إليه على أنه حالة مشكلة أو لا يُنظر إليه على أنه كذلك. يعاني العديد من الأشخاص، إن لم يكن معظمهم، من شذوذ جسدي بسيط واحد أو أكثر إذا تم فحصهم بعناية. يمكن أن تشمل أمثلة الشذوذ البسيط انحناء الإصبع الخامس ( انحراف الأصابع )، أو الحلمة الثالثة، أو الانبعاجات الصغيرة في الجلد بالقرب من الأذنين ( حفر أمام الأذن )، أو قصر عظام مشط القدم الرابعة ، أو الغمازات فوق العمود الفقري السفلي ( غمازات العجز ). قد تكون بعض الشذوذ البسيط دليلاً على تشوهات داخلية أكثر أهمية. [ بحاجة لمصدر ]
  • العيب الخلقي هو مصطلح يستخدم على نطاق واسع للتشوهات الخلقية، أي الشذوذ الجسدي الخلقي الذي يمكن التعرف عليه عند الولادة ، والذي يكون كبيرًا بما يكفي لاعتباره مشكلة. وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، يُعتقد أن معظم العيوب الخلقية ناجمة عن مزيج معقد من العوامل بما في ذلك العوامل الوراثية والبيئة والسلوكيات، [13] على الرغم من عدم وجود سبب معروف للعديد من العيوب الخلقية. ومن الأمثلة على العيب الخلقي شق الحنك ، والذي يحدث خلال الأسابيع الرابعة إلى السابعة من الحمل. [14] تنمو أنسجة الجسم والخلايا الخاصة من كل جانب من الرأس باتجاه مركز الوجه. تنضم لتكوين الوجه. [14] الشق يعني انقسامًا أو انفصالًا؛ ويسمى "سقف" الفم الحنك. [15]
  • التشوه الخلقي هو شذوذ جسدي ضار، أي عيب بنيوي يُنظر إليه على أنه مشكلة. يُشار إلى مجموعة نموذجية من التشوهات التي تؤثر على أكثر من جزء من الجسم باسم متلازمة التشوه . [ بحاجة لمصدر ]
  • بعض الحالات تحدث بسبب نمو الأنسجة غير الطبيعية:
    • يرتبط التشوه باضطراب في نمو الأنسجة. [16] غالبًا ما تحدث التشوهات في الأشهر الثلاثة الأولى.
    • خلل التنسج هو اضطراب على مستوى العضو يحدث بسبب مشاكل في نمو الأنسجة. [16]
  • يمكن أن تنشأ الحالات أيضًا بعد تكوين الأنسجة:
    • التشوه هو حالة تنشأ عن الضغط الميكانيكي على الأنسجة الطبيعية. [ 16] غالبًا ما تحدث التشوهات في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، وقد تكون بسبب قلة السائل الأمنيوسي . [ بحاجة لمصدر ]
    • يتضمن الاضطراب انهيار الأنسجة الطبيعية. [16]
  • عندما تحدث تأثيرات متعددة بترتيب محدد، فإنها تُعرف باسم تسلسل . وعندما لا يكون الترتيب معروفًا، فإنها تُعرف باسم متلازمة .

أمثلة على الاضطرابات الخلقية البنيوية في المقام الأول

تُسمى شذوذ الأطراف بخلل الأطراف . وتشمل هذه جميع أشكال تشوهات الأطراف ، مثل عدم وجود الأصابع ، وانفصال الأطراف ، وتعدد الأطراف ، وتعدد الأصابع ، وارتباط الأصابع ، وتعدد الالتصاق ، وقلة الأصابع ، وقصر الأصابع ، ونقص التنسج الغضروفي ، وخلل التنسج الخلقي أو نقص التنسج ، ومتلازمة الشريط السلوي ، وخلل التنسج الترقوي القحفي . [17]

تشمل عيوب القلب الخلقية القناة الشريانية السالكة ، عيب الحاجز الأذيني ، عيب الحاجز البطيني ، ورباعية فالو .

تشمل التشوهات الخلقية للجهاز العصبي عيوب الأنبوب العصبي مثل السنسنة المشقوقة ، والفتق الدماغي ، وانعدام الدماغ . تشمل التشوهات الخلقية الأخرى للجهاز العصبي تشوه أرنولد كياري ، وتشوه دندي ووكر ، واستسقاء الرأس ، وصغر حجم الدماغ ، وتضخم الدماغ ، وعدم تنسج الدماغ ، وصغر حجم التلافيف ، وانعدام الدماغ الأمامي ، وعدم تكون الجسم الثفني . [18]

تشمل التشوهات الخلقية في الجهاز الهضمي أشكالًا عديدة من تضيق القناة الهضمية وانثقابها ، مثل انشقاق البطن الخلقي . [19]

تشمل التشوهات الخلقية في الكلى والجهاز البولي أنسجة الكلى والكلى ونظام جمع البول. [20]

يمكن أن تكون العيوب ثنائية أو أحادية الجانب، وغالبًا ما تتواجد عيوب مختلفة في طفل واحد. [21]

الأيض في المقام الأول

يُشار أيضًا إلى الأمراض الأيضية الخلقية على أنها خلل خلقي في عملية الأيض . معظم هذه العيوب هي عيوب جينية واحدة ، وعادةً ما تكون وراثية. يؤثر العديد منها على بنية أجزاء الجسم، لكن بعضها يؤثر ببساطة على الوظيفة. [22]

آخر

قد تؤثر حالات وراثية أخرى محددة جيدًا على إنتاج الهرمونات والمستقبلات والبروتينات البنيوية والقنوات الأيونية. [ بحاجة لمصدر ]

الأسباب

التعرض للكحول

يمكن أن يؤدي استهلاك الأم للكحول أثناء الحمل إلى سلسلة متواصلة من العيوب الخلقية الدائمة المختلفة: تشوهات الوجه والجمجمة، [23] تلف الدماغ، [24] الإعاقة الفكرية، [25] أمراض القلب، تشوهات الكلى، تشوهات الهيكل العظمي، تشوهات العين. [26]

يُقدر انتشار الأطفال المصابين بنحو 1% على الأقل في الولايات المتحدة [27] وكذلك في كندا.

لقد بحثت دراسات قليلة جدًا في العلاقة بين تعاطي الكحول من جانب الأب وصحة الأبناء. [28]

ومع ذلك، أظهرت الأبحاث الحديثة على الحيوانات وجود علاقة بين تعرض الأب للكحول وانخفاض وزن الأبناء عند الولادة. وقد ارتبطت الاضطرابات السلوكية والإدراكية، بما في ذلك صعوبات التعلم والذاكرة، وفرط النشاط، وانخفاض تحمل الإجهاد بتناول الأب للكحول. [29] إن ضعف مهارات إدارة الإجهاد لدى الحيوانات التي تعرض والداها الذكران للكحول تشبه الاستجابات المبالغ فيها للإجهاد التي يظهرها الأطفال المصابون بمتلازمة الكحول الجنينية بسبب تعاطي الأم للكحول. وقد تم العثور على هذه العيوب الخلقية والاضطرابات السلوكية في حالات تناول الأب للكحول على المدى الطويل والقصير. [30] [31] في نفس الدراسة على الحيوانات، ارتبط تعرض الأب للكحول باختلاف كبير في حجم الأعضاء وزيادة خطر إصابة النسل بعيوب الحاجز البطيني عند الولادة. [31]

المواد السامة

المواد التي يمكن أن تسبب سميتها اضطرابات خلقية تسمى المواد المسببة للتشوهات ، وتشمل بعض الأدوية الصيدلانية والترفيهية أثناء الحمل ، فضلاً عن العديد من السموم البيئية أثناء الحمل . [32]

حددت مراجعة نُشرت في عام 2010 ست آليات رئيسية مسببة للتشوهات الخلقية مرتبطة باستخدام الأدوية: معارضة حمض الفوليك ، واختلال خلايا القمة العصبية ، واختلال الغدد الصماء ، والإجهاد التأكسدي ، واختلال الأوعية الدموية ، والتشوهات الخلقية المرتبطة بمستقبلات أو إنزيم محدد. [33]

تشير التقديرات إلى أن 10% من جميع العيوب الخلقية ناجمة عن التعرض قبل الولادة لعامل مسبب للتشوهات. [34] وتشمل هذه التعرضات التعرض للأدوية أو العقاقير، والعدوى والأمراض الأمومية، والتعرضات البيئية والمهنية. كما ارتبط تدخين الأب بزيادة خطر الإصابة بالعيوب الخلقية وسرطان الطفولة لدى النسل، حيث يتعرض الخط الجرثومي للأب للتلف التأكسدي بسبب استخدام السجائر. [35] [36] يمكن الوقاية من العيوب الخلقية الناجمة عن العوامل المسببة للتشوهات. تعرضت ما يقرب من 50% من النساء الحوامل لدواء واحد على الأقل أثناء الحمل. [37] أثناء الحمل، يمكن أن تتعرض المرأة أيضًا للعوامل المسببة للتشوهات من الملابس الملوثة أو السموم الموجودة داخل السائل المنوي للشريك. [38] [30] [39] وجدت دراسة إضافية أنه من بين 200 فرد تم إحالتهم إلى الاستشارة الوراثية بسبب التعرض للعوامل المسببة للتشوهات، تعرض 52% منهم لأكثر من عامل مسبب للتشوهات محتمل. [40]

قامت وكالة حماية البيئة الأمريكية بدراسة 1065 مادة كيميائية ودوائية في برنامج ToxCast الخاص بها (جزء من لوحة معلومات المواد الكيميائية CompTox ) باستخدام النمذجة الحاسوبية واختبار قائم على الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات للتنبؤ بالمواد المسكرة التنموية في الجسم الحي بناءً على التغيرات في التمثيل الغذائي الخلوي بعد التعرض للمواد الكيميائية. كانت نتائج الدراسة المنشورة في عام 2020 أن 19٪ من المواد الكيميائية البالغ عددها 1065 أعطت تنبؤًا بالسمية التنموية . [41]

الأدوية والمكملات الغذائية

ربما يكون الثاليدوميد هو العقار المسبب للتشوهات الأكثر شهرة . تم تطويره قرب نهاية الخمسينيات من قبل شركة Chemie Grünenthal كمساعد للنوم ومضاد للقيء . نظرًا لقدرته على منع الغثيان، فقد تم وصفه للنساء الحوامل في ما يقرب من 50 دولة حول العالم بين عامي 1956 و 1962. [42] حتى نشر ويليام ماكبرايد الدراسة التي أدت إلى سحبه من السوق في عام 1961، وُلد حوالي 8000 إلى 10000 طفل مشوه بشدة. كانت الاضطرابات الأكثر شيوعًا التي يسببها الثاليدوميد هي التشوهات الاختزالية للعظام الطويلة للأطراف. وبالتالي، ساعد خلل تنسج القزحية ، وهو تشوه نادر، في التعرف على التأثير المسبب للتشوهات للعقار الجديد. ومن بين التشوهات الأخرى التي يسببها الثاليدوميد تشوهات الأذنين والعينين والدماغ والكلى والقلب والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. توفي 40% من الأطفال المصابين قبل الولادة بعد الولادة بفترة وجيزة. [42] ونظرًا لاستخدام الثاليدوميد اليوم كعلاج لورم النخاع المتعدد والجذام ، فقد تم وصف العديد من ولادات الأطفال المصابين على الرغم من الاستخدام الصارم لوسائل منع الحمل بين المريضات اللاتي عولجن به. [ بحاجة لمصدر ]

