GPR173

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبل البروتين G المحتمل 173 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين GPR173 . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

يُعدّ GPR173 (المعروف أيضًا باسم مستقبل فائق الحفظ مُعبَّر عنه في الدماغ 3، أو SREB3) مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR) شديد الحفظ، ويلعب دورًا هامًا في تنظيم محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (HPG)، وهو محور أساسي للوظيفة التناسلية. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ويُعبَّر عنه في الدماغ والمبيضين، حيث يُعتبر المستقبل المُحتمل لهرمون الببتيد فينيكسين (PNX).

يُعزز تنشيط مستقبل GPR173 بواسطة الفينيكسين إفراز الهرمون اللوتيني (LH) استجابةً لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، مما يُحفز الدورة المبيضية ويدعم العمليات التناسلية. [ 8 ] [ 9 ] وبالإضافة إلى دوره في التكاثر، فقد ثبت تورط مستقبل GPR173 في وظائف فسيولوجية متنوعة، مثل تنظيم تناول الطعام، والتعلم والذاكرة، والقلق، والاستجابات الالتهابية، وحماية القلب، وذلك بشكل رئيسي من خلال تعديله بواسطة الفينيكسين. [ 9 ]

بالإضافة إلى ذلك، قد يعمل GPR173 كمستقبل لهرمون الكوليسيستوكينين (CCK) في مناطق معينة من الدماغ، مُساهمًا في اللدونة المشبكية التثبيطية ، وربما يُشكّل هدفًا علاجيًا للاضطرابات التي تنطوي على اختلال التوازن بين الإثارة والتثبيط. [ 10 ] يمكن أن يتأثر التعبير عن GPR173 بعوامل غذائية وبيئية، مما يُشير إلى دوره كمستشعر ووسيط في دمج الإشارات الخارجية مع المسارات العصبية الصماء . [ 7 ]

الروابط

GPR173 هو GPCR من الفئة اليتيمة، ومع ذلك فقد حددت الأعمال الحديثة العديد من المركبات التي قد تعمل كروابط داخلية.

فينيكسين

أظهرت دراسات حديثة أن GPR173 قد يعمل كمستقبل للببتيدات فينكسين-14 (PNX-14) وفينكسين-20 (PNX-20). [ 11 ] [ 12 ] [ 8 ] يُعدّ كل من فينكسين-14 وفينكسين-20 ناتجين بديلين لانشطار SMIM20 . [ 11 ] وقد زادت معالجة الخلايا بـ PNX-20 من فسفرة CREB (pCREB) [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] وفسفرة ERK1/2 (pERK1/2) [ 14 ] في العديد من سلالات الخلايا. وتبين أن هذه التأثيرات لـ PNX-20 تعتمد على تعبير GPR173. [ 14 ] كما وُجد أن معالجة الخلايا بـ PNX-14 تزيد من تركيز cAMP داخل الخلايا الدهنية في ظل ظروف محددة. [ 17 ] وُجد أن PNX-20، باعتباره ربيطةً لمستقبل GPR173، يمتلك سلوكيات تنظيم ذاتي من خلال زيادة التعبير عن GPR173. [ 16 ] [ 15 ]

GnRH-(1-5)

يُعدّ GnRH-(1-5) ناتج تحلل GnRH. وقد وُجد أن GnRH-(1-5) يحفز فسفرة STAT3 (pSTAT3) في خلايا GN11. [ 18 ] لم يُلاحظ أن GnRH-(1-5) يؤثر على مستويات cAMP أو IP1 في خلايا GN11، ولم يستقطب Gα12 أو Gα13 إلى GPR173. [ 19 ] لم يُمكن تأكيد تنشيط مسار مرتبط بالوحدة الفرعية G، إلا أن معالجة GnRH-(1-5) أدت إلى استقطاب GPR173 لـ β-Arrestin 2 وPTEN. [ 19 ] وُجد أن إنتاج pSTAT3 المُحفز بواسطة GnRH-(1-5) عبر GPR173 يعتمد على نشاط PTEN. [ 19 ]

كوليسيستوكينين 8 (CCK8)

