غليبيزيد

غليبيزيد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري غلوكوترول وغيره، هو دواء مضاد لداء السكري من فئة السلفونيل يوريا ، يُستخدم لعلاج داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 1 ] [ 2 ]} يُستخدم مع نظام غذائي خاص بمرضى السكري وممارسة الرياضة. ^{[ 1 ] [ 2 ]} لا يُنصح باستخدامه بمفرده لعلاج داء السكري من النوع الأول . ^{[ 1 ] [ 2 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 1 ] [ 2 ]} تبدأ آثاره عادةً في غضون نصف ساعة، وقد تستمر لمدة تصل إلى يوم. ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والإسهال وانخفاض سكر الدم والصداع . ^{[ 1 ]} وتشمل الآثار الجانبية الأخرى النعاس والطفح الجلدي والرعشة. [ ^{3 ] قد} يلزم تعديل الجرعة لدى مرضى الكبد أو الكلى . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . ^{[ 3 ]} يعمل الدواء عن طريق تحفيز البنكرياس لإفراز الأنسولين وزيادة حساسية الأنسجة له. ^{[ 1 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء غليبيزيد طبيًا في الولايات المتحدة عام 1984. ^{[ 1 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 1 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 42 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 15  مليون وصفة طبية. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

يعمل غليبيزيد على زيادة حساسية خلايا بيتا في جزر لانغرهانس البنكرياسية للأنسولين، مما يعني إفراز كمية أكبر من الأنسولين استجابةً للجلوكوز مقارنةً بما يحدث في حال عدم تناول غليبيزيد. ^{[ 2 ]} يعمل غليبيزيد عن طريق حجب قنوات البوتاسيوم جزئيًا في خلايا بيتا في جزر لانغرهانس البنكرياسية. يؤدي حجب قنوات البوتاسيوم إلى إزالة استقطاب الخلية، مما ينتج عنه فتح قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية. يحفز تدفق الكالسيوم الناتج إفراز الأنسولين من خلايا بيتا. ^{[ 6 ]}

تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1969، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1971. ^{[ 7 ]} تمت الموافقة على استخدام جليبيزيد طبيًا في الولايات المتحدة في عام 1984. ^{[ 1 ]}

تخليق الجليبيزيد: ^{[ 8 ] [ 9 ]} بديل: ^{[ 10 ]} المركب رقم 3: ^{[ 11 ]} مقال ذو صلة: ^{[ 12 ]}

يُحوَّل حمض 5-ميثيل بيرازين-2-كربوكسيليك [5521-55-1] ( 1 ) إلى كلوريد الحمض. ثم يُجرى تفاعل شوتين-باومان مع 4-(2-أمينوإيثيل) بنزين سلفوناميد [35303-76-5] ( 2 ) لإنتاج الأميد المقابل PC9883549 [33288-71-0] ( 3 ). ويتفاعل هذا الأميد مع سيكلوهكسيل إيزوسيانيد وقاعدة في الأسيتون لتكوين غليبيزيد.