فيتامين أ هو الفيتامين الوحيد السام للجنين حتى في الجرعة العلاجية، على سبيل المثال في الفيتامينات المتعددة ، لأن مستقلبه، حمض الريتينويك ، يلعب دورًا مهمًا كجزيء إشارة في نمو العديد من الأنسجة والأعضاء. يعتبر سلائفه الطبيعية، بيتا كاروتين ، آمنًا، في حين أن استهلاك الكبد الحيواني يمكن أن يؤدي إلى تشوهات، حيث يخزن الكبد الفيتامينات المحبة للدهون، بما في ذلك الريتينول. [42] إيزوتريتينوين (حمض الريتينويك 13-سيس؛ الاسم التجاري روأكيوتان)، نظير فيتامين أ، والذي يستخدم غالبًا لعلاج حب الشباب الشديد ، هو مادة مشوهة قوية لدرجة أن جرعة واحدة فقط تتناولها امرأة حامل (حتى عبر الجلد ) قد تؤدي إلى عيوب خلقية خطيرة. وبسبب هذا التأثير، وضعت معظم البلدان أنظمة لضمان عدم إعطائه للنساء الحوامل وأن المريض يدرك مدى أهمية منع الحمل أثناء العلاج وبعده بشهر واحد على الأقل. تشير الإرشادات الطبية أيضًا إلى أن النساء الحوامل يجب أن يحدن من تناول فيتامين أ إلى حوالي 700 ميكروجرام / يوم، لأنه قد يسبب تشوهات خلقية عند تناوله بكميات زائدة. [43] [44] يمكن أن يسبب فيتامين أ والمواد المماثلة الإجهاض التلقائي، والولادات المبكرة، وعيوب العين ( صغر حجم مقلة العين )، والأذنين، والغدة الزعترية، وتشوهات الوجه، والعيوب العصبية ( استسقاء الرأس ، صغر حجم الرأس ) والقلب والأوعية الدموية، فضلاً عن الإعاقة الفكرية . [42]

لا ينبغي أبدًا وصف التتراسيكلين ، وهو مضاد حيوي ، للنساء في سن الإنجاب أو للأطفال، بسبب تأثيره السلبي على تمعدن العظام وتمعدن الأسنان . "أسنان التتراسيكلين" لها لون بني أو رمادي نتيجة لخلل في نمو كل من العاج ومينا الأسنان . [42]

من المعروف أن العديد من مضادات الاختلاج شديدة التسبب في تشوهات خلقية. فينيتوين ، المعروف أيضًا باسم ديفينيل هيدانتوين، جنبًا إلى جنب مع كاربامازيبين ، مسؤول عن متلازمة هيدانتوين الجنينية ، والتي قد تشمل عادةً قاعدة أنف عريضة، وشفة مشقوقة و/أو حنك مشقوق، وصغر الرأس ، ونقص تنسج الأظافر والأصابع ، وتقييد النمو داخل الرحم ، والإعاقة الفكرية. تريميثاديون المتناول أثناء الحمل مسؤول عن متلازمة تريميثاديون الجنينية ، والتي تتميز بتشوهات في الوجه والجمجمة والقلب والأوعية الدموية والكلى والعمود الفقري، إلى جانب تأخير في النمو العقلي والجسدي. فالبروات له تأثيرات مضادة لحمض الفوليك ، مما يؤدي إلى عيوب مرتبطة بإغلاق الأنبوب العصبي مثل السنسنة المشقوقة. كما تم الإبلاغ مؤخرًا عن انخفاض معدل الذكاء والتوحد نتيجة التعرض لفالبروات داخل الرحم. [42]

تعتبر وسائل منع الحمل الهرمونية غير ضارة للجنين. ومع ذلك، يذكر بيتركا ونوفوتنا [42] أن البروجستينات الاصطناعية المستخدمة لمنع الإجهاض في الماضي تسببت في كثير من الأحيان في إضفاء الذكورة على الأعضاء التناسلية الخارجية للمواليد الإناث بسبب نشاطها الأندروجيني . ثنائي إيثيل ستيلبيسترول هو هرمون استروجين اصطناعي استخدم من أربعينيات القرن العشرين إلى عام 1971، عندما ارتبط التعرض قبل الولادة بسرطان الغدد اللمفاوية الشفاف في المهبل . أظهرت الدراسات التالية مخاطر مرتفعة للأورام الأخرى والتشوهات الخلقية للأعضاء التناسلية لكلا الجنسين. [ بحاجة لمصدر ]

جميع الأدوية المضادة للخلايا هي أدوية قوية تسبب تشوهات خلقية؛ وعادة ما يوصى بالإجهاض عند اكتشاف الحمل أثناء العلاج الكيميائي أو قبله. وقد تم استخدام عقار أمينوبترين ، وهو عقار مضاد للخلايا له تأثير مضاد لحمض الفوليك ، خلال الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين لإحداث عمليات إجهاض علاجية . وفي بعض الحالات، لم يحدث الإجهاض، ولكن الأطفال حديثي الولادة أصيبوا بمتلازمة أمينوبترين الجنينية التي تتكون من تأخر النمو، وانفصال القحف المبكر ، واستسقاء الرأس، وتشوهات الوجه، والإعاقة الذهنية، أو تشوهات الساق [42] [45]

المواد السامة

غالبًا ما تكون مياه الشرب وسيلة تنتقل من خلالها السموم الضارة. يمكن أن تنتقل المعادن الثقيلة والعناصر والنيترات والنتريت والفلورايد عبر المياه وتسبب اضطرابات خلقية. [46]

إن النترات، التي توجد في الغالب في مياه الشرب من مصادر أرضية، هي مادة مسببة للتشوهات الخلقية. وقد وجدت دراسة مقارنة أجريت في المناطق الريفية في أستراليا في أعقاب تقارير متكررة عن الوفيات قبل الولادة والتشوهات الخلقية أن أولئك الذين شربوا المياه الجوفية التي تحتوي على النترات، على عكس مياه الأمطار، كانوا معرضين لخطر إنجاب أطفال يعانون من اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي، وعيوب في العضلات الهيكلية، وعيوب في القلب. [47]

تدخل المذيبات المكلورة والعطرية مثل البنزين وثلاثي كلورو الإيثيلين أحيانًا إلى إمدادات المياه بسبب إهمال التخلص من النفايات. وجدت دراسة حالة وشاهد في المنطقة أنه بحلول عام 1986، كان سرطان الدم يحدث لدى أطفال ووبرن، ماساتشوستس، بمعدل كان أربعة أضعاف المعدل المتوقع للإصابة. كشف المزيد من التحقيق عن وجود صلة بين ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم وخطأ في توزيع المياه أدى إلى توصيل المياه إلى المدينة ملوثة بشكل كبير بنفايات التصنيع التي تحتوي على ثلاثي كلورو الإيثيلين. [48] بصفته مادة مخلة بالغدد الصماء ، فقد ثبت أن مادة DDT تسبب الإجهاض ، وتتداخل مع نمو الجهاز التناسلي الأنثوي ، وتسبب قصور الغدة الدرقية الخلقي ، والسمنة في مرحلة الطفولة . [42]

يمكن للفلورايد، عند انتقاله عبر الماء بمستويات عالية، أن يعمل أيضًا كمسبب للتشوهات الخلقية. وقد وجد تقريران عن التعرض للفلورايد من الصين، تم التحكم فيهما لمراعاة المستوى التعليمي للوالدين، أن الأطفال المولودين لآباء تعرضوا لـ 4.12 جزء في المليون من الفلورايد نشأوا ليكون لديهم معدل ذكاء أقل بسبع نقاط في المتوسط ​​من نظرائهم الذين تناول آباؤهم مياه تحتوي على 0.91 جزء في المليون من الفلورايد. وفي الدراسات التي أجريت على الفئران، أدى ارتفاع نسبة الفلورايد في مياه الشرب إلى زيادة مستويات الأستيل كولينستريز، والتي يمكن أن تغير نمو الدماغ قبل الولادة. وقد لوحظت التأثيرات الأكثر أهمية عند مستوى 5 جزء في المليون. [49]

إن الجنين أكثر عرضة للتلف الناتج عن تناول أول أكسيد الكربون، والذي يمكن أن يكون ضارًا عند استنشاقه أثناء الحمل، وعادةً ما يكون ذلك من خلال دخان التبغ المباشر أو غير المباشر. يبلغ تركيز أول أكسيد الكربون في الرضيع المولود لأم غير مدخنة حوالي 2٪، ويزداد هذا التركيز بشكل كبير إلى نطاق يتراوح بين 6٪ و 9٪ إذا كانت الأم تدخن التبغ. مصادر أخرى محتملة للتسمم بأول أكسيد الكربون قبل الولادة هي غاز العادم من محركات الاحتراق، واستخدام ثنائي كلورو الميثان (مخفف الطلاء، ومزيلات الورنيش) في المناطق المغلقة، وسخانات المياه الغازية المعيبة، والشواء الداخلي، واللهب المكشوف في المناطق سيئة التهوية، والتعرض الجوي في المناطق شديدة التلوث. [50] يمكن أن يؤدي التعرض لأول أكسيد الكربون بمستويات سامة خلال الثلثين الأولين من الحمل إلى تقييد النمو داخل الرحم، مما يؤدي إلى ولادة طفل يعاني من تقزم النمو ويولد أصغر من 90٪ من الأطفال الآخرين في نفس العمر الحملي. قد يعتمد تأثير التعرض المزمن لأول أكسيد الكربون على مرحلة الحمل التي تتعرض فيها الأم له. يمكن أن يؤدي التعرض أثناء المرحلة الجنينية إلى عواقب عصبية، مثل خلل تكوين الدماغ الخلفي، وصعوبات سلوكية أثناء الطفولة، وانخفاض حجم المخيخ. كما يمكن أن تحدث عيوب هيكلية محتملة نتيجة التعرض لأول أكسيد الكربون أثناء المرحلة الجنينية، مثل تشوهات اليد والقدم، وخلل تنسج الورك ، وخلع الورك، وعدم تكوين أحد الأطراف، وتضييق الفك العلوي السفلي مع تدلي اللسان . كما أن التعرض لأول أكسيد الكربون بين اليوم 35 و40 من التطور الجنيني يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر إصابة الطفل بشق الحنك. يمكن أن يؤدي التعرض لأول أكسيد الكربون أو التعرض للأوزون الملوث أيضًا إلى عيوب قلبية في الحاجز البطيني والشريان الرئوي وصمامات القلب. [51] تقل تأثيرات التعرض لأول أكسيد الكربون في وقت لاحق من نمو الجنين أثناء المرحلة الجنينية، ولكنها قد تؤدي مع ذلك إلى اعتلال الدماغ الناجم عن نقص الأكسجين . [52]

يمكن أن يؤدي التلوث الصناعي أيضًا إلى عيوب خلقية. [53] على مدى 37 عامًا، قامت شركة شيسو ، وهي شركة للبتروكيماويات والبلاستيك، بتلويث مياه خليج ميناماتا بما يقدر بنحو 27 طنًا من ميثيل الزئبق ، مما أدى إلى تلويث إمدادات المياه المحلية. أدى هذا إلى إصابة العديد من الأشخاص في المنطقة بما أصبح يُعرف باسم " مرض ميناماتا ". نظرًا لأن ميثيل الزئبق مادة مسببة للتشوهات، فإن التسمم بالزئبق لأولئك المقيمين بالقرب من الخليج أدى إلى عيوب عصبية في النسل. أظهر الأطفال المعرضون للتسمم بالزئبق في الرحم استعدادًا للإصابة بالشلل الدماغي ، والترنح ، وتثبيط النمو النفسي الحركي، والإعاقة الفكرية. [54]