وُجد أن CCK8 يتفاعل مع GPR173 في فحوصات ارتباط سطح الخلية باستخدام تقنية Flag-Tag. [ 10 ] يُعد كل من CCK1R وCCK2R مستقبلات معروفة لـ CCK8، حيث تُرسل إشاراتها عبر Gα q/11 . في خلايا CHO التي تحمل GPR173 +/+ ، وُجد أن CCK8 يُحفز إطلاق أيونات الكالسيوم داخل الخلايا ([Ca2 + ] i) بقيمة EC50 مماثلة لتلك الخاصة بـ CCK1R وCCK2R. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000184194 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000056679 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ماتسوموتو م، سايتو ت، تاكاساكي ج، كاموهارا م، سوجيموتو ت، كوباياشي م، وآخرون (يوليو 2000). "عائلة مستقبلات مقترنة بالبروتين G محفوظة تطوريًا، SREB، معبر عنها في الجهاز العصبي المركزي". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 272 ​​(2): 576-582 . Bibcode : 2000BBRC..272..576M . doi : 10.1006/bbrc.2000.2829 . PMID 10833454 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: GPR173 مستقبل مقترن بالبروتين G 173" .
  7. 1 2 ماكيلريث إي كيه، لوغاناثان إن، بيلشام دي دي (أبريل 2019). "تنظيم التعبير عن Gpr173، وهو مستقبل فينكسين مُحتمل، بواسطة حمض البالميتيك الدهني المُشبع ومادة بيسفينول أ الكيميائية المُخلّة بالغدد الصماء من خلال آلية مُعتمدة على p38 في الخلايا العصبية تحت المهاد المُخلّدة". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 485 : 54-60 . doi : 10.1016/j.mce.2019.01.026 . PMID 30716364 . 
  8. 1 2 3 تولك سي دبليو، ماثيوز إس كيه، غارسيا-غاليانو دي، إلياس سي إف، سامسون دبليو كيه، يوستن جي إل، وآخرون . (سبتمبر 2016). "تأثير الفينيكسين على منطقة ما تحت المهاد للتحكم في إفراز الهرمونات التناسلية لدى الإناث: أهمية مستقبل البروتين المقترن بـ G اليتيم Gpr173" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 311 (3): R489– R496 . doi : 10.1152/ajpregu.00191.2016 . ISSN 0363-6119 . PMC 5142227. PMID 27440717 .    
  9. 1 2 3 ليانغ هـ، تشاو كيو، ليف إس، جي إكس (2022). " تنظيم ووظائف فيزيولوجية للفينيكسين" . مجلة فرونتيرز في العلوم البيولوجية الجزيئية . 9 956500. doi : 10.3389/fmolb.2022.956500 . PMC 9456248. PMID 36090042 .  
  10. هي إل، شي إتش، تشانغ جي، بينغ واي، غوش إيه، تشانغ إم، وآخرون (مارس 2023). " مستقبل جديد لهرمون الكوليسيستوكينين GPR173 يُعزز تثبيط GABAergic" . مجلة علم الأعصاب . 43 ( 13 ): 2305-2325 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2035-22.2023 . PMC 10072296. PMID 36813575 .   
  11. 1 2 بيلشام دي دي، ماكيلوراث إي كيه (مايو 2018). " فينيكسين: الكشف عن مستقبلاته وإشاراته ووظائفه" . مجلة علم الأدوية الصينية . 39 (5): 774-778 . doi : 10.1038/aps.2018.13 . ISSN 1745-7254 . PMC 5943909. PMID 29671415 .   
  12. ↑ لو، في.، بيلشام، د.د.، ترين، أ.ك. (2016-08-01). "فينيكسين يُنشّط الخلايا العصبية الخالدة لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH ) والكيسبيبتين عبر المستقبل الجديد GPR173" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 30 (8): 872-888 . doi : 10.1210/me.2016-1039 . ISSN 0888-8809 . PMC 5414621. PMID 27268078 .   
  13. ↑ ماكيلريث إي كيه، لوغاناثان إن، بيلشام دي دي (أبريل 2019). "تنظيم التعبير عن Gpr173، وهو مستقبل فينكسين مُحتمل، بواسطة حمض البالميتيك الدهني المُشبع ومادة بيسفينول أ الكيميائية المُخلّة بالغدد الصماء من خلال آلية مُعتمدة على p38 في الخلايا العصبية تحت المهاد المُخلّدة". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 485 : 54-60 . doi : 10.1016/j.mce.2019.01.026 . PMID 30716364 . 
  14. 1 2 3 ترين إيه كيه، لو في، بيلشام دي دي (أغسطس 2016). "فينيكسين ينشط الخلايا العصبية الخالدة لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH ) والكيسبيبتين عبر المستقبل الجديد GPR173" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 30 (8): 872-888 . doi : 10.1210/me.2016-1039 . PMC 5414621. PMID 27268078 .  
  15. 1 2 نجوين إكس، ناكامورا تي، أوسكا إس، بياسولا بي، ناكانيشي إن، كاساهارا واي، وآخرون . (يوليو 2019). "تأثير فينكسين الببتيد العصبي ومستقبله GPR173 أثناء تكوين الجريبات" . التكاثر . 158 (1): 25-34 . دوى : 10.1530/REP-19-0025 . بميد 30933929 .  
  16. 1 2 يانغ واي، ليف واي، ليو جيه، تشانغ إس، لي واي، شي واي (أبريل 2020). "يعزز فينيكسين 20 تكوين الميتوكوندريا العصبية عبر مسار CREB-PGC-1α". مجلة علم الأنسجة الجزيئي . 51 (2): 173-181 . doi : 10.1007/s10735-020-09867-8 . PMID 32236796 . 
  17. ↑ بيليرت م، فويتشوفيتش ت، جاساسزويلي م، شتشيبانكيويتش د، واسكو ج، كازميرتشاك س، وآخرون . (ديسمبر 2018). "يحفز فينيكسين-14 تمايز الخلايا الدهنية الأولية 3T3-L1 عبر آلية تعتمد على cAMP/Epac". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1863 (12): 1449-1457 . doi : 10.1016/j.bbalip.2018.09.006 . PMID 30251651 .  
  18. ↑ لاركو، دي أو، تشو-كلارك، إم، ماني، إس كيه، وو ، تي جيه (فبراير 2013). "يُثبّط المستقلب GnRH-(1-5) هجرة الخلايا العصبية GnRH الخالدة". علم الغدد الصماء . 154 (2): 783-795 . doi : 10.1210/en.2012-1746 . PMID 23321696 . 
  19. 1 2 3 لاركو دي أو، سيمسارزاده إن إن، تشو-كلارك إم، ماني إس كيه، وو تي جيه (ديسمبر 2013). "بيتا-أريستين 2 وسيط لإشارات GnRH-(1-5) في خلايا GnRH العصبية الخالدة" . علم الغدد الصماء . 154 (12): 4726-4736 . doi : 10.1210 /en.2013-1286 . PMID 24140715. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2023.