فوراسارتان

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فوراسارتان ، المعروف أيضاً باسم المركب SC-52458، هو مضاد غير ببتيدي لمستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB، حاصرات مستقبلات AT1) . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

دواعي الاستعمال

يُستخدم فوراسارتان لعلاج ارتفاع ضغط الدم [ 6 ] ، ومثل غيره من حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، فإنه يحمي الكلى من تلف الأوعية الدموية الكلوية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم الكلوي عن طريق منع تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين . [ 7 ]

إدارة

يُعطى فوراسارتان في صورته الفموية الفعالة [ 6 ]، مما يعني أنه يخضع لعملية استقلاب أولية في الكبد. تتراوح الجرعة المُعطاة بين 150  و200  ملغ يوميًا. [ 6 ]  ولا تُؤدي زيادة الجرعة إلى أكثر من 200 ملغ يوميًا إلى زيادة ملحوظة في تثبيط مستقبلات AT1 . [ 6 ] يُمتص فوراسارتان بسرعة في الجهاز الهضمي، ويصبح فعالًا بيولوجيًا بشكل ملحوظ خلال ساعة واحدة. [ 6 ] ويبلغ تركيز الدواء في البلازما ذروته خلال ساعة واحدة. [ 6 ]

موانع الاستخدام

تتشابه الآثار الجانبية السلبية لدواء فوراسارتان مع الآثار الجانبية لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين الأخرى، وتشمل انخفاض ضغط الدم وارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم . [ 8 ] لم يتم تحديد أي تفاعلات دوائية مع فوراسارتان. [ 6 ]

علم الأدوية

مستقبل الأنجيوتنسين II، النوع 1

يرتبط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT1 ، مما يزيد من انقباض العضلات الملساء الوعائية ، ويحفز الألدوستيرون، مما يؤدي إلى إعادة امتصاص الصوديوم وزيادة حجم الدم . [ 9 ] يحدث انقباض العضلات الملساء نتيجةً لزيادة تدفق الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم من النوع L في خلايا العضلات الملساء خلال مرحلة الثبات، مما يزيد من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا وجهد الغشاء، الأمر الذي يدعم إزالة الاستقطاب والانقباض. [ 10 ]

الآثار

فوراسارتان هو مُثبِّط تنافسي وعكوس لمستقبلات الأنجيوتنسين II، يتنافس مع موقع ارتباط الأنجيوتنسين II على مستقبل AT1 [ 11 ] ، ويُرخي العضلات الملساء الوعائية [ 10 ] ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. يتميز فوراسارتان بألفة عالية لمستقبل AT1 ( IC50 = 2.9 ± 0.1 نانومتر) [ 12 ] . في الكلاب، وُجد أنه يمنع استجابة ارتفاع ضغط الدم للأنجيوتنسين II بأقصى تثبيط، بنسبة 91% [ 10 ] . يُثبِّط إعطاء فوراسارتان بشكل انتقائي قنوات الكالسيوم من النوع L في مُكوِّن الهضبة لخلايا العضلات الملساء ، مما يُفضِّل استرخاء العضلات الملساء [ 10 ] . كما يُخفِّض فوراسارتان معدل ضربات القلب عن طريق تثبيط التأثير الزمني الإيجابي للمنبهات قبل العقدية عالية التردد [ 13 ] .