لقد ثبت أن مواقع مكبات النفايات لها تأثيرات سلبية على نمو الجنين. وقد أظهرت الأبحاث المكثفة أن مكبات النفايات لها العديد من التأثيرات السلبية على الأطفال المولودين لأمهات يعشن بالقرب من مواقع مكبات النفايات: انخفاض الوزن عند الولادة، والعيوب الخلقية، والإجهاض التلقائي، ووفيات الأجنة والرضع. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت حول موقع قناة لوف بالقرب من شلالات نياجرا ومكب ليباري في نيوجيرسي نسبة أعلى من الأطفال منخفضي الوزن عند الولادة مقارنة بالمجتمعات البعيدة عن مكبات النفايات. وأظهرت دراسة أجريت في كاليفورنيا وجود علاقة إيجابية بين وقت وكمية الإغراق وانخفاض الوزن عند الولادة ووفيات الأطفال حديثي الولادة. وأظهرت دراسة أجريت في المملكة المتحدة وجود علاقة بين النساء الحوامل اللائي يعشن بالقرب من مواقع مكبات النفايات وزيادة خطر الإصابة بالاضطرابات الخلقية، مثل عيوب الأنبوب العصبي، ونقص الخنوثة ، وتضخم القضيب ، وعيوب جدار البطن ، مثل انشقاق البطن الخلقي وخروج الزوائد اللحمية. كما أظهرت دراسة أجريت على مجتمع ويلزي زيادة في حدوث انشقاق البطن الخلقي. أظهرت دراسة أخرى أجريت على 21 موقعًا أوروبيًا للنفايات الخطرة أن أولئك الذين يعيشون على بعد 3 كم لديهم خطر متزايد لإنجاب أطفال مصابين بعيوب خلقية وأن الخطر ينخفض ​​كلما زاد البعد عن الأرض. وشملت هذه العيوب الخلقية عيوب الأنبوب العصبي وتشوهات الحواجز القلبية وتشوهات الشرايين والأوردة والتشوهات الكروموسومية. [55] إن النظر إلى المجتمعات التي تعيش بالقرب من مواقع مكبات النفايات يثير العدالة البيئية. تقع الغالبية العظمى من المواقع بالقرب من المجتمعات الفقيرة ومعظمها من السود. على سبيل المثال، بين أوائل عشرينيات القرن العشرين وعام 1978، كان حوالي 25٪ من سكان هيوستن من السود. ومع ذلك، كان أكثر من 80٪ من مكبات النفايات ومحارق النفايات خلال هذا الوقت تقع في هذه المجتمعات السوداء. [56]

هناك قضية أخرى تتعلق بالعدالة البيئية وهي التسمم بالرصاص . يمكن أن يؤدي تعرض الجنين للرصاص أثناء الحمل إلى صعوبات في التعلم وتباطؤ النمو. تحتوي بعض الدهانات (قبل عام 1978) والأنابيب على الرصاص. لذلك، تستنشق النساء الحوامل اللائي يعشن في منازل تحتوي على طلاء يحتوي على الرصاص الغبار المحتوي على الرصاص، مما يؤدي إلى تعرض الجنين للرصاص. عندما تُستخدم أنابيب الرصاص لمياه الشرب ومياه الطهي، يتم تناول هذه المياه، جنبًا إلى جنب مع الرصاص، مما يعرض الجنين لهذه السموم. هذه المشكلة أكثر انتشارًا في المجتمعات الأكثر فقراً لأن الأسر الأكثر ثراءً قادرة على تحمل تكاليف إعادة طلاء منازلها وتجديد الأنابيب. [57]

بطانة الرحم

يمكن أن يؤثر التهاب بطانة الرحم على جنين المرأة ، مما يسبب زيادة خطر التشوهات الخلقية بنسبة 30% وزيادة خطر صغر حجم الأطفال حديثي الولادة مقارنة بعمرهم الحملي بنسبة 50%. [58]

تدخين

ارتبط تدخين الأب قبل الحمل بزيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية لدى الأبناء. [28]

يتسبب التدخين في حدوث طفرات في الحمض النووي في الخلايا الجنسية للأب، والتي يمكن أن تنتقل إلى الأبناء. يعمل دخان السجائر كمسبب طفرات كيميائية في الحمض النووي للخلايا الجنسية. تعاني الخلايا الجنسية من تلف تأكسدي، ويمكن رؤية التأثيرات في إنتاج mRNA المتغير، وقضايا العقم، والآثار الجانبية في المراحل الجنينية والجنينية من التطور. قد يؤدي هذا الضرر التأكسدي إلى تعديلات وراثية أو وراثية في الخلايا الجنسية للأب. تضررت الخلايا الليمفاوية الجنينية نتيجة لعادات تدخين الأب قبل الحمل. [36] [38]

تم إثبات الارتباط بين التدخين الأبوي وزيادة خطر إصابة الأبناء بسرطانات الطفولة (بما في ذلك سرطان الدم الحاد وأورام المخ والورم الليمفاوي ) قبل سن الخامسة. لا يُعرف الكثير حاليًا عن كيفية إلحاق التدخين الأبوي الضرر بالجنين، وما هي الفترة الزمنية التي يكون فيها تدخين الأب أكثر ضررًا بالأبناء. [36]

العدوى

العدوى المنتقلة رأسياً هي عدوى تسببها البكتيريا أو الفيروسات أو في حالات نادرة الطفيليات التي تنتقل مباشرة من الأم إلى الجنين أو الجنين أو الطفل أثناء الحمل أو الولادة. [59]

كان يُعتقد في البداية أن الاضطرابات الخلقية ناتجة عن عوامل وراثية فقط. ومع ذلك، في أوائل الأربعينيات من القرن العشرين، بدأ طبيب عيون الأطفال الأسترالي نورمان جريج في التعرف على نمط حيث كان الأطفال الذين يصلون إلى جراحته يصابون بإعتام عدسة العين الخلقي بمعدل أعلى من أولئك الذين أصيبوا به من عوامل وراثية. [60] في 15 أكتوبر 1941، قدم جريج ورقة بحثية شرحت نتائجه - تعرض 68 من أصل 78 طفلاً مصابًا بإعتام عدسة العين الخلقي في الرحم للحصبة الألمانية بسبب تفشي المرض في معسكرات الجيش الأسترالي. وأكدت هذه النتائج لجريج أنه في الواقع، يمكن أن توجد أسباب بيئية للاضطرابات الخلقية. [ بحاجة لمصدر ]

من المعروف أن الحصبة الألمانية تسبب تشوهات في العين والأذن الداخلية والقلب وأحيانًا الأسنان. وبشكل أكثر تحديدًا، يمكن أن يؤدي تعرض الجنين للحصبة الألمانية خلال الأسابيع من الخامس إلى العاشر من النمو (الأسبوع السادس بشكل خاص) إلى إعتام عدسة العين وصغر حجم مقلة العين. إذا أصيبت الأم بالحصبة الألمانية خلال الأسبوع التاسع، وهو أسبوع حاسم لنمو الأذن الداخلية، فقد يحدث تدمير لعضو كورتي ، مما يسبب الصمم. في القلب، قد تبقى القناة الشريانية بعد الولادة، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. يمكن أن تؤدي الحصبة الألمانية أيضًا إلى عيوب الحاجز الأذيني والبطيني في القلب. إذا تعرض الجنين للحصبة الألمانية في الثلث الثاني من الحمل، فقد يصاب بتشوهات في الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، نظرًا لأن عدوى الحصبة الألمانية قد تظل غير مكتشفة أو غير مشخصة أو غير معترف بها لدى الأم، و/أو لا تظهر بعض التشوهات إلا في وقت لاحق من حياة الطفل، فإن حدوث العيوب الخلقية بسبب الحصبة الألمانية بدقة غير معروف تمامًا. يحدد توقيت إصابة الأم أثناء نمو الجنين خطر ونوع العيب الخلقي. مع نمو الجنين، ينخفض ​​خطر التشوهات. إذا تعرض الجنين لفيروس الحصبة الألمانية خلال الأسابيع الأربعة الأولى، فإن خطر التشوهات هو 47٪. التعرض خلال الأسابيع من الخامس إلى الثامن يخلق فرصة بنسبة 22٪، بينما في الأسابيع من التاسع إلى الثاني عشر، توجد فرصة بنسبة 7٪، تليها 6٪ إذا كان التعرض خلال الأسابيع من الثالث عشر إلى السادس عشر. يمكن أن يؤدي التعرض خلال الأسابيع الثمانية الأولى من النمو أيضًا إلى الولادة المبكرة ووفاة الجنين. يتم حساب هذه الأرقام من خلال الفحص الفوري للرضيع بعد الولادة. لذلك، لا يتم أخذ العيوب العقلية في الاعتبار في النسب المئوية لأنها لا تظهر إلا في وقت لاحق من حياة الطفل. إذا تم تضمينها، فإن هذه الأرقام ستكون أعلى بكثير. [61]

تشمل العوامل المعدية الأخرى الفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس الهربس البسيط ، وفرط الحرارة ، وداء المقوسات ، والزهري . يمكن أن يتسبب تعرض الأم للفيروس المضخم للخلايا في صغر الرأس ، والتكلسات الدماغية، والعمى، والتهاب المشيمية والشبكية (الذي يمكن أن يسبب العمى)، وتضخم الكبد والطحال ، والتهاب السحايا والدماغ عند الأجنة. [61] صغر الرأس هو اضطراب يكون فيه رأس الجنين صغيرًا بشكل غير طبيعي، [62] وتعني التكلسات الدماغية أن مناطق معينة من الدماغ بها رواسب كالسيوم غير نمطية، [63] والتهاب السحايا والدماغ هو تضخم الدماغ. تسبب الاضطرابات الثلاثة وظائف دماغية غير طبيعية أو إعاقة فكرية. تضخم الكبد والطحال هو تضخم الكبد والطحال مما يسبب مشاكل في الجهاز الهضمي. [64] يمكن أن يسبب أيضًا بعض اليرقان النووي والنزيف النزفي . يسبب اليرقان النووي تصبغًا أصفرًا للجلد وتلفًا في المخ وصممًا. [65] يحدث النزيف النزفي عندما تنزف الشعيرات الدموية مما يؤدي إلى ظهور بقع حمراء/أرجوانية على الجلد. [66] ومع ذلك، غالبًا ما يكون الفيروس المضخم للخلايا مميتًا في الجنين. يمكن أن ينتقل فيروس زيكا أيضًا من الأم الحامل إلى طفلها ويسبب صغر الرأس. [ بحاجة لمصدر ]

يمكن أن يسبب فيروس الهربس البسيط صغر الرأس ، وصغر مقلة العين (كرات عين صغيرة بشكل غير طبيعي)، [67] وخلل تنسج الشبكية، وتضخم الكبد والطحال ، والإعاقة الفكرية. [61] يمكن أن يسبب كل من صغر مقلة العين وخلل تنسج الشبكية العمى. ومع ذلك، فإن أكثر الأعراض شيوعًا عند الرضع هي الاستجابة الالتهابية التي تتطور خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من الحياة. [61] تسبب فرط الحرارة انعدام الدماغ ، وهو عندما يكون جزء من الدماغ والجمجمة غائبًا عند الرضيع. [61] [68] يمكن أن يتسبب تعرض الأم لداء المقوسات في تكلس الدماغ واستسقاء الرأس (يسبب إعاقات عقلية)، [69] والإعاقة الفكرية عند الرضع. كما تم الإبلاغ عن تشوهات خلقية أخرى، مثل التهاب المشيمية والشبكية وصغر مقلة العين وعيوب العين. يسبب مرض الزهري الصمم الخلقي، والإعاقة الذهنية، والتليف المنتشر في الأعضاء، مثل الكبد والرئتين، إذا تعرض الجنين. [61]

سوء التغذية

على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك ، وهو فيتامين ب، في النظام الغذائي للأم إلى تشوهات خلوية في الأنبوب العصبي تؤدي إلى انشقاق العمود الفقري. يمكن منع الاضطرابات الخلقية مثل تشوه الأنبوب العصبي بنسبة 72٪ إذا تناولت الأم 4 ملغ من حمض الفوليك قبل الحمل وبعد اثني عشر أسبوعًا من الحمل. [70] يساعد حمض الفوليك، أو فيتامين ب 9 ، في نمو الجهاز العصبي للجنين. [70]

توصلت الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن حرمان الفأر الذكر من الطعام قبل الحمل يؤدي إلى انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم بشكل ملحوظ لدى النسل. [71]

القيود الجسدية

قد تؤدي الصدمات الجسدية الخارجية أو القيود الناجمة عن النمو في مساحة مقيدة إلى تشوه غير مقصود أو فصل للهياكل الخلوية مما يؤدي إلى شكل نهائي غير طبيعي أو هياكل تالفة غير قادرة على العمل كما هو متوقع. ومن الأمثلة على ذلك متلازمة بوتر بسبب قلة السائل الأمنيوسي . هذا الاكتشاف مهم لفهم مستقبلي لكيفية استعداد الجينات للأفراد لأمراض مثل السمنة والسكري والسرطان. [72]

بالنسبة للكائنات متعددة الخلايا التي تتطور في الرحم ، فإن التدخل المادي أو وجود كائنات أخرى تتطور بشكل مشابه مثل التوائم يمكن أن يؤدي إلى دمج الكتلتين الخلويتين في كيان أكبر، مع محاولة الخلايا المدمجة الاستمرار في التطور بطريقة تلبي أنماط النمو المقصودة لكلا الكتلتين الخلويتين. [73] يمكن للكتلتين الخلويتين التنافس مع بعضهما البعض، وقد تتضاعف أو تندمج هياكل مختلفة. يؤدي هذا إلى ظروف مثل التوائم الملتصقة ، وقد يموت الكائن الناتج المندمج عند الولادة عندما يجب أن يترك بيئة الرحم الداعمة للحياة ويجب أن يحاول الحفاظ على عملياته البيولوجية بشكل مستقل. [ بحاجة لمصدر ]

علم الوراثة

تشمل الأسباب الوراثية للعيوب الخلقية وراثة جينات غير طبيعية من الأم أو الأب، فضلاً عن الطفرات الجديدة في إحدى الخلايا الجرثومية التي أدت إلى نشوء الجنين. تتحور الخلايا الجرثومية الذكرية بمعدل أسرع بكثير من الخلايا الجرثومية الأنثوية، ومع تقدم الأب في السن، يتحور الحمض النووي للخلايا الجرثومية بسرعة. [35] [74] إذا تم تخصيب البويضة بحيوان منوي به حمض نووي تالف، فهناك احتمال أن يتطور الجنين بشكل غير طبيعي. [74] [75]

الاضطرابات الوراثية كلها خلقية (موجودة عند الولادة)، على الرغم من أنها قد لا يتم التعبير عنها أو التعرف عليها حتى وقت لاحق من الحياة. يمكن تصنيف الاضطرابات الوراثية إلى عيوب جينية واحدة، أو اضطرابات جينية متعددة، أو عيوب كروموسومية . قد تنشأ عيوب الجين الواحد من تشوهات في كلتا نسختي الجين الصبغي الجسدي ( اضطراب متنحي ) أو واحدة فقط من النسختين (اضطراب سائد ). تنشأ بعض الحالات من حذف أو تشوهات في عدد قليل من الجينات الموجودة بشكل متجاور على الكروموسوم. تتضمن الاضطرابات الكروموسومية فقدان أو مضاعفة أجزاء أكبر من الكروموسوم (أو الكروموسوم بأكمله) تحتوي على مئات الجينات. تنتج التشوهات الكروموسومية الكبيرة دائمًا تأثيرات على العديد من أجزاء الجسم وأجهزة الأعضاء المختلفة. [ بحاجة لمصدر ]

الحيوانات المنوية المعيبة

قد تؤدي العيوب غير الوراثية في خلايا الحيوانات المنوية، مثل تشوه الجسم المركزي والمكونات الأخرى في ذيل وعنق الحيوان المنوي والتي تعد مهمة للتطور الجنيني، إلى حدوث عيوب. [76] [77]

علم الاجتماع الاقتصادي

قد يشمل الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض في حي محروم التعرض لـ "الضغوط البيئية وعوامل الخطر". [78] يتم قياس التفاوتات الاجتماعية والاقتصادية بشكل شائع من خلال درجة كارتايرز موريس، ومؤشر الحرمان المتعدد، ومؤشر حرمان تاونسند، ودرجة جارمان. [79] على سبيل المثال، تأخذ درجة جارمان في الاعتبار "البطالة، والاكتظاظ، والآباء والأمهات العازبين، والأطفال دون سن الخامسة، وكبار السن الذين يعيشون بمفردهم، والعرق، والطبقة الاجتماعية المنخفضة والتنقل السكني". [79] في التحليل التلوي لفوس، تُستخدم هذه المؤشرات لعرض تأثير الأحياء ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض على صحة الأم. في التحليل التلوي، تم جمع البيانات من الدراسات الفردية من عام 1985 حتى عام 2008. [79] يخلص فوس إلى وجود علاقة بين الشدائد قبل الولادة والأحياء المحرومة. [79] أظهرت دراسات أخرى أن الوضع الاجتماعي والاقتصادي المنخفض يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتطور الجنين في الرحم وتأخر النمو. [80] تشير الدراسات أيضًا إلى أن الأطفال المولودين في أسر ذات وضع اجتماعي واقتصادي منخفض "من المرجح أن يولدوا قبل الأوان، أو بوزن منخفض عند الولادة، أو مصابين بالاختناق، أو عيب خلقي، أو إعاقة، أو متلازمة الكحول الجنينية، أو الإيدز". [80] يقترح برادلي وكوروين أيضًا أن الاضطرابات الخلقية تنشأ عن نقص تغذية الأم، ونمط الحياة السيئ، وإساءة استخدام الأم للمواد المخدرة و"العيش في حي يحتوي على مخاطر تؤثر على نمو الجنين (مكبات النفايات السامة)". [80] في تحليل تلوي نظر في كيفية تأثير التفاوت على صحة الأم، اقترح أن الأحياء المحرومة غالبًا ما عززت سلوكيات مثل التدخين وتعاطي المخدرات والكحول. [78] بعد التحكم في العوامل الاجتماعية والاقتصادية والعرق، أظهرت العديد من الدراسات الفردية ارتباطًا بنتائج مثل الوفيات حول الولادة والولادة المبكرة. [78]

إشعاع

بالنسبة للناجين من القصف الذري لهيروشيما وناجازاكي ، والمعروفين باسم الهيباكوشا ، لم يتم العثور على زيادة يمكن إثباتها إحصائيًا في العيوب الخلقية / التشوهات الخلقية بين أطفالهم الذين تم الحمل بهم لاحقًا، أو تم العثور عليها في الأطفال الذين تم الحمل بهم لاحقًا من ناجيات السرطان اللائي تلقين العلاج الإشعاعي سابقًا . [ 81 ] [82] [83] [84] النساء الناجيات من هيروشيما وناجازاكي اللاتي تمكن من الحمل، على الرغم من تعرضهن لكميات كبيرة من الإشعاع، أنجبن لاحقًا أطفالًا ليس لديهم معدل أعلى من التشوهات / العيوب الخلقية مقارنة بالسكان اليابانيين ككل. [85] [86]

لقد أجريت دراسات قليلة نسبيًا حول تأثيرات تعرض الأب للإشعاع على النسل. ففي أعقاب كارثة تشيرنوبيل ، افترض في تسعينيات القرن العشرين أن سلالة الجراثيم للآباء الذين تعرضوا للإشعاع عانت من طفرات صغيرة في الحمض النووي، والتي ورثها الأبناء. [30] [87] ومع ذلك، في الآونة الأخيرة، ذكرت منظمة الصحة العالمية أن "الأطفال الذين تم الحمل بهم قبل أو بعد تعرض والدهم لم يظهروا أي اختلافات ذات دلالة إحصائية في تواتر الطفرات". [88] وقد لاحظ باحثون مستقلون قاموا بتحليل أطفال المصفيين هذه الزيادة غير المهمة إحصائيًا . [89] وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن جرعات هائلة لا تقارن من الأشعة السينية لفئران الذكور أدت إلى عيوب خلقية في النسل. [38]

في ثمانينيات القرن العشرين، أدى انتشار حالات سرطان الدم لدى الأطفال الذين يعيشون بالقرب من محطة معالجة نووية في غرب كمبريا بالمملكة المتحدة إلى دفع الباحثين إلى التحقيق فيما إذا كان السرطان نتيجة لتعرض الأب للإشعاع. وقد تم العثور على ارتباط كبير بين الإشعاع الأبوي وسرطان النسل، لكن المزيد من مجالات البحث القريبة من محطات المعالجة النووية الأخرى لم تنتج نفس النتائج. [38] [30] في وقت لاحق، تم تحديد هذا على أنه مجموعة سيسكيل حيث الفرضية الرائدة هي تدفق العمال الأجانب، الذين لديهم معدل مختلف من سرطان الدم داخل عرقهم عن المتوسط ​​البريطاني، مما أدى إلى المجموعة الملحوظة من 6 أطفال أكثر من المتوقع حول كمبريا. [90]

عمر الوالدين

قد تحدث بعض مضاعفات الولادة بشكل متكرر في سن الأم المتقدمة (أكثر من 35 عامًا). تشمل المضاعفات تقييد نمو الجنين، وتسمم الحمل، وانفصال المشيمة، والولادة المبكرة، وولادة جنين ميت. قد لا تعرض هذه المضاعفات الطفل للخطر فحسب، بل قد تعرض الأم أيضًا للخطر. [91]

إن تأثيرات عمر الأب على النسل غير مفهومة جيدًا حتى الآن، ويتم دراستها بشكل أقل شمولاً بكثير من تأثيرات عمر الأم. [92] يساهم الآباء بشكل متناسب في طفرات الحمض النووي لذريتهم من خلال الخلايا الجرثومية الخاصة بهم مقارنة بالأم، حيث يحكم عمر الأب عدد الطفرات التي تنتقل. وذلك لأن الخلايا الجرثومية الذكرية تكتسب الطفرات بمعدل أسرع بكثير من الخلايا الجرثومية الأنثوية مع تقدم البشر في السن. [35] [38] [74]

وُجِد أن زيادة بنسبة 5% تقريبًا في حدوث عيوب الحاجز البطيني وعيوب الحاجز الأذيني والقناة الشريانية السالكة في النسل ترتبط بتقدم سن الأب. كما ارتبط تقدم سن الأب بزيادة خطر الإصابة بالتقزم ومتلازمة أبيرت . ويُظهِر النسل المولود لآباء تقل أعمارهم عن 20 عامًا زيادة في خطر الإصابة بالقناة الشريانية السالكة وعيوب الحاجز البطيني ورباعية فالو . ويُفترض أن هذا قد يكون بسبب التعرضات البيئية أو اختيارات نمط الحياة. [92]

توصلت الأبحاث إلى وجود علاقة بين تقدم سن الأب وخطر الإصابة بالعيوب الخلقية مثل تشوهات الأطراف والمتلازمات التي تنطوي على أنظمة متعددة ومتلازمة داون . [74] [35] [93] وخلصت الدراسات الحديثة إلى أن 5-9٪ من حالات متلازمة داون ترجع إلى تأثيرات الأب، ولكن هذه النتائج مثيرة للجدل. [74] [75] [35] [94]