استخدام نادر

على الرغم من إجراء تجارب على الأرانب [ 6 ] ، وخنازير غينيا [ 10 ] ، والكلاب [ 14 ] ، والبشر [ 6 ] [ 13 ]، فإن فوراسارتان ليس دواءً شائعًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم نظرًا لقصر مدة تأثيره؛ فهو أقل فعالية من لوسارتان [ 6 ] . وتشير الأبحاث أيضًا إلى أن فوراسارتان أقل فعالية بشكل ملحوظ من لوسارتان [ 6 ] .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ برايس إس، بانيرت ك (2010). أزيدات عضوية: التخليق والتطبيقات . نيويورك: وايلي. ص  38. ISBN 978-0-470-51998-1.
  2. ↑ نوكس سي، لو في، جويسون تي، ليو بي، لي إس، فرولكيس إيه، وآخرون (يناير 2011). "DrugBank 3.0: مورد شامل لأبحاث علم الجينوم والبروتيوميات المتعلقة بالأدوية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (عدد قواعد البيانات): D1035– D1041 . doi : 10.1093/nar/gkq1126 . PMC 3013709. PMID 21059682 .   
  3. ↑ ويشارت دي إس ، نوكس سي، غو إيه سي، تشينغ دي، شريفاستافا إس، تزور دي، وآخرون . (يناير 2008). "DrugBank: قاعدة بيانات للأدوية، وآليات عملها، وأهدافها" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (عدد قواعد البيانات): D901– D906 . doi : 10.1093/nar/gkm958 . PMC 2238889. PMID 18048412 .   
  4. ↑ ويشارت دي إس، نوكس سي، غو إيه سي، شريفاستافا إس، حسن علي إم، ستوثارد بي، وآخرون . (يناير 2006). "DrugBank: مورد شامل لاكتشاف الأدوية واستكشافها باستخدام المحاكاة الحاسوبية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (عدد قواعد البيانات): D668– D672 . doi : 10.1093/nar/gkj067 . PMC 1347430. PMID 16381955 .   
  5. ↑ أولينز جي إم، كوربوس في إم، تشين إس تي، ماكماهون إي جي، بالومو إم إيه، ماكجرو دي إي، وآخرون . (أكتوبر 1993). " علم الأدوية لـ SC-52458، وهو مضاد لمستقبلات أنجيوتنسين AT1 غير ببتيدي يُعطى عن طريق الفم" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 22 (4): 617-625 . doi : 10.1097/00005344-199310000-00016 . PMID 7505365. S2CID 93468 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 هاغمان م، نوسبرغر ج، نودين ر.ب، بيرنز ت.س، كريم أ، ويبر ب، برونر هـ.ر (أبريل 1997). "SC-52458، مضاد لمستقبلات أنجيوتنسين II يُعطى عن طريق الفم: تثبيط استجابة ضغط الدم لتحديات أنجيوتنسين II والحركية الدوائية لدى متطوعين أصحاء" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 29 (4): 444-450 . doi : 10.1097/00005344-199704000-00003 . PMID 9156352 . 
  7. ↑ نايك ب، مورومكار ب، غيريدهار ر، ياداف إم آر (ديسمبر 2010). "مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT1) غير الببتيدية الانتقائية - منظور". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 18 (24): 8418-8456 . doi : 10.1016/j.bmc.2010.10.043 . PMID 21071232 . 
  8. ↑ رام سي في (أغسطس 2008). "حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية". المجلة الأمريكية للطب . 121 (8): 656-663 . doi : 10.1016/j.amjmed.2008.02.038 . PMID 18691475 . 
  9. ↑ هيغوتشي إس، أوتسو إتش، سوزوكي إتش، شيراي إتش، فرانك جي دي، إيغوتشي إس (أبريل 2007). "نقل إشارة أنجيوتنسين II عبر مستقبل AT1: رؤى جديدة حول الآليات والفيزيولوجيا المرضية". العلوم السريرية . 112 (8): 417-428 . doi : 10.1042/cs20060342 . PMID 17346243. S2CID 27624282 .  
  10. 1 2 3 4 5 أوسون إس، فوروكاوا تي (أكتوبر 1996). "تأثيرات SC-52458، وهو مضاد جديد غير ببتيدي لمستقبلات أنجيوتنسين II، على زيادة تركيزات الكالسيوم السيتوبلازمي والتقلص الناجم عن أنجيوتنسين II وإزالة استقطاب البوتاسيوم في الشريط القولوني لخنزير غينيا". علم الأدوية العام . 27 (7): 1179-1185 . doi : 10.1016/s0306-3623(96)00058-4 . PMID 8981065 . 
  11. ↑ أولينز جي إم، تشين إس تي، ماكماهون إي جي، بالومو إم إيه، ريتز دي بي (يناير 1995). "توضيح الطبيعة غير القابلة للتجاوز لمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين، SC-54629". علم الأدوية الجزيئية . 47 (1): 115-120 . PMID 7838120 . 
  12. ↑ تشايكا سي، بوكلين تي، فاتينجر كيه، برونر إتش آر، بيولاز جيه (2002). "نمذجة حركية الدواء وديناميكيته في السكان لحصار مستقبلات الأنجيوتنسين لدى متطوعين أصحاء". علم حركية الدواء السريري . 41 (2): 137-152 . doi : 10.2165/00003088-200241020-00005 . PMID 11888333. S2CID 13185772 .  
  13. 1 2 كوشيكو ك، يامادا هـ، شيباتا ك، توكوناغا ر، كاتسوراغي ت، فوروكاوا ت (يناير 2001). "زيادة إطلاق أنجيوتنسين II المناعي وتعبير mRNA للأنجيوتنسينوجين عن طريق التحفيز عالي التردد قبل العقدي في العقد الودية القلبية للكلاب" . أبحاث الدورة الدموية . 88 (1): 110-116 . doi : 10.1161/01.res.88.1.110 . PMID 11139482 . 
  14. ↑ ماكماهون إي جي، يانغ بي سي، بابلر إم إيه، سليمانوف أو دي، بالومو إم إيه، أولينز جي إم، كوك سي إس (يونيو 1997). "تأثيرات SC-52458، وهو مضاد لمستقبلات أنجيوتنسين AT1، على الكلاب" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 10 (6): 671-677 . doi : 10.1016/s0895-7061(96)00500-6 . PMID 9194514 .