هناك أدلة ملموسة على أن تقدم سن الأب يرتبط بزيادة احتمالية تعرض الأم للإجهاض أو وفاة الجنين . [74]

مجهول

على الرغم من التقدم الكبير الذي تم إحرازه في تحديد مسببات بعض العيوب الخلقية، إلا أن حوالي 65% منها ليس لها سبب معروف أو قابل للتحديد. [34] ويشار إلى هذه العيوب بأنها متفرقة، وهو مصطلح يشير إلى سبب غير معروف، وحدوث عشوائي بغض النظر عن ظروف معيشة الأم، [95] وخطر تكرار منخفض للأطفال في المستقبل. بالنسبة لـ 20-25% من التشوهات، يبدو أن هناك سببًا "متعدد العوامل"، مما يعني تفاعلًا معقدًا بين التشوهات الجينية البسيطة المتعددة وعوامل الخطر البيئية. 10-13% أخرى من التشوهات لها سبب بيئي بحت (مثل العدوى أو المرض أو تعاطي المخدرات لدى الأم). 12-25% فقط من التشوهات لها سبب وراثي بحت. ومن بين هذه التشوهات، فإن الغالبية العظمى منها عبارة عن تشوهات كروموسومية . [96]

لا تقتصر الاضطرابات الخلقية على البشر، بل يمكن العثور عليها في مجموعة متنوعة من الأنواع الأخرى، بما في ذلك الماشية. ومن بين هذه الحالات ما يسمى بالداء البلهارسي الانعكاسي، والذي يتسم بانقلاب العمود الفقري، وانكشاف الأحشاء البطنية، وتشوهات الأطراف. [97]

وقاية

تقلل مكملات حمض الفوليك من خطر عيوب الأنبوب العصبي. وتدعم الأدلة الأولية دور الأرجينين في تقليل خطر تقييد النمو داخل الرحم . [98]

الفحص

تم تقديم اختبارات فحص حديثي الولادة في أوائل الستينيات من القرن الماضي، وكانت في البداية تتعامل مع اضطرابين فقط. ومنذ ذلك الحين، أتاح استخدام مطياف الكتلة الترادفية ، وكروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة ، وتحليل الحمض النووي إمكانية فحص مجموعة أكبر بكثير من الاضطرابات. يقيس فحص حديثي الولادة في الغالب نشاط الأيض والإنزيمات باستخدام عينة من بقعة الدم المجففة. [99] تُجرى اختبارات الفحص من أجل الكشف عن الاضطرابات الخطيرة التي قد تكون قابلة للعلاج إلى حد ما. [100] يجعل التشخيص المبكر من الممكن جاهزية المعلومات الغذائية العلاجية، وعلاج استبدال الإنزيم وزرع الأعضاء. [101] تدعم بلدان مختلفة الفحص لعدد من الاضطرابات الأيضية ( الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي (IEM))، والاضطرابات الوراثية بما في ذلك التليف الكيسي وضمور العضلات دوشين . [100] [102] يمكن أيضًا استخدام مطياف الكتلة الترادفية لـ IEM، والتحقيق في موت الرضيع المفاجئ، ومتلازمة الطفل المهتز. [100]

يمكن أيضًا إجراء الفحص قبل الولادة ويمكن أن يشمل الموجات فوق الصوتية التوليدية لإجراء فحوصات مثل فحص عنق الرحم . يمكن أن توفر فحوصات الموجات فوق الصوتية ثلاثية الأبعاد معلومات مفصلة عن التشوهات الهيكلية. [ بحاجة لمصدر ]

علم الأوبئة

الوفيات الناجمة عن التشوهات الخلقية لكل مليون شخص في عام 2012:
  0–26
  27–34
  35–46
  47–72
  73–91
  92–111
  112–134
  135–155
  156–176
  177–396
سنة الحياة المعدلة حسب الإعاقة للتشوهات الخلقية لكل 100000 نسمة في عام 2004: [103]
  لا يوجد بيانات
  أقل من 160
  160–240
  240–320
  320–400
  400–480
  480–560
  560–640
  640–720
  720–800
  800–900
  900–950
  أكثر من 950

أدت التشوهات الخلقية إلى حوالي 632000 حالة وفاة سنويًا في عام 2013، بانخفاض عن 751000 حالة وفاة في عام 1990. [12] الأنواع التي تسبب أكبر عدد من الوفيات هي عيوب القلب الخلقية (323000)، تليها عيوب الأنبوب العصبي (69000). [12]

وجدت العديد من الدراسات أن تكرار حدوث بعض التشوهات الخلقية يعتمد على جنس الطفل (الجدول). [104] [105 ] [106] [107] [108] على سبيل المثال، يحدث تضيق البواب بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور بينما يكون خلع الورك الخلقي أكثر احتمالية بأربع إلى خمس مرات عند الإناث. بين الأطفال الذين لديهم كلية واحدة، يوجد ضعف عدد الذكور تقريبًا، بينما بين الأطفال الذين لديهم ثلاث كلى يوجد حوالي 2.5 مرة أكثر من الإناث. يُلاحظ نفس النمط بين الأطفال الذين لديهم عدد زائد من الأضلاع والفقرات والأسنان والأعضاء الأخرى التي خضعت للتقليص في عملية التطور - بينهم المزيد من الإناث. على العكس من ذلك، بين الأطفال الذين يعانون من ندرة، يوجد المزيد من الذكور. يظهر أن انعدام الدماغ يحدث مرتين تقريبًا في الإناث. [109] عدد الأولاد الذين يولدون بستة أصابع أعلى مرتين من عدد الفتيات. [110] تتوفر الآن تقنيات مختلفة للكشف عن التشوهات الخلقية في الجنين قبل الولادة. [111]

يعاني حوالي 3% من الأطفال حديثي الولادة من "تشوهات جسدية كبرى"، أي تشوهات جسدية ذات أهمية تجميلية أو وظيفية. [112] التشوهات الخلقية الجسدية هي السبب الرئيسي لوفيات الرضع في الولايات المتحدة، حيث تمثل أكثر من 20% من جميع وفيات الرضع. سيحتاج ما بين سبعة إلى عشرة في المائة من جميع الأطفال [ بحاجة لتوضيح ] إلى رعاية طبية مكثفة لتشخيص أو علاج عيب خلقي. [113]

نسبة الجنس لدى المرضى الذين يعانون من تشوهات خلقية
شذوذ خلقي نسبة الجنس، ♂♂:♀♀
العيوب ذات الغلبة الأنثوية
خلع الورك الخلقي 1 : 5.2; [114] 1 : 5 ؛ [115] 1 : 8 ؛ [108] 1 : 3.7 [116]
شق الحنك 1 : 3 [115]
انعدام الدماغ 1 : 1.9؛ [114] 1 : 2 [109]
القحف 1 : 1.8 [114]
عدم تنسج الرئة 1 : 1.51 [114]
فتق العمود الفقري 1 : 1.4 [114]
رتوج المريء 1 : 1.4 [114]
معدة 1 : 1.4 [114]
عيوب محايدة
نقص تنسج قصبة الساق وعظم الفخذ 1 : 1.2 [114]
السنسنة المشقوقة 1 : 1.2 [116]
تضيق الأمعاء الدقيقة 1 : 1 [114]
صغر الرأس 1.2 : 1 [116]
تضيق المريء 1.3 : 1؛ [114] 1.5 : 1 [116]
استسقاء الرأس 1.3 : 1 [116]
العيوب ذات الغلبة الذكورية
تجاويف القولون 1.5 : 1 [114]
تضيق المستقيم 1.5 : 1؛ [114] 2 : 1 [116]
عدم تكوّن الكلى من جانب واحد 2 : 1؛ [114] 2.1 : 1 [116]
البلهارسيا 2 : 1 [114]
الشفة الأرنبية والحنك المشقوق 2 : 1؛ [115] 1.47 : 1 [116]
عدم تكوّن الكلى الثنائي 2.6 : 1 [114]
التشوهات الخلقية في الجهاز البولي التناسلي 2.7 : 1 [108]
تضيق البواب الخلقي 5 : 1؛ [115] 5.4 : 1 [108]
رتوج ميكل أكثر شيوعًا عند الأولاد [114]
القولون الضخم الخلقي أكثر شيوعًا عند الأولاد [114]
جميع العيوب 1.22 : 1؛ [117] 1.29 : 1 [108]
  • تم الحصول على البيانات [108] من التوائم من الجنسين المختلفين. ** — تم الحصول على البيانات [116] في الفترة 1983-1994.

قام PM Rajewski و AL Sherman (1976) بتحليل تواتر التشوهات الخلقية فيما يتعلق بنظام الكائن الحي. تم تسجيل انتشار التشوهات الخلقية لدى الرجال في الأعضاء والأجهزة الأحدث من الناحية التطورية. [114]

فيما يتعلق بالسبب، يمكن تقسيم التمييز الجنسي على أساس ظهوره قبل وبعد تمايز الغدد التناسلية الذكرية أثناء التطور الجنيني، والذي يبدأ من الأسبوع الثامن عشر. وبالتالي يرتفع مستوى هرمون التستوستيرون في الأجنة الذكرية بشكل كبير. [118] يمكن للتمييز الهرموني والفيسيولوجي اللاحق للأجنة الذكرية والأنثوية أن يفسر بعض الاختلافات الجنسية في تواتر العيوب الخلقية. [119] من الصعب تفسير الاختلافات الملحوظة في تواتر العيوب الخلقية بين الجنسين من خلال تفاصيل الوظائف الإنجابية أو تأثير العوامل البيئية والاجتماعية. [ بحاجة لمصدر ]

الولايات المتحدة

قامت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومشروع العيوب الخلقية الوطني بدراسة معدل حدوث العيوب الخلقية في الولايات المتحدة. وتتضمن النتائج الرئيسية ما يلي: [ بحاجة لمصدر ]

  • كانت متلازمة داون هي الحالة الأكثر شيوعًا مع معدل انتشار يقدر بنحو 14.47 لكل 10000 ولادة حية، مما يعني حوالي 6000 تشخيص كل عام.
  • يولد حوالي 7000 طفل مصابين بشق الحنك أو الشفة الأرنبية أو كليهما.
تقديرات معدل الانتشار الوطني والعدد التقديري للحالات في الولايات المتحدة، 2004-2006 [120]
عيوب خلقية الحالات لكل ولادة العدد السنوي المقدر للحالات تقديرات معدل الانتشار الوطني لكل 10000 ولادة حية (معدلة حسب العرق/الانتماء العرقي للأم)
عيوب الجهاز العصبي المركزي
انعدام الدماغ 1 من 4,859 859 2.06
السنسنة المشقوقة بدون انعدام الدماغ 1 من 2858 1460 3.50
فتق الدماغ 1 من 12235 341 0.82
عيوب العين
انعدام العين / صغر حجم العين 1 من 5349 780 1.87
عيوب القلب والأوعية الدموية
جذع مشترك 1 من 13876 301 0.72
تبديل الشرايين الكبرى 1 من 3333 1252 3.00
رباعية فالو 1 من 2518 1657 3.97
عيب الحاجز الأذيني البطيني 1 من 2122 1966 4.71
متلازمة نقص تنسج القلب الأيسر 1 من 4344 960 2.30
عيوب الوجه والفم
شق الحنك بدون شفة مشقوقة 1 في 1574 2651 6.35
شفة مشقوقة مع أو بدون شق في الحنك 1 في 940 4437 10.63
عيوب الجهاز الهضمي
تضيق المريء / الناسور الرغامي المريئي 1 من 4608 905 2.17
تضيق المستقيم والأمعاء الغليظة 1 من 2138 1952 4.68
عيوب الجهاز العضلي الهيكلي
القدم الحنفاء ، الأطراف السفلية 1 من 250 إلى 1000 ... ...
تشوه الاختزال في الأطراف العلوية 1 من 2869 1454 3.49
تشوه الاختزال في الأطراف السفلية 1 من 5949 701 1.68
انشقاق البطن الخلقي 1 من 2229 1871 4.49
فتق السرة 1 من 5386 775 1.86
فتق الحجاب الحاجز 1 من 3836 1088 2.61
الشذوذ الكروموسومي
التثلث الصبغي 13 1 من 7906 528 1.26
متلازمة داون ( ثلاثي الصبغي 21 ) 1 في 691 6037 14.47
التثلث الصبغي 18 1 في 3762 1109 2.66

انظر أيضا

ملحوظات

  1. ^ يُعرف أيضًا باسم اضطراب خلقي ، أو مرض خلقي ، أو تشوه خلقي ، أو شذوذ خلقي .

مراجع

  1. ^ روث أ. هانون (2010). علم وظائف الأعضاء المرضي في بورث: مفاهيم الحالات الصحية المتغيرة (الطبعة الكندية الأولى). فيلادلفيا، بنسلفانيا: وولترز كلوير هيلث/ليبينكوت ويليامز آند ويلكنز. ص. 128. رقم ISBN 978-1-60547-781-7.
  2. ^ abcd "العيوب الخلقية: معلومات الحالة". www.nichd.nih.gov . سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2017 .
  3. ^ abcd "ما هي أنواع العيوب الخلقية؟". www.nichd.nih.gov . سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2017 . تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2017 .
  4. ^ ab "ما الذي يسبب العيوب الخلقية؟". www.nichd.nih.gov . سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2017 . تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2017 .
  5. ^ ab "كم عدد الأشخاص المتأثرين/المعرضين لخطر العيوب الخلقية؟". www.nichd.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2017 . تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2017 .
  6. ^ abcd "ما هي العيوب الخلقية؟". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 7 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2018. تم الاسترجاع 14 أبريل 2023 .
  7. ^ abc "ما هي علاجات العيوب الخلقية؟". www.nichd.nih.gov . سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2017 . تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2017 .
  8. ^ ab "العيوب الخلقية". 15 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2018. تم الاسترجاع 17 يناير 2016 .
  9. ^ abc Wang, Haidong; et al. (8 October 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني، ومعدل الوفيات لجميع الأسباب، ومعدل الوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1459–1544 . doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . 
  10. ^ ab "كيف يقوم مقدمو الرعاية الصحية بتشخيص العيوب الخلقية؟". www.nichd.nih.gov . سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2017 . تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2017 .
  11. ^ فوس، ثيو؛ وآخرون (8 أكتوبر 2016). "الإصابة العالمية والإقليمية والوطنية وانتشار الأمراض والسنوات التي عاشها المصابون بالإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID  27733282 . 
  12. ^ abc "الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب والأسباب المحددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013". لانسيت . 385 (9963): 117-71 . 17 ديسمبر 2014. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604. PMID  25530442 . 
  13. ^ أرشيف أبحاث العيوب الخلقية 2015-09-24 على موقع واي باك مشين . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.
  14. ^ ab "حقائق عن الشفة الأرنبية والحنك المشقوق | عيوب خلقية | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2015-05-08 . تم الاسترجاع في 2016-03-16 .
  15. ^ الاتصالات. "الشفة الأرنبية والحنك المشقوق". الأكاديمية الأمريكية لطب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة . مؤرشف من الأصل في 2016-03-21 . تم الاسترجاع في 2016-03-16 .
  16. ^ abcd Graham, John Whichello (2007). Smith's Recognizable Patterns of Human Deformation, 3rd Edition . فيلادلفيا: سوندرز. ص. 3. ISBN 978-0-7216-1489-2.
  17. ^ طايل ، اس ام. فوزية، م.م. النقيب، نيران أ؛ جودة، سعيد؛ العوضي، SA؛ نجيب، ك.ك (2005). “وصف مورفو مسبب للمرض لتشوهات الأطراف الخلقية”. حوليات الطب السعودي . 25 (3): 219-227 . دوى :10.5144 / 0256-4947.2005.219. ISSN  0256-4947. بمك 6147980 . بميد  16119523. 
  18. ^ Gaitanis, John; Tarui, Tomo (2018). "Nervous System Malformations". CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology . 24 (1): 72– 95. doi :10.1212/CON.00000000000000561. ISSN  1080-2371. PMC 6463295. PMID 29432238  . 
  19. ^ CDC (2021-03-31). "Congenital Anomalies of the Digestive System". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 2022-10-31 . تم الاسترجاع في 2022-10-31 .
  20. ^ "نظرة عامة على التشوهات الخلقية في الكلى والجهاز البولي (CAKUT)". UpToDate – Wolters Kluer Health. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2012. تم الاسترجاع في 29 أكتوبر 2012 .
  21. ^ جين، سانجاي؛ تشين، فينج (2018-12-01). "علم الأمراض التنموي لتشوهات الكلى والمسالك البولية الخلقية". مجلة الكلى السريرية . 12 (3): 382-399 . doi :10.1093/ckj/sfy112. ISSN  2048-8505. PMC 6543978. PMID  31198539 . 
  22. ^ أرنولد، جورجيان إل. (2018). "الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي في القرن الحادي والعشرين: من الماضي إلى الحاضر". حوليات الطب الانتقالي . 6 (24): 467. doi : 10.21037/atm.2018.11.36 . ISSN  2305-5839. PMC 6331363. PMID 30740398  . 
  23. ^ جونز ك، سميث د (1975). "متلازمة الكحول الجنينية". علم التشوهات الخلقية . 12 (1): 1– 10. doi :10.1002/tera.1420120102. PMID  1162620.
  24. ^ Clarren S, Alvord E, Sumi S, Streissguth A, Smith D (1978). "تشوهات الدماغ المرتبطة بالتعرض للإيثانول قبل الولادة". J Pediatr . 92 (1): 64– 7. doi :10.1016/S0022-3476(78)80072-9. PMID  619080.
  25. ^ Abel EL, Sokol RJ (نوفمبر 1986). "متلازمة الجنين الكحولي هي الآن السبب الرئيسي للتخلف العقلي". لانسيت . 2 (8517): 1222. doi :10.1016/s0140-6736(86)92234-8. PMID  2877359. S2CID  42708464.
  26. ^ Strömland K, Pinazo-Durán M (2002). "المشاركة العينية في متلازمة الكحول الجنينية: الدراسات السريرية ودراسات النماذج الحيوانية". الكحول الكحول . 37 (1): 2-8 . doi : 10.1093/alcalc/37.1.2 . PMID  11825849.
  27. ^ May PA.; Gossage JP. (2001). "تقدير انتشار متلازمة الكحول الجنينية. ملخص". Alcohol Res Health . 25 (3): 159– 67. PMC 6707173. PMID  11810953 . 
  28. ^ أب دي سانتيس ، ماركو. سيزاري، إيلينا؛ كافاليير، أنافرانكا؛ ليجاتو، ماريا سيرينا؛ نوبيلي، إيلينا؛ فيسكونتي، دانييلا؛ كاروسو ، أليساندرو (سبتمبر 2008). “التعرض الأبوي والاستشارة: تجربة خدمة معلومات علم الأورام”. علم السموم الإنجابية . 26 (1): 42-46 . دوى :10.1016/j.reprotox.2008.06.003. بميد  18598753.
  29. ^ هولاندر، جيسيكا؛ ماكنيفينز، ميجان؛ باوتاسي، ريكاردو م؛ نيجنيكوف، مايكل إي. (2019). "ذرية الفئران الذكور المعرضة للكحول المفرط تظهر تناولًا متزايدًا للإيثانول في مرحلة الطفولة وتغيرات في أداء متاهة تي". الكحول . 76 : 65-71 . doi :10.1016/j.alcohol.2018.07.013. ISSN  0741-8329. PMC 6368891. PMID 30583252  . 
  30. ^ abcd Trasler, Jacquetta M.; Doerksen, Tonia (سبتمبر 1999). "تحديث حول العوامل المسببة للتشوهات الخلقية: التعرضات الأبوية - المخاطر الإنجابية". Teratology . 60 (3): 161– 172. doi :10.1002/(SICI)1096-9926(199909)60:3<161::AID-TERA12>3.0.CO;2-A. PMID  10471901.
  31. ^ ab Abel, EL (2004). "المساهمة الأبوية في متلازمة الكحول الجنينية". علم أحياء الإدمان . 9 (2): 127– 133. doi :10.1080/13556210410001716980. PMID  15223537. S2CID  22202776.
  32. ^ "Teratogens/Prenatal Substance Abuse". Understanding Genetics: A District of Columbia Guide for Patients and Health Professionals . Genetic Alliance; District of Columbia Department of Health. 2010-02-17. مؤرشف من الأصل في 2019-12-20 . تم الاسترجاع في 2018-11-07 .
  33. ^ van Gelder MM، van Rooij IA، Miller RK، Zielhuis GA، de Jong-van den Berg LT، Roeleveld N (يناير 2010). “آليات ماسخة من الأدوية الطبية”. تحديث همهمة ريبرود . 16 (4): 378-94 . دوى : 10.1093/humupd/dmp052 . اتش دي ال : 2066/89039 . بميد  20061329.
  34. ^ من قبل رونان أوراهيلي؛ فابيولا مولر (2001). علم الأجنة البشرية وعلم التشوهات الخلقية . نيويورك: وايلي ليس. ISBN 978-0-471-38225-6.
  35. ^ abcde تشو، JL؛ مادسن، كم. فيستيرجارد، م؛ أولسن، إيه في؛ باسو، يا؛ أولسن، J (15 يوليو 2005). “عمر الأب والتشوهات الخلقية”. التكاثر البشري . 20 (11): 3173–3177 . دوى : 10.1093/humrep/dei186 . بميد  16006461.
  36. ^ abc Ji, B.-T.; Shu, X.-O.; Zheng, W.; Ying, D.-M.; Linet, MS; Wacholder, S.; Gao, Y.-T.; Jin, F. (5 فبراير 1997). "تدخين السجائر من جانب الأب وخطر الإصابة بسرطان الطفولة بين ذرية الأمهات غير المدخنات". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 89 (3): 238– 243. doi : 10.1093/jnci/89.3.238 . PMID  9017004.
  37. ^ Bracken MB, Holford TR; Holford (1981). "التعرض للأدوية الموصوفة أثناء الحمل والارتباط بالتشوهات الخلقية". طب النساء والتوليد . 58 (3): 336– 44. PMID  7266953.
  38. ^ abcde أندرسون، ديانا؛ شميد، توماس إي؛ بومغارتنر، أدولف (2014). "السمية التنموية التي يسببها الذكور". المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 16 (1): 81– 8. doi : 10.4103/1008-682X.122342 . PMC 3901885. PMID  24369136. 
  39. ^ Chia, SE; Shi, LM (1 مارس 2002). "مراجعة الدراسات الوبائية الحديثة حول المهن الأبوية والعيوب الخلقية". الطب المهني والبيئي . 59 (3): 149– 155. doi :10.1136/oem.59.3.149. PMC 1763633. PMID  11886946 . 
  40. ^ King CR (1986). "الإرشاد الوراثي للتعرض للمواد المسببة للتشوهات". طب النساء والتوليد . 67 (6): 843– 6. doi :10.1097/00006250-198606000-00020. PMID  3703408.
  41. ^ Zurlinden, TJ; Saili, KS; Rush, N; Kothiya, P; Judson, RS; Houck, KA; Hunter, ES; Baker, NC; Palmer, JA; Thomas, RS; Knudson, TB (2020). "Profiling the ToxCast Library With a Pluripotent Human (H9) Stem Cell Line-Based Biomarker Assay for Developmental Toxity". Toxicological Sciences . 174 (2): 189– 209. doi :10.1093/toxsci/kfaa014. PMC 8527599. PMID  32073639 . 
  42. ^ abcdefghi بيتركا، ميروسلاف؛ نوفوتنا ، بوزنيا (2010). Úvod do teratologie: příčiny a mechanizmy vzniku vrozených vad (1. vyd. ed.). براغ: مطبعة كارولينوم . رقم ISBN 978-80-246-1780-0.
  43. ^ هانت جيه آر (1996). "التأثير المسبب للتشوهات الخلقية لتناول كميات كبيرة من فيتامين أ". مجلة الطب الإنجليزية الجديدة 334 ( 18): 1197– 1200. doi :10.1056/NEJM199605023341814. PMID  8602195.
  44. ^ هارتمان س، برورس أو، بوك ج، وآخرون (2005). "التعرض لأحماض الريتينويك لدى النساء غير الحوامل بعد تناول كميات كبيرة من فيتامين أ مع وجبة الكبد". المجلة الدولية لأبحاث الفيتامينات والتغذية . 75 (3): 187- 94. doi :10.1024/0300-9831.75.3.187. PMID  16028634.
  45. ^ "بحث في قاعدة بيانات متلازمات جابلونسكي". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . مؤرشف من الأصل في 2017-05-04 . تم الاسترجاع في 2016-04-07 .
  46. ^ ماناسارام، ديانا م.؛ باكر، لورين س.؛ مول، ديبورا م. (2006). "مراجعة النترات في مياه الشرب: التعرض للأمهات والنتائج السلبية للإنجاب والنمو". آفاق الصحة البيئية . 114 (3): 320-327 . doi :10.1289/ehp.8407. ISSN  0091-6765. PMC 1392223. PMID 16507452  . 
  47. ^ كرون، ليزا؛ تودوروف، كارين؛ شو، جاري (2001). "التعرض الأمومي لنترات من مياه الشرب والنظام الغذائي وخطر عيوب الأنبوب العصبي". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 153 (4): 325-31 . doi : 10.1093/aje/153.4.325 . PMID  11207149.
  48. ^ كوستاس، ك.؛ كنور، ر. س؛ كوندون، س. ك. (2002). "دراسة حالة وشاهد حول سرطان الدم لدى الأطفال في ووبرن، ماساتشوستس: العلاقة بين حدوث سرطان الدم والتعرض لمياه الشرب العامة". علم البيئة الكلية . 300 ( 1-3 ): 23-35 . رمز Bibcode :2002ScTEn.300...23C. doi :10.1016/s0048-9697(02)00169-9. PMID  12685468.
  49. ^ في طريق الأذى: التهديدات السامة لنمو الطفل (تقرير). أطباء بوسطن الكبرى من أجل المسؤولية الاجتماعية. مايو 2000. ص  90- 2. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  50. ^ Delomenie, Myriam; Schneider, Floriane; Beaudet, Joëlle; Gabriel, René; Bednarek, Nathalie; Graesslin, Olivier (2015). "التسمم بأول أكسيد الكربون أثناء الحمل: عرض حالة نادرة شديدة مع مضاعفات المثانة الجنينية". تقارير الحالات في طب التوليد وأمراض النساء . 2015 : 687975. doi : 10.1155/2015/687975 . ISSN  2090-6684. PMC 4365372. PMID  25834750 . 
  51. ^ ريتز، ب.؛ يو، ف.؛ فروين، س.؛ تشابا، ج.؛ شو، ج.؛ هاريس، ج. (2002). "تلوث الهواء المحيط وخطر العيوب الخلقية في جنوب كاليفورنيا" (PDF) . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 155 (1): 17– 25. doi : 10.1093/aje/155.1.17 . PMID  11772780. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  52. ^ أوبارد، إيف؛ ماجن، إيزابيل (12 أغسطس 2005). "التسمم بأول أكسيد الكربون أثناء الحمل". المجلة البريطانية لأمراض النساء والولادة . 107 (7): 833-8 . doi :10.1111/j.1471-0528.2000.tb11078.x. PMC 2146365. PMID  10901551 . 
  53. ^ العيوب الخلقية
  54. ^ Griesbauer, Laura. "Methylmercury Contamination in Fish and Shellfish". CSA . CSA 2007. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  55. ^ راشتون، ليزلي (2003). "المخاطر الصحية وإدارة النفايات". النشرة الطبية البريطانية . 68 (1): 183-97 . doi : 10.1093/bmb/ldg034 . PMID  14757717. S2CID  1500545.
  56. ^ بولارد، روبرت. "العدالة البيئية للجميع". المركز الوطني للعلوم الإنسانية . مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2015. تم الاسترجاع في 9 ديسمبر 2014 .
  57. ^ "التسمم بالرصاص". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2014. استرجاع 9 ديسمبر 2014 .
  58. ^ بيرلاك ، جان فوس. هارتويل، دورث؛ سكوفلوند، شارلوت فيسيل؛ لانغهوف روس، ينس؛ ليدجارد ، أوجفيند (يونيو 2017). "يزيد التهاب بطانة الرحم من خطر حدوث مضاعفات الولادة والأطفال حديثي الولادة". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 96 (6): 751-760 . دوى :10.1111/aogs.13111. بميد  28181672.
  59. ^ أرورا، نيتين؛ سادوفسكي، يويل؛ ديرمودي، تيرينس إس؛ كوين، كارولين بي. (2017). "الانتقال الرأسي الميكروبي أثناء الحمل البشري". Cell Host & Microbe . 21 (5): 561– 567. doi :10.1016/j.chom.2017.04.007. ISSN  1931-3128. PMC 6148370. PMID 28494237  . 
  60. ^ ماوسون، أنتوني ر.؛ كروفت، آشلي م. (2019). "عدوى فيروس الحصبة الألمانية، ومتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية، والرابط بالتوحد". المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 16 (19): 3543. doi : 10.3390/ijerph16193543 . ISSN  1660-4601. PMC 6801530. PMID 31546693  . 
  61. ^ abcdef Sadler, TW (1985). Langman's Medical Embryology (الطبعة الخامسة). بالتيمور: ويليام وويلكينز. ص 109-112. ISBN 9780683074901.
  62. ^ "صغر الرأس". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع 7 ديسمبر 2014 .
  63. ^ "Cerebral calcification, nonarteriosclerotic". MedicineNet.com . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  64. ^ "تضخم الكبد والطحال- الأعراض والأسباب والعلاج". الأعراض والعلاج RSS . 22 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014 . تم الاسترجاع 7 ديسمبر 2014 .
  65. ^ "اليرقان النووي". موسوعة ميدلاين بلس الطبية . مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2015. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  66. ^ "بقع دموية صغيرة". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2015 . تم الاسترجاع 7 ديسمبر 2014 .
  67. ^ "Microphthalmus". مدرسة تكساس للمكفوفين وضعاف البصر . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  68. ^ "حقائق عن انعدام الدماغ". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  69. ^ "Hydrocephalus". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2014 .
  70. ^ ab Raats, Monique (1998). Changing Preconceptions . London: Health Education Authority. p. 11. ISBN 978-0-7521-1231-2.
  71. ^ أندرسون، لوسي م.؛ ريفل، ليزا؛ ويلسون، رالف؛ ترافلوس، جريجوري س.؛ لوبوميرسكي، ماريوس س.؛ ألفورد، دبليو جريجوري (مارس 2006). "الصيام قبل الحمل للآباء يغير نسبة الجلوكوز في مصل الدم لدى ذرية الفئران". التغذية . 22 (3): 327-331 . doi :10.1016/j.nut.2005.09.006. PMID  16500559. مؤرشف من الأصل في 2020-07-27 . تم الاسترجاع في 2019-09-12 .
  72. ^ Bhandari, Jenish; Thada, Pawan K.; Sergent, Shane R. (2022), "Potter Syndrome", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32809693, تم أرشفته من الأصل في 2023-03-16 , تم استرجاعه في 2022-10-31
  73. ^ رحباران، محدثة؛ رازقيان، إحسان؛ معاشي، مروة سليمان؛ جليل، عبد العظيم تركي؛ ويجاجا، جوناوان؛ ثانجافيلو، لاكشمي؛ كوزنتسوفا، ماريا يوريفنا؛ نصير مقدس، بوريا؛ حيدري، فريد؛ معروفي، فاروق؛ جراحيان، مصطفى (2021-11-30). “الاستنساخ وتقسيم الأجنة في الثدييات: تاريخ موجز وطرق وإنجازات”. الدولية للخلايا الجذعية . 2021 : 2347506. دوى : 10.1155/2021/2347506 . ISSN  1687-966X. بمك 8651392 . بميد  34887927. 
  74. ^ abcdef Sartorius, GA; Nieschlag, E. (20 أغسطس 2009). "العمر الأبوي والتكاثر". تحديث التكاثر البشري . 16 (1): 65– 79. doi : 10.1093/humupd/dmp027 . PMID  19696093.
  75. ^ ab Savitz, David A.; Schwingl, Pamela J.; Keels, Martha Ann (October 1991). "Influence of paternal age, Smoking, and alcohol consumption on congenital anomalies". Teratology . 44 (4): 429– 440. doi :10.1002/tera.1420440409. PMID  1962288.
  76. ^ أفيدور-ريس، ت.؛ مازور، م.؛ فيشمان، إي إل؛ سيندهواني، ب. (2019). "دور الجسيمات المركزية في الحيوانات المنوية في التكاثر البشري - المعروف والمجهول - PMC". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 7 : 188. doi : 10.3389/fcell.2019.00188 . PMC 6781795. PMID  31632960 . 
  77. ^ "قد يساهم الرجال في العقم من خلال جزء تم اكتشافه حديثًا في الحيوانات المنوية | أخبار جامعة أووليدو". 7 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2023. تم الاسترجاع 8 يناير 2023 .
  78. ^ abc de Graaf, Johanna P.; Steegers, Eric AP; Bonsel, Gouke J. (April 2013). "Inequalityities in perinatal and mother health". Current Opinion in Obstetrics and Gynecology . 25 (2): 98– 108. doi :10.1097/GCO.0b013e32835ec9b0. PMID  23425665. S2CID  41767750.
  79. ^ abcd Vos, Amber A.; Posthumus, Anke G.; Bonsel, Gouke J.; Steegers, Eric AP; Denktaş, Semiha (August 2014). "الأحياء المحرومة والنتائج السلبية بعد الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 93 (8): 727– 740. doi :10.1111/aogs.12430. PMID  24834960. S2CID  39860659.
  80. ^ abc Bradley, Robert H.; Corwyn, Robert F. (فبراير 2002). "SSC D". المراجعة السنوية لعلم النفس . 53 (1): 371– 399. doi :10.1146/annurev.psych.53.100901.135233. PMID  11752490. S2CID  43766257.
  81. ^ تقييم المخاطر الصحية الناجمة عن الحادث النووي بعد زلزال وتسونامي شرق اليابان الكبير في عام 2011 استنادًا إلى تقدير الجرعة الأولية (PDF) . منظمة الصحة العالمية . 2013. ص  23-24 . ISBN 978-92-4-150513-0. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-12-15 . تم الاسترجاع في 2013-11-21 .
  82. ^ هيث، كلارك دبليو. (1992). "أطفال الناجين من القنبلة الذرية: دراسة وراثية". JAMA: مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 268 (5): 633– 634. Bibcode :1992RadR..131..229A. doi :10.1001/jama.1992.03490050109039. PMC 1682172. لم يتم العثور على أي اختلافات (في تواتر العيوب الخلقية، والولادة المبكرة، وما إلى ذلك) ، وبالتالي تهدئة المخاوف العامة المباشرة من أن الإشعاع الذري قد يؤدي إلى وباء من الأطفال المشوهين 
  83. ^ كالتر، هارولد (2010). علم التشوهات الخلقية في القرن العشرين بعد مرور عشرة أعوام. سبرينغر هولندا . ص 21. ISBN 978-90-481-8820-8تم الاسترجاع بتاريخ 28 أكتوبر 2014 .
  84. ^ Winther, JF; Boice, JD; Thomsen, BL; Schull, WJ; Stovall, M; jh Olsen (2003). "نسبة الجنس بين ذرية الناجين من سرطان الطفولة الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي". المجلة البريطانية للسرطان . 88 (3): 382–7 . doi :10.1038/sj.bjc.6600748. PMC 2747537. PMID 12569380  . 
  85. ^ "عيوب خلقية بين أطفال الناجين من القنبلة الذرية (1948-1954)". RERF.jp . مؤسسة أبحاث التأثيرات الإشعاعية . مؤرشف من الأصل في 2018-05-20 . تم الاسترجاع في 2013-11-21 .
  86. ^ فوسن، بول (11 أبريل 2011). "الأزمة النووية: هيروشيما وناجازاكي تلقيان بظلالهما الطويلة على علم الإشعاع". أخبار إي آند إي . مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2014 .
  87. ^ Dubrova, Yuri E.; Nesterov, Valeri N.; Krouchinsky, Nicolay G.; Ostapenko, Valdislav A.; Neumann, Rita; Neil, David L.; Jeffreys, Alec J. (25 April 1996). "Human minisatellite alteration rate after the Chernobyl accident". Nature . 380 (6576): 683– 686. Bibcode :1996Natur.380..683D. doi :10.1038/380683a0. PMID  8614461. S2CID  4303433.
  88. ^ بينيت، بيرتون؛ ريباتشولي، مايكل؛ كار، زانات، محررون (2006). التأثيرات الصحية لحادث تشيرنوبيل وبرامج الرعاية الصحية الخاصة: تقرير منتدى تشيرنوبيل التابع للأمم المتحدة، مجموعة الخبراء "الصحة" (PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. ص 79. ISBN 978-92-4-159417-2. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 أغسطس 2011 . استرجاع 20 أغسطس 2011 .
  89. ^ فوريتسو كاتسومي (2005). "طفرات الأقمار الصناعية الصغيرة لا تظهر أي زيادة في أطفال مصفيي تشيرنوبيل". أبحاث الطفرات/علم السموم الجيني والطفرات البيئية . 581 ( 1-2 ): 69-82 . رمز Bibcode :2005MRGTE.581...69F. doi :10.1016/j.mrgentox.2004.11.002. PMID  15725606.
  90. ^ Dickinson HO, Parker L (1999). "قياس تأثير اختلاط السكان على خطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال: مجموعة Seascale". المجلة البريطانية للسرطان . 81 (1): 144-151 [146، 149]. doi :10.1038/sj.bjc.6690664. PMC 2374359. PMID  10487626 . 
  91. ^ Lean, Samantha C.; Derricott, Hayley; Jones, Rebecca L.; Heazell, Alexander EP (2017-10-17). "التقدم في سن الأم ونتائج الحمل السلبية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". PLOS ONE . 12 (10): e0186287. Bibcode :2017PLoSO..1286287L. doi : 10.1371/journal.pone.0186287 . ISSN  1932-6203. PMC 5645107. PMID 29040334  . 
  92. ^ ab Olshan, Andrew F.; Schnitzer, Patricia G.; Baird, Patricia A. (يوليو 1994). "عمر الأب وخطر الإصابة بعيوب القلب الخلقية". Teratology . 50 (1): 80– 84. doi :10.1002/tera.1420500111. PMID  7974258.
  93. ^ يانغ، كيو؛ وين، إس دبليو؛ ليدر، إيه؛ تشين، إكس كيه؛ ليبسون، جيه؛ ووكر، إم. (7 ديسمبر 2006). "عمر الأب والعيوب الخلقية: ما مدى قوة الارتباط؟". التكاثر البشري . 22 (3): 696- 701. doi :10.1093/humrep/del453. PMID  17164268.
  94. ^ Wiener-Megnazi, Zofnat; Auslender, Ron; Dirnfeld, Martha (12 December 2011). "Advanced paternal age and reproductive result". Asian Journal of Andrology . 14 (1): 69– 76. doi :10.1038/aja.2011.69. PMC 3735149. PMID 22157982  . 
  95. ^ Bezerra غيماريش MJ، Marques NM، Melo Filho DA (2000). "Taux de mortalité Infantile et disparités sociales à Recife, métropole du Nord-Est du Brésil" [معدل وفيات الرضع والتفاوت الاجتماعي في ريسيفي، عاصمة شمال شرق البرازيل]. سانتي (بالفرنسية). 10 (2): 117– 21. PMID  10960809. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2021-08-28 . تم الاسترجاع 2013/11/10 .
  96. ^ كومار، عباس وفاوستو، محرران، الأساس المرضي للمرض عند روبنز وكوتران، الطبعة السابعة ، ص 473.
  97. ^ Miniard L., Nichols C., Smith J., Jarrin-Yepez P., Grzeskowiak R., & Newkirk K. (2023). Schistosomus reflexus مع جنين آخر في بقرة لحوم. علم الإنجاب السريري، 15. https://doi.org/10.58292/ct.v15.9609
  98. ^ Chen, J; Gong, X; Chen, P; Luo, K; Zhang, X (16 أغسطس 2016). "تأثير إل-أرجينين وسيترات السيلدينافيل على الأجنة التي تعاني من تقييد النمو داخل الرحم: تحليل تلوي". مجلة الحمل والولادة BMC . 16 : 225. doi : 10.1186/s12884-016-1009-6 . PMC 4986189. PMID  27528012 . 
  99. ^ Simonsen, H (25 November 2002). "[فحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي باستخدام مطيافية الكتلة المترادفة]". Ugeskrift for Laeger . 164 (48): 5607–12 . PMID  12523003.
  100. ^ abc Wilcken, B; Wiley, V (فبراير 2008). "فحص حديثي الولادة". علم الأمراض . 40 (2): 104– 15. doi :10.1080/00313020701813743. PMID  18203033.
  101. ^ Ezgu, F (2016). Inborn Errors of Metabolism . المجلد 73. ص  195- 250. doi :10.1016/bs.acc.2015.12.001. ISBN 9780128046906. PMID  26975974. {{cite book}}: |journal=تم تجاهله ( مساعدة )
  102. ^ "فحص حديثي الولادة لمرض دوشين يظهر وعدًا كنموذج دولي". مستشفى الأطفال الوطني. 2012-03-19. مؤرشف من الأصل في 2015-10-15 . تم الاسترجاع في 2018-04-02 .
  103. ^ "تقديرات منظمة الصحة العالمية للأمراض والإصابات في البلدان". منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2009 .
  104. ^ Gittelsohn, A; Milham, S (1964). "دراسة إحصائية للتوائم - الأساليب". المجلة الأمريكية للصحة العامة وصحة الأمة . 54 (2): 286- 294. doi :10.2105/ajph.54.2.286. PMC 1254713. PMID  14115496 . 
  105. ^ فرناندو، جيه؛ أرينا، بي؛ سميث، دي دبليو (1978). "التزام الجنس بالعيوب البنيوية الفردية". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 132 (10): 970– 972. doi :10.1001/archpedi.1978.02120350034004. PMID  717306.
  106. ^ Lubinsky, MS (1997). "تصنيف التشوهات الخلقية المتحيزة جنسيًا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 69 (3): 225– 228. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<225::AID-AJMG1>3.0.CO;2-K. PMID  9096746.
  107. ^ لاري، جيه إم؛ باولوزي، إل جيه (2001). "الفروق بين الجنسين في انتشار العيوب الخلقية لدى البشر: دراسة قائمة على السكان". علم التشوهات الخلقية . 64 (5): 237– 251. doi :10.1002/tera.1070. PMID  11745830.
  108. ^ abcdef Cui, W; Ma, CX; Tang, Y; Chang, V; Rao, PV; Ariet, M; Resnick, MB; Roth, J (2005). "الاختلافات الجنسية في العيوب الخلقية: دراسة التوائم من الجنسين المختلفين". أبحاث العيوب الخلقية الجزء أ: التشوهات الخلقية السريرية والجزيئية . 73 (11): 876– 880. doi :10.1002/bdra.20196. PMID  16265641.
  109. ^ تقارير منظمة الصحة العالمية. "التشوهات الخلقية"، جنيف، 1966، ص 128.
  110. ^ داروين سي. (1871) أصل الإنسان والاختيار فيما يتعلق بالجنس. لندن، جون موراي، الطبعة الأولى.
  111. ^ "التشخيص | العيوب الخلقية | NCBDDD | CDC". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 2017-12-04. مؤرشف من الأصل في 2018-11-07 . تم الاسترجاع في 2018-11-07 .
  112. ^ كومار، عباس وفاوستو، محرران، الأساس المرضي للمرض عند روبنز وكوتران، الطبعة السابعة ، ص 470.
  113. ^ Dicke JM (1989). "علم التشوهات الخلقية: المبادئ والممارسة". Med. Clin. North Am . 73 (3): 567– 82. doi :10.1016/S0025-7125(16)30658-7. PMID  2468064.
  114. ^ abcdefghijklmnopqr Rajewski PM, Sherman AL (1976) أهمية الجنس في علم الأوبئة للأورام الخبيثة (النهج التطوري النظامي). في: المعالجة الرياضية للمعلومات الطبية البيولوجية. م.، نوكا، ص. 170-181.
  115. ^ أ ب ج د مونتاجو أ. (1968) التفوق الطبيعي للمرأة، مطبعة ألتاميرا، 1999.
  116. ^ abcdefghi رايلي م.، هاليداي ج. (2002) العيوب الخلقية في فيكتوريا 1999-2000، ملبورن.
  117. ^ Shaw, GM; Carmichael, SL; Kaidarova, Z; Harris, JA (2003). "Differential risks to males and females for congenital malformations among 2.5 million California births, 1989–1997". Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology . 67 (12): 953– 958. doi :10.1002/bdra.10129. PMID  14745913.
  118. ^ Reyes, FI; Boroditsky, RS; Winter, JS; Faiman, C (1974). "دراسات حول التطور الجنسي البشري. II. تركيزات الغدد التناسلية والستيرويدات الجنسية في مصل الجنين والأم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 38 (4): 612– 617. doi :10.1210/jcem-38-4-612. PMID  4856555.
  119. ^ "العيوب الخلقية: إنقاذ المرضى الأطفال من العيوب الخلقية". MDforLives . 2021-01-31. مؤرشف من الأصل في 2021-02-13 . تم الاسترجاع 2021-02-09 .
  120. ^ "النتائج الرئيسية: تقديرات محدثة لانتشار المواليد على المستوى الوطني لبعض العيوب الخلقية في الولايات المتحدة، 2004-2006". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ( CDC ) والشبكة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 1 أكتوبر 2014 .
يحتوي موقع Wikiquote على اقتباسات متعلقة بـ عيب خلقي .
  • صحيفة الحقائق الصادرة عن منظمة الصحة العالمية بشأن العيوب الخلقية
  • المركز الوطني لعيوب الولادة والإعاقات التنموية التابع لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=عيوب_الولادة&oldid=1265578566"